Имипенем + Циластатин порошок для приготовления раствора для инфузий 500+500 мг флакон 1 шт. в Гатчине

Внутривенно (в/в) капельно. Лекарственная форма для внутривенного введения не должна вводиться внутримышечно. Расчет общей суточной дозы препарата должен основываться на степени тяжести инфекции и распределяться на несколько введений в равных дозах с учетом степени чувствительности одного или нескольких патогенных микроорганизмов, функции почек и массы тела. Схема дозирования у взрослых пациентов с нормальной функцией почек. Дозы, приведенные в таблице 1, рассчитаны для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина (КК) более 70 мл/мин/1,73 м² ) и массой тела ≥ 70 кг. У пациентов с КК ≤ 70 мл/мин/1,73 м² (см таблицу 2) и/или массой тела менее 70 кг (см. таблицу 3) необходимо снижение дозы препарата. Особенно важно снижение дозы в зависимости от массы тела у тех пациентов, у которых масса значительно ниже 70 кг, и/или имеется умеренно выраженная или тяжелая почечная недостаточность. Средняя терапевтическая суточная доза составляет 1–2 г имипенема, разделенная на 3–4 введения (см. Таблицу 1). Для лечения инфекций средней тяжести препарат может также применяться в дозе по 1 г дважды в день. В случае инфекций, вызванных менее чувствительными микроорганизмами, суточная доза препарата для в/в инфузий может быть увеличена до максимальной — 4 г (имипенема) в день или 50 мг/кг в день, в зависимости от того, какая доза будет меньше. Каждая доза препарата меньше или равная 500 мг должна вводится в виде в/в инфузии в течение 20–30 мин. Каждая доза свыше 500 мг должна в/в вводится в течение 40–60 мин. Пациентам, у которых во время инфузии появляется тошнота, следует замедлить скорость введения препарата. Таблица 1. Режим дозирования для внутривенных инфузий взрослым пациентам с нормальной функцией почек и массой тела ≥ 70 кг Степень тяжести инфекции Доза имипенема Перерыв между инфузиями Общая суточная доза Легкая 250 мг 6 ч 1 г Средняя 500 мг 8 ч 1,5 г   1000 мг 12 ч 2 г Тяжелая (чувствительные возбудители) 500 мг 6 ч 2 г Тяжелая и/или угрожающая жизни, вызванная менее чувствительными 1000 мг 1000 мг 8 ч 6 ч 3,0 г 4,0 г микроорганизмами (в первую очередь, некоторыми штаммами P. aeruginosa)       У пациентов с массой тела менее 70 кг необходимо дальнейшее пропорциональное снижение вводимых доз. Максимальная суточная доза – 4 г или 50 мг/кг, в зависимости от того, какая доза будет меньшей. Имеются данные, согласно которым больным муковисцидозом старше 12 лет с нормальной функцией почек препарат вводился в дозе до 90 мг/кг в сутки, разделенной на несколько приемов, при этом общая доза не превышала 4 г в сутки. Имипенем + Циластатин успешно применяется у онкологических пациентов с ослабленным иммунитетом в случае подтвержденных или предполагаемых инфекций, например, сепсиса. Схема дозирования для взрослых пациентов с нарушениями функции почек Для коррекции дозы препарата при лечении взрослых пациентов с нарушенной функцией почек необходимо: -     основываясь на характеристиках инфекции выбрать из таблицы 1 общую суточную дозу препарата; -     из таблицы 2 выбрать соответствующую уменьшенную дозу препарата, исходя из суточной дозы, указанной в таблице 1, и клиренса (КК) у данного пациента; -     из таблицы 3 выбрать в левом столбце значение массы тела пациента (кг). Время инфузии рассчитывают в соответствии с режимом дозирования для взрослых пациентов с нормальной функцией почек. Таблица 2. Режим дозирования взрослым с нарушением функции почек и массой тела ≥  70 кг* Общая суточная доза имипенема (из таблицы 1) КК (мл/мин/1,73 м² ) 41–70 21–40 6–20 1 г по 250 мг через 8 ч по 250 мг через 12 ч по 250 мг через 12 ч 1,5 г по 250 мг через 6 ч по 250 мг через 8 ч по 250 мг через 12 ч 2 г по 500 мг через 8 ч по 250 мг через 6 ч по 250 мг через 12 ч 3 г по 500 мг через 6 ч по 500 мг через 8 ч по 500 мг через 12 ч 4 г по 750 мг через 8 ч по 500 мг через 6 ч по 500 мг через 12 ч * У пациентов с массой тела менее 70 кг необходимо дальнейшее пропорциональное снижение вводимых доз. Таблица 3. Режим дозирования для взрослых пациентов с нарушенной функцией почек и/или массой тела менее 70 кг. Максимальная суточная доза 1,0 г Масса тела, кг Клиренс креатинина, мл/мин/1,73 м² ≥ 71 41–70 21–40 6–20 ≥ 70 250 мг каждые 6 ч 250 мг каждые 8 ч 250 мг каждые 12 ч 250 мг каждые 12 ч 60–69 250 мг каждые 8 ч 125 мг каждые 6 ч 250 мг каждые 12 ч 125 мг каждые 12 ч 50–59 125 мг каждые 6 ч 125 мг каждые 6 ч 125 мг каждые 8 ч 125 мг каждые 12 ч 40–49 125 мг каждые 6 ч 125 мг каждые 8 ч 125 мг каждые 12 ч 125 мг каждые 12 ч 30–39 125 мг каждые 8 ч 125 мг каждые 8 ч 125 мг каждые 12 ч 125 мг каждые 12 ч Максимальная суточная доза 1,5 г Масса тела, кг Клиренс креатинина, мл/мин/1,73 м² ≥ 71 41–70 21–40 6–20 ≥ 70 500 мг каждые 8 ч 250 мг каждые 6 ч 250 мг каждые 8 ч 250 мг каждые 12 ч 60–69 250 мг каждые 6 ч 250 мг каждые 8 ч 250 мг каждые 8 ч 250 мг каждые 12 ч 50–59 250 мг каждые 6 ч 250 мг каждые 8 ч 250 мг каждые 12 ч 250 мг каждые 12 ч 40–49 250 мг каждые 8 ч 125 мг каждые 6 ч 125 мг каждые 8 ч 125 мг каждые 12 ч 30–39 125 мг каждые 6 ч 125 мг каждые 8 ч 125 мг каждые 8 ч 125 мг каждые 12 ч Максимальная суточная доза 2,0 г Масса тела, кг Клиренс креатинина, мл/мин/1,73 м² ≥ 71 41–70 21–40 6–20 ≥ 70 500 мг каждые 6 ч 500 мг каждые 8 ч 250 мг каждые 6 ч 250 мг каждые 12 ч 60–69 500 мг каждые 8 ч 250 мг каждые 6 ч 250 мг каждые 8 ч 250 мг каждые 12 ч 50–59 250 мг каждые 6 ч 250 мг каждые 6 ч 250 мг каждые 8 ч 250 мг каждые 12 ч 40–49 250 мг каждые 6 ч 250 мг каждые 8 ч 250 мг каждые 12 ч 250 мг каждые 12 ч 30–39 250 мг каждые 8 ч 125 мг каждые 6 ч 125 мг каждые 8 ч 125 мг каждые 12 ч Максимальная суточная доза 3,0 г Масса тела, кг Клиренс креатинина, мл/мин/1,73 м² ≥ 71 41–70 21–40 6–20 ≥ 70 1000 мг каждые 8 ч 500 мг каждые 6 ч 500 мг каждые 8 ч 500 мг каждые 12 ч 60–69 750 мг каждые 8 ч 500 мг каждые 8 ч 500 мг каждые 8 ч 500 мг каждые 12 ч 50–59 500 мг каждые 6 ч 500 мг каждые 8 ч 250 мг каждые 6 ч 250 мг каждые 12 ч 40–49 500 мг каждые 8 ч 250 мг каждые 6 ч 250 мг каждые 8 ч 250 мг каждые 12 ч 30–39 250 мг каждые 6 ч 250 мг каждые 8 ч 250 мг каждые 8 ч 250 мг каждые 12 ч Максимальная суточная доза 4,0 г Масса тела, кг Клиренс креатинина, мл/мин/1,73 м² ≥ 71 41–70 21–40 6–20 ≥ 70 1000 мг каждые 6 ч 750 мг каждые 8 ч 500 мг каждые 6 ч 500 мг каждые 12 ч 60–69 1000 мг каждые 8 ч 750 мг каждые 8 ч 500 мг каждые 8 ч 500 мг каждые 12 ч 50–59 750 мг каждые 8 ч 500 мг каждые 6 ч 500 мг каждые 8 ч 500 мг каждые 12 ч 40–49 500 мг каждые 6 ч 500 мг каждые 8 ч 250 мг каждые 6 ч 250 мг каждые 12 ч 30–39 500 мг каждые 8 ч 250 мг каждые 6 ч 250 мг каждые 8 ч 250 мг каждые 12 ч При введении дозы 500 мг пациентам с КК 6–20 мл/мин/1,73 м² возможно увеличение риска развития судорог. Препарат Имипенем + Циластатин не следует вводить внутривенно пациентам с КК менее 5 мл/мин/1,73 м² за исключением тех случаев, когда не позднее чем через 48 ч после инфузии препарата Имипенем + Циластатин будет проводиться гемодиализ. Гемодиализ. Пациентам с КК менее 5 мл/мин/1,73 м² , находящимся на гемодиализе, препарат следует вводить в дозах, рекомендуемых для пациентов с КК 6–20 мл/мин/1,73 м² , сразу после сеанса гемодиализа и через 12-часовые интервалы с момента завершения процедуры. За пациентами, находящимися на гемодиализе, особенно при наличии у них заболеваний ЦНС, должно осуществляться тщательное наблюдение. Применение препарата у пациентов, находящихся на гемодиализе, рекомендовано только в тех случаях, когда польза от лечения превышает потенциальный риск развития судорог. В настоящее время отсутствуют достаточные данные для того, чтобы рекомендовать применение препарата пациентам, находящимся на перитонеальном диализе. Пожилые патенты. Состояние почек у пациентов пожилого возраста не может быть в полной мере определено только на основании измерения уровня остаточного азота крови или креатинина. Для подбора дозировок таким пациентам рекомендуется определение клиренса креатинина. Для пожилых пациентов с нормальной функцией почек коррекции дозы не требуется. Нарушение функции печени. Для пациентов с нарушенной функцией печени коррекции дозы не требуется. Профилактика: режим дозирования для взрослых патентов. Для профилактики послеоперационных инфекций — 1000 мг во время вводной анестезии и 1000 мг — через 3 ч. В случае хирургического вмешательства с высокой степенью риска развития инфекции (операция на толстой и прямой кишке) дополнительно вводят по 500 мг через 8 ч и 16 ч после вводного наркоза. Дозирование у детей с 3-х месячного возраста Детям старше 3-месяцев и с массой тела до 40 кг разовая доза составляет 15 мг/кг, которую вводят каждые 6 ч. Максимальная суточная доза — 2 г. Детям с массой тела 40 кг и более назначают те же дозы, что и взрослым пациентам. Имипенем + Циластатин не рекомендуется для лечения менингита. При подозрении на менингит необходимо назначение соответствующих антибиотиков. Приготовление раствора для инфузии и введение. Имипенем + Циластатин нельзя смешивать или добавлять к другим антибиотикам. Препарат обладает химической несовместимостью с молочной кислотой (лактатом) и его растворы не должны готовиться на основе растворителей, содержащих лактат. Однако препарат Имипенем + Циластатин может вводиться внутривенно через ту же инфузионную систему, что и раствор, содержащий лактат. Приготовление раствора для инфузий производят в два этапа: 1)   Для первичного растворения во флакон с порошком антибиотика добавляют 10 мл подходящего растворителя. Флакон хорошо встряхивают, добиваясь получения однородной суспензии. Суспензию нельзя использовать для введения! 2)   Полученную суспензию с помощью шприца переносят во флакон с остальной частью растворителя (90 мл). Общий объем растворителя составляет 100 мл. Для того, чтобы полностью перенести содержимое флакона (в т.ч. остатки препарата на стенках флакона), во флакон добавляют 10 мл полученного ранее раствора, хорошо встряхивают, затем оба раствора объединяют. Концентрация имипенема в готовом растворе для инфузии составляет 5 мг/мл. Различия окраски раствора от бесцветного до желтого не влияют на активность препарата. Вводят  внутривенно  капельно.  Длительность  инфузии  зависит  от  выбранной  дозы:  250–500 мг вводят в течение 20–30 мин; свыше 500 мг — в течение 40–60 мин. При возникновении тошноты во время введения скорость введения препарата снижают. Растворы препарата для инфузий (концентрация имипенема 5 мг/мл), приготовленные с использованием растворителей: 0,9% раствор натрия хлорида, 5% и 10% растворы декстрозы, 5% раствор декстрозы с 0,9% натрия хлорида, 5% раствор декстрозы с 0,45% натрия хлорида, 5% раствор декстрозы с 0,225% натрия хлорида, 5% раствор декстрозы с 0,15% калия хлорида, 5% и 10% раствор маннитола могут храниться в течение 4 ч при комнатной температуре (25 °С) или в течение 24 ч в холодильнике (4 °С).

Порошок от белого до светло-желтого цвета.

Состав на 1 флакон Действующие вещества: Имипенема моногидрат — 530 мг (в пересчете на имипенем — 500 мг) Циластатин натрия — 532 мг (в пересчете на циластатин — 500 мг) Вспомогательное вещество: Натрия гидрокарбонат — 20 мг

Препарат Имипенем + Циластатин применяется при лечении тяжелых инфекций, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами, а также для эмпирической терапии инфекционного процесса еще до определения вызвавших его бактериальных возбудителей. Препарат Имипенем + Циластатин показан для лечения: ·      Инфекций нижних дыхательных путей, вызванных Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Acinetobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp., Serratia marcescens; ·      Инфекций мочевыводящих путей (осложненных и неосложненных), вызванных Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa; ·      Интраабдоминальных инфекций, вызванных Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Staphylococcus epidermidis, Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Bacteroides spp., включая B. fragilis, Fusobacterium spp.; ·      Гинекологических инфекций, вызванных Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Staphylococcus epidermidis, Escherichia coli, Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В), Enterobacter spp., Gardnerella vaginalis, Klebsiella spp., Proteus spp., Bifidobacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Bacteroides spp., включая В. fragilis; ·      Бактериальной септицемии, вызванной Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Serratia spp., Bacteroides spp., включая В. fragilis, Pseudomonas aeruginosa; ·      Инфекций костей и суставов, вызванных Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы). Staphylococcus epidermidis, Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa; ·      Инфекций кожи и мягких тканей, вызванных Streptococcus pyogenes, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Staphylococcus epidermidis, Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Bacteroides spp., включая B. fragilis, Fusobacterium spp.; ·      Инфекционного эндокардита, вызванного Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы); Применяется для предупреждения послеоперационных инфекций у пациентов группы риска с высокой вероятностью развития послеоперационных инфекционных осложнений, а также у пациентов с высоким риском интраоперационного инфицирования в ходе хирургического вмешательства.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата; повышенная чувствительность к другим карбапенемам; тяжелые реакции гиперчувствительности (например анафилактические реакции, тяжелые кожные реакции) к любым другим бета-лактамным антибиотикам (например, пенициллины или цефалоспорины). Дети до 3 месяцев. Дети с нарушенной функцией почек (сывороточный креатинин более 2 мг/дл). Пациенты с клиренсом креатинина менее 5 мл/мин/1,73 м² (за исключением тех случаев, когда не позднее чем через 48 ч после инфузии препарата будет проводиться гемодиализ). С осторожностью Пациенты с заболеваниями центральной нервной системы (ЦНС). Пациенты, имеющие в анамнезе воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта. Псевдомембранозный колит. Пациенты с клиренсом креатинина (КК) ≤ 70 мл/мин/1,73 м² . Пациенты, находящиеся на гемодиализе.

В клинических исследованиях имипенем + [циластатин] внутривенно вводился 1723 пациентам. Наиболее частыми системными побочными эффектами, вероятно связанными с применением препарата, были тошнота (2,0%), диарея (1,8%), рвота (1,5%), сыпь (0,9%), лихорадка (0,5%), снижение артериального давления (0,4%), судороги (0,4%) (см. раздел «Особые указания»), головокружение (0,3%), зуд (0,3%), крапивница (0,2%), сонливость (0,2%). Наиболее частыми местными побочными эффектами были флебит/тромбофлебит (3,1%), боль в месте введения (0,7%), эритема в месте введения (0,4%) и уплотнение стенки вен (0,2%). Также часто сообщалось о повышении активности сывороточных трансаминаз и щелочной фосфатазы. Ниже перечислены побочные эффекты, зарегистрированные в ходе клинических исследований и в пострегистрационном опыте применения, классифицированные по частоте: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100, <1/10), нечастые (≥1/1000, <1/100), редкие (≥1/10000, <1/1000), очень редкие (<1/10000), частота неизвестна. Инфекционные и паразитарные заболевания: редкие — псевдомембранозный колит, кандидоз; очень редкие: гастроэнтерит. Со стороны крови и лимфатической системы: частые — эозинофилия; нечастые панцитопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитоз; редкие агранулоцитоз; очень редкие — гемолитическая анемия, угнетение функции красного ростка костного мозга. Со стороны иммунной системы: редкие — анафилактические реакции. Со стороны психики: нечастые — психические нарушения, включая галлюцинации и состояния спутанности сознания. Со стороны нервной системы: нечастые — судороги, миоклония, головокружение, сонливость; редкие — энцефалопатия, парестезия, тремор, извращение вкуса; очень редкие — обострение миастении, головная боль; частота неизвестна — ажитация, дискинезия. Со стороны органа слухи и лабиринтные нарушения: редкие — снижение слуха; очень редкие — вертиго, звон в ушах. Со стороны сердца: очень редкие — цианоз, тахикардия, ощущение сердцебиения. Со стороны сосудов: частые — тромбофлебит; нечастые — снижение артериального давления; очень редкие — «приливы». Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редкие — одышка, гипервентиляция, боль в горле. Со стороны желудочно-кишечного тракта: частые — диарея, рвота, тошнота (тошнота и/или рвота при применении имипенема + [циластатина] чаще наблюдались у пациентов с гранулоцитопенией); редкие — окрашивание зубов и/или языка; очень редкие — геморрагический колит, боль в животе, изжога, глоссит, гипертрофия сосочков языка, гиперсаливация. Со стороны печени и желчевыводящих путей: редкие — печеночная недостаточность, гепатит; очень редкие — фульминантный гепатит. Со стороны кожи и подкожных тканей: частые — сыпь (в том числе экзантематозная); нечастые — крапивница, зуд; редкие — токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит; очень редкие — гипергидроз, изменения структуры кожи. Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани : очень редкие — полиартралгия, боль в грудном отделе позвоночника. Со стороны почек и мочевыводящих путей: редкие — острая почечная недостаточность, олигурия/анурия, полиурия, изменение цвета мочи (безопасно и не должно быть ошибочно принято за гематурию). Роль имипенема + [циластатина] в изменениях почечной функции трудно оценить, поскольку обычно присутствуют и другие факторы, предрасполагающие к прегениальной азотемии или ухудшению функции почек. Со стороны половых органов и молочных желез: очень редкие — генитальный зуд. Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечастые — лихорадка, боль и уплотнение в месте введения препарата, эритема в месте введения препарата; очень редкие — чувство дискомфорта в груди, астения/слабость. Лабораторные показатели: частые — повышение активности сывороточных трансаминаз, повышение активности щелочной фосфатазы; нечастые — положительный прямой тест Кумбса, увеличение протромбинового времени, снижение гемоглобина, повышение концентрации сывороточного билирубина, повышение концентрации сывороточного креатинина, повышение концентрации азота мочевины крови. Дети (старше 3-х месяцев): в клиническом исследовании с участием 178 детей старше 3-х месяцев наблюдавшиеся побочные эффекты были сопоставимы с побочными эффектами, зарегистрированными у взрослых пациентов.

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C

3 года

Нет

Нет

Нет

Нет

порошок