Плагрил А капсулы с модифицированным высвобождением 30 шт. в Ижевске

Способ применения Препарат Плагрил^® А следует принимать 1 раз в су тки вне зависимости от приема пищи. Дозы Взрослые и пациенты пожилого возраста с нормальной активностью изофермента CYP2C19. Острый коронарный синдром (ОКС) Лечение начинают как можно раньше после появления симптомов. Прием препарата Плагрил^® А начинают после приема однократной нагрузочной дозы клопидогрела в комбинации с АСК в виде отдельных препаратов, а именно клопидогрел в дозе 300 мг и АСК в дозах 75-325 мг в сутки, а при остром инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST – в сочетании с тромболитиками или без них. Поскольку применение более высоких доз АСК связано с увеличением риска кровотечений, рекомендуемая при этом показании доза АСК не должна превышать 100 мг. При остром инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST у пациентов старше 75 лег лечение клопидогрелом должно начинаться без приема его нагрузочной дозы. У пациентов с ОКС без подъема сегмента SТ (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q ) максимальный благоприятный эффект наблюдается к 3 месяцу лечения. Оптимальная продолжительность лечения официально не определена. Данные клинических исследований поддерживают прием препарата до 12 месяцев. У пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST лечение следует продолжать не менее 4-х недель. Фибрилляция предсердий Препарат Плагрил^® А следует принимать один раз в сутки после начала лечения клопидогрелом 75 мг и АСК 100 мг в виде отдельных препаратов. Пациенты с генетически обусловленной сниженной активностью изофермента CYP2C19 Низкая активность изофермента CYP2C19 ассоциируется с уменьшением антиагрегантного действия клопидогрела. Режим применения более высоких доз клопидогрела (600 мг – нагрузочная доза, затем 150 мг один раз в сутки ежедневно) у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19 увеличивает антиагрегантное действие клопидогрела (см. раздел «Фармакокинетика» ). Однако в настоящий момент в клинических исследованиях, учитывающих клинические исходы, не установлен оптимальный режим дозирования клопидогрела для пациентов с его сниженным метаболизмом из-за генетически обусловленной низкой активности изофермента CYP2C19. Особые группы пациентов Дети Безопасность и эффективность у детей до настоящего времени не установлена. Пациенты пожилого возраста У пациентов пожилого возраста коррекции режима дозирования не требуется. Пациенты с печеночной недостаточностью Терапевтический опыт применения препарата ограничен применением у пациентов с умеренно выраженными заболеваниями печени, которые могут иметь склонность к развитию геморрагического диатеза. Поэтому при применении препарата Плагрил^® А у таких пациентов следует соблюдать осторожность. Пациенты с почечной недостаточностью Имеется ограниченный терапевтический опыт применения препарата у пациентов с легкой и умеренной степенью почечной недостаточности. Поэтому при применении препарата Плагрил^® А у таких пациентов следует соблюдать осторожность.

Каждая капсула с модифицированным высвобождением содержит: Действующие вещества: Клопидогрела гидросульфат (форма-I) 97,857 мг (в пересчете на клопидогрел 75 мг) [в составе таблетки, покрытой пленочной оболочкой 312 мг*], ацетилсалициловая кислота 75 мг [в составе таблетки, покрытой кишечнорастворимой оболочкой 122 мг**]. *– Каждая таблетка клопидогрела, покрытая пленочной оболочкой, содержит: Действующее вещество: Клопидогрела гидросульфат (форма-I) 97,857 мг (в пересчете на клопидогрел 75 мг); Вспомогательные вещества: Целлюлоза микрокристаллическая 140,643 мг, маннитол 45 мг, кроскармеллоза натрия 12 мг, касторовое масло гидрогенизированное 4,5 мг; пленочная оболочка: опадрай розовый [гипромеллоза 6 сР 62,50 %, титана диоксид (Е171) 30,60 %, макрогол 400 6,25 %, краситель железа оксид красный (Е172) 0,65 %] 12 мг. **– Каждая таблетка ацетилсалициловой кислоты, покрытая кишечнорастворимой оболочкой, содержит: Действующее вещество: Ацетилсалициловая кислота 75 мг; Вспомогательные вещества: Лактозы моногидрат 25,9 мг, крахмал прежелатинизированный 7,5 мг, лимонная кислота безводная 0,1 мг, кремния диоксид коллоидный 0,5 мг, стеариновая кислота 1 мг; вспомогательные вещества (пленочное покрытие): гипромеллоза 6 cps 2,2 мг, пропиленгликоль 0,22 мг, тальк 0,22 мг, титана диоксид 0,11 мг; вспомогательные вещества (кишечнорастворимая оболочка): метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер [1:1] (метакриловой кислоты сополимер (тип С)) 7,5 мг, макрогол 4000 0,6 мг, тальк 1,15 мг. Состав капсулы желатиновой твердой № 0: Желатин 82,31 %, вода 14,50 %, натрия лаурилсульфат 0,08 %, метилпарагидроксибензоат 0,80 %, пропилпарагидроксибензоат 0,20 %. Состав черных чернил для нанесения надписи на крышечке и корпусе капсулы: Этанол 30-34%, изопропанол 3-6 %, бутанол 3-5 %, шеллак 20-24 %, пропиленгликоль 0,5-2,0%, краситель железа оксид черный (Е172) 20-24 %, вода очищенная q.s.

0010 Антиагреганты в комбинациях

Комбинированный препарат Плагрил^® А показан для применения у пациентов, которые уже получают одновременно клопидогрел и ацетилсалициловую кислоту (см. раздел «Способ применения и дозы» ) Предотвращение атеротромботических осложнений У взрослых пациентов с острым коронарным синдромом: -     без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q ), включая пациентов, которым было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве; -     с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболизиса. Предотвращение атеротромботических и тромбоэмболических осложнений, включая инсульт, при фибрилляции предсердий (мерцательной аритмии) У взрослых пациентов с фибрилляцией предсердий (мерцательной аритмией), которые имеют, как минимум, один фактор риска развития сосудистых осложнений, не могут принимать непрямые антикоагулянты и имеют низкий риск развития кровотечения.

-     Повышенная чувствительность к любому из действующих или вспомогательных веществ препарата. -     Тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью). -     Тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин) из-за содержания в составе препарата ацетилсалициловой кислоты. -     Острое кровотечение, например, кровотечение из пептической язвы или внутричерепное кровоизлияние. -     Бронхиальная астма, индуцируемая приемом салицилатов и других нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП); сочетание бронхиальной астмы, ринита и рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух из-за содержания в составе препарата ацетилсалициловой кислоты. -     Мастоцитоз, при котором применение АСК может вызвать тяжелые реакции повышенной чувствительности, включая развитие шока, с гиперемией кожных покровов, снижением артериального давления, тахикардией и рвотой (из-за содержания в составе препарата ацетилсалициловой кислоты). -     Редкие наследственные состояния: непереносимость галактозы, дефицит лактазы или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы из-за содержания в составе препарата лактозы. -     Беременность и период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания» ), -     Детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены). С осторожностью -     При умеренной печеночной недостаточности (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью), при которой возможна предрасположенность к кровотечениям (ограниченный клинический опыт применения). -     При почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести (КК 60-30 мл/мин) (ограниченный клинический опыт применения). -     При травмах, хирургических вмешательствах, включая инвазивные кардиологические процедуры или хирургические вмешательства (см. раздел «Особые указания» ). -     При заболеваниях, при которых имеется предрасположенность к развитию кровотечений, особенно желудочно-кишечных (при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки или желудочно-кишечном кровотечении в анамнезе, при симптомах нарушений со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта) или внутриглазных. -     При недавно перенесенном преходящем нарушении мозгового кровообращения или ишемическом инсульте (см. раздел «Особые указания» ). -     При одновременном применении НПВП, в том числе и селективных ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами» ). -     При одновременном применении варфарина, гепарина, ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и тромболитических препаратов (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами» и «Особые указания» ). -     При бронхиальной астме и аллергии в анамнезе (повышенный риск развития аллергических реакций на АСК). -     При подагре, гиперурикемии (АСК, в том числе и в низких дозах, повышает концентрацию мочевой кислоты в крови). -     У пациентов с генетически обусловленным снижением активности изофермента CYP2C19 (у таких пациентов при применении клопидогрела в рекомендованных дозах образуется меньшее количество его активного метаболита и у них наблюдается менее выраженное антиагрегантное действие препарата, кроме этого, в случае развития острого коронарного синдрома или чрескожного коронарного вмешательства у них может наблюдаться бóльшая частота сердечно-сосудистых осложнений после инфаркта миокарда по сравнению с пациентами с нормальной активностью изофермента CYP2C19). -     У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (из-за риска развития гемолиза) (см. разделы «Побочное действие» , «Особые указания» ). -     При одновременном применении метотрексата в дозе менее 20 мг в неделю (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами» ). -     При указаниях в анамнезе на аллергические реакции на тиенопиридины (например, на тиклопидин, празугрел) возможность перекрестной аллергии.

Безопасность клопидогрела в клинических исследованиях была изучена более чем у 44000 пациентов, в том числе более чем у 12000 пациентов, принимавших его в течение года или более, и у 30000 пациентов, принимавших одновременно клопидогрел и ацетилсалициловую кислоту; в клиническом исследовании CURE безопасность клопидогрела в сочетании с ацетилсалициловой кислотой была оценена у более 6200 пациентов, принимавших их в течение 1 года и более. Ниже перечислены клинически значимые нежелательные эффекты (НЭ), наблюдавшиеся в пяти больших клинических исследованиях: CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT и ACTIVE А и при постмаркетинговом применении комбинации клопидогрел + ацетилсалициловая кислота, клопидогрела в монотерапии и ацетилсалициловой кислоты в монотерапии. Частота возникновения побочных эффектов определялась в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто > 10 %; часто > 1 % и < 10 %; нечасто > 0,1 % и < 1 %; редко > 0,01 % и < 0,1 %; очень редко < 0,01 %; частота неизвестна – определить частоту возникновения НЭ по имеющимся данным не представляется возможным. Условные обозначения: ¹ НЭ, которые наблюдались при применении комбинации клопидогрела и ацетилсалициловой кислоты; ² НЭ, которые наблюдались при применении клопидогрела; ³ НЭ, которые наблюдались при применении ацетилсалициловой кислоты. Геморрагические нежелательные явления (пурпура/кровоподтеки; носовые кровотечения; гематурия; кровоизлияния в ткани кожи, в кости и мышцы; гематомы; кровоизлияния в полость суставов [гемартрозы], в конъюнктиву, во внутренние среды и сетчатую оболочку глаза; кровотечения из дыхательных путей, кровохарканье; кровотечения из операционной раны; внутричерепные кровоизлияния (геморрагические инсульты); кровотечения из желудочно-кишечного тракта, забрюшинные кровоизлияния и др.) Кровотечения и кровоизлияния были наиболее часто наблюдавшимися нежелательными явлениями в клинических исследованиях и при постмаркетинговом применении препарата, главным образом, они возникали в течение первого месяца лечения. Часто: большие кровотечения¹ [угрожающие жизни кровотечения, требующие переливания 4-х и более единиц крови; другие большие кровотечения, требующие переливания 2-3 единиц крови; не угрожающие жизни большие кровотечения (по данным исследования COMMIT частота развития больших нецеребральных кровотечений и внутричерепных кровоизлияний была «нечасто»)]¹ ; малые кровотечения (по данным исследования ACTIVE-A частота развития малых кровотечений была «очень часто»)¹ , кровотечения в месте пункции сосудов^1,2 ; кровоподтеки² ; гематомы² . Частота больших кровотечений при применении комбинации клопидогрел + ацетилсалициловая кислота зависела от дозы ацетилсалициловой кислоты (< 100 мг – 2,6 %; 100-200 мг – 3.5 %, > 200 мг – 4,9 %), так же, как и их частота при применении одной АСК (< 100 мг – 2,0 %, 100-200 мг – 2,3 %, > 200 мг – 4.0 %). У пациентов, прекративших лечение более, чем за 5 дней до аортокоронарного шунтирования, не отмечалось учащения случаев больших кровотечений в течение 7 дней после этого вмешательства (4,4 % при приеме клопидогрела + ацетилсалициловой кислоты против 5,3 % при приеме одной ацетилсалициловой кислоты). У пациентов, остававшихся на антиагрегантной терапии в течение последних пяти дней перед аортокоронарным шунтированием, частота этих кровотечений после вмешательства составляла 9,6 % (клопидогрел + ацетилсалициловая кислота) и 6,3 % (одна ацетилсалициловая кислота). Нечасто: кровотечения с летальным исходом¹ ; угрожающие жизни кровотечения [кровотечения со снижением гемоглобина крови более, чем на 5 г/дл (по данным клинического исследования CLARITY частота их развития была «часто»)¹ ; кровотечения, требующие хирургического вмешательства¹ ; внутричерепные кровоизлияния (геморрагические инсульты) (по данным клинического исследования CLARITY частота их развития была «часто»)¹ ; кровотечения, требующие введения инотропных препаратов]¹ ; тяжелые кровотечения (наиболее часто наблюдались пурпура, носовые кровотечения; реже встречались гематурия и внутриглазные кровоизлияния, главным образом, конъюнктивальные)² . Редко: внутриглазные кровоизлияния со значительным ухудшением зрения¹ , забрюшинные кровоизлияния¹ . Частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения): серьезные случаи кровотечений² , главным образом, кровоизлияний в ткани кожи² , в кости, мышцы и полость суставов (гемартроз)² , в глазные ткани (конъюнктивальные, во внутренние среды и сетчатую оболочку глаза)² , кровотечения из дыхательных путей² , кровохарканье² , носовые кровотечения² , гематурия² , кровотечения из операционной раны² ; внутричерепные кровоизлияния³ , включая случаи со смертельным исходом³ , особенно у пациентов пожилого возраста; другие случаи кровотечений со смертельным исходом (в частности, кровотечения из желудочно-кишечного тракта и забрюшинные кровоизлияния)² . Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Нечасто: уменьшение количества тромбоцитов в периферической крови¹ , тяжелая тромбоцитопения с количеством тромбоцитов в периферической крови ≤ 80×10⁹ /л, но > 30×10⁹ /л¹ ; лейкопения¹ ; уменьшение количества нейтрофилов в периферической крови¹ , эозинофилия¹ , удлинение времени кровотечения¹ . Редко: нейтропения¹ , включая тяжелую нейтропению (< 0,45×10⁹ /л)¹ . Хотя риск миелотоксического действия при применении клопидогрела является достаточно низким, его возможность следует учитывать, когда у пациента, принимающего клопидогрел, развивается лихорадка и другие инфекционные проявления. Очень редко: апластическая анемия¹ , тяжелая тромбоцитопения с количеством тромбоцитов в периферической крови ≤ 30×10⁹ /л¹ . Частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения): тромбоцитопения³ , гемолитическая анемия у пациентов с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы³ , агранулоцитоз^2,3 ; апластическая анемия^2,3 /панцитопения^2,3 , бицитопения³ , нарушения костномозгового кроветворения³ , нейтропения³ , лейкопения³ , гранулоцитопения³ , анемия¹ , приобретенная гемофилия А² , тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП)² . Нарушения со стороны центральной и периферической нервной системы Нечасто: головная боль¹ , головокружение¹ и парестезии¹ . Редко: вертиго¹ . Частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения): изменения вкусовых ощущений² . Нарушения со стороны пищеварительной системы Часто: желудочно-кишечные кровотечения¹ , диспепсия¹ , абдоминальные боли¹ , диарея¹ . Нечасто: тошнота¹ , гастрит¹ , метеоризм¹ , запор¹ , рвота¹ , язва желудка¹ и язва двенадцатиперстной кишки¹ . Частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения): колит^2,3 (включая язвенный или лимфоцитарный колит)² , панкреатит² , стоматит² , эзофагит³ , ульцерация/перфорация пищевода³ , эрозивный гастрит³ , эрозивный дуоденит³ , язва или язвенная перфорация желудка и/или двенадцатиперстной кишки³ , симптомы поражения верхних отделов желудочно-кишечного тракта, такие как гастралгия³ (см. раздел «Особые указания» ), язвы тонкого кишечника (тощая и подвздошная кишка)³ и толстого кишечника (ободочная и прямая кишка)³ , перфорация кишечника³ (эти реакции могут сопровождаться или не сопровождаться кровотечением и могут возникать при применении любой дозы ацетилсалициловой кислоты, а также у пациентов, как имеющих предостерегающие симптомы и анамнез серьезных желудочно-кишечных осложнений, так и их не имеющих); острый панкреатит, обусловленный реакцией гиперчувствительности на ацетилсалициловую кислоту³ . Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения): гепатит (неинфекционной природы)² , острая печеночная недостаточность² , повышение активности «печеночных» ферментов³ , поражение печени, главным образом гепатоцеллюлярное³ , хронический гепатит³ . Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто: кожная сыпь¹ , зуд¹ . Частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения): макулезно-папулезная, эритематозная или эксфолиативная кожная сыпь² , крапивница² , зуд² , ангионевротический отек² , буллезный дерматит (многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз)² , острый генерализованный экзантематозный пустулез² , синдром лекарственной гиперчувствительности, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром)² , экзема² , плоский лишай² , фиксированная кожная сыпь (единичные или множественные изменения кожи, обычно в виде эритематозных бляшек округлой или овальной формы, появляющихся в одном и том же месте при очередном приеме препарата)³ . Нарушения со стороны иммунной системы Частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения): анафилактоидные реакции² , сывороточная болезнь² , перекрёстные реакции гиперчувствительности с другими тиенопиридинами (такими как тиклопидин, празугрел)² (см. раздел «Особые указания» ), анафилактический шок³ , усиление симптомов пищевой аллергии³ . Нарушения психики Частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения): спутанность сознания² , галлюцинации² . Нарушения со стороны сосудов Частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения): васкулит^2,3 , включая пурпуру Шенлейн-Геноха³ , снижение артериального давления² . Нарушения со стороны сердца Частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения): синдром Коуниса (аллергический коронарный синдром), обусловленный реакцией гиперчувствительности на ацетилсалициловую кислоту³ . Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения): бронхоспазм² , интерстициальный пневмонит² , эозинофильная пневмония² , некардиогенный отек легких при хроническом приеме препарата, связанный с реакцией гиперчувствительности³ . Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения): артралгия² , артрит² , миалгия² . Нарушения со стороны ночек и мочевыводящих путей Частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения): гломерулопатия, включая гломерулонефрит² , почечная недостаточность³ , острое нарушение функции почек (особенно у пациентов с существовавшей ранее почечной недостаточностью, декомпенсацией хронической сердечной недостаточности, нефритическим синдромом или у пациентов, одновременно принимающих диуретики)³ . Нарушения со стороны половых органов и молочной железы Частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения): гинекомастия² . Общие расстройства Частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения): лихорадка² . Лабораторные и инструментальные данные Частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения): отклонение от нормы биохимических показателей функционального состояния печени² , увеличение концентрации креатинина в крови² . Нарушения со стороны обмена веществ и питания Частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения): гипогликемия³ , подагра³ . Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения): потеря слуха³ , шум в ушах³ .

При температуре не выше 25 °C

3 года

Нет

Нет

Нет

Нет