Элизария конц. пригот. р-ра д/инф. 10мг/мл фл. 30мл №1 в Алексине

Препарат Элизария^® должен всегда вводиться медицинским персоналом под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении пациентов с гематологическими заболеваниями и болезнями почек.

Взрослые пациенты

Пароксизмальная ночная гемоглобинурия (ПНГ)

Режим дозирования для взрослых пациентов (в возрасте ≥18 лет) включает 4‑недельный начальный цикл с последующей фазой поддерживающей терапии.

Начальный цикл: 600 мг препарата Элизария^®, внутривенно капельно в течение 25–45 минут (35 ± 10 минут) 1 раз в неделю в течение первых 4 недель.

Фаза поддерживающей терапии: 900 мг препарата Элизария^®, внутривенно капельно в течение 25–45 минут (35 ± 10 минут) на 5‑й неделе, с последующим введением 900 мг препарата Элизария^® внутривенно капельно в течение 25–45 минут (35 ± 10 минут) каждые 14 дней ± 2 дня.

Атипичный гемолитико-уремический синдром (аГУС)

Режим дозирования для взрослых пациентов (≥18 лет) включает 4‑недельный начальный цикл с последующей фазой поддерживающей терапии.

Начальный цикл: 900 мг препарата Элизария^®, внутривенно капельно в течение 25–45 минут (35 ± 10 минут) 1 раз в неделю в течение первых 4 недель.

Фаза поддерживающей терапии: 1200 мг препарата Элизария^®, внутривенно капельно в течение 25–45 минут (35 ± 10 минут) на 5-й неделе, с последующим введением 1200 мг препарата Элизария^® каждые 14 дней ± 2 дня.

Дети

Лечение педиатрических пациентов с ПНГ и аГУС весом ≥40 кг проводится в соответствии с рекомендациями по дозированию препарата Элизария^® для взрослых пациентов с соответствующими заболеваниями.

Для педиатрических пациентов с ПНГ и аГУС и весом менее 40 кг доза препарата Элизария^® определяется в зависимости от веса ребенка:

Экулизумаб не был изучен при применении у пациентов с ПНГ и весом менее 40 кг. Выбор дозы экулизумаба для данных пациентов основан на режиме дозирования экулизумаба для пациентов с аГУС и весом менее 40 кг.

Дополнительное введение препарата пациентам с аГУС

Для взрослых и педиатрических пациентов с аГУС требуется введение дополнительной дозы препарата Элизария^® в случае проведения плазмафереза, обменного переливания плазмы или вливания свежезамороженной плазмы:

Контроль в процессе лечения

В ходе лечения пациентов с аГУС нужно контролировать симптомы тромботической микроангиопатии (ТМА). Рекомендуется пожизненное лечение препаратом Элизария^®, за исключением тех случаев, когда есть медицинские показания для прекращения лечения.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Препарат Элизария^® можно назначать пациентам старше 65 лет.

Специального режима дозирования и соблюдения специальных предосторожностей не требуется, хотя клинический опыт лечения в этой возрастной группе ограничен.

Пациенты с нарушениями функции почек

Коррекции дозы препарата Элизария^® в данной группе пациентов не требуется.

Пациенты с нарушениями функции печени

Специальных исследований эффективности и безопасности препарата Элизария^® у пациентов с нарушениями функции печени не проводилось.

Способ применения

Болюсный способ введения препарата строго запрещен. Применение препарата Элизария^® возможно только путем внутривенной инфузии, в соответствии с описанием ниже.

Приготовленный раствор препарата Элизария^® необходимо вводить посредством внутривенной инфузии длительностью 25–45 минут (35 ± 10 минут) у взрослых пациентов, и длительностью от 1 до 4 часов у детей в возрасте до 18 лет.

Для внутривенного введения приготовленного раствора препарата Элизария^® необходимо использовать специальные инфузионные системы с контролируемой доставкой. Во время введения нет необходимости защищать приготовленный раствор препарата от света.

Инфузионный раствор должен использоваться сразу после приготовления. Неиспользованный раствор подлежит утилизации.

После окончания введения препарата наблюдение за пациентом должно продолжаться в течение 1 часа. Если нежелательные явления развиваются во время введения препарата, скорость инфузии может быть уменьшена вплоть до полной остановки введения по усмотрению врача. При уменьшении скорости введения препарата Элизария^® общее время инфузии не должно превышать 2 часа для взрослых пациентов и 4 часа для детей в возрасте до 18 лет.

Рекомендации по приготовлению раствора и проведению инфузии

Не смешивать препарат Элизария^® при внутривенном введении с другим препаратом в одном шприце или флаконе!

Используя стерильный шприц с иглой (не прилагаются), необходимо отобрать все содержимое флакона/флаконов с препаратом Элизария^® и перенести рекомендуемую дозу во флакон с одним из следующих растворов для инъекций: 0,9% раствор натрия хлорида, 0,45% раствор натрия хлорида или 5% раствор декстрозы (глюкозы) для получения инфузионного раствора, с концентрацией 5,0 мг/мл.

Объем приготовленного инфузионного раствора, содержащего 5,0 мг/мл экулизумаба в 1 мл, должен составить: 60 мл (для дозы 300 мг), 120 мл (для дозы 600 мг), 180 мл (для дозы 900 мг) и 240 мл (для дозы 1200 мг).

Приготовленный инфузионный раствор должен быть прозрачным и бесцветным. Если раствор окрашен или в нем наблюдаются включения, его использование не допускается.

Непосредственно перед введением необходимо осторожно покачать флакон с раствором для инфузий для гомогенизации содержимого флакона. Температура раствора для инфузионного введения должна составлять 20–25 °С.

Инфузионный раствор должен использоваться сразу после приготовления.

Если инфузия по каким-либо причинам откладывается, допускается хранение приготовленного инфузионного раствора при температуре от 2 до 8 °С не более 24 часов без замораживания. По окончании этого срока (24 часа) неиспользованный раствор подлежит утилизации.

Весь оставшийся лекарственный препарат и использованные расходные материалы следует утилизировать в установленном порядке.

Иммунодепрессивное средство.

1,0 мл концентрата содержит

Действующее вещество:

Экулизумаб (rEclz) — 10,0 мг;

Вспомогательные вещества:

Натрия дигидрофосфата моногидрат, натрия гидрофосфата гептагидрат, натрия хлорид, полисорбат 80, вода для инъекций — до 1,0 мл.

Препарат Элизария^® показан для лечения пациентов с:

–        пароксизмальной ночной гемоглобинурией (ПНГ). Эффективность экулизумаба подтверждена у пациентов с гемолизом и сопутствующими клиническими симптомами, свидетельствующими о высокой активности заболевания, вне зависимости от потребности в гемотрансфузиях в анамнезе;

–        атипичным гемолитико-уремическим синдромом (аГУС).

–        Гиперчувствительность к экулизумабу или к любому из вспомогательных веществ.

–        Отсутствие вакцинации против Neisseria meningitidis (если нет соответствующей профилактической антибиотикотерапии в течение 2 недель после вакцинации).

–        Активная инфекция Neisseria meningitidis.

–        Период грудного вскармливания.

Женщины репродуктивного возраста должны использовать надежные методы контрацепции во время лечения препаратом Элизария^® и в течение 5 месяцев после его завершения.

Беременность

Не проводилось контролируемых исследований препарата экулизумаб у беременных женщин. Ограниченные данные применения экулизумаба при беременности (менее 300 исходов беременности) указывают на отсутствие воздействия на частоту риска повреждений плода и/или эмбриотоксичности.

Известно, что человеческий иммуноглобулин G (IgG) проходит через плацентарный барьер, в связи с чем, экулизумаб способен ингибировать терминальную активность комплемента в крови плода. Препарат Элизария^® не следует применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда польза для матери превышает возможный риск для плода.

Лактация

Не установлено, проникает ли экулизумаб в грудное молоко, но, с учетом потенциальных нежелательных эффектов препарата, рекомендуется отменить грудное вскармливание во время лечения препаратом и в течение 5 месяцев после его завершения.

Фертильность

В ходе проведенных исследований не получено данных о влиянии на мужскую и женскую фертильность.

Данные по безопасности экулизумаба были получены из 31 клинического исследования, в которых лечение препаратом получили 1503 пациента с различными комплемент-опосредованными заболеваниями, такими, как ПНГ, аГУС, рефрактерная генерализованная миастения гравис (рГМГ), оптиконевромиелит-ассоциированные расстройства (ОНМАР). Наиболее частым нежелательным явлением при лечении экулизумабом являлась головная боль (отмечалась, главным образом, в начальном цикле терапии). Наиболее тяжелым нежелательным явлением являлся менингококковый сепсис.

Табличное резюме нежелательных реакций

Ниже представлены сводные данные о нежелательных реакциях, отмеченных в ходе клинических исследований препарата экулизумаб, а также в постмаркетинговом периоде у пациентов с ПНГ или аГУС, рГМГ и ОНМАР, в соответствии с поражением органов и систем органов (MedDRA) и классификацией ВОЗ по частоте встречаемости: «очень часто» (≥1/10); «часто» (≥1/100, но <1/10); «нечасто» (≥1/1000, но <1/100); «редко» (≥1/10000, но <1/1000).

В каждой частотной группе нежелательные реакции представлены в порядке убывания серьезности.

* – подробные сведения представлены в разделе «Описание отдельных нежелательных реакций»;

^a – менингококковые инфекции включают следующую группу: менингококковый сепсис, менингококковый менингит, нейссериальная инфекция;

^b – побочные реакции, выявленные в постмаркетинговом периоде;

c – абсцессы встречались в следующих локализациях (приведен предпочтительный термин MedDRA): абсцесс конечности, абсцесс толстого кишечника, абсцесс почки, подкожный абсцесс, абсцесс зуба, печеночно-селезеночный абсцесс, периректальный абсцесс, ректальный абсцесс.

Представленные данные получены в рамках клинических исследований референтного препарата Солирис^® по следующим показаниям: бронхиальная астма, аГУС, дерматомиозит, генерализованная миастения гравис, оптикомиелит-ассоциированные расстройства, пароксизмальная ночная гемоглобинурия, псориаз, ревматоидный артрит, интерстициальный мембранозный гломерулонефрит.

Описание отдельных нежелательных реакций

Среди побочных эффектов, зарегистрированных в ходе всех клинических исследований у пациентов с ПНГ или аГУС, самым тяжелым была менингококковая септицемия. Сообщалось о случаях инфицирования другими видами Neisseria, включая сепсис, вызванный Neisseria gonorrhoeae, Neisseria sicca/subflava, Neisseria spp., неуточненные. Антитела к экулизумабу определяли у 2% пациентов с ПНГ и у 3% пациентов с аГУС, получавших лечение препаратом. Образование антител характерно для терапии любыми белковыми препаратами.

Случаи гемолиза отмечены при пропуске или задержке введения очередной дозы экулизумаба у пациентов с ПНГ.

Клинические проявления тромботической микроангиопатии отмечены при пропуске или задержке введения очередной дозы экулизумаба у пациентов с аГУС.

Дети

Обобщенный анализ данных по безопасности не выявил различий профиля безопасности у детей в возрасте от 11 до 18 лет и взрослых пациентов с ПНГ. У детей наиболее часто отмечалась головная боль.

По данным исследований, у детей в возрасте от 2 месяцев до 18 лет профиль безопасности не отличается от такового у взрослых пациентов с аГУС.

Пожилые пациенты

Не было выявлено различий в профиле безопасности между пожилыми пациентами (≥65 лет) и более молодыми пациентами (до 65 лет).

Пациенты с другими заболеваниями

Дополнительные данные по безопасности были получены в 12 завершенных клинических исследованиях с участием 934 пациентов, получавших экулизумаб для патогенетической терапии других заболеваниях, отличных от ПНГ, аГУС, рГМГ или ОНМАР. Профиль побочных реакций при лечении экулизумабом у пациентов с изучаемыми в данных исследованиях заболеваниями, не отличался от уже зарегистрированных показаний. Один пациент с идиопатическим мембранозным гломерулонефритом не был вакцинирован до начала терапии и перенес менингококковый менингит.

В клиническом исследовании применения препарата Элизария^® при остром респираторном дистресс-синдроме на фоне новой коронавирусной инфекции COVID‑19, были зарегистрированы три серьезные нежелательные реакции с летальным исходом: «Дыхательная недостаточность» (1 случай), «Полиорганная недостаточность» (2 случая). Также в этом исследовании были зарегистрированы две серьезные нежелательные реакции «Синдром воспалительной реакции», в обоих случаях эти реакции не разрешились, потребовалась отмена препарата.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата, с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск». Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств — членов Евразийского экономического союза.

Случаи передозировки экулизумаба неизвестны.

Особые указания и меры предосторожности при применении

С осторожностью

Учитывая механизм действия препарата Элизария^®, он должен с осторожностью назначаться пациентам с:

–        активными системными инфекциями;

–        нарушениями функции печени (в связи с отсутствием клинического опыта).

Терапия экулизумабом не оказывает влияния на апластический компонент анемии у пациентов с ПНГ.

Менингококковая инфекция

Механизм действия препарата Элизария^® предполагает повышение риска развития менингококковой инфекции (Neisseria meningitidis) на фоне его применения. В качестве патогенных могут рассматриваться любые серотипы, включая и нетипичные, например, X. Для того, чтобы уменьшить вероятность инфицирования, всем пациентам необходимо проводить вакцинацию против менингококка за 2 недели до начала терапии препаратом Элизария^®. Пациенты, которым лечение препаратом Элизария^® было начато ранее, чем через 2 недели после вакцинации против менингококковой инфекции, должны получать соответствующую профилактическую антибактериальную терапию в течение 2 недель после вакцинации. Все пациенты также должны быть ревакцинированы, согласно существующим в РФ стандартам. Рекомендованы вакцины против серотипов менингококка A, C, Y, W135 и B (если доступна). В ряде случаев вакцинация может не оказать достаточного защитного действия.

При выборе антибактериального препарата для лечения менингита необходимо строго следовать официальным рекомендациям.

Необходимо проинструктировать пациентов, что при повышении температуры тела, развитии головной боли в сочетании с лихорадкой и/или ощущением «скованности» шеи или светобоязни, они должны немедленно обратиться за медицинской помощью, так как это могут быть признаки менингококковой инфекции.

Другие системные инфекции

Механизм действия препарата Элизария^® также предполагает возможность активизации латентной инфекции, хотя данные клинических исследований не выявили различий в частоте, тяжести или локализации инфекций у пациентов, получавших экулизумаб и плацебо. Тем не менее, пациенты должны быть предупреждены о возможности активизации инфекции на фоне лечения препаратом Элизария^® и ее возможных симптомах.

Инфузионные реакции

Внутривенное введение препарата Элизария^®, как и введение других белковых препаратов, может сопровождаться реакциями гиперчувствительности, включая анафилаксию. Несмотря на отсутствие клинических данных о развитии подобных реакций при лечении экулизумабом, в случае развития тяжелой инфузионной реакции введение препарата должно быть прекращено и назначена симптоматическая терапия.

Иммуногенность

Низкий титр антилекарственных антител (АЛА) определялся у пациентов как на фоне лечения экулизумабом (3,4%), так и при получении плацебо (4,8%). У 3% пациентов с аГУС, получавших экулизумаб, зарегистрировано появление антител к препарату.

В 1 случае из 100 (1%) у пациентов с аГУС зарегистрировано появление нейтрализующих антител. Не обнаружено корреляции титром АЛА и клинической эффективностью препарата или его побочным действием.

Иммунизация

Вакцинация может дополнительно активировать комплемент, в результате чего у пациентов с комплемент-опосредованными заболеваниями, включая ПНГ и аГУС, могут усиливаться проявления основного заболевания, такие как гемолиз (у пациентов с ПНГ) или тромботическая микроангиопатия (ТМА) (у пациентов с аГУС). Поэтому после рекомендованной вакцинации пациенты должны находиться под тщательным наблюдением для выявления симптомов заболевания.

До начала терапии препаратом Элизария^® всем пациентам с ПНГ и аГУС рекомендуется пройти полную вакцинацию в соответствии с национальным календарем проведения профилактических прививок. Кроме того, по крайней мере за 2 недели до начала лечения препаратом Элизария^®, всем пациентам в обязательном порядке должна быть введена менингококковая вакцина. Рекомендованы вакцины против серотипов A, C, Y, W135 и B (если доступна) для профилактики менингококковой инфекции.

Пациенты моложе 18 лет должны быть вакцинированы также против гемофильной палочки и пневмококка в строгом соответствии с национальным календарем прививок.

Антикоагулянтная терапия

Рекомендации по проведению антикоагулянтной терапии не должны изменяться в связи с назначением препарата Элизария^®.

Лабораторный контроль при лечении пациентов с ПНГ

У пациентов с ПНГ на фоне лечения препаратом Элизария^® для контроля выраженности внутрисосудистого гемолиза, необходимо определение активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в сыворотке крови. При необходимости коррекции дозы в период поддерживающей терапии частота введения препарата, определяемая рамками 14 ± 2 дня, может быть увеличена до 1 раза каждые 12 дней.

Лабораторный контроль при лечении пациентов с аГУС

У пациентов с аГУС на фоне лечения препаратом Элизария^® контроль за ТМА должен осуществляться с помощью регулярного мониторинга количества тромбоцитов, активности лактатдегидрогеназы и креатинина в сыворотке крови. При необходимости коррекции дозы в период поддерживающей терапии, частота введения препарата, определяемая рамками 14 ± 2 дня, может быть увеличена до 1 раза каждые 12 дней.

Прекращение лечения пациентов с ПНГ

Пациенты, у которых терапия препаратом Элизария^® была прекращена, должны находиться под медицинским наблюдением для обеспечения контроля за интенсивностью внутрисосудистого гемолиза. Признаками тяжелого гемолиза являются: повышение активности ЛДГ в сыворотке выше, чем до начала терапии препаратом Элизария^®, в совокупности с одним из следующих показателей: снижение более чем на 25% популяции клеток ПНГ (при отсутствии эффекта разведения в случае гемотрансфузии) в течение 1 недели или раньше; концентрация гемоглобина менее 50 г/л или ее снижение более чем на 40 г/л за 1 неделю или раньше; появление стенокардии или нарастание ее тяжести; нарушения психики; повышение концентрации креатинина в крови на 50% или тромбоз. Длительность наблюдения за пациентами после прекращения лечения препаратом Элизария^® должна составлять не менее 8 недель.

В случае появления признаков тяжелого гемолиза после прекращения терапии рекомендуется назначить переливание крови (эритроцитной массы) или провести обменную гемотрансфузию в том случае, если по данным проточной цитометрии популяция клеток ПНГ >50% от всего количества эритроцитов, а также назначить антикоагулянты, кортикостероиды или возобновить терапию препаратом Элизария^®. Данные наблюдения за 16 пациентами с ПНГ, у которых терапия экулизумабом была прекращена, не выявили у них усиления интенсивности внутрисосудистого гемолиза.

Прекращение лечения пациентов с аГУС

После отмены лечения экулизумабом у некоторых пациентов с аГУС было отмечено возобновление симптомов ТМА, в период от 4 до 127 недель после прекращения терапии. В клинических исследованиях в общей сложности 61 пациент с аГУС (из них 21 ребенок) прекратили применение экулизумаба, период наблюдения за ними в среднем составил 24 недели. После прекращения лечения у 12 пациентов было зафиксировано пятнадцать серьезных осложнений, связанных с возобновлением ТМА. Еще два случая тяжелых проявлений ТМА возникли у 2 пациентов, которые получали экулизумаб в более низкой дозе — вне утвержденного режима дозирования. Серьезные проявления ТМА наблюдались у пациентов, независимо от того, были ли у них выявлены генетические мутации, высокий риск полиморфизма или аутоантитела. У этих пациентов возникли дополнительные серьезные медицинские осложнения, в том числе: резкое ухудшение функции почек; заболевания, требующие госпитализации; и прогрессирование хронической болезни почек (ХБП) до терминальной стадии почечной недостаточности, требующей проведения хронического гемодиализа.

Несмотря на возобновление лечения экулизумабом, у одного пациента развилось прогрессирование состояния до терминальной стадии почечной недостаточности. Пациенты с аГУС, которым прекратили лечение экулизумабом, должны находиться под медицинским наблюдением для обеспечения контроля за признаками и симптомами тяжелых осложнений тромботической микроангиопатии. Мониторинга может быть недостаточно для предсказания или предотвращения тяжелых проявлений тромботической микроангиопатии у пациентов с аГУС после отмены препарата.

Признаками проявлений ТМА после отмены экулизумаба являются: (1) любые два или повторно выявляющееся изменение одного из следующих показателей: снижение числа тромбоцитов на ≤25%, по сравнению с исходным значением или максимальным числом тромбоцитов во время лечения экулизумабом; увеличение концентрации креатинина в сыворотке на ≥25%, по сравнению с исходным значением или минимальным уровнем во время терапии экулизумабом; или увеличение сывороточной активности ЛДГ на ≥25%, по сравнению с исходным значением или минимальным значением во время терапии экулизумабом; или (2) любой из следующих симптомов: изменение психики, судороги, стенокардия, одышка, тромбоз.

В случае развития тяжелых осложнений ТМА после прекращения лечения экулизумабом, рекомендуется возобновить терапию экулизумабом, назначить поддерживающее лечение с помощью плазмафереза или обменных переливаний плазмы или соответствующую специфическую поддерживающую терапию, включая гемодиализ, искусственную вентиляцию легких или антикоагулянтную терапию.

Вспомогательные вещества

Пациентам, находящимся на строгой бессолевой диете, нужно иметь в виду, что каждый флакон препарата содержит 5,0 ммоль натрия.

Дети

Обобщенный анализ данных по безопасности не выявил различий профиля безопасности у детей в возрасте от 11 до 18 лет и взрослых пациентов с ПНГ. У детей наиболее часто отмечалась головная боль.

По данным исследований, у детей в возрасте от 2 месяцев до 18 лет профиль безопасности не отличается от такового у взрослых пациентов с аГУС.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Исследования по изучению влияния на способность к управлению транспортными средствами и использованию механизмов не выявили негативного влияния экулизумаба, тем не менее, учитывая возможность развития нежелательных реакций на фоне лечения препаратом (например, головной боли, головокружения, слабости), нужно проявлять особую осторожность при управлении автомобилем и работе с механизмами.

Прозрачная бесцветная жидкость.