Карбоплатин может применяться как в виде монотерапии, так и в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами. При выборе дозы и режима в каждом индивидуальном случае следует пользоваться специальной литературой.

Препарат вводится внутривенно в следующих дозовых режимах:

- 300–400 мг/м² внутривенно капельно в течение 15–60 минут или в виде 24‑часовой инфузии;

- 100 мг/м² внутривенно капельно в течение 15–60 минут ежедневно в течение 5 дней.

Введение Карбоплатина повторяют с интервалом не менее 4‑х недель при показателях тромбоцитов не менее 100000 клеток/мкл крови и нейтрофилов не менее 2000 клеток/мкл крови на момент следующего введения.

Введение жидкости до или после применения Карбоплатина, а также достижение форсированного диуреза не требуется.

В зависимости от состояния костного мозга или функции почек терапевтическая доза Карбоплатина может корригироваться следующим образом:

при снижении количества тромбоцитов до 50000/мкл и/или нейтрофилов до 500/мкл при предыдущих курсах терапии карбоплатином коррекции дозы не требуется;

при наблюдавшихся минимальных значениях тромбоцитов менее 50000/мкл и/или нейтрофилов менее 500/мкл при предшествующем курсе терапии карбоплатином следует рассмотреть возможность снижения следующей дозы на 25% как в случаях монотерапии, так и в комбинированных схемах лечения;

при нарушении функции почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин.) возрастает риск развития токсических эффектов карбоплатина, в связи с чем рекомендуемые дозы карбоплатина составляют при клиренсе креатинина 41–59 мл/мин — 250 мг/м², при клиренсе креатинина 16–40 мл/мин — 200 мг/м²;

у пациентов с факторами риска, такими как, например, проводимые ранее курсы миелосупрессивной терапии, возраст более 65 лет, низкий функциональный статус (ECOG‑Zubrod 2–4 или показатель по Карновскому ниже 80%) рекомендуется снижение исходной дозы карбоплатина на 20–25%.

Определение дозы по формуле

Определить исходную дозу препарата в миллиграммах можно по формуле Кальверта, описывающей зависимость значений скорости (гломерулярной) клубочковой фильтрации ((СГФ) СКФ в мл/мин) и (желаемую концентрацию препарата от времени) площади под кривой «концентрация-время (AUC в мг/мл ´ мин):

Общая Доза (мг) = AUC ´ (СГФ + 25)

Желательное значение AUC*	Режим химиотерапии препаратом Карбоплатин	Статус пациента в отношении лечения
5–7 мг/мл мин	Монотерапия	Ранее нелеченый
4–6 мг/мл мин	Монотерапия	Ранее леченый
4–6 мг/мл мин	В комбинации с циклофосфамидом	Ранее нелеченый

Комбинированная терапия

При применении карбоплатина с другими миелосупрессивными препаратами требует коррекции режима и дозировки препарата.

Применение у особых групп пациентов

Пожилые люди

У пациентов старше 65 лет необходимо корректировать режим и дозировку карбоплатина при первом и последующих введениях в соответствии с общим состоянием пациента.

Дети

Информации по режиму приема и дозировке препарата в данной популяции недостаточно.

Правила приготовления раствора для инфузий

Перед введением препарат разбавляют до концентрации 0,5 мг/мл 5% раствором декстрозы или 0,9% раствором натрия хлорида.

Перед применением раствор карбоплатина необходимо подвергнуть визуальному контролю на предмет наличия в нем механических включений и нарушения окраски. Разбавленные растворы препарата стабильны в течение 8 часов при температуре 25 °С и в течение 24 часов при хранении в холодильнике при 4 °С.

Побочное действие

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи), частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

Инфекционные и паразитарные заболевания

Часто: инфекции.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)

Частота неизвестна: связанное с лечением вторичное озлокачествление новообразования. Описаны редкие случаи развития острой миелогенной лейкемии и миелодиспластического синдрома у пациентов, получавших карбоплатин, преимущественно при его применении в комбинации с другими потенциально лейкозогенными препаратами.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто: тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, анемия.

Часто: кровотечение*.

Частота неизвестна: подавление функции костномозгового кроветворения, фебрильная нейтропения, гемолитико‑уремический синдром.

Основным токсическим фактором, ограничивающим дозу карбоплатина, является подавление функции костномозгового кроветворения. Миелосупрессия дозозависима. Максимально низкое содержание тромбоцитов и лейкоцитов/гранулоцитов, как правило, достигается через две–три недели после начала приема препарата, при этом тромбоцитопения встречается чаще. Адекватное восстановление до значения, позволяющего прием следующей дозы карбоплатина, как правило, занимает не менее 4‑х недель. У достаточно большого числа пациентов могут также проявляться симптомы анемии (содержание гемоглобина в крови менее 110 г/л), интенсивность которой зависит от суммарной дозы препарата. Может возникнуть необходимость в проведении трансфузионной терапии, особенно у пациентов, проходящих длительное лечение (например, более 6 циклов приема препарата).

Нарушения со стороны иммунной системы

Часто: гиперчувствительность, анафилактоидные реакции.

Очень редко: анафилактические реакции.

Частота неизвестна: аллергические реакции.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Частота неизвестна: дегидратация, анорексия, гипонатриемия.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: периферическая нейропатия, парестезии, снижение глубоких сухожильных рефлексов (более вероятно для пациентов старше 65 лет), нарушения вкуса, сенсорные нарушения.

Частота неизвестна: нарушение мозгового кровообращения*.

Нейротоксичность является дозолимитирующим побочным явлением. Часто симптомы сенсорной нейропатии провоцируются холодом. Длительность этих симптомов, которые обычно купируются в промежутке между курсами, увеличивается в зависимости от суммарной дозы карбоплатина. Функциональные нарушения, которые выражаются трудностью выполнения точных движений, являются возможными последствиями сенсорного повреждения. Длительная терапия препаратом может привести к кумулятивной нейротоксичности.

Нарушения со стороны органа зрения

Часто: временное ухудшение зрения (возможна потеря способности различать цвета и видеть свет) описаны у пациентов, получавших обычные дозы карбоплатина с циклофосфамидом.

Частота неизвестна: конъюнктивит.

Улучшение и/или полное восстановление зрения, как правило, происходит в течение нескольких недель после прекращения применения препарата.

Редко: полная потеря зрения (корковая слепота описана у пациентов с нарушением функции почек, получавших препарат в высоких дозах).

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Часто: ототоксичность (шум в ушах, ухудшение слуха).

Очень редко: потеря слуха.

Нарушения со стороны сердца

Часто: сердечно-сосудистые осложнения (в том числе инфаркт миокарда, остановка сердца, стенокардия, ишемия миокарда, боль в груди, сердцебиение) *.

Частота неизвестна: сердечная недостаточность*.

Нарушения со стороны сосудов

Частота неизвестна: тромбоэмболия, повышение артериального давления, понижение артериального давления (гипотензия).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: нарушение дыхания, интерстициальные заболевания легких, бронхоспазм.

Частота неизвестна: ринит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: тошнота, рвота, боль в животе.

Часто: диарея, запор, воспаление слизистой оболочки рта, мукозит.

Частота неизвестна: стоматит, колит, включая псевдомембранозный колит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: алопеция, кожные высыпания.

Очень редко: крапивница, покраснение кожи, эритема, зуд кожных покровов, эритематозная сыпь, эксфолиативный дерматит.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Часто: артралгия, миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто: заболевания мочеполовой системы.

Редко: острая почечная недостаточность, гемолитико‑уремический синдром (синдром Гассера — острая почечная недостаточность с олигурией, гемолитической анемией и тромбоцитопенией).

Нарушения со стороны половых органов и молочных желез

Частота неизвестна: азооспермия, аменорея.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто: астения.

Частота неизвестна: покраснение, боль, отек непосредственно в месте введения препарата, некроз тканей при экстравазации, недомогание, повышение температуры тела, перемежающаяся лихорадка.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований

Очень часто: повышение концентрации креатинина и мочевины в плазме крови, повышение активности щелочной фосфатазы и «печеночных» трансаминаз, снижение содержания натрия, калия, кальция, магния в плазме крови.

Часто: увеличение концентрации билирубина, мочевой кислоты в плазме крови.

* Летальный исход зарегистрирован у менее 1% пациентов с указанными осложнениями.

Аналоги Карбоплатин конц.д/р-ра для инф.10 мг/ мл фл.5 мл 1 шт