Каталог
Закрыть
Установите бесплатное мобильное
приложение Megapteka.ru
Мы отправим на ваш номер sms со ссылкой на приложение
Выбор городаНазад
Антистрессовое действие

Велафакс, таблетки 37.5мг №28

К сожалению, изображение
товара отсутствует
Временно нет в наличии
Действующее вещество:
Производитель:
Pliva (Хорватия)
Форма выпуска:
табл.
Стоимость действительна только при оформлении заказа на сайте!

Установите бесплатное мобильное приложение Megapteka.ru

Мы отправим на ваш номер sms
со ссылкой на приложение

Описание

Велафакс, таблетки 37.5мг №28

Фармакологическое действие

Антидепрессивное действие венлафаксина у человека обусловлено усилением нейромедиаторной активности в ЦНС. В доклинических исследованиях показано, что венлафаксин и его активный метаболит — O-дезметилвенлафаксин (OДВ) являются сильными ингибиторами обратного нейронального захвата серотонина и норадреналина и слабыми ингибиторами обратного захвата дофамина. Венлафаксин и ОДВ in vitro не имеют значимого сродства к мускариновым, гистаминергическим, альфа1-адренергическим рецепторам, не обладают способностью ингибировать МАО.

Фармакокинетика

После приема внутрь венлафаксин хорошо абсорбируется и экстенсивно метаболизируется в печени. После приема разовой дозы абсорбируется по меньшей мере 92%, абсолютная биодоступность составляет около 45% (вследствие пресистемного метаболизма). Прием пищи не оказывает существенного влияния на абсорбцию и биотрансформацию венлафаксина.

Высвобождение венлафаксина из лекарственной формы с замедленным высвобождением происходит путем диффузии через мембрану сфероидов и не зависит от pH. При приеме венлафаксина гидрохлорида в форме капсул с модифицированным высвобождением (150 мг 1 раз в сутки) обычно отмечаются более низкие значения Cmax (150 нг/мл для венлафаксина и 260 нг/мл для ОДВ) и более высокие значения Тmax (5,5 ч для венлафаксина и 9 ч для ОДВ), чем при приеме таблеток с немедленным высвобождением (Cmax венлафаксина при приеме 75 мг дважды в сутки составляет 225 нг/мл, ОДВ — 290 нг/мл), Тmax — 2 ч (венлафаксин) и 3 ч (ОДВ). При приеме равных суточных доз венлафаксина гидрохлорида либо в форме таблеток с немедленным высвобождением (как в два, так и в три приема), либо в форме капсул с модифицированным высвобождением экспозиции (AUC) венлафаксина и ОДВ были сопоставимы при обоих режимах дозирования, а колебания плазменных уровней венлафаксина и ОДВ были незначительно меньше при приеме в форме капсул. Следовательно, капсулы с модифицированным высвобождением обеспечивают более низкую скорость, но одинаковую степень абсорбции венлафаксина в сравнении с таблетками с немедленным высвобождением.

Связывание с белками плазмы составляет 27%±2% (венлафаксин, в диапазоне концентраций от 2,5 до 2215 нг/мл) и 30%±12% (ОДВ, в диапазоне концентраций от 100 до 500 нг/мл).

Метаболизируется главным образом с образованием единственного фармакологически активного метаболита (ОДВ), а также нескольких неактивных — N-дезметилвенлафаксин, N,O-дидезметилвенлафаксин и др.

Экстенсивные/слабые метаболизанты

В in vitro исследованиях показано, что O-деметилирование венлафаксина с образованием ОДВ происходит с участием изофермента CYP2D6. Это было подтверждено и в клиническом исследовании, показавшем, что пациенты с низким уровнем CYP2D6 («слабые метаболизанты») имели повышенные плазменные уровни венлафаксина и пониженные уровни ОДВ в сравнении с людьми с нормальным уровнем CYP2D6 («экстенсивные метаболизанты»). Однако не ожидается клинически значимых различий при применении венлафаксина у слабых и экстенсивных метаболизантов, т.к. общая экспозиция (AUC) венлафаксина и ОДВ (венлафаксин+ОДВ) была сходной в обеих группах, а фармакологическая активность и эффективность венлафаксина и ОДВ примерно одинаковы.

Равновесные концентрации в плазме как венлафаксина, так и ОДВ достигаются в течение 3 дней многократного приема. Фармакокинетика венлафаксина и ОДВ носит линейный характер в диапазоне принимаемых суточных доз 75–450 мг/сут (при приеме каждые 8 ч). Плазменный клиренс, T1/2 и объем распределения в равновесном состоянии были неизменными как для венлафаксина, так и для ОДВ после приема многократных доз. В равновесном состоянии плазменный клиренс венлафаксина и ОДВ составляли 1,3±0,6 л/ч/кг и 0,4±0,2 л/ч/кг, T1/2 — 5±2 ч и 11±2 ч, объем распределения — 7,5±3,7 л/кг и 5,7±1,8 л/кг соответственно.

Выводится преимущественно почками: примерно 87% дозы выводится с мочой в течение 48 ч (5% — в неизмененном виде, 29% — в виде неконъюгированного ОДВ, 26% — в виде конъюгированного ОДВ, 27% — в виде других неактивных метаболитов).

Зависимость параметров фармакокинетики от некоторых факторов

Возраст и пол

Данные популяционного фармакокинетического анализа у 404 пациентов, принимавших венлафаксин при проведении 2-х исследований (включая прием препарата дважды и трижды в сутки), свидетельствуют о том, что возраст и пол не оказывают влияния на фармакокинетические параметры венлафаксина.

Нарушение функции печени

У 9 пациентов с циррозом печени после приема венлафаксина фармакокинетические параметры были значительно изменены: наблюдалось удлинение Т1/2 (примерно на 30%) и снижение клиренса (примерно на 50%) венлафаксина, для ОДВ — Т1/2 удлинялся примерно на 60%, клиренс снижался на 30%. Отмечалась широкая вариабельность этих параметров у пациентов. У троих больных с тяжелым циррозом наблюдалось более значительное снижение клиренса венлафаксина (около 90%).

Во втором исследовании венлафаксин применяли внутрь и в/в у здоровых лиц (n=21), а также у лиц с легкой (Child-Pugh A, n=8) и средней (Child-Pugh B, n=11) степенью печеночной недостаточности. При пероральном приеме у пациентов с нарушениями функции печени отмечалось повышение биодоступности в 2–3 раза, удлинение Т1/2 примерно в 2 раза и снижение клиренса более чем в 2 раза по сравнению со здоровыми людьми. Отмечалась широкая вариабельность этих параметров у пациентов.

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации 10–70 мл/мин) было отмечено увеличение Т1/2 венлафаксина примерно на 50% и снижение клиренса примерно на 24%. Фармакокинетические параметры ОДВ изменялись следующим образом: Т1/2 увеличивался примерно на 40%, тогда как значения клиренса оставались нормальными. У пациентов, находящихся на диализе, Т1/2 венлафаксина удлинялся примерно на 180%, а клиренс снижался на 57%, для ОДВ отмечались удлинение Т1/2 примерно на 142% и снижение клиренса примерно на 56%. Наблюдалась вариабельность этих параметров.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

В исследованиях канцерогенности на мышах и крысах при введении животным венлафаксина в дозах до 120 мг/кг/сут в течение 18 мес (мыши) и 24 мес (крысы) не было отмечено увеличения частоты возникновения опухолей.

Венлафаксин и/или его метаболит ОДВ не проявляли мутагенной активности в ряде тестов in vivo и in vitro, в т.ч. в тесте Эймса с использованием бактериальных штаммов Salmonella typhimurium, в тесте генных мутаций на клетках млекопитающих, в тесте обмена сестринских хроматид и др. Однако отмечен кластогенный эффект в in vivo тесте хромосомных аберраций на клетках костного мозга у самцов крыс, получавших дозы, эквивалентные 200 МРДЧ (при расчете в мг/кг) или 50 МРДЧ (при расчете в мг/м2); данный эффект не проявлялся при дозах, эквивалентных 67 МРДЧ (мг/кг) или 17 МРДЧ (мг/м2).

В исследованиях на крысах не выявлено влияния на фертильность у самок и самцов крыс при введении животным внутрь доз, превышающих МРДЧ до 8 раз (мг/кг) или до 2 раз (мг/м2).

Злоупотребление и зависимость

В исследованиях in vitro показано, что венлафаксин фактически не обладает сродством к опиоидным и бензодиазепиновым рецепторам, а также к рецепторам фенциклидина и глутаматным N-метил -D-аспартат (NMDA)-рецепторам. В экспериментальных исследованиях не было выявлено значимой стимуляции ЦНС (у грызунов), а также не отмечено значимого возбуждающего или угнетающего действия на ЦНС (у приматов). В ходе клинических исследований венлафаксина не было отмечено случаев злоупотребления. Однако эти наблюдения не были систематичными, поэтому требуется внимательное наблюдение за пациентами, у которых в анамнезе отмечено злоупотребление лекарственными средствами.

Клинические испытания

Таблетки с немедленным высвобождением

Краткосрочные испытания

Эффективность венлафаксина гидрохлорида при лечении депрессии была установлена в 5 плацебо-контролируемых краткосрочных испытаниях. Четыре из этих испытаний имели длительность 6 нед и включали амбулаторных пациентов с большой депрессией (в соответствии с критериями DSM-III или DSM-III-R): в 2-х исследованиях принимаемые пациентами дозы были в диапазоне от 75 до 225 мг/сут (прием трижды в сутки); в 3-м дозы были фиксированными — 75; 225 и 375 мг/сут (прием трижды в сутки); в 4-м использовали дозы 25; 75 и 200 мг/сут (прием дважды в сутки). Срок 5-го исследования составлял 4 нед, в исследование были включены пациенты с диагнозом большая депрессия с меланхолией (в соответствии с критериями DSM-III-R), проходившие лечение в стационаре и получавшие венлафаксин в дозах от 150 до 375 мг/сут (прием трижды в сутки).

В этих пяти исследованиях венлафаксина гидрохлорид значительно превосходил плацебо по крайней мере по двум из трех оценок по психометрическим шкалам: итоговый показатель по Шкале Гамильтона для оценки депрессии, показатель оценки настроения по Шкале Гамильтона и показатель оценки тяжести заболевания по Шкале общего клинического впечатления. В исследованиях у амбулаторных больных наиболее оптимальными (в сравнении с плацебо) были дозы от 75 до 225 мг/сут, в то время как у больных в стационаре более эффективными оказались дозы около 350 мг/сут. Данные 2-х исследований с фиксированными дозами свидетельствуют о взаимосвязи «доза-ответ» в диапазоне доз 75–225 мг/сут, тогда как при дозах свыше 225 мг/сут повышения эффективности при увеличении дозы не наблюдалось.

Анализ данных, полученных в клинических исследованиях, не выявил влияния возраста или пола пациентов на эффективность лечения (специальных исследований эффективности у пожилых пациентов не проводили; примерно 2/3 включенных в исследования пациентов были женского пола).

Длительные исследования

Эффективность венлафаксина гидрохлорида (форма венлафаксина с немедленным высвобождением, таблетки) в качестве поддерживающей терапии при лечении рекуррентного депрессивного расстройства у амбулаторных больных (являющихся респондерами после 26-недельного начального лечения, т.е. ответивших на терапию, в соответствии с оценкой по психометрическим шкалам) была оценена в одном плацебо-контролируемом исследовании длительностью до 52 нед. У респондеров, продолживших терапию венлафаксином в тех же дозах, рецидивов было существенно меньше, чем в группе пациентов, получавших плацебо.

Капсулы с модифицированным высвобождением

Большое депрессивное расстройство

Краткосрочные испытания

Эффективность венлафаксина гидрохлорида при лечении депрессии была установлена в двух плацебо-контролируемых, краткосрочных (8- и 12-недельное) исследованиях с использованием различных диапазонов доз у взрослых пациентов с большой депрессией (в соответствии с критериями DSM-III-R или DSM-IV), лечившихся амбулаторно. В 12-недельном исследовании пациентам назначались дозы от 75 до 150 мг/сут (средняя доза, рассчитанная по завершении исследования, составила 136 мг/сут), в 8-недельном исследовании использовали дозы 75–225 мг/сут (средняя доза по завершении исследования — 177 мг/сут). Выраженность симптоматики у пациентов регистрировалась с использованием различных оценочных шкал (в т.ч. Шкала Гамильтона, Шкала Монтгомери — Асберг, Шкала общего клинического впечатления). В обоих исследованиях венлафаксина гидрохлорид превосходил плацебо, а также был значительно лучше плацебо при оценке некоторых показателей по Шкале Гамильтона, включая показатель тревоги/соматизации, когнитивных нарушений, ретардации, психической тревоги.

Эффективность применения венлафаксина в форме капсул с модифицированным высвобождением при лечении депрессии у госпитализированных пациентов не изучена в достаточной мере.

Длительные исследования

Эффективность венлафаксина гидрохлорида (форма венлафаксина модифицированного высвобождения, капсулы) в поддерживающей терапии при лечении депрессии (большое депрессивное расстройство по критериям DSM-IV) у амбулаторных больных (ответивших на начальную 8-недельную терапию венлафаксином, т.н. респондеры, в соответствии с оценкой по соответствующим шкалам) была оценена в одном плацебо-контролируемом исследовании длительностью до 26 нед. У респондеров, продолживших терапию венлафаксином, рецидивов было существенно меньше, чем в группе плацебо.

Генерализованное тревожное расстройство (ГТР)

Эффективность венлафаксина гидрохлорида в форме капсул с модифицированным высвобождением при лечении ГТР (по критериям DSM-IV) у амбулаторных пациентов была установлена в двух 8-недельных плацебо-контролируемых исследованиях с фиксированными дозами (в первом — 75, 150 и 225 мг/сут; во втором — 75 и 150 мг/сут) и в двух 6-месячных плацебо-контролируемых исследованиях, одно из которых было с фиксированными дозами, другое — с использованием диапазона доз.

Социальные фобии (СФ)

Эффективность венлафаксина гидрохлорида в форме капсул с модифицированным высвобождением была установлена в четырех двойных слепых 12-недельных мультицентровых, плацебо-контролируемых испытаниях, а также в одном двойном слепом 6-месячном плацебо-контролируемом исследовании, при лечении СФ (по критериям DSM-IV) у взрослых пациентов в амбулаторных условиях с использованием диапазона доз 75–225 мг/сут.

Паническое расстройство

Эффективность венлафаксина гидрохлорида в форме капсул с модифицированным высвобождением была установлена в двух двойных слепых 12-недельных мультицентровых плацебо-контролируемых испытаниях (с использованием диапазона доз 75–150 мг/сут в одном исследовании и 75–225 мг/сут — в другом) при лечении панического расстройства с/без агорафобии (по критериям DSM-IV) у взрослых пациентов в амбулаторных условиях.

Применение у пациентов пожилого возраста

В плацебо-контролируемых премаркетинговых испытаниях эффективности венлафаксина (в форме капсул с модифицированным высвобождением) среди пациентов с депрессией, ГТР, СФ и паническим расстройством примерно 4%(14/357), 6%(77/1381), 1%(10/819) и 2%(16/1001) пациентов были в возрасте 65 лет и старше. При проведении исследований Фазы 2 и Фазы 3 из 2897 пациентов с депрессией, получавших венлафаксин (в форме таблеток с немедленным высвобождением), 12%(357) пациентов были в возрасте 65 лет и старше. В этих исследованиях в целом не наблюдалось различий в эффективности и безопасности применения венлафаксина у пациентов этой возрастной группы по сравнению с пациентами молодого возраста. Однако нельзя исключать возможность повышенной чувствительности к ЛС у некоторых больных. Как и при лечении другими антидепрессантами, на фоне приема венлафаксина были отмечены несколько случаев развития гипонатриемии и синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона (как правило, у пожилых пациентов).

Показания

Лечение депрессий различной этиологии, включая депрессию, сопровождающуюся симптомами тревоги.

Противопоказания

индивидуальная непереносимость венлафаксина и других компонентов препарата;

одновременный прием ингибиторов МАО (см. «Взаимодействие»);

тяжелое нарушение функции почек (Cl креатинина <10 мл/мин) и/или печени;

возраст до 18 лет;

беременность;

период лактации.

С осторожностью: недавно перенесенный инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия; артериальная гипертензия; тахикардия; судорожный синдром в анамнезе; повышение внутриглазного давления, закрытоугольная глаукома; маниакальные состояния в анамнезе; гипонатриемия; гиповолемия; обезвоживание; одновременный прием диуретиков; суицидальные наклонности; предрасположенность к кровоточивости со стороны кожи и слизистых оболочек; исходно сниженная масса тела.

Способ применения и дозировка

Внутрь, во время приема пищи, желательно в одно и то же время, не разжевывая и запивая жидкостью.

Для лечения депрессии рекомендуемая начальная доза препарата Велафакс® — по 37,5 мг 2 раза в сутки ежедневно. Если после нескольких недель лечения не наблюдается значительное улучшение, дозу можно повысить до 150 мг/сут — по 75 мг 2 раза в сутки.

При необходимости применения препарата в более высокой дозе при тяжелом депрессивном расстройстве или других состояниях, требующих стационарного лечения, можно сразу назначить по 75 мг 2 раза в сутки. После этого суточную дозу можно увеличивать на 75 мг каждые 2–3 дня до достижения желаемого терапевтического эффекта. Максимальная суточная доза препарата Велафакс® составляет 375 мг. После достижения необходимого терапевтического эффекта суточная доза может быть постепенно снижена до минимального эффективного уровня.

Поддерживающее лечение продолжается в течение 6 мес и более. Препарат назначают в минимальной эффективной дозе, применявшейся при лечении депрессивного эпизода.

При почечной недостаточности легкой степени тяжести (скорость клубочковой фильтрации более 30 мл/мин) коррекция режима дозирования не требуется.

При почечной недостаточности средней степени тяжести (скорость клубочковой фильтрации 10–30 мл/мин) дозу следует снизить на 25–50%. В связи с удлинением T1/2 венлафаксина и его активного метаболита таким пациентам следует принимать всю дозу 1 раз в сутки.

При почечной недостаточности тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации менее 10 мл/мин) применение препарата Велафакс® не рекомендуется, поскольку опыт такой терапии ограничен.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе, могут получать 50% обычной суточной дозы венлафаксина после завершения гемодиализа.

При легкой печеночной недостаточности (ПВ менее 14 с) коррекция режима дозирования не требуется.

При умеренной печеночной недостаточности (ПВ от 14 до 18 с) дозу следует уменьшить на 50%.

При тяжелой печеночной недостаточности применение препарата Велафакс® не рекомендуется, поскольку опыт такой терапии ограничен.

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется, однако (как и при назначении других лекарственных препаратов) при лечении требуется соблюдать осторожность, например в связи с возможностью нарушения функции почек. Поэтому у пациентов пожилого возраста следует применять наименьшую эффективную дозу препарата; при необходимости увеличения дозы показано тщательное медицинское наблюдение.

Прекращение приема препарата Велафакс®

По окончании лечения дозу рекомендуется снижать постепенно. При применении в дозе, равной или превышающей 75 мг, курсом 7 дней и более, препарат отменяют в течение как минимум недели, постепенно снижая дозу. При применении в высоких дозах курсом более 6 нед период, требуемый для полного прекращения приема препарата, составляет минимум 2 нед. Появление симптомов рецидива заболевания в период отмены препарата Велафакс® требует назначения исходной дозы препарата или более постепенного и длительного ее снижения.

Ограничения

Недавно перенесенный инфаркт миокарда и нестабильная стенокардия, изменения АД, повышенное внутриглазное давление и закрытоугольная глаукома, маниакальные состояния в анамнезе, исходно пониженная масса тела, почечная/печеночная недостаточность, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены).

Срок годности

3 года
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Обращаем ваше внимание, что инструкция к препаратам может меняться. Для уточнения актуальной информации обратитесь к оригинальной инструкции.

    Кратко о товаре Велафакс, таблетки 37.5мг №28 в городе Советск
  • Купить Велафакс, таблетки 37.5мг №28 в городе Советск можно в удобной для вас аптеке, сделав заказ на Мегаптека.ру
  • Цена на Велафакс, таблетки 37.5мг №28 в городе Советск
  • Инструкция по применению для Велафакс, таблетки 37.5мг №28
Список лекарств по алфавиту
Установить приложение
Только для подписчиков специальные акции и скидки!

Оставьте свой e-mail, чтобы не пропустить выгодные предложения