Лозаргид таблетки 12,5 + 50 мг 30 шт. в Алексеевке

Препарат ЛОЗАРГИД принимается внутрь вне зависимости от приема пищи.
Препарат ЛОЗАРГИД можно принимать в комбинации с другими гипотензивными средствами.
Режим дозирования
Артериальная гипертензия (АГ)
1 таблетка препарата ЛОЗАРГИД 1 раз в сутки. Препарат ЛОЗАРГИД назначают пациентам без адекватного терапевтического ответа на прием 1 таблетки препарата ЛОЗАРГИД (содержит 12,5 мг гидрохлоротиазида + 50 мг лозартана) 1 раз в сутки в течение 2-4 недель, доза препарата может быть увеличена до 2 таблеток 1 раз в сутки. Максимальная доза - 2 таблетки препарата ЛОЗАРГИД (12,5 мг+50 мг) 1 раз в сутки. Как правило, антигипертензивный эффект достигается в течение 3 недель после начала терапии. В случае необходимости нужно увеличить дозу лозартана до 100 мг/сут в сочетании с гидрохлоротиазидом в дозе 12,5 мг/сут (таблетка препарата ЛОЗАРГИД раз в сутки), в дальнейшем - увеличить дозу до 2 таблеток препарата ЛОЗАРГИД (12,5 мг+50 мг) или до 1 таблетки препарата ЛОЗАРГИД (25 мг+100 мг) 1 раз в сутки.
Снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка 
Применение препарата ЛОЗАРГИД требует предварительного подбора дозы гидрохлоротиазида и лозартана в виде свободной комбинации монопрепаратов, после чего может быть назначена соответствующая доза препарата ЛОЗАРГИД. В случае необходимости нужно увеличить дозу лозартана до 100 мг/сут в сочетании с гидрохлоротиазидом в дозе 12,5 мг/сут (1 таблетка препарата ЛОЗАРГИД 1 раз в сутки), в дальнейшем - увеличить дозу до 2 таблеток препарата ЛОЗАРГИД (12,5 мг+50 мг) или до 1 таблетки препарата ЛОЗАРГИД (25 мг+100 мг) 1 раз в сутки.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек или пациенты, находящихся на гемодиализе
Не требуется подбор начальной дозы препарата ЛОЗАРГИД для пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина (КК) 30-50 мл/мин). Препарат ЛОЗАРГИД не рекомендуется назначать пациентам, находящимся на гемодиализе. Препарат ЛОЗАРГИД не должен применяться у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин).
Пациенты со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК)
Перед началом терапии препаратом ЛОЗАРГИД (12,5 мг+50 мг) необходимо восстановить ОЦК и/или содержания натрия в крови.
Препарат ЛОЗАРГИД (12,5 мг+100 мг) и препарат ЛОЗАРГИД (25 мг+100 мг) не должны применяться для начальной терапии у пациентов со сниженным ОЦК.
Пациенты с нарушением функции печени
Препарат ЛОЗАРГИД противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.
Пациенты пожилого возраста
Для пожилых пациентов предварительный подбор дозы препарата ЛОЗАРГИД (12,5 мг+50 мг) обычно не требуется.
Препараты ЛОЗАРГИД (12,5 мг+100 мг) и препарат ЛОЗАРГИД (50 мг+100 мг) не должны применяться для начальной терапии у пожилых пациентов.
Дети 
Безопасность и эффективность применения препарата ЛОЗАРГИД у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему; Антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II), комбинации; Антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуретики. Оказывает аддитивное антигипертензивное действие. Гидрохлоротиазид 12,5 мг + Лозартан калия 50 мг

Гидрохлоротиазид
Механизм антигипертензивного действия тиазидов неизвестен. Тиазиды обычно не оказывают влияния на нормальный уровень АД.
Гидрохлоротиазид является диуретиком и гипотензивным средством. Он воздействует на реабсорбцию электролитов в дистальных канальцах почек. Гидрохлоротиазид приблизительно в равной степени увеличивает экскрецию ионов натрия и хлора. Натрийурез может сопровождаться небольшой потерей ионов калия и бикарбоната. При приеме внутрь диуретический эффект развивается в течение 2 часов, достигает максимума в среднем через 4 часа и продолжается от 6 до 12 часов. 
Лозартан
Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором, главным активным гормоном РААС, а также решающим патофизиологическим звеном при развитии АГ. 
Ангиотензин II связывается с АТ1-рецепторами, находящимися во многих тканях (в гладкомышечных тканях сосудов, в надпочечниках, почках и сердце), и выполняет несколько важных биологических функций, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Кроме этого, ангиотензин II стимулирует разрастание гладкомышечных клеток. АТ2-рецепторы - второй тип рецепторов, с которыми связывается ангиотензин II, но его роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы неизвестна.
Лозартан - селективный антагонист АТ1-рецепторов ангиотензина II, высокоэффективный при приеме внутрь. Лозартан и его фармакологически активный карбоксилированный метаболит (Е-3174) как in vitro, так и in vivo блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II независимо от его источника или пути синтеза. В отличие от некоторых пептидных антагонистов ангиотензина II лозартан не обладает свойствами агониста. 
Лозартан избирательно связывается с АТ1-рецепторами и не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, играющих важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не ингибирует АПФ (кининазу II), отвечающий за разрушение брадикинина. Следовательно, эффекты, напрямую не связанные с блокадой АТ1-рецепторов, такие как усиление брадикинин-опосредованных эффектов или развитие отеков (лозартан 1,7 %, плацебо 1,9 %), не имеют отношения к действию лозартана.
Препарат ЛОЗАРГИД
Компоненты препарата ЛОЗАРГИД оказывают аддитивное антигипертензивное действие, снижая уровень АД в большей степени, чем каждый из компонентов по отдельности. Считается, что данный эффект обусловлен взаимодополняющим действием обоих компонентов. Вследствие диуретического эффекта гидрохлоротиазид повышает активность ренина плазмы крови (АРП), стимулирует секрецию альдостерона, увеличивает концентрацию ангиотензина II и снижает содержание калия в сыворотке крови. Прием лозартана блокирует все физиологические эффекты ангиотензина II и следствие подавления эффектов альдостерона может способствовать снижению потери калия, связанной с приемом диуретика. 
Лозартан обладает умеренным и преходящим урикозурическим эффектом.
Гидрохлоротиазид вызывает небольшое повышение концентрации мочевой кислоты в крови. Комбинация лозартана и гидрохлоротиазида способствует уменьшению выраженности гиперурикемии, вызванной диуретиком.

Фармакодинамические эффекты
Препарат ЛОЗАРГИД является комбинированным препаратом лозартана и гидрохлоротиазида. У пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка лозартан, в том числе в комбинации с гидрохлоротиазидом, уменьшает риск сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности, что было доказано с помощью оценки комбинированной частоты развития инсульта и инфаркта миокарда, а также показателя сердечно-сосудистой смертности у данной категории больных. 
Гидрохлоротиазид
Механизм антигипертензивного действия тиазидов неизвестен. Обычно тиазиды не влияют на нормальные значения АД. Гидрохлоротиазид является диуретическим и гипотензивным средством. Он воздействует на механизм реабсорбции электролитов в дистальных извитых почечных канальцах. Гидрохлоротиазид увеличивает экскрецию натрия и хлорида приблизительно в эквивалентных количествах. Натрийурез может сопровождаться некоторой потерей ионов калия и бикарбоната. После приема внутрь диурез начинается в течение 2 ч, достигает максимума в течение примерно 4 ч и длится 6-12 ч.
Лозартан 
Лозартан подавляет повышение систолического и диастолического АД при инфузии ангиотензина II. В момент достижения максимальной концентрации лозартана в плазме крови (Сmax) после приема лозартана в дозе 100 мг вышеуказанный эффект ангиотензина II подавляется приблизительно на 85 %, а через 24 часа после однократного и многократного приемов - на 26-39 %.
В период приема лозартана устранение отрицательной обратной связи, заключающейся в подавлении ангиотензином II секреции ренина, ведет к увеличению АРП. Увеличение АРП приводит к увеличению концентрации ангиотензина II в плазме крови. При длительном (6-недельном) лечении пациентов с АГ лозартаном в дозе 100 мг/сут наблюдалось 2-3-кратное увеличение концентрации ангиотензина II в плазме крови в момент достижения Сmax лозартана. У некоторых пациентов наблюдалось еще большее увеличение концентрации ангиотензина II, особенно при небольшой длительности лечения (2 недели). Несмотря на это, в процессе лечения антигипертензивный эффект и снижение концентрации альдостерона в плазме крови проявлялись через 2 и 6 недель терапии, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. После отмены лозартана АРП и концентрация ангиотензина II снижалась в течение 3 суток до значений, наблюдавшихся до начала приема лозартана. Влияние препарата ЛОЗАРГИД на АРП и концентрацию ангиотензина II было сходным с наблюдаемыми эффектами при приеме лозартана в дозе 50 мг.
Поскольку лозартан является специфическим антагонистом АТ1-рецепторов ангиотензина II, он не ингибирует АПФ (кининазу II) - фермент, который инактивирует брадикинин. Исследование, в котором сравнивались эффекты лозартана в дозах 20 мг и 100 мг с эффектами ингибитора АПФ по влиянию на ангиотензин I, ангиотензин II и брадикинин, показало, что лозартан блокирует эффекты. ангиотензина I и ангиотензина II, не оказывая влияния на эффекты брадикинина. Это обусловлено специфичным механизмом действия лозартана. Ингибитор АПФ блокировал ответные реакции на ангиотензин I и повышал выраженность эффектов, обусловленных действием брадикинина, не влияя на выраженность ответа на ангиотензин II, что демонстрирует фармакодинамическое различие между лозартаном и ингибиторами АПФ.
Концентрация лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также антигипертензивный эффект лозартана возрастают с увеличением дозы препарата. Так как лозартан и его активный метаболит являются антагонистами рецепторов ангиотензина II, они оба вносят вклад в антигипертензивный эффект. 
В исследовании с однократным приемом лозартана в дозе 100 мг, в которое включались здоровые добровольцы (мужчины), прием препарата внутрь в условиях высоко- и малосолевой диеты не влиял на СКФ, эффективный почечный плазмоток и фильтрационную фракцию. Лозартан обладал натрийуритическим эффектом, который был более выражен при малосолевой диете и, по-видимому, не был связан с подавлением ранней реабсорбции натрия в проксимальных почечных канальцах. Лозартан также вызывал преходящее увеличение выделения мочевой кислоты почками. 
У пациентов с АГ, протеинурией (не менее 2 г/24 ч), без сахарного диабета и принимающих лозартан в течение 8 недель в дозе 50 мг с постепенным увеличением до 100 мг, наблюдалось достоверное снижение протеинурии (на 42 %), фракционной экскреции альбумина и иммуноглобулинов (IgG). У данных пациентов лозартан стабилизировал СКФ и уменьшал фильтрационную фракцию. 
У женщин в постменопаузальном периоде с АГ, принимавших лозартан в дозе 50 мг в течение 4 недель, не было выявлено влияния терапии на почечный системный уровень простагландинов. 
Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не обладает длительным эффектом в отношении концентрации норадреналина в плазме крови. 
У пациентов с АГ лозартан в дозах до 150 мг/сут не вызывал клинически значимых изменений концентрации триглицеридов натощак, общего холестерина и холестерина липопротеинов высокой плотности. В тех же дозах лозартан не оказывал влияния на концентрацию глюкозы в крови натощак. 
В целом лозартан вызывал снижение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови (как правило, менее 0,4 мг/дл) сохранявшееся при длительном лечении. В контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов с АГ случаев отмены препарата в связи с увеличением концентрации креатинина или содержания калия в сыворотке крови не зарегистрировано.
В 12-недельном параллельном исследовании, в которое включали пациентов с левожелудочковой недостаточностью (II-IV функционального класса по классификации NYHA), большинство из которых принимали диуретики и/или сердечные гликозиды, сравнивались эффекты лозартана в дозах 2,5, 10, 25 и 50 мг/сут с плацебо. В дозах 25 и 50 мг/сут препарат проявлял положительные гемодинамические и нейрогормональные эффекты, которые сохранялись на протяжении всего исследования. Гемодинамические эффекты включали увеличение сердечного индекса и снижение давления заклинивания в легочных капиллярах, а также снижение общего периферического сосудистого сопротивления, среднего системного АД и частоты сердечных сокращений. Частота возникновения артериальной гипотензии у данных пациентов зависела от дозы препарата. Нейрогормональные эффекты включали снижение концентрации альдостерона и норадреналина в крови

Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия);
Снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, проявляющееся совокупным снижением частоты сердечно-сосудистой смертности, частоты инсульта и инфаркта миокарда.

Гиперчувствительность к гидрохлоротиазиду, лозартану и/или к любому из вспомогательных веществ;

• гиперчувствительность к другим производным сульфонамида;
• анурия;
• нарушение функции почек тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин);
• нарушение функции печени тяжелой степени;
• беременность и период грудного вскармливания;
• одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела);
• одновременное применение с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) у пациентов с диабетической нефропатией;
• рефрактерная гипокалиемия;
• рефрактерная гипонатриемия;
• рефрактерная гиперкальциемия.

Резюме профиля безопасности
В клинических исследованиях с гидрохлоротиазидом-лозартаном не наблюдалось нежелательных реакций, специфичных для данного комбинированного препарата. 
Нежелательные реакции ограничивались теми, о которых уже сообщалось при применении лозартана и/или гидрохлоротиазида в отдельности. Суммарная частота нежелательных реакций, о которых сообщалось при применении данной комбинации, была сопоставима с таковой у пациентов, принимавших плацебо. 
В целом лечение гидрохлоротиазидом-лозартаном переносилось хорошо. В большинстве случаев нежелательные реакции были легкими, носили преходящий характер и не требовали отмены терапии. 
В контролируемых клинических исследованиях при лечении АГ головокружение было единственной связанной с приемом препарата нежелательной реакцией, частота которой превышала таковую при приеме плацебо больше чем на 1 %.
Как было показано в контролируемых клинических исследованиях, лозартан в комбинации с гидрохлоротиазидом в целом хорошо переносится у пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка. Наиболее частыми нежелательными реакциями были системное и несистемное головокружение, слабость/повышенная утомляемость.
В ходе пострегистрационного применения препарата, проведенных клинических исследований и/или пострегистрационного применения отдельных активных компонентов препарата сообщалось о следующих дополнительных побочных реакциях.
Частота возникновения нежелательных лекарственных реакций определена в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но ˂1/10), нечасто (≥1/1 000, но ˂1/100), редко (≥1/10 000, но ˂1/1 000), очень редко (˂1/10 000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
Нежелательные реакции характерные для гидрохлоротиазида
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)
частота неизвестна - немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома)
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
нечасто - апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, агранулоцитоз
Нарушения со стороны иммунной системы
редко - анафилактические реакции
Нарушения метаболизма и питания
нечасто - анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, нарушение баланса электролитов крови, в том числе гипонатриемия и гипокалиемия
Психические нарушения
нечасто - бессонница
Нарушения со стороны органа зрения
нечасто - ксантопсия, преходящее нарушение фокусировки зрения
частота неизвестна - хориоидальный выпот
Нарушения со стороны сосудов
нечасто - некротический ангиит (васкулит), кожный васкулит
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
нечасто - респираторный дистресс-синдром взрослых (включая пневмонит и отек легких)
очень редко - острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС)
Желудочно-кишечные нарушения
нечасто - сиалоаденит, тошнота, рвота, диарея, запор
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
нечасто - токсический эпидермальный некролиз, фотосенсибилизация
частота неизвестна - волчаночноподобный синдром
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани
нечасто - мышечные судороги
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
нечасто - глюкозурия, нарушение функции почек, интерстициальный нефрит, почечная недостаточность
Общие нарушения и реакции в месте введения
часто - лихорадка

Нежелательные реакции характерные для лозартана
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
нечасто - анемия
частота неизвестна - тромбоцитопения
Нарушения со стороны иммунной системы
редко - анафилактические реакции, ангионевротический отек, в том числе отек гортани и голосовых складок с развитием обструкции дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки и/или языка у пациентов, принимавших лозартан, наблюдались редко (≥ 0,01 % и < 0,1 % случаев); у некоторых из этих пациентов имелись указания на развитие ангионевротического отека в анамнезе при применении других лекарственных средств, в том числе ингибиторов АПФ
Нарушения метаболизма и питания
нечасто - анорексия
Психические нарушения
часто - бессонница
частота неизвестна - беспокойство
Нарушения со стороны нервной системы
часто - головная боль
нечасто - мигрень, парестезия
частота неизвестна - дисгевзия
Нарушения со стороны органа зрения
нечасто - преходящее нарушение фокусировки зрения
Нарушения со стороны сердца
нечасто - ощущение сердцебиения, тахикардия
Нарушения со стороны сосудов
частота неизвестна - дозозависимые ортостатические эффекты
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
часто - кашель, заложенность носа, нарушения со стороны носовых пазух (синусит), инфекции верхних дыхательных путей
нечасто - фарингит
Желудочно-кишечные нарушения
часто - диспепсия, боли в животе, диарея, тошнота
нечасто - запор, рвота
частота неизвестна - панкреатит, эзофагеальный рефлюкс, желудочно-кишечная колика
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
частота неизвестна - гепатит, желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха)
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
нечасто - сыпь, кожный зуд, пурпура (в том числе пурпура Шенлейна-Геноха), крапивница, эритродермия, фотосенсибилизация
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани
часто - боль в спине, мышечные судороги, миалгия
нечасто - артралгия
частота неизвестна - мышечные спазмы
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез
нечасто - эректильная дисфункция/импотенция
Общие нарушения и реакции в месте введения
часто - боль в груди, слабость
нечасто - отеки, лихорадка
частота неизвестна - недомогание
Лабораторные и инструментальные данные
частота неизвестна - нарушения функции печени (редко повышение активности аланинаминотрансферазы)

Описание отдельных нежелательных реакций
Лабораторные показатели
В контролируемых клинических исследованиях на фоне приема гидрохлоротиазида и лозартана редко наблюдались клинически значимые изменения стандартных лабораторных показателей. Гиперкалиемия (калий сыворотки крови > 5,5 мэкв/л) наблюдалась у 0,7 % пациентов, однако в данных исследованиях не было необходимости отмены гидрохлоротиазида+лозартана из-за возникновения гиперкалиемии. Повышение активности аланинаминотрансферазы наблюдалось редко и обычно возвращалось к норме после отмены терапии.