Дарунавир таблетки 400 мг 60 шт. в Каменске-Уральском
Фасовка:
Действующее вещество Дарунавир:
Производитель:
Условия отпуска Дарунавир:
Как сделать заказ?
Информация производителя
Способ применения и дозировка
Внутрь. Препарат Дарунавир всегда следует назначать в комбинации с низкой дозой ритонавира в качестве средства, улучшающего его фармакокинетические характеристики, а также в комбинации с другими антиретровирусными препаратами. Возможность назначения ритонавира должна быть рассмотрена до начала терапии комбинацией дарунавир/ритонавир. Пациенты должны быть проинструктированы о приеме препарата Дарунавир с низкой дозой ритонавира не позднее 30 минут после завершения еды.
После начала терапии препаратом Дарунавир пациенты не должны изменять или прекращать терапию без консультации с лечащим врачом.
Взрослые пациенты:
Пациенты, ранее |
Пациенты, ранее получавшие ингибиторы протеазы |
|
не получавшие ингибиторы протеазы |
не имеющие мутаций, вызывающих резистентность к дарунавиру* (с плазменным уровнем РНК ВИЧ‑1 <100000 копий/мл и количеством CD4+ клеток ≥100×106/л) |
имеющие по крайней мере 1 мутацию, вызывающую резистентность к дарунавиру* |
800 мг 1 раз в сутки в комбинации со 100 мг ритонавира, во время еды |
800 мг 1 раз в сутки в комбинации со 100 мг ритонавира, во время еды |
600 мг 2 раза в сутки в комбинации со 100 мг ритонавира, во время еды |
* Мутации, вызывающие резистентность к дарунавиру: V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, T74P, L76V, I84V и L89V
Для пациентов, ранее получавших ингибиторы протеазы ВИЧ, рекомендуется проведение генотипических анализов.
При невозможности проведения генотипических анализов, пациентам, ранее не получавшим ингибиторы протеазы, рекомендуется принимать комбинацию дарунавир/ритонавир 1 раз в сутки 800 мг/100 мг, а пациентам, ранее получавшим ингибиторы протеазы, рекомендуется принимать комбинацию дарунавир/ритонавир 2 раза в сутки 600 мг/100 мг.
Тип пищи не влияет на абсорбцию дарунавира. Ритонавир (100 мг) используется в качестве усилителя фармакокинетики дарунавира.
Пожилые пациенты
Информация по применению у пожилых пациентов ограничена. Поэтому комбинация дарунавир/ритонавир должна применяться с осторожностью у пациентов данной возрастной группы.
Пациенты с нарушениями функции печени
У пациентов с легкой или средней степени нарушением функции печени (класс A и B по Чайлд-Пью) коррекции дозы не требуется, однако необходимо соблюдать осторожность при применении комбинации дарунавир/ритонавир у этих пациентов. Информация по применению комбинированной терапии дарунавир/ритонавир при тяжелых нарушениях функции печени отсутствует; следовательно, дать специфические рекомендации по дозированию не представляется возможным. Прием комбинации дарунавир/ритонавир у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по Чайлд-Пью) противопоказан.
Пациенты с нарушениями функции почек
У пациентов с нарушениями функции почек изменение доз в комбинации дарунавир/ритонавир не требуется.
Беременность и послеродовой период
Не требуется коррекции дозы комбинации дарунавир/ритонавир у пациентов во время беременности и в послеродовой период. Необходимо соблюдать осторожность у пациентов, одновременно принимающих препараты, которые могут уменьшать концентрацию дарунавира в плазме крови.
Пропуск приема комбинации дарунавир/ритонавир
После начала терапии препаратом дарунавир пациенты не должны пропускать очередной прием препарата, а также изменять или прекращать терапию без консультации с лечащим врачом.
В случае если прием комбинации дарунавир/ритонавир назначен 1 раз в день и опоздание в приеме составило менее 12 часов, то пропущенную дозу следует как можно скорее принять вместе с пищей, и возобновить обычный режим дозирования; если опоздание в приеме составило более 12 часов, то пропущенную дозу принимать не следует, и следующая доза принимается в обычное время.
В случае если прием комбинации дарунавир/ритонавир назначен 2 раза в день и опоздание в приеме составило менее 6 часов, то пропущенную дозу следует как можно скорее принять вместе с пищей, и возобновить обычный режим дозирования; если опоздание в приеме составило более 6 часов, то пропущенную дозу принимать не следует, и следующая доза принимается в обычное время.
Состав
Дозировка 400 мг
Действующее вещество
Дарунавир (дарунавир аморфный) — 400 мг.
Вспомогательные вещества
Целлюлоза микрокристаллическая — 389,166 мг, кремния диоксид коллоидный — 16,667 мг, кросповидон — 25,000 мг, магния стеарат — 2,500 мг, Опадрай II оранжевый 85F530007 — 16,667 мг.
Состав Опадрая II оранжевого 85F530007: поливиниловый спирт частично гидролизованный — 6,6668 мг, макрогол 3350 — 3,3667 мг, тальк — 2,4667 мг, титана диоксид — 2,3667 мг, алюминиевый лак на основе красителя солнечного заката (15–18%) — 1,550 мг, алюминиевый лак на основе красителя солнечного заката (38–42%) — 0,250 мг.
Дозировка 600 мг
Действующее вещество
Дарунавир (дарунавир аморфный) — 600 мг.
Вспомогательные вещества
Целлюлоза микрокристаллическая — 583,750 мг, кремния диоксид коллоидный — 25,000 мг, кросповидон — 37,500 мг, магния стеарат — 3,750 мг, Опадрай II оранжевый 85F530007 — 25 мг.
Состав Опадрая II оранжевого 85F530007: поливиниловый спирт частично гидролизованный — 10,00 мг, макрогол 3350 — 5,05 мг, тальк — 3,70 мг, титана диоксид — 3,55 мг, алюминиевый лак на основе красителя солнечного заката (15–18%) — 2,325 мг, алюминиевый лак на основе красителя солнечного заката (38–42%) — 0,375 мг.
Фармакотерапевтическая группа
Показания
Лечение ВИЧ-инфекции у взрослых пациентов (в комбинации с низкой дозой ритонавира и другими антиретровирусными препаратами).
Противопоказания
- Гиперчувствительность к дарунавиру или к любому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата.
- Одновременный прием препарата Дарунавир и ритонавира в низких дозах с препаратами, клиренс которых преимущественно определяется изоферментом цитохрома P450 CYP3A4, и повышение концентрации которых в плазме сопряжено с возникновением серьезных и/или угрожающих жизни нежелательных реакций (узкий терапевтический диапазон). К таким препаратам относятся астемизол, алфузозин, колхицин (у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью), дапоксетин, силденафил (применяющийся для терапии легочной артериальной гипертензии), терфенадин, мидазолам (перорально), налоксегол, триазолам, цизаприд, пимозид, луразидон, ранолазин, сертиндол, кветиапин, препараты, содержащие алкалоиды спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин, эргометрин и метилэргометрин), ивабрадин, комбинация лопинавир/ритонавир, амиодарон, бепридил, дронедарон, комбинация гразопревир/элбасвир, хинидин, симвастатин, ловастатин, дабигатран, тикагрелор, аванафил, ломитапид, рифампицин, препараты, содержащие экстракт Зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum (см. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
- Тяжелая печеночная недостаточность (класс C по Чайлд-Пью).
- Детский возраст до 18 лет (для данной дозировки).
С осторожностью
- У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени (класс A и B по Чайлд-Пью).
- У пациентов с аллергией к сульфонамидам.
- У пациентов, которые во время беременности и в послеродовой период одновременно принимают препараты, которые могут уменьшать концентрацию дарунавира в плазме крови.
- У пациентов пожилого возраста (от 65 лет и старше).
- Совместное применение не рекомендуется со следующими препаратами (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»): саквинавир, апиксабан, эдоксабан, ривароксабан; рифапентин, эверолимус; иринотекан, бетаметазон, будесонид, флутиказон, мометазон, преднизон, триамцинолон, боцепревир, глекапревир/пибрентасвир, симепревир; эверолимус; салметерол, тадалафил (для лечения легочной артериальной гипертензии).
- Следует применять с осторожностью со следующими препаратами (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»): дизопирамид, флекаинид, лидокаин (системно), мексилетин, пропафенон, кларитромицин, домперидон, кетоконазол, флуконазол, изавуконазол, итраконазол, позаконазол, клотримазол; артеметер/лумефантрин, дазатиниб, нилотиниб, винбластин, винкристин, дексаметазон (системно), силденафил, тадалафил, варденафил (для лечения эректильной дисфункции), фезотеродин, солифенацин.
- Следует избегать совместного применения со следующими препаратами (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»): фенобарбитал, фенитоин, вориконазол.
Применение при беременности и лактации
Беременность
Полноценных исследований у беременных женщин по оценке влияния дарунавира на исход беременности не проводилось. Исследования на животных не выявили у дарунавира токсической активности или негативного влияния на репродуктивную функцию и фертильность. В исследованиях у крыс дарунавир не оказывал влияния на способность к размножению и фертильность.
Для наблюдения за влиянием на плод и организм матери создан Регистр случаев приема антиретровирусных препаратов во время беременности (www.apregistry.com). Данный регистр является добровольным проспективным наблюдательным исследованием с целью сбора и оценки данных о влиянии приема антиретровирусных препаратов на исход беременности. Данные о применении дарунавира в первом триместре беременности достаточны для оценки его влияния на увеличение риска появления врожденных дефектов плода. К настоящему времени показано, что дарунавир не увеличивает риск возникновения врожденных дефектов плода.
Комбинация дарунавир/ритонавир при совместном приеме с базовой терапией оценивалась в клиническом исследовании с участием 36 беременных женщин во время второго и третьего триместров беременности. Фармакокинетические данные показали, что концентрации дарунавира и ритонавира во время беременности были ниже, чем в послеродовом периоде (6–12 недель). Вирусологический ответ сохранялся в обеих группах на протяжении всего исследования. Отсутствовала вертикальная передача вируса от матери к младенцу у 31 пациентки, принимавших антиретровирусную терапию вплоть до родоразрешения. Комбинация дарунавир/ритонавир хорошо переносилась при приеме во время беременности и в послеродовой период. Профиль безопасности в данном исследовании был сопоставим с таковым у взрослых пациентов, инфицированных ВИЧ и принимающих комбинацию дарунавир/ритонавир.
Комбинацию дарунавир/ритонавир можно назначать беременным женщинам только в тех случаях, когда ожидаемая польза ее применения для будущей матери перевешивает потенциальный риск для плода.
Период грудного вскармливания
Неизвестно, способен ли дарунавир проникать в грудное молоко. Исследования на крысах показали, что препарат проникает в молоко. Учитывая возможность передачи ВИЧ с грудным молоком, а также риск серьезных нежелательных реакций у грудных детей, связанный с воздействием на них дарунавира, ВИЧ-инфицированные женщины, получающие препарат Дарунавир, должны воздерживаться от грудного вскармливания.
Фертильность
В исследованиях на крысах не было выявлено влияния на фертильность.
Побочное действие
Наиболее частыми нежелательными реакциями во время клинических исследований и в пострегистрационном периоде были: диарея, тошнота, сыпь, головная боль и рвота. Наиболее частыми серьезными нежелательными реакциями были: острая почечная недостаточность, инфаркт миокарда, синдром восстановления иммунитета, тромбоцитопения, остеонекроз, диарея, гепатит и лихорадка.
Нежелательные реакции приведены в соответствии с системно-органной классификацией и с распределением по частоте возникновения. В каждой частотной группе нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения их серьезности.
Частота нежелательных реакций определены следующим образом: очень часто (≥1/10 случаев), часто (≥1/100 и <1/10 случаев), нечасто (≥1/1000 и <1/100 случаев), редко (≥1/10000 и <1/1000 случаев) и частота неизвестна (невозможно оценить частоту из доступных данных).
Системно-органный класс Категория частоты |
Нежелательные реакции |
Инфекции и инвазии |
|
Нечасто |
Герпетическая инфекция. |
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы |
|
Нечасто |
Тромбоцитопения, нейтропения, анемия, лейкопения. |
Редко |
Эозинофилия. |
Нарушения со стороны иммунной системы |
|
Нечасто |
Синдром восстановления иммунитета, (лекарственная) гиперчувствительность. |
Эндокринные нарушения |
|
Нечасто |
Гипотиреоз, повышение концентрации тиреотропного гормона в крови. |
Нарушения метаболизма и питания |
|
Часто |
Липодистрофия (в том числе липогипертрофия, липодистрофия, липоатрофия), сахарный диабет, гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гиперлипидемия. |
Нечасто |
Подагра, анорексия, понижение аппетита, снижение массы тела, повышение массы тела, гипергликемия, инсулинорезистентность, понижение концентрации липопротеинов высокой плотности, повышение аппетита, полидипсия, повышение активности лактатдегидрогеназы в крови. |
Психические расстройства |
|
Часто |
Бессонница. |
Нечасто |
Депрессия, дезориентация, тревога, нарушения сна, аномальные сновидения, ночные кошмары, снижение либидо. |
Редко |
Спутанность сознания, смены настроения, беспокойство. |
Нарушения со стороны нервной системы |
|
Часто |
Головная боль, периферическая нейропатия, головокружение. |
Нечасто |
Заторможенность, парестезия, гипестезия, дисгевзия, нарушения внимания, нарушения памяти, сонливость. |
Редко |
Обморок, судороги, агевзия, нарушение ритма фаз сна. |
Нарушения со стороны органа зрения |
|
Нечасто |
Гиперемия конъюнктивы, сухость слизистой оболочки глаз. |
Редко |
Нарушение зрения. |
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта |
|
Нечасто |
Вестибулярное головокружение (вертиго) |
Нарушения со стороны сердца |
|
Нечасто |
Инфаркт миокарда, стенокардия, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, тахикардия. |
Редко |
Острый инфаркт миокарда, синусовая брадикардия, ощущение сердцебиения. |
Нарушения со стороны сосудов |
|
Нечасто |
Повышение артериального давления, «приливы». |
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения |
|
Нечасто |
Одышка, кашель, носовое кровотечение, першение в горле. |
Редко |
Ринорея. |
Желудочно-кишечные нарушения |
|
Очень часто |
Диарея. |
Часто |
Тошнота, рвота, боль в области живота, повышение активности амилазы в крови, диспепсия, вздутие живота, метеоризм. |
Нечасто |
Панкреатит, гастрит, гастроэзофагеальный рефлюкс, афтозный стоматит, позывы к рвоте, сухость слизистой оболочки полости рта, дискомфорт в области живота, запор, повышение активности липазы, отрыжка, нарушение чувствительности в ротовой полости. |
Редко |
Стоматит, рвота с кровью, хейлит, сухость слизистой оболочки губ, налет на языке. |
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей |
|
Часто |
Повышение активности аланинаминотрансферазы. |
Нечасто |
Гепатит, цитолитический гепатит, стеатоз печени, гепатомегалия, повышение активности трансаминазы, повышение активности аспартатаминотрансферазы, повышение концентрации билирубина в крови, повышение активности щелочной фосфатазы в крови, повышение активности гаммаглутамилтрансферазы. |
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки |
|
Часто |
Сыпь (в том числе макулярная, макулопапулезная, эритематозная и зудящая), зуд. |
Нечасто |
Ангионевротический отек, генерализованная сыпь, аллергический дерматит, крапивница, экзема, эритема, гипергидроз, ночная потливость, алопеция, акне, сухость кожи, пигментация ногтей. |
Редко |
Лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), синдром Стивена-Джонсона, мультиформная эритема, дерматит, себорейный дерматит, повреждения кожи, ксеродермия. |
Частота неизвестна |
Токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез. |
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани |
|
Нечасто |
Миалгия, остеонекроз, мышечные спазмы, мышечная слабость, артралгия, боль в конечностях, остеопороз, повышение активности креатинфосфокиназы в крови. |
Редко |
Скелетно-мышечная скованность, артрит, скованность в суставах. |
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей |
|
Нечасто |
Острая почечная недостаточность, почечная недостаточность, почечнокаменная болезнь, повышение концентрации креатинина в крови, протеинурия, билирубинурия, дизурия, ноктурия, поллакиурия. |
Редко |
Снижение почечного клиренса креатинина. |
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез |
|
Нечасто |
Эректильная дисфункция, гинекомастия. |
Общие нарушения и реакции в месте введения |
|
Часто |
Астения, усталость. |
Нечасто |
Лихорадка, боль в грудной клетке, периферический отек, недомогание, ощущение жара, раздражительность, боль. |
Редко |
Озноб, плохое самочувствие, ксероз кожи. |
Описание некоторых нежелательных реакций
Сыпь
В клинических исследованиях в основном наблюдалась сыпь легкой или средней степени. Сыпь чаще всего появлялась в течение первых четырех недель терапии и исчезала при продолжении приема препарата. При развитии кожных реакций тяжелой степени см. раздел «Особые указания».
В ходе клинических исследований у пациентов, ранее получавших терапию, сыпь, независимо от ее причины, более часто возникала при приеме схем лечения, содержащих дарунавир и ралтегравир, чем при приеме препарата Дарунавир без ралтегравира или ралтегравира без дарунавира. Сыпь, обусловленная приемом препарата, появлялась со сходной частотой. Возникавшая в клинических исследованиях сыпь была легкой и средней степени и не приводила к прекращению терапии.
Липодистрофия
Комбинированная антиретровирусная терапия вызывает перераспределение жира (липодистрофию) у пациентов с ВИЧ. Липодистрофия проявлялась в виде потери периферического и подкожного жира в области лица, увеличения внутрибрюшного и висцерального жира, гипертрофии молочных желез и накопления подкожного жира в дорсоцервикальной области («бычий горб»).
Нарушения метаболизма и питания
Комбинированная антиретровирусная терапия может привести к таким нарушениям, как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность, гипергликемия и гиперлактатемия.
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани
Повышение активности креатинфосфокиназы, миалгия, миозит и рабдомиолиз (редко) отмечались при использовании ингибиторов протеазы, особенно в сочетании с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы.
Были отмечены случаи остеонекроза, особенно у пациентов с общепризнанными факторами риска, с заболеванием ВИЧ на поздней стадии или длительное время получающих комбинированную антиретровирусную терапию. Частота возникновения остеонекроза неизвестна.
Синдром восстановления иммунитета
У пациентов с ВИЧ и тяжелой степенью иммунодефицита в момент начала комбинированной антиретровирусной терапии могут возникать воспалительные реакции на бессимптомно протекающие или остаточные инфекции. Также наблюдались аутоиммунные заболевания (например, болезнь Грейвса). Однако время до начала заболевания может варьироваться, и такие заболевания могут начинаться спустя месяцы после начала терапии.
Кровотечения у больных гемофилией
Наблюдалось увеличение частоты спонтанных кровотечений у пациентов с гемофилией, получающих антиретровирусные ингибиторы протеазы.
Пациенты с коинфекциями вирусом гепатита B и/или C
У пациентов с данными инфекциями, получающих комбинацию дарунавир/ритонавир, частота возникновения нежелательных реакций и нарушений биохимических параметров была не выше, чем у пациентов, получающих комбинацию дарунавир/ритонавир без ко-инфекции вирусом гепатита B и/или C, за исключением повышения активности печеночных трансаминаз. Концентрация в плазме у пациентов с ко-инфекцией и без нее была сравнима.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Передозировка
Симптомы
Сведения об острой передозировке при приеме дарунавира в комбинации с ритонавиром у людей ограничены. Здоровые добровольцы принимали однократно до 3200 мг дарунавира в виде раствора и до 1600 мг в виде таблеток дарунавира в комбинации с ритонавиром, при этом неблагоприятных эффектов не отмечено.
Лечение
Специфический антидот неизвестен. При передозировке следует проводить общую поддерживающую терапию с мониторированием основных физиологических показателей. Дарунавир преимущественно связывается с белками плазмы, поэтому значимое удаление активной субстанции методом диализа маловероятно.