Обзор профиля безопасности

Наиболее частыми нежелательными реакциями, отмеченными в плацебо-контролируемых исследованиях у ≥5% пациентов, получавших препарат Онглиза^® 5 мг, и с большей частотой, чем у пациентов в группе плацебо, были инфекции верхних дыхательных путей (7,7%), инфекции мочевыводящих путей (6,8%) и головная боль (6,5%).

В шести двойных слепых контролируемых клинических исследованиях безопасности и эффективности, проведенных для оценки влияния саксаглиптина на контроль гликемии, были рандомизированы 4148 пациентов с СД2, включая 3021 пациента, получавших препарат Онглиза^®. В рандомизированных контролируемых двойных слепых клинических исследованиях (включая фазу разработки и пострегистрационное применение) терапию препаратом Онглиза^® получили более 17000 пациентов с СД2.

В объединенном анализе данных 1681 пациента с СД2, в том числе 882 пациентов, принимавших препарат Онглиза^® 5 мг, которые были рандомизированы в пяти двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях безопасности и эффективности для оценки влияния саксаглиптина на контроль гликемии, общая частота развития нежелательных явлений у пациентов, получавших саксаглиптин 5 мг, была схожей с частотой в группе плацебо. Прекращение терапии из-за нежелательных явлений отмечали чаще у пациентов, получавших саксаглиптин 5 мг, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (3,3% по сравнению с 1,8%).

Табличный перечень нежелательных реакций

В Таблице 1 приведены нежелательные реакции, отмеченные у ≥5% пациентов, получавших саксаглиптин 5 мг, и с большей частотой, чем в группе плацебо, или отмеченные у ≥2% пациентов, получавших саксаглиптин 5 мг, и на ≥1% чаще по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (данные объединенного анализа пяти исследований контроля гликемии, а также данные исследования стартовой комбинации с метформином с активным контролем).

Нежелательные реакции представлены по системно-органным классам и с указанием абсолютной частоты. Частота возникновения нежелательных реакций представлена в следующей градации: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000) и частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Таблица 1, Частота нежелательных реакций, отмеченных в клинических исследованиях и при пострегистрационном наблюдении, по системно-органным классам

Системно-органный класс Нежелательная реакция	Частота нежелательных реакций в зависимости от схемы лечения
	Монотерапия саксаглиптином	Саксаглиптин и метформин¹	Саксаглиптин и производное сульфонилмочевины (глибенкламид)	Саксаглиптин и тиазолидиндион	Саксаглиптин в дополнение к метформину и производному сульфонилмочевины
Нарушения со стороны иммунной системы
Реакции гиперчувствительности^6,7	Нечасто	Нечасто	Нечасто	Нечасто
Анафилактические реакции, включая анафилактический шок^6,7	Редко	Редко	Редко	Редко
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Гипогликемия			Очень часто³
Дислипидемия			Нечасто
Гипертриглицеридемия			Нечасто
Нарушения со стороны нервной системы
Головокружение	Часто				Часто
Головная боль	Часто	Часто	Часто	Часто
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Инфекция верхних дыхательных путей	Часто	Часто	Часто	Часто
Синусит	Часто	Часто	Часто	Часто
Назофарингит		Часто²
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Гастроэнтерит	Часто	Часто	Часто	Часто
Боль в животе⁶	Часто	Часто	Часто	Часто
Диарея⁴	Часто	Часто	Часто	Часто
Диспепсия		Часто
Метеоризм					Часто
Гастрит		Часто
Тошнота⁶	Часто	Часто	Часто	Часто
Рвота	Часто	Часто	Часто	Часто
Панкреатит⁶	Нечасто	Нечасто	Нечасто	Нечасто
Запор⁶	Частота неизвестна	Частота неизвестна	Частота неизвестна	Частота неизвестна	Частота неизвестна
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Сыпь⁶	Часто	Часто	Часто
Дерматит⁶	Нечасто	Нечасто	Нечасто	Нечасто
Зуд⁶	Нечасто	Нечасто	Нечасто	Нечасто
Крапивница⁶	Нечасто	Нечасто	Нечасто	Нечасто
Ангионевротический отек^6,7	Редко	Редко	Редко	Редко
Буллезный пемфигоид⁶	Частота неизвестна	Частота неизвестна	Частота неизвестна	Частота неизвестна	Частота неизвестна
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Артралгия⁸		Нечасто
Миалгия⁵		Часто
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Инфекция мочевыводящих путей	Часто	Часто	Часто	Часто
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Эректильная дисфункция		Нечасто
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Утомляемость	Часто		Нечасто		Часто
Периферический отек				Часто

¹Включает применение саксаглиптина в дополнение к метформину и стартовую комбинацию с метформином.

²Только при стартовой комбинированной терапии.

³Статистически значимой разницы по сравнению с плацебо не отмечено. Случаи подтвержденной гипогликемии нечасто отмечались в группах препарата Онглиза^® 5 мг (0,8%) и плацебо (0,7%).

⁴Частота развития диареи составила 4,1% (36/882) в группе саксаглиптина 5 мг и 6,1% (49/799) в группе плацебо.

⁵При стартовой комбинации с метформином миалгия отмечалась нечасто.

⁶Нежелательные реакции отмечены при пострегистрационном наблюдении.

⁷См. разделы «Противопоказания» и «Особые указания».

⁸Также отмечено при пострегистрационном наблюдении (см. раздел «Особые указания»).

Результаты исследования SAVOR

В исследовании SAVOR 8240 пациентов получали препарат Онглиза^® 5 мг или 2,5 мг один раз в сутки, а 8173 пациента получали плацебо. Общая частота нежелательных явлений в этом исследовании в группе пациентов, получавших препарат Онглиза^®, была сходной с частотой в группе плацебо (72,5% против 72,2% соответственно).

Частота панкреатита, подтвержденного в соответствии с протоколом исследования, составила 0,3% в группах препарата Онглиза^® и плацебо в популяции в соответствии с назначенным лечением.

Частота реакций гиперчувствительности составила 1,1% как у пациентов, получавших препарат Онглиза^®, так и у пациентов, получавших плацебо.

Общая частота случаев гипогликемии (отмеченных в дневниках пациентов) составила 17,1% у пациентов, получавших препарат Онглиза^®, и 14,8% у пациентов, получавших плацебо. Доля пациентов, у которых на фоне лечения отмечены случаи тяжелой гипогликемии (гипогликемии, потребовавшей помощи третьих лиц), была больше в группе саксаглиптина по сравнению с группой плацебо (2,1% и 1,6% соответственно). Повышенный риск гипогликемии в целом и тяжелой гипогликемии в группе саксаглиптина, главным образом, отмечен у пациентов, исходно получавших производные сульфонилмочевины, но не у пациентов, исходно получавших монотерапию инсулином или метформином. Повышенный риск гипогликемии в целом и тяжелой гипогликемии, главным образом, отмечен у пациентов с исходным значением A1C <7%.

Снижение числа лимфоцитов отмечено у 0,5% пациентов, получавших препарат Онглиза^®, и у 0,4% пациентов, получавших плацебо.

Госпитализация по поводу сердечной недостаточности отмечалась более часто в группе саксаглиптина (3,5%) по сравнению с группой плацебо (2,8%) с номинальной статистической значимостью в пользу плацебо (ОР 1,27; 95% ДИ 1,07; 1,51; P = 0,007). См. также раздел «Фармакодинамика».

Описание отдельных нежелательных реакций

Гипогликемия

Сведения о гипогликемии как нежелательной реакции были собраны на основе всех сообщений о гипогликемии; не требовалось сопутствующее измерение концентрации глюкозы.

При применении саксаглиптина в дополнение к комбинированной терапии метформином и производным сульфонилмочевины общая частота развития гипогликемии составила 10,1% в группе препарата Онглиза^® 5 мг и 6,3% в группе плацебо.

При применении саксаглиптина в дополнение к инсулину (с метформином или без него) общая частота развития гипогликемии составила 18,4% в группе препарата Онглиза^® 5 мг и 19,9% в группе плацебо.

Лабораторные и инструментальные исследования

В клинических исследованиях частота нежелательных явлений в виде изменений лабораторных показателей была схожей у пациентов, получавших саксаглиптин 5 мг, и у пациентов, получавших плацебо. Наблюдалось небольшое снижение абсолютного числа лимфоцитов. При анализе объединенных данных плацебо-контролируемых исследований отмечено среднее снижение примерно на 100 клеток/мкл абсолютного числа лимфоцитов от исходного среднего числа 2200 клеток/мкл при применении саксаглиптина 5 мг по сравнению с плацебо. Среднее абсолютное число лимфоцитов оставалось стабильным при ежедневном применении препарата продолжительностью до 102 недель. Снижение числа лимфоцитов не сопровождалось клинически значимыми нежелательными реакциями.

Клиническое значение снижения числа лимфоцитов по сравнению с группой плацебо неизвестно.

Аналоги Онглиза таблетки 5 мг 30 шт.