Комбоглиз Пролонг таблетки 1000+2,5 мг 56 шт. в Алейске
Товар временно отсутствует в аптеках Алейска, но вы можете заказать его со склада поставщика.
Товар будет бесплатно доставлен в выбранную аптеку 01.10.2024 и будет ждать вас там 3 дня.
Форма выпуска:
Фасовка:
Действующее вещество Комбоглиз:
Производитель:
Условия отпуска Комбоглиз:
Страна:
Как сделать заказ?
Информация производителя
Способ применения и дозировка
Внутрь, один раз в сутки во время ужина. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, не измельчая и не разламывая.
Дозу следует подбирать индивидуально.
У пациентов, получающих метформин, дозировка препарата Комбоглиз Пролонг® должна содержать метформин в уже принимаемой дозе или в наиболее терапевтически соответствующей дозе. После перехода с метформина немедленного высвобождения на метформин модифицированного высвобождения следует тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови и соответствующим образом производить коррекцию дозы.
Пациенты, которым показан саксаглиптин в дозе 2,5 мг в комбинации с метформином модифицированного высвобождения, могут получать препарат Комбоглиз Пролонг® 1000 мг + 2,5 мг. Пациентам, которым показан прием саксаглиптина в дозе 2,5 мг, и которые ранее не получали метформин, или которым требуется доза метформина более 1000 мг, следует принимать саксаглиптин и метформин в виде отдельных препаратов.
Максимальная суточная доза: саксаглиптина 5 мг и метформина модифицированного высвобождения 2000 мг.
Не проводилось специальных исследований безопасности и эффективности препарата Комбоглиз Пролонг® у пациентов, ранее получавших другие гипогликемические средства и переведенных на препарат Комбоглиз Пролонг®. Вносить изменения в терапию СД2 следует с осторожностью и при соответствующем контроле концентрации глюкозы в крови.
Применение в особых группах пациентов
Пациенты с нарушением функции почек
До начала терапии препаратом Комбоглиз Пролонг® и периодически — на фоне терапии пациентам следует оценивать функцию почек (см. подпункт «Нарушение функции почек» подраздела «Фармакокинетика» и подраздел «Функция почек» раздела «Особые указания»).
Препарат Комбоглиз Пролонг® противопоказан пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени (рСКФ <30 мл/мин/1,73 м2).
Не следует начинать терапию препаратом Комбоглиз Пролонг® пациентам с рСКФ 30–45 мл/мин/1,73 м2. Если на фоне терапии отмечено стойкое снижение рСКФ <45 мл/мин/1,73 м2, необходимо оценить пользу и риск продолжения терапии. При этом максимальная суточная доза препарата Комбоглиз Пролонг® — должна быть ограничена 1000 мг + 2,5 мг (см. подраздел «Функция почек» раздела «Особые указания»).
Необходимо прекратить прием препарата Комбоглиз Пролонг®, если на фоне лечения рСКФ снижается <30 мл/мин/1,73 м2).
Пациенты пожилого возраста
Поскольку метформин и саксаглиптин выводятся почками, препарат Комбоглиз Пролонг® следует применять с осторожностью в пожилом возрасте. Контроль функции почек необходим для предотвращения метформин-ассоциированного лактоацидоза у пожилых пациентов.
Дети
Безопасность и эффективность применения препарата у пациентов младше 18 лет не изучалась.
Состав
Одна таблетка с модифицированным высвобождением, покрытая пленочной оболочкой 1000 мг + 2,5 мг содержит:
Действующие вещества: метформина гидрохлорид 1000 мг + саксаглиптин 2,5 мг.
Ядро таблетки: метформина гидрохлорид в смеси с 0,5% магния стеарата 1005,0 мг (1000,0 мг метформина гидрохлорида + 5,0 мг магния стеарата), кармеллоза натрия 50,0 мг, гипромеллоза 2208 393,0 мг, магния стеарат 2,0 мг; первый слой оболочечного покрытия (защитный): Опадрай II белый (% м/м) 130,5 мг [спирт поливиниловый частично гидролизованный 40,00%, титана диоксид 25,00%, макрогол 3350 20,20%, тальк 14,80%], 1 М раствор хлористоводородной кислоты до pH 2,0 ± 0,3*; второй слой оболочечного покрытия (активный): саксаглиптин 2,5 мг, Опадрай II белый 20,0 мг, 1 М раствор хлористоводородной кислоты до pH 2,0 ± 0,3*; пленочная оболочка (третий слой оболочечного покрытия (цветной)): Опадрай II желтый (% м/м) 48,0 мг [спирт поливиниловый частично гидролизованный 40,00%, титана диоксид 24,25%, макрогол 3350 20,20%, тальк 14,80%, краситель оксид железа желтый 0,75%], 1 М раствор хлористоводородной кислоты до pH 2,0 ± 0,3*, чернила для нанесения надписи: чернила Опакод синий** (% м/м) 0,03 мг [индигокармина алюминиевый лак 16,00%, шеллак ~45% (20% этерифицированный) в этаноле 55,40%, бутанол 15,00%, пропиленгликоль 10,50%, изопропанол 3,00%, 28% раствор аммония гидроксида 0,10%].
Одна таблетка с модифицированным высвобождением, покрытая пленочной оболочкой 500 мг + 5 мг содержит:
Действующие вещества: метформина гидрохлорид 500 мг + саксаглиптин 5 мг.
Ядро таблетки: метформина гидрохлорид в смеси с 0,5% магния стеарата 502,5 мг (500,0 мг метформина гидрохлорида + 2,5 мг магния стеарата), кармеллоза натрия 50,0 мг, гипромеллоза 2208 358,0 мг, гипромеллоза 2910 10,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая 102,0 мг, магния стеарат 1,0 мг; первый слой оболочечного покрытия (защитный): Опадрай II белый (% м/м) 99,0 мг [спирт поливиниловый частично гидролизованный 40,00%, титана диоксид 25,00%, макрогол 3350 20,20%, тальк 14,80%], 1 М раствор хлористоводородной кислоты до pH 2,0 ± 0,3*; второй слой оболочечного покрытия (активный): саксаглиптин 5,0 мг, Опадрай II белый 20,0 мг, 1 М раствор хлористоводородной кислоты до pH 2,0 ± 0,3*; пленочная оболочка (третий слой оболочечного покрытия (цветной)): Опадрай II желтовато-коричневый (% м/м) 33,0 мг [спирт поливиниловый частично гидролизованный 40,00%, макрогол 3350 20,20%, титана диоксид 19,58%, тальк 14,80%, краситель оксид железа желтый 5,00% и краситель оксид железа красный 0,42%], 1 М раствор хлористоводородной кислоты до pH 2,0 ± 0,3*; чернила для нанесения надписи: чернила Опакод синий** (% м/м) 0,03 мг [индигокармина алюминиевый лак 16,00%, шеллак ~45% (20% этерифицированный) в этаноле 55,40%, бутанол 15,00%, пропиленгликоль 10,50%, изопропанол 3,00%, 28% раствор аммония гидроксида 0,10%].
Одна таблетка с модифицированным высвобождением, покрытая пленочной оболочкой 1000 мг + 5 мг содержит:
Действующие вещества: метформина гидрохлорид 1000 мг + саксаглиптин 5 мг.
Ядро таблетки: метформина гидрохлорид в смеси с 0,5% магния стеарата 1005,0 мг (1000,0 мг метформина гидрохлорида + 5,0 мг магния стеарата), кармеллоза натрия 50,0 мг, гипромеллоза 2208 393,0 мг, магния стеарат 2,0 мг; первый слой оболочечного покрытия (защитный): Опадрай II белый (% м/м) 130,5 мг [спирт поливиниловый частично гидролизованный 40,00%, титана диоксид 25,00%, макрогол 3350 20,20%, тальк 14,80%], 1 М раствор хлористоводородной кислоты до pH 2,0 ± 0,3*; второй слой оболочечного покрытия (активный): саксаглиптин 5,0 мг, Опадрай II белый 20,0 мг, 1 М раствор хлористоводородной кислоты до pH 2,0 ± 0,3*; пленочная оболочка (третий слой оболочечного покрытия (цветной)): Опадрай II розовый (% м/м) 48,0 мг [спирт поливиниловый частично гидролизованный 40,00%, титана диоксид 24,25%, макрогол 3350 20,20%, тальк 14,80%, краситель оксид железа красный 0,75%], 1 М раствор хлористоводородной кислоты до pH 2,0 ± 0,3*; чернила для нанесения надписи: чернила Опакод синий** (% м/м) 0,03 мг [индигокармина алюминиевый лак 16,00%, шеллак ~45% (20% этерифицированный) в этаноле 55,40%, бутанол 15,00%, пропиленгликоль 10,50%, изопропанол 3,00%, 28% раствор аммония гидроксида 0,10%].
* В случае необходимости для доведения pH может использоваться 1 М раствор натрия гидроксида.
** При необходимости спирт изопропанол добавляют к чернилам во время процесса нанесения надписи. Следовые количества индигокармина алюминиевого лака и шеллака остаются на таблетках при нанесении надписи. Растворители, входящие в состав чернил, удаляются в процессе производства во время высушивания.
Фармакотерапевтическая группа
Показания
Сахарный диабет 2 типа в сочетании с диетой и физическими упражнениями для улучшения гликемического контроля у взрослых пациентов:
- у пациентов с неадекватным гликемическим контролем на максимальной переносимой дозе метформина;
- в комбинированном применении с производными сульфонилмочевины, ингибиторами натрийзависимого переносчика глюкозы 2 типа, препаратами инсулина при отсутствии адекватного гликемического контроля на данной терапии;
- у пациентов, уже получающих комбинацию саксаглиптина и метформина в виде отдельных таблеток.
Противопоказания
- Гиперчувствительность к метформину, саксаглиптину и другим компонентам препарата;
- серьезные реакции гиперчувствительности в анамнезе, включающие анафилаксию, анафилактический шок и ангионевротический отек к любому ингибитору ДПП‑4;
- сахарный диабет 1 типа (применение не изучено);
- любой вид острого метаболического ацидоза (лактоацидоз, диабетический кетоацидоз);
- диабетическая прекома;
- нарушение функции почек тяжелой степени (рСКФ <30 мл/мин/1,73 м2);
- острые состояния, при которых имеется риск развития нарушения функции почек, такие как:
• обезвоживание,
• тяжелая инфекция,
• шок;
- острое или хроническое заболевание, которое может вызвать гипоксию тканей, например:
• сердечная или дыхательная недостаточность,
• недавно перенесенный инфаркт миокарда,
• шок;
- печеночная недостаточность;
- острая алкогольная интоксикация, алкоголизм;
- дегидратация (при рвоте, диарее), лихорадка, тяжелые инфекционные заболевания, состояния гипоксии (шок, сепсис, инфекции мочевыделительной системы, бронхолегочные заболевания);
- серьезные хирургические операции и травмы (когда показано проведение инсулинотерапии);
- период менее 48 часов до и в течение 48 часов после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодсодержащих контрастных средств;
- беременность, период грудного вскармливания;
- соблюдение гипокалорийной диеты (<1000 ккал/сут.);
- врожденная непереносимость галактозы, лактазная недостаточность и глюкозо-галактозная мальабсорбция;
- возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не изучались).
С осторожностью
У лиц в возрасте старше 60 лет, выполняющих тяжелую физическую работу (повышенная опасность развития лактоацидоза); у пациентов с панкреатитом в анамнезе (связь между приемом саксаглиптина и повышенным риском развития панкреатита не установлена); у пациентов с сердечной недостаточностью в анамнезе; у пациентов с нарушением функции почек средней и тяжелой степени в анамнезе (рСКФ <45 мл/мин/1,73 м2).
Применение при беременности и лактации
В связи с тем, что применение препарата Комбоглиз Пролонг® в период беременности не изучено, не следует назначать препарат в период беременности.
Неизвестно, проникает ли саксаглиптин или метформин в грудное молоко. Поскольку не исключена возможность проникновения препарата Комбоглиз Пролонг® в грудное молоко, применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано.
Побочное действие
Терапевтические клинические исследования таблеток препарата Комбоглиз Пролонг® не проводились, однако была продемонстрирована биоэквивалентность препарата Комбоглиз Пролонг® и одновременно принимаемых препаратов саксаглиптина и метформина.
Саксаглиптин
Краткий обзор профиля безопасности
В шести двойных слепых контролируемых исследованиях клинической безопасности и эффективности, проведенных для оценки влияния саксаглиптина на гликемический контроль, принимали участие 4148 пациентов с СД2, из которых 3021 пациент получал саксаглиптин. В рандомизированных контролируемых двойных слепых клинических исследованиях (включая исследования по разработке препарата и в рамках пострегистрационного применения) более 17000 пациентов с СД2 получали лечение саксаглиптином.
В объединенном анализе данных 1681 пациента с СД2, включая 882 пациентов, получавших саксаглиптин в дозе 5 мг, рандомизированных в пяти двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях клинической безопасности и эффективности, проведенных для оценки влияния саксаглиптина на гликемический контроль, общая частота нежелательных явлений у пациентов, получавших саксаглиптин в дозе 5 мг, была сходной с таковой у пациентов, получавших плацебо. Процент прекращения терапии из-за нежелательных явлений был выше у пациентов, получавших саксаглиптин в дозе 5 мг, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (3,3% по сравнению с 1,8%).
Перечень нежелательных реакций в виде таблицы
Нежелательные реакции, зарегистрированные у ≥5% пациентов, получавших саксаглиптин в дозе 5 мг, и чаще, чем у пациентов, получавших плацебо, или зарегистрированные у ≥2% пациентов, получавших саксаглиптин в дозе 5 мг, и на ≥1% чаще по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, приведены в таблице 1.
Нежелательные реакции перечислены по классам систем органов и абсолютной частоте возникновения. Частоты определяются следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000); неизвестно (невозможно рассчитать на основании имеющихся данных).
Таблица 1. Частота нежелательных реакций с распределением по классам систем органов
Класс систем органов Нежелательная реакция |
Частота нежелательных реакций в зависимости от схемы лечения Саксаглиптин + метформин1 |
Инфекционные и паразитарные заболевания |
|
Инфекция верхних дыхательных путей |
Часто |
Инфекция мочевыводящих путей |
Часто |
Гастроэнтерит |
Часто |
Синусит |
Часто |
Ринофарингит |
Часто2 |
Нарушения со стороны нервной системы |
|
Головная боль |
Часто |
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта |
|
Рвота |
Часто |
1 Включает саксаглиптин в дополнение к метформину и стартовую комбинированную терапию с метформином.
2 Только при стартовой комбинированной терапии.
Опыт пострегистрационного применения по данным клинических исследований и спонтанных сообщений
В таблице 2 приведены дополнительные нежелательные реакции, которые отмечались в ходе пострегистрационного применения саксаглиптина. Частоты основаны на данных клинических исследований.
Таблица 2. Частота дополнительных нежелательных реакций с распределением по классам систем органов
Класс систем органов Нежелательная реакция |
Частота нежелательных реакций1 |
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта |
|
Тошнота |
Часто |
Панкреатит |
Нечасто |
Запор |
Неизвестно |
Нарушения со стороны иммунной системы |
|
Реакции гиперчувствительности2 (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания») |
Нечасто |
Анафилактические реакции, включая анафилактический шок (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания») |
Редко |
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
|
Ангионевротический отек (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания») |
Редко |
Дерматит |
Нечасто |
Зуд |
Нечасто |
Сыпь2 |
Часто |
Крапивница |
Нечасто |
Буллезный пемфигоид |
Неизвестно |
1 Оценки частоты основаны на объединенном анализе клинических исследований монотерапии саксаглиптином, саксаглиптина в дополнение к метформину, стартовой комбинированной терапии с метформином и саксаглиптина в дополнение к препаратам сульфонилмочевины и к тиазолидиндиону.
2 Эти реакции также были выявлены в ходе клинических исследований до регистрации, но не соответствуют критериям, указанным для таблицы 1.
Результаты исследования SAVOR
В исследовании SAVOR принимали участие 8240 пациентов, получавших саксаглиптин в дозе 5 мг или 2,5 мг один раз в сутки, и 8173 пациента, получавших плацебо. Общая частота нежелательных явлений у пациентов, получавших саксаглиптин в этом исследовании, была аналогична таковой в группе плацебо (72,5% против 72,2%, соответственно).
Частота подтвержденных явлений панкреатита составила 0,3% как у пациентов, получавших саксаглиптин, так и у пациентов, получавших плацебо, в популяции всех рандомизированных пациентов.
Частота реакций гиперчувствительности составила 1,1% как у пациентов, получавших саксаглиптин, так и у пациентов, получавших плацебо.
Общая частота гипогликемии (зарегистрированной в дневниках пациентов) составляла 17,1% у пациентов, получавших саксаглиптин, и 14,8% у пациентов, получавших плацебо. Процент пациентов с зарегистрированными во время лечения явлениями тяжелой гипогликемии (определяемой как явление, требующее помощи другого лица) был выше в группе саксаглиптина по сравнению с группой плацебо (2,1% и 1,6%, соответственно). Повышенный риск любой гипогликемии и тяжелой гипогликемии, выявленный в группе саксаглиптина, наблюдался, в основном, у пациентов, получавших производные сульфонилмочевины при включении в исследование, но не у пациентов, получавших при включении в исследование монотерапию препаратами инсулина или метформином. Повышенный риск любой и тяжелой гипогликемии, в основном, наблюдался у пациентов с исходным содержанием HbA1c <7%.
Снижение количества лимфоцитов в крови было зарегистрировано у 0,5% пациентов, получавших саксаглиптин, и у 0,4% пациентов, получавших плацебо.
Госпитализация по поводу сердечной недостаточности чаще отмечалась в группе саксаглиптина (3,5%) по сравнению с группой плацебо (2,8%) с номинальной статистической значимостью в пользу плацебо (отношение рисков = 1,27; 95% ДИ 1,07, 1,51); р = 0,007).
Описание отдельных нежелательных реакций
Нежелательные явления, связь которых с лекарственным препаратом, по мнению исследователя, по меньшей мере, не исключалась, зарегистрированные, по крайней мере, у 2 пациентов, получавших саксаглиптин в дозе 5 мг, по сравнению с контрольной группой, перечислены ниже с распределением по схемам лечения.
В качестве монотерапии: головокружение (часто) и утомляемость (часто).
В качестве дополнения к метформину: диспепсия (часто) и миалгия (часто).
В качестве стартовой комбинированной терапии с метформином: гастрит (часто), артралгия1 (нечасто), миалгия (нечасто) и эректильная дисфункция (нечасто).
В качестве дополнения к метформину и производным сульфонилмочевины: головокружение (часто), утомляемость (часто) и метеоризм (часто).
1 Во время постмаркетингового наблюдения отмечались случаи артралгии (см. раздел «Особые указания»).
Гипогликемия
При оценке гипогликемии как нежелательного явления оценивались все сообщения о гипогликемии; сопутствующее измерение глюкозы не требовалось. Частота зарегистрированной гипогликемии при применении саксаглиптина в дозе 5 мг по сравнению с плацебо в дополнение к метформину составила 5,8% по сравнению с 5%. Частота зарегистрированной гипогликемии составила 3,4% у ранее не леченных пациентов, получавших саксаглиптин в дозе 5 мг и метформин, и 4,0% у пациентов, получавших только метформин. При назначении саксаглиптина в дополнение к инсулину (с метформином или без него) общая частота зарегистрированных случаев гипогликемии составила 18,4% для саксаглиптина в дозе 5 мг и 19,9% для плацебо.
При применении саксаглиптина в дополнение к терапии метформином и производным сульфонилмочевины общая частота зарегистрированных случаев гипогликемии составила 10,1% для саксаглиптина в дозе 5 мг и 6,3% для плацебо.
Лабораторные и инструментальные данные
В клинических исследованиях частота нежелательных явлений, представленных изменениями лабораторных параметров, была аналогичной у пациентов, получавших саксаглиптин в дозе 5 мг, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Наблюдалось небольшое снижение абсолютного количества лимфоцитов. В объединенном анализе плацебо-контролируемых исследований наблюдалось среднее снижение исходного среднего абсолютного количества лимфоцитов (приблизительно 2200 клеток/мкл) приблизительно на 100 клеток/мкл по сравнению с группой плацебо. Среднее абсолютное количество лимфоцитов оставалось стабильным при ежедневном приеме препарата продолжительностью до 102 недель. Снижение количества лимфоцитов не было сопряжено с клинически значимыми нежелательными реакциями. Клиническая значимость снижения количества лимфоцитов по сравнению с группой плацебо неизвестна.
Метформин
Данные клинических исследовании и постмаркетинговые данные
В таблице 3 представлены нежелательные реакции с распределением по классам систем органов и по категориям частоты. Категории частоты основаны на информации, имеющейся в краткой характеристике лекарственного средства метформин в Европейском Союзе.
Таблица 3. Частота нежелательных реакций на метформин, выявленных в ходе клинических исследований и пострегистрационного применения
Класс систем органов Нежелательная реакция |
Частота нежелательных реакций |
Нарушения со стороны обмена веществ и питания |
|
Лактатацидоз |
Очень редко |
Дефицит витамина В121 |
Очень редко |
Нарушения со стороны нервной системы |
|
Металлический привкус во рту |
Часто |
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта |
|
Желудочно-кишечные симптомы2 |
Очень часто |
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей |
|
Нарушения функции печени, гепатит |
Очень редко |
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
|
Крапивница, эритема, кожный зуд |
Очень редко |
1 Длительное лечение метформином было сопряжено со снижением всасывания витамина В12, что очень редко может приводить к клинически значимому дефициту витамина В12 (например, мегалобластной анемии).
2 Желудочно-кишечные симптомы, такие как тошнота, рвота, диарея, боль в животе и потеря аппетита, чаще всего возникают в начале терапии и в большинстве случаев разрешаются спонтанно.
Передозировка
Саксаглиптин
При длительном приеме препарата в дозах, до 80 раз превышающих рекомендованные, симптомов интоксикации не описано.
В случае передозировки следует применять симптоматическую терапию. Саксаглиптин и его основной метаболит выводятся из организма при помощи гемодиализа (скорость выведения — 23% дозы за 4 часа).
Метформин
Зарегистрированы случаи передозировки метформина, в том числе прием более 50 г. Примерно в 10% случаев развивалась гипогликемия, но ее причинная связь с метформином не установлена. В 32% случаев передозировки метформина у пациентов наблюдался лактоацидоз. Метформин выводится при диализе, при этом клиренс достигает 170 мл/мин.