Резюме профиля безопасности

Нежелательные реакции, наблюдаемые при приеме розувастатина, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. По данным контролированных клинических исследований, менее 4% пациентов, получавших розувастатин, выбыли из исследований вследствие развития нежелательных реакций.

В клинических исследованиях продолжительностью до 112 нед 2396 пациентов получали эзетимиб в дозе 10 мг/сут в качестве монотерапии, 11308 пациентов — в комбинации со статином и 185 пациентов — в комбинации с фенофибратом. Нежелательные реакции были умеренными и обратимыми. Общая частота возникновения побочных эффектов, а также процент пациентов, выбывших из исследования вследствие развития нежелательтных реакций, в группах, получавших эзетимиб и плацебо, были сходными.

По имеющимся данным, в клинических исследованиях 1200 пациентов получали комбинированное лечение розувастатином и эзетимибом. По литературным данным, у пациентов с гиперхолестеринемией наиболее частыми нежелательными явлениями, связанными с комбинацией розувастатин + эзетимиб, было повышение активности печеночных трансаминаз, желудочно-кишечные расстройства и боль в мышцах. Это известные побочные эффекты для данных действующих веществ. Однако с точки зрения побочных эффектов нельзя полностью исключить фармакодинамическое взаимодействие между розувастатином и эзетимибом.

Табличное резюме нежелательных реакций

Частота возникновения нежелательных явлений (таблица 3) представлена следующим образом: часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (нельзя определить на основании имеющихся данных).

В каждой из групп по частоте нежелательные эффекты приводятся в порядке снижения степени тяжести.

Таблица 3

Классы системы органов, MedDRA	Часто	Нечасто	Редко	Очень редко	Частота неизвестна
Со стороны крови и лимфатической системы			Тромбоцитопения²		Тромбоцитопения⁵
Со стороны иммунной системы			Реакции повышенной чувствительности, в т.ч. отек Квинке²		Повышенная чувствительность (в т.ч. кожная сыпь, крапивница, анафилаксия и отек Квинке)⁵
Со стороны эндокринной системы	Сахарный диабет^1,2
Со стороны обмена веществ и питания		Снижение аппетита³
Нарушения психики					Депрессия^2,5
Со стороны нервной системы	Головная боль^2,4, головокружение²	Парестезия⁴		Полинейропатия², потеря памяти²	Периферическая нейропатия² нарушения сна (в т.ч. бессонница и ночные кошмары)², головокружение⁵; парестезия⁵
Со стороны сосудов		Приливы³, повышение АД³
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения		Кашель³			Кашель², одышка^2,5
Со стороны ЖКТ	Запор², тошнота², боль в животе^2,3, диарея³, метеоризм³	Диспепсия³; ГЭРБ³; тошнота³ сухость во рту⁴; гастрит⁴	Панкреатит²		Диарея², панкреатит⁵, запор⁵
Со стороны печени и желчевыводящих путей			Повышение активности печеночных трансаминаз²	Желтуха², гепатит²	Гепатит⁵, холелитиаз⁵, холецистит⁵
Со стороны кожи и подкожных тканей		Кожный зуд^2,4, кожная сыпь^2,4, крапивница^2,4			Синдром Стивенса-Джонсона², многоформная эритема⁵
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани	Миалгия^2,4	Артралгия³, мышечные спазмы³, боль в шее³, боль в спине⁴, мышечная слабость⁴, боль в конечностях⁴	Миопатия (включая миозит)², рабдомиолиз²	Артралгия²	Иммуноопосредованная некротизирующая миопатия², поражения сухожилий, иногда с их разрывом², миалгия⁵, миопатия и рабдомиолиз⁵
Со стороны почек и мочевых путей				Гематурия²
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез				Гинекомастия²
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Астения², утомляемость³	Боль в грудной клетке³, боль³, астения⁴, периферические отеки⁴			Периферические отеки², астения⁵
Лабораторные и инструментальные данные	Повышение активности АЛТ и/или ACT⁴	Повышение активности АЛТ и/или ACT³; КФК³; ГГТ)³; отклонения биохимических показателей функции печени³

¹ Для розувастатина, частота зависит от наличия или отсутствия факторов риска (концентрация глюкозы натощак >5,6 ммоль/л, ИМТ >30 кг/м², повышение концентрации ТГ, артериальная гипертензия (АГ) в анамнезе).

² Профиль нежелательных реакций для розувастатина, основанный на данных клинических исследований и широкого пострегистрационного применения.

³ Нежелательные реакции при монотерапии эзетимибом (n=2396) отмечались с большей частотой, чем при приеме плацебо (n=1159).

⁴ Нежелательные реакции при совместном приеме эзетимиба со статином (n=11308), отмечались с большей частотой, чем при приеме одного только статина (n=9361).

⁵ Дополнительные нежелательные реакции при приеме эзетимиба в пострегистрационном периоде. Поскольку эти нежелательные явления выявлены на основании спонтанных сообщений, частота этих явлений неизвестна и не может быть рассчитана.

Описание отдельных нежелательных реакций

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота нежелательных лекарственных реакций имеет тенденцию к дозозависимости.

Действие на почки. У пациентов, получавших лечение розувастатином, отмечали появление протеинурии, определявшейся экспресс-методом и преимущественно имевшей канальцевую природу. Изменение протеинурии с «-/следы» исходно до «++» и более отмечали у <1% пациентов в какой-либо момент времени при приеме доз 10 и 20 мг и приблизительно у 3% пациентов при приеме дозы 40 мг. При приеме дозы 20 мг отмечали некоторое увеличение протеинурии степени «+» при фоновом уровне протеинурии «-/следы». В большинстве случаев протеинурия самостоятельно проходила или снижалась на фоне продолжения терапии. Анализ данных из клинических исследований и пострегистрационного применения препарата к настоящему времени не выявил причинной связи между протеинурией и острым или прогрессирующим заболеванием почек.

У пациентов, получавших лечение розувастатином, отмечали появление гематурии. Данные клинических исследований показывают низкую частоту данного явления.

Действие на скелетную мускулатуру. У пациентов, получавших лечение всеми дозами розувастатина, особенно дозами >20 мг/сут, отмечали действие на скелетную мускулатуру, например миалгии, миопатию (в т.ч. миозит) и в редких случаях рабдомиолиз с развитием острой почечной недостаточности или без таковой. У пациентов, принимавших розувастатин, также отмечали дозозависимое повышение активности КФК. Большинство этих случаев были небольшой тяжести — бессимптомными и преходящими. В случае повышения активности КФК (>5×ВГН) следует прервать лечение.

Действие на печень. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у небольшого числа пациентов, принимавших розувастатин, отмечали дозозависимое повышение активности трансаминаз. Большинство этих случаев были небольшой тяжести — бессимптомными и преходящими.

При применении некоторых статинов отмечали следующие нежелательные явления:

- нарушение половой функции;

- в исключительных случаях — интерстициальные заболевания легких (особенно при длительной терапии).

Сообщалось о развитии рабдомиолиза, серьезных нарушениях со стороны печени (преимущественно повышение активности печеночных трансаминаз) и почек при приеме 40 мг розувастатина в сутки.

Также сообщалось о гипергликемии и повышении концентрации HbA1_c.

Лабораторные показатели

В контролируемых клинических исследованиях монотерапии частота клинически значимого повышения активности трансаминаз сыворотки (АЛТ и/или ACT ≥3×ВГН) была сходной в группах эзетимиба (0,5%) и плацебо (0,3%). В исследованиях комбинации препаратов частота повышения составила 1,3% у пациентов, принимавших эзетимиб + статин, и 0,4% у пациентов, принимавших только статин. Эти эпизоды повышения обычно были бессимптомными, не были ассоциированы с холестазом, и значения активности трансаминаз возвращались к исходным после прекращения лечения или на фоне продолжающегося лечения (см. «Особые указания»).

В клинических исследованиях повышение активности КФК >10×ВГН отмечалось у 4 из 1674 (0,2%) пациентов, принимавших только эзетимиб, у 1 из 786 (0,1%) пациентов, получавших плацебо, у 1 из 917 пациентов (0,1%), принимавших эзетимиб + статин, и у 4 из 929 пациентов (0,4%), принимавших только статин. По сравнению с соответствующей контрольной группой (плацебо или монотерапия статином) прием эзетимиба не был ассоциирован с повышением частоты развития миопатии или рабдомиолиза.

Дети

Безопасность и эффективность препарата Розулип^® Плюс у лиц младше 18 лет не установлены (см. «Фармакодинамика»).

Розувастатин

В 52-недельном клиническом исследовании розувастатина эпизоды повышения активности КФК >10×ВГН и симптомы со стороны мышечной ткани после физической нагрузки чаще отмечали у детей и подростков по сравнению с частотой у взрослых пациентов. В остальном профиль безопасности розувастатина у детей и подростков был сходным с таковым у взрослых.

Эзетимиб

Дети и подростки от 6 до 17 лет. В исследовании с участием детей в возрасте 6–10 лет с наследственной гетерозиготной или ненаследственной гиперхолестеринемией (n=138) наблюдалось повышение активности ACT и/или АЛТ (≥3×ВГН) у 1,1% пациентов (1 пациент), получавших эзетимиб, и у 0%, получавших плацебо. Не наблюдалось повышения активности КФК (≥10×ВГН) или случаев миопатии.

В отдельном исследовании с участием подростков (10–17 лет) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (n=248) эпизоды повышения АЛТ и/или ACT (>3×ВГН) отмечали у 3% пациентов (4 человека), принимавших эзетимиб и симвастатин, по сравнению с 2% (2 человека) в группе монотерапии симвастатином. Повышение КФК ≥10×ВГН отмечали соответственно у 2% (2 человека) и 0%. Случаев миопатии не отмечали.

Данные исследования не подходили для сравнения редких нежелательных лекарственных реакций.

Сообщение о предполагаемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения польза-риск лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств — членов Евразийского экономического союза.

Российская Федерация. Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения Российской Федерации. 109074, Москва, Славянская площадь, 4, стр. 1.

Тел.: (495) 698-45-38, (499) 578-02-30.

e-mail: pharm@roszdravnadzor.ru

http://www.roszdravnadzor.ru

Республика Казахстан. РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы ЛС и медицинских изделий» Комитета контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан. 010000, г. Нур-Султан, пр. Мэнгілік Ел, 20.

Тел.: (7172) 78-98-28.

e-mail: farm@dari.kz

http://www.ndda.kz

Республика Беларусь. Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении». 220037, Минск, Товарищеский пер., 2a.

Тел.: +375-17-299-55-14; факс: +375-17-299-53-58.

e-mail: rcpl@rceth.by

www.rceth.by/

Республика Армения. «Научный Центр экспертизы лекарств и медицинских технологий им. академика Э. Габриеляна» АОЗТ. 0051, Ереван, пр. Комитаса 49/4.

Тел.: (+374 10) 23-08-96; факс: (+374 10) 23-21-18, 23-29-42.

e-mail: vigilance@pharm.am

http://www.pharm.am

Аналоги Розулип Плюс капсулы 20+10 мг 30 шт.