Гемцитабин вводится внутривенно капельно в течение 30 минут.

Приводимые ниже рекомендованные дозы могут быть скорректированы начиная со следующего цикла терапии или в течение цикла на основании оценки токсичности.

Немелкоклеточный рак легкого (местнораспространенный или метастатический), первая линия терапии.

Монотерапия: рекомендованная доза препарата — 1000 мг/м² в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28‑дневного цикла.

Комбинированная терапия с цисплатином: рекомендованная доза препарата — 1250 мг/м² в 1-й и 8‑й дни каждого 21-дневного цикла или 1000 мг/м² в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28‑дневного цикла. Цисплатин вводится в дозе 70 мг/м² в 1-й день цикла после инфузии гемцитабина на фоне гипергидратации.

Комбинированная терапия с карбоплатином: рекомендованная доза препарата — 1000 мг/м² или 1200 мг/м² в 1 -й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла. Карбоплатин вводится из расчета AUC (площадь под кривой «концентрация-время») 5,0 мг/мл/мин в 1-й день цикла после инфузии гемцитабина.

Рак молочной железы (нерезектабельный, местнорецидивирующий или метастатический).

Комбинированная терапия с паклитакселом: в качестве терапии первой линии при прогрессировании заболевания после неоадъювантной и/или адъювантной терапии, включающей антрациклины, при отсутствии противопоказаний к ним. Паклитаксел вводится в дозе 175 мг/м² внутривенно капельно в течение 3 ч в 1-й день каждого 21‑дневного цикла с последующим введением гемцитабина. Рекомендованная доза препарата — 1250 мг/м² в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла.

Перед началом комбинированной терапии (гемцитабин + паклитаксел) абсолютное число гранулоцитов в крови у пациента должно быть не менее 1,5*10⁹/л.

Уротелиальный рак (рак мочевого пузыря (местнораспространенный, метастатический и поверхностный), почечной лоханки, мочеточника, мочеиспускательного канала).

Монотерапия: рекомендованная доза препарата — 1250 мг/м² в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28‑дневного цикла.

Комбинированная терапия с цисплатином: рекомендованная доза препарата — 1000 мг/м² в 1-й, 8-й и 15-й дни в сочетании с цисплатином, который вводится в дозе 70 мг/м² сразу после инфузии гемцитабина в 1-й или во 2-й день каждого 28-дневного цикла.

Клинические исследования показали, что при дозе цисплатина 100 мг/м² наблюдается более выраженная миелосупрессия.

Эпителиальный рак яичников (местнораспространенный или метастатический, резистентный к производным платины).

Монотерапия: рекомендованная доза препарата — 800–1250 мг/м² в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28‑дневного цикла.

Комбинированная терапия с карбоплатином: рекомендованная доза препарата — 1000 мг/м² в 1-й и 8‑й дни в сочетании с карбоплатином, который вводится сразу после инфузии гемцитабина из расчета AUC 4,0 мг/мл/мин, в 1-й день каждого 21-дневного цикла.

Рак поджелудочной железы

Рекомендуемая доза препарата — 1000 мг/м² 1 раз в неделю в течение 7 недель с последующим недельным перерывом. Затем препарат вводится в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28- дневного цикла.

Рак шейки матки

Комбинированная терапия

При местнораспространенном раке при последовательной химиолучевой терапии (неоадъювантно) и при метастатическом раке гемцитабин вводится в дозе 1250 мг/м² в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла. Цисплатин вводится в дозе 70 мг/м² в 1-й день цикла на фоне гипергидратации перед введением гемцитабина.

При местнораспространенном раке при одновременной химиолучевой терапии (неоадъювантно) гемцитабин вводится 1 раз в неделю за 1–2 ч до начала лучевой терапии в дозе 1250 мг/м², непосредственно после введения цисплатина в дозе 40 мг/м².

Рак желчевыводящих путей

Комбинированная терапия с цисплатином: цисплатин вводится в дозе 70 мг/м² в 1-й день цикла на фоне гипергидратации с последующим введением гемцитабина. Гемцитабин вводится в дозе 1250 мг/м² в 1-й и 8-й день каждого 21-дневного цикла.

Коррекция дозы

Коррекция дозы препарата в связи с явлениями гематологической токсичности

Начало цикла терапии: независимо от показаний, перед каждым введением препарата необходимо оценивать число тромбоцитов и гранулоцитов в крови.

Условием начала лечения является абсолютное количество гранулоцитов не менее 1,5*10⁹/л и количество тромбоцитов не менее 100*10⁹/л.

Во время цикла терапии: в случае развития гематологической токсичности во время проведения цикла терапии доза гемцитабина может быть уменьшена, либо её введение отложено в соответствии со следующими рекомендациями:

Коррекция дозы гемцитабина, применяемого в монотерапии или в комбинации с цисплатином при лечении рака мочевого пузыря, немелкоклеточного рака легкого и рака поджелудочной железы
Абсолютное количество гранулоцитов (в 1 л)	Количество тромбоцитов (в 1 л)	% от стандартной дозы
>1*10⁹ и	>100*10⁹	100
0,510⁹–110⁹ или	5010⁹–10010⁹	75
<0,5*10⁹ или	<50*10⁹	Отложить введение*

*При увеличении количества нсйтрофилов до 0,5*10⁹/л гранулоцитов до 50*10⁹/л введение гемцитабина может быть продолжено в рамках цикла.

Коррекция дозы гемцитабина, применяемого в комбинации с паклитакселом при лечении рака молочной железы
Абсолютное количество гранулоцитов (в 1 л)	Количество тромбоцитов (в 1 л)	% от стандартной дозы
≥1,2*10⁹ и	>75*10⁹	100
110⁹–<1,210⁹ или	5010⁹–7510⁹	75
0,710⁹–<110⁹ и	≥50*10⁹	50
<0,7*10⁹ или	<50*10⁹	Отмена введения*

*Лечение в рамках цикла не возобновляется. Очередное введение гемцитабина проводится в 1-й день очередного цикла при восстановлении количества гранулоцитов как минимум до 1,5*10⁹/л и тромбоцитов до 100*10⁹/л.

Коррекция дозы гемцитабина, применяемого в комбинации с карбоплатином при лечении рака яичников
Абсолютное количество гранулоцитов (в 1 л)	Количество тромбоцитов (в 1 л)	% от стандартной дозы
>1,5*10⁹ и	>100*10⁹	100
110⁹–1,510⁹ или	7510⁹–10010⁹	50
<1*10⁹ или	<75*10⁹	Отмена введения*

*Лечение в рамках цикла не возобновляется. Очередное введение гемцитабина проводится в 1 день очередного цикла при достижении количества гранулоцитов как минимум до 1,5*10⁹/л и тромбоцитов до100*10⁹/л.

Последующие циклы терапии: доза гемцитабина на очередном цикле должна быть уменьшена на 25% при всех показаниях в случаях, сели при предыдущем цикле наблюдалось:

- снижение абсолютного числа гранулоцитов <0,5*10⁹/л, продолжающееся более 5 дней,

- снижение абсолютного числа гранулоцитов <0,1*10⁹/л, продолжающееся более 3 дней,

- фебрильная нейтропения,

- снижение числа тромбоцитов <25*10⁹/л,

- цикл был отложен более чем на 1 неделю из-за гематологической токсичности.

Коррекция дозы препарата в связи с явлениями негематологической токсичности

Для выявления негематологической токсичности должны проводиться периодический физикальный осмотр и контроль функций печени и почек. Доза препарата может быть уменьшена в каждом последующем цикле или в течение уже начатого цикла в зависимости от степени проявления токсичности у пациента. В случае тяжелой (3 или 4 степень) негематологической токсичности, за исключением случаев тошноты/рвоты, терапию гемцитабином следует приостановить или снизить величину дозы в зависимости от решения лечащего врача. Решение о возобновлении лечения принимает врач.

Данные по коррекции дозы цисплатина, карбоплатина и паклитаксела, применяемых в комбинированной терапии с гемцитабином, приведены в Резюме характеристик этих препаратов.

Способ введения

Инфузионное введение гемцитабина обычно хорошо переносится пациентами и может проводиться в амбулаторных условиях. В случае экстравазации инфузию прекращают и возобновляют введение препарата в другую вену. После введения гемцитабина необходимо проводить тщательное наблюдение пациента в течение некоторого времени.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции печени и почек: применять гемцитабин у пациентов с печеночной недостаточностью или с нарушенной функцией почек следует с осторожностью, так как достаточных данных по применению препарата у этой категории пациентов нет. Почечная недостаточность от легкой до умеренной степени выраженности (скорость клубочковой фильтрации от 30 мл/мин до 80 мл/мин) не оказывает заметного влияния на фармакокинетику гемцитабина.

Пожилые пациенты (>65 лет): гемцитабин хорошо переносится пациентами старше 65 лет. Специфические рекомендации по изменению дозы препарата для данной популяции отсутствуют.

Дети (<18 лет): гемцитабин не рекомендуется назначать детям в возрасте до 18 лет в связи с недостаточной информацией по безопасности и эффективности препарата в данной популяции.

Рекомендации по приготовлению раствора для инфузии

В качестве растворителя следует использовать только 0,9% раствор натрия хлорида без консервантов.

Совместимость препарата с другими веществами не изучалась, поэтому не рекомендуется смешивать приготовленный раствор гемцитабина с другими препаратами.

Для приготовления раствора препарата во флакон медленно вводят необходимое количество 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций (не менее количества, указанного в таблице ниже) и осторожно встряхивают флакон до полного растворения содержимого.

Дозировка препарата во флаконе	Необходимый объем 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций	Объем восстановленного раствора	Концентрация гемцитабина в растворе
200 мг	5 мл	5,26 мл	38 мг/мл
1000 мг	25 мл	26,3 мл	38 мг/мл
1500 мг	37,5 мл	39,5 мл	38 мг/мл

Полученный раствор должен быть прозрачным.

Максимальная концентрация восстановленного раствора гемцитабина не должна превышать 38 мг/мл, так как при более высоких концентрациях возможно неполное растворение препарата.

Приготовленный раствор гемцитабина, содержащий нужную дозу препарата, перед введением разбавляют 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций в количестве, достаточном для 30‑минутной внутривенной инфузии.

Перед парентеральным введением раствора препарата следует убедиться в отсутствии в нем нерастворенных частиц и изменения цвета раствора.

Раствор препарата нельзя замораживать (возможна кристаллизация раствора).

Приготовленный раствор препарата предназначен только для однократного применения.

Обращение с препаратом

Необходимо соблюдать правила безопасного приготовления и обращения с цитотоксичными медицинскими препаратами, принятые в лечебном учреждении.

С препаратом не должны работать беременные женщины. Приготовление раствора препарата должно производиться опытным персоналом в специально предназначенном помещении. Рабочая поверхность должна быть покрыта одноразовой впитывающей бумагой с пластиковым покрытием на обратной стороне.

При работе необходимо использовать защитные очки, одноразовые перчатки, маску, одноразовый фартук. Необходимо использовать меры предосторожности, исключающие случайное попадание препарата в глаза. В случае случайного контакта препарата с глазами необходимо немедленно тщательно промыть их водой.

Следует аккуратно собирать инфузионную систему, избегая протечек (рекомендуется использовать соединители типа Луер лок). С целью снижения давления и избегания образования аэрозоля рекомендуется использовать иглы с отверстиями большого диаметра.

В случае просыпания препарата или протечки его раствора уборку следует проводить с использованием защитных перчаток. При уборке экскрементов и рвотных масс следует соблюдать осторожность.

Утилизация

Весь неиспользованный препарат должен быть утилизирован.

Аналоги Гемцитабин медак лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 1500 мг флакон 1 шт.