Побочное действие
Дети и подростки Головная боль, боль в животе6 и снижение аппетита являются побочными явлениями, наиболее часто связанными с приемом атомоксетина (19, 18 и 16% соответственно) в плацебо-контролируемых исследованиях у детей, но они, как правило, не требуют отмены препарата (случаи отмены препарата по следующим показаниям составляют 0,1% для головной боли, 0,2% для боли в животе и 0% для снижения аппетита (т.е. при снижении аппетита препарат не отменяют). Боль в животе и снижение аппетита обычно носят временный характер. В клинических исследованиях СДВГ у детей и подростков в начале терапии отмечалось отставание средних темпов прибавки массы тела и роста от возрастной нормы среди получавших атомоксетин в связи с пониженным аппетитом. В дальнейшем по истечении длительного периода времени показатели массы тела и роста у этих пациентов возвращались к средней возрастной норме, определенной с учетом антропометрических данных до начала лечения атомоксетином. Тошнота, рвота и сонливость1 могут появиться приблизительно у 10 и 11% пациентов соответственно, особенно в течение первого месяца лечения. Однако эти эпизоды были обычно легкой и средней степени выраженности, носили временный характер и не были причиной отмены лечения в значительном числе случаев (случаи отмены препарата составляют <0,5%). В плацебо-контролируемых исследованиях у детей и взрослых, получавших атомоксетин, отмечалось повышение ЧСС, повышение сАД и дАД по сравнению с плацебо. У пациентов, получавших атомоксетин, отмечались ортостатическая гипотензия (0,2%) и обморок (0,8%) вследствие его воздействия на симпатический тонус. Атомоксетин необходимо применять с осторожностью при любом состоянии, которое может привести к снижению АД. Ниже представлены побочные действия и отклонения в лабораторных показателях, отмеченные в клинических исследованиях у детей и подростков, в соответствии с частотой их развития: очень часто (≥10%); часто (1–10%); нечасто (0,1–1%); редко (≥0,01 и <0,1%) и очень редко (<0,01%). Со стороны обмена веществ и питания: очень часто — снижение аппетита; часто — анорексия (потеря аппетита). Со стороны нервной системы: очень часто — сонливость1 , головная боль; часто — головокружение; нечасто — обморок2 , тремор. Со стороны психики: часто — колебания настроения, бессонница3 , депрессия4 ; нечасто — суицидальные мысли и поведение, агрессивное поведение, враждебность, эмоциональная неустойчивость. Со стороны органа зрения: часто — мидриаз; нечасто — конъюнктивит. Со стороны сердца и сосудов: очень часто — повышение АД5 , увеличение ЧСС5 ; нечасто — ощущение сердцебиения, синусовая тахикардия. Со стороны ЖКТ: очень часто — боль в животе6 , тошнота, рвота; часто — запор, диспепсия. Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь, зуд. Общие расстройства: часто — утомляемость, снижение массы тела, раздражительность; нечасто — астения. Следующие побочные явления отмечались по меньшей мере у 2% детей и подростков с низкой активностью CYP2D6 статистически достоверно чаще, чем у пациентов с высокой активностью CYP2D6: снижение массы тела (7,3 и 4,4% соответственно), запор (6,8 и 4,3% соответственно), бессонница (11 и 6,1% соответственно), депрессия (6,5 и 4,1% соответственно), тремор (4,5 и 0,9% соответственно), экскориация (3,9 и 1,7% соответственно), обморок (2,5 и 0,7% соответственно), конъюнктивит (2,5 и 1,2% соответственно), раннее утреннее пробуждение (2,3 и 0,8% соответственно), мидриаз (2 и 0,6% соответственно), седация (3,9 и 2,1% соответственно). Взрослые В клинических исследованиях у взрослых наиболее частые побочные явления во время приема атомоксетина были со стороны ЖКТ, нервной системы и психики. Наиболее часто встречающиеся побочные явления (≥5%): снижение аппетита (14,9%), бессонница (11,3%), головная боль (16,3%), сухость во рту (18,4%) и тошнота (26,7%). В большинстве случаев все перечисленные побочные явления носили легкий или умеренный характер. Наиболее часто как тяжелые отмечались побочные явления в виде тошноты, бессонницы, утомляемости и головной боли. Жалобы на задержку мочеиспускания и затрудненное начало мочеиспускания потенциально могут быть связаны с приемом атомоксетина. Ниже представлены побочные действия и отклонения в лабораторных показателях, отмеченные в клинических исследованиях у взрослых, в соответствии с частотой их развития: очень часто (≥10%); часто (1–10%); нечасто (0,1–1%); редко (≥0,01 и<0,1%) и очень редко (<0,01%). Со стороны обмена веществ и питания: очень часто — снижение аппетита. Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — головокружение, изменение вкуса, парестезия, сонливость1 , тремор. Со стороны психики: очень часто — бессонница3 ; часто — возбуждение, снижение либидо, нарушение сна3 ; нечасто — нарушение оргазма, беспокойство, суицидальные мысли и поведение, агрессивное поведение, враждебность, эмоциональная неустойчивость. Со стороны органа зрения: нечасто — нечеткость зрения. Со стороны сердца и сосудов: очень часто — повышение АД5 , увеличение ЧСС5 ; часто — ощущение сердцебиения, тахикардия, приливы крови к лицу, покраснение кожи; нечасто — ощущение холода в нижних конечностях. Со стороны ЖКТ: очень часто — сухость во рту, тошнота; часто — боль в животе6 , запор, диспепсия, метеоризм, рвота. Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь, гипергидроз; нечасто — зуд, крапивница. Со стороны скелетно-мышечной системы: нечасто — мышечные спазмы. Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — дизурия, задержка мочеиспускания, затрудненное начало мочеиспускания7 , учащенное мочеиспускание; нечасто — болезненный позыв на мочеиспускание. Со стороны половых органов и молочной железы: часто — дисменорея8 , нарушение эякуляции9 , эректильная дисфункция9 , простатит9 , боль в яичках9 ; нечасто — отсутствие эякуляции, нарушение менструального цикла8 . Общие расстройства: часто — утомляемость, озноб, снижение массы тела, астения, тревога, раздражительность, жажда; нечасто — ощущение холода. 1 Включает седацию. 2 Включает вазовагальный обморок. 3 Включает трудности засыпания, беспокойный сон и раннее пробуждение. 4 Включает большое депрессивное расстройство, депрессивные симптомы, депрессивное настроение и дисфорию. 5 Данные основаны на измерениях ЧСС и АД. 6 Включает явления дискомфорта в животе, боль и дискомфорт в эпигастральных отделах живота, дискомфорт в области желудка. 7 Включает уменьшение струи. 8 Частота основана на данных пациентов женского пола. 9 Частота основана на данных пациентов мужского пола. Следующие побочные явления отмечались по меньшей мере у 2% взрослых пациентов с низкой активностью CYP2D6 статистически достоверно чаще, чем у пациентов с высокой активностью CYP2D6: нечеткость зрения (3,9 и 1,3% соответственно), сухость во рту (34,5 и 17,4% соответственно), запор (11,3 и 6,7% соответственно), ощущение тревоги (4,9 и 1,9% соответственно), снижение аппетита (23,2 и 14,7% соответственно), тремор (5,4 и 1,2% соответственно), бессонница (19,2 и 11,3% соответственно), нарушение сна (6,9 и 3,4% соответственно), беспокойный сон (5,4 и 2,7% соответственно), раннее пробуждение (3 и 0,9% соответственно), задержка мочи (5,9 и 1,2% соответственно), эректильная дисфункция (20,9 и 8,9% соответственно), нарушение эякуляции (6,1 и 2,2% соответственно), повышенное потоотделение (14,8 и 6,8% соответственно), холод в конечностях (3 и 0,5% соответственно). Спонтанные (постмаркетинговые) сообщения Со стороны сердца и сосудов: нечасто — удлинение интервала QT; редко — увеличение АД; очень редко — периферические сосудистые реакции и/или синдром Рейно и риск обострения синдрома Рейно. Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — повышение концентрации билирубина у детей и подростков; редко — нарушение показателей функции печени, желтуха, гепатит, поражение печени, острая печеночная недостаточность, повышение концентрации билирубина у взрослых. Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко — болезненная или продолжительная эрекция, боль в области наружных половых органов у мужчин, затруднение мочеиспускания у детей и подростков, задержка мочеиспускания у детей и подростков. Со стороны нервной системы: нечасто — мигрень, судорожные припадки у детей и подростков; очень редко — обморок, парестезия у детей и подростков, гипестезия, тики. Со стороны психики: редко — депрессия и сниженное настроение, тревога; очень редко — нарушения восприятия, включая галлюцинации. Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — аллергические реакции; очень редко — гипергидроз. Общие расстройства: очень редко — летаргия.