Темозоломид капсулы 250мг 5шт в Красноярске
Форма выпуска:
Действующее вещество Темозоломид:
Производитель:
Условия отпуска Темозоломид:
Оригинальный препарат:
Как сделать заказ?
Информация производителя
Способ применения и дозировка
Препарат ТЕМОЗОЛОМИД принимают внутрь, натощак, не менее чем за 1 ч до приема пищи. Назначенная доза должна быть принята с использованием минимально возможного числа капсул. Капсулы нельзя вскрывать или разжевывать, а следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды.
Впервые выявленная мультиформная глиобластома
Лечение взрослых пациентов (старше 18 лет). Первичное лечение проводят в комбинации с лучевой терапией. Препарат ТЕМОЗОЛОМИД применяется в дозе 75 мг/м2 ежедневно в течение 42 дней одновременно с проведением лучевой терапии (30 фракций в суммарной дозе 60 Гр) с последующими 6 циклами адъювантной терапии.
Снижение дозы не рекомендуется, однако прием препарата может прерываться в зависимости от переносимости. Возобновление приема препарата ТЕМОЗОЛОМИД возможно на протяжении всего 42‑дневного периода комбинированного лечения и вплоть до 49 дней, но только при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное количество нейтрофилов — не ниже 1,5 ? 109/л, количество тромбоцитов — не ниже 100 ? 109/л, критерий токсичности (CTC) не выше степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты). Во время лечения следует еженедельно проводить исследование крови с подсчетом количества клеток. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата ТЕМОЗОЛОМИД во время комбинированной фазы лечения даны в таблице 1.
Таблица 1. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата ТЕМОЗОЛОМИД при комбинированном лечении с лучевой терапией
Критерий токсичности |
Перерыв в приеме препарата ТЕМОЗОЛОМИД* |
Прекращение приема препарата ТЕМОЗОЛОМИД |
Абсолютное количество нейтрофилов |
≥0,5 ? 109/л, но <1,5 ? 109/л |
<0,5 ? 109/л |
Количество тромбоцитов |
≥10 ? 109/л, но <100 ? 109/л |
<10 ? 109/л |
СТС (негематологическая токсичность за исключением алопеции, тошноты и рвоты) |
Степень 2 |
Степень 3 или 4 |
* Возобновление приема препарата ТЕМОЗОЛОМИД возможно при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное количество нейтрофилов — не ниже 1,5 ? 109/л, количество тромбоцитов — не ниже 100 ? 109/л, СТС — не выше степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты).
Адъювантная терапия назначается спустя 4 недели после завершения комбинированной терапии и проводится в виде 6 дополнительных циклов.
Цикл 1 — препарат ТЕМОЗОЛОМИД назначается в дозе 150 мг/м2 в течение 5 дней с последующим 23‑дневным перерывом в лечении.
Цикл 2 — доза препарата ТЕМОЗОЛОМИД может быть увеличена до 200 мг/м2 в день, при условии, что при первом цикле лечения выраженность негематологической токсичности (в соответствии со шкалой токсичности CTC) не превышала степени 2 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты), при этом абсолютное количество нейтрофилов было не ниже 1,5 ? 109/л, а количество тромбоцитов — не ниже 100 ? 109/л. Если в цикле 2 доза препарата ТЕМОЗОЛОМИД не была увеличена, ее не следует увеличивать и в следующих циклах. Если в цикле 2 доза была 200 мг/м2, в такой же суточной дозе препарат назначается и в следующих циклах (при отсутствии токсичности). В каждом цикле прием препарата ТЕМОЗОЛОМИД осуществляют в течение 5 дней подряд с последующим 23‑дневным перерывом. Рекомендации по снижению дозы в адъювантной фазе лечения даны в таблицах 2 и 3. На 22 день лечения (21 день после приема первой дозы препарата ТЕМОЗОЛОМИД) необходимо провести исследование крови с подсчетом количества клеток. Отмену или снижение дозы препарата ТЕМОЗОЛОМИД следует проводить, руководствуясь таблицей 3.
Таблица 2. Ступени дозирования препарата ТЕМОЗОЛОМИД при адъювантной терапии
Ступень |
Доза (мг/м2/день) |
Примечание |
‑1 |
100 |
Уменьшение дозы с учетом предшествующей токсичности (см. табл. 3). |
0 |
150 |
Доза во время цикла 1. |
1 |
200 |
Доза во время циклов 2–6 (при отсутствии токсичности). |
Таблица 3. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата ТЕМОЗОЛОМИД при адъювантной терапии
Критерий токсичности |
Уменьшение дозы препарата ТЕМОЗОЛОМИД на 1 ступень (см. табл. 2) |
Прекращение приема препарата ТЕМОЗОЛОМИД |
Абсолютное количество нейтрофилов |
<1,0 ? 109/л |
* |
Количество тромбоцитов |
<50 ? 109/л |
* |
СТС (негематологическая токсичность за исключением алопеции, тошноты и рвоты) |
Степень 3 |
Степень 4 |
* Препарат ТЕМОЗОЛОМИД следует отменить, если требуется снижение дозы до <100 мг/м2, а также в случае рецидива негематологической токсичности степени 3 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) после снижения дозы.
Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома в форме мультиформной глиобластомы или анапластической астроцитомы (лечение взрослых и детей старше 3‑х лет). Распространенная метастазирующая злокачественная меланома (лечение взрослых)
Пациентам, ранее не получавшим химиотерапию, препарат ТЕМОЗОЛОМИД назначается в дозе 200 мг/м2 один раз в день на протяжении 5 дней подряд с последующим перерывом в приеме препарата в течение 23 дней (общая продолжительность одного цикла лечения составляет 28 дней). Для пациентов, ранее проходивших курс химиотерапии, начальная доза составляет 150 мг/м2 один раз в день; во втором цикле доза может быть повышена до 200 мг/м2 в день в течение 5 дней при условии, что в первый день следующего цикла абсолютное количество нейтрофилов не ниже 1,5 ? 109/л, а количество тромбоцитов не ниже 100 ? 109/л. Корректировка дозы препарата ТЕМОЗОЛОМИД должна быть основана на токсичности в соответствии с минимальным значением абсолютного количества нейтрофилов или количества тромбоцитов.
Особые группы пациентов
Дети
Препарат ТЕМОЗОЛОМИД у детей 3 лет и старше следует применять только при рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиоме. Опыт применения препарата у детей данной возрастной категории очень ограниченный. Данные о применении препарата у детей младше 3 лет отсутствуют.
Пациенты с печеночной или почечной недостаточностью
Фармакокинетические данные темозоломида у пациентов с нормальной функцией печени были сопоставимы с данными у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Данные по режиму дозирования темозоломида у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс C) и почечной недостаточностью отсутствуют. Основываясь на данных фармакокинетики, маловероятно, что требуется снижение дозы у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени и любой степенью почечной недостаточности. Однако следует соблюдать осторожность при применении препарата ТЕМОЗОЛОМИД у данных групп пациентов.
Пациенты пожилого возраста
На основании данных, полученных методом фармакокинетического анализа у пациентов 19–78 лет, клиренс темозоломида не зависит от возраста. Однако у пациентов пожилого возраста (старше 70 лет) возрастает риск развития нейтропении и тромбоцитопении.
Рекомендации по модификации дозы препарата ТЕМОЗОЛОМИД при лечении прогрессирующей или рецидивирующей злокачественной глиомы или злокачественной меланомы
У пациентов, принимающих препарат ТЕМОЗОЛОМИД, может развиться миелосупрессия, включая длительную панцитопению. Возможно развитие апластической анемии, которая в единичных случаях приводила к летальному исходу. Развитие апластической анемии также может быть связано с применением ряда препаратов, таких как карбамазепин, фенитоин или сульфаметоксазол/триметоприм, поэтому при одновременном применении препарата ТЕМОЗОЛОМИД и данных препаратов сложно установить причину развития апластической анемии. Начинать лечение препаратом ТЕМОЗОЛОМИД можно только при абсолютном количестве нейтрофилов ≥1,5 ? 109/л и тромбоцитов ≥100 ? 109/л. Полный клинический анализ крови должен быть выполнен на 22 день (21 день после приема первой дозы), но не позднее 48 ч после этого дня и далее — еженедельно, пока абсолютное количество нейтрофилов не станет выше 1,5 ? 109/л, а количество тромбоцитов не превысит 100 ? 109/л. При абсолютном количестве нейтрофилов ниже 1,0 ? 109/л или тромбоцитов ниже 50 ? 109/л в ходе любого цикла лечения, доза в следующем цикле должна быть снижена на одну ступень. Возможные дозы: 100 мг/м2, 150 мг/м2 и 200 мг/м2. Минимальная рекомендованная доза составляет 100 мг/м2.
Длительность лечения составляет максимально 2 года. При появлении признаков прогрессирования заболевания применение препарата ТЕМОЗОЛОМИД следует прекратить.
Описание
Фармако-терапевтическая группа: Противоопухолевое средство, алкилирующее соединение.
Форма выпуска и описание:
Капсулы твердые желатиновые № 0, с корпусом белого цвета и крышечкой желтого цвета; содержимое капсул - порошок от белого до светло-розового или светло-коричневого с желтоватым оттенком цвета.
Состав
1 капсула содержит:
Дозировка 20 мг
Действующее вещество:
Темозоломид 20 мг;
Вспомогательные вещества:
Лактоза, карбоксиметилкрахмал натрия, стеариновая кислота, винная кислота, кремния диоксид коллоидный, твердая желатиновая капсула [титана диоксид (E171), желатин, краситель железа оксид желтый (E172), индигокармин (E132)].
Дозировка 100 мг
Действующее вещество:
Темозоломид 100 мг;
Вспомогательные вещества:
Лактоза, карбоксиметилкрахмал натрия, стеариновая кислота, винная кислота, кремния диоксид коллоидный, твердая желатиновая капсула [титана диоксид (E171), желатин, краситель пунцовый [Понсо 4R] (E124), краситель железа оксид красный (E172)].
Дозировка 140 мг
Действующее вещество:
Темозоломид 140 мг;
Вспомогательные вещества:
Лактоза, карбоксиметилкрахмал натрия, стеариновая кислота, винная кислота, кремния диоксид коллоидный, твердая желатиновая капсула [титана диоксид (E171), желатин, индигокармин (E132)].
Дозировка 180 мг
Действующее вещество:
Темозоломид 180 мг;
Вспомогательные вещества:
Лактоза, карбоксиметилкрахмал натрия, стеариновая кислота, винная кислота, кремния диоксид коллоидный, твердая желатиновая капсула [титана диоксид (E171), желатин, краситель железа оксид желтый (E172)].
Дозировка 250 мг
Действующее вещество:
Темозоломид 250 мг;
Вспомогательные вещества:
Лактоза, карбоксиметилкрахмал натрия, стеариновая кислота, винная кислота, кремния диоксид коллоидный, твердая желатиновая капсула [титана диоксид (E171), желатин, краситель солнечный закат желтый (E110)].
Фармакотерапевтическая группа
Показания
- Впервые выявленная мультиформная глиобластома — комбинированное лечение с лучевой терапией с последующей адъювантной монотерапией;
- злокачественная глиома (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома), при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии;
- распространенная метастазирующая злокачественная меланома — в качестве терапевтического средства первого ряда.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к темозоломиду или другим компонентам препарата, а также к дакарбазину (ДТИК);
- выраженная миелосупрессия;
- беременность;
- период грудного вскармливания;
- детский возраст до 3‑х лет (рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома) или до 18 лет (впервые выявленная мультиформная глиобластома или злокачественная меланома).
С осторожностью
- Пожилой возраст (старше 70 лет);
- нарушение функции почек или печени тяжелой степени тяжести;
- редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо‑галактозная мальабсорбция.
Применение при беременности и лактации
Препарат ТЕМОЗОЛОМИД противопоказан беременным женщинам. Пациентки, применяющие препарат, должны быть осведомлены о потенциальной опасности для плода в случае, если беременность наступает во время лечения препаратом ТЕМОЗОЛОМИД.
Неизвестно, проникает ли темозоломид в грудное молоко, поэтому необходимо прекратить либо кормление грудью, либо терапию препаратом ТЕМОЗОЛОМИД.
Побочное действие
Опыт применения капсул в клинических исследованиях
У пациентов, получавших терапию темозоломидом в комбинации с лучевой терапией или при адъювантной терапии после лучевой терапии для лечения впервые выявленной мультиформной глиобластомы, или при адъювантной терапии у пациентов с рецидивирующей или прогрессирующей глиомой, очень часто сообщались сходные нежелательные реакции: тошнота, рвота, запор, анорексия, головная боль и повышенная утомляемость. Очень часто сообщалось о судорогах у пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой, получавших адъювантную терапию. Очень часто сообщалось о сыпи у пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой, получавших терапию темозоломидом одновременно с лучевой терапией, а также при монотерапии, и часто — при рецидивирующей глиоме. Большинство гематологических нежелательных явлений было зарегистрировано часто или очень часто при обоих показаниях (таблицы 4 и 5); после каждой таблицы представлена частота изменения лабораторных показателей 3–4 степени тяжести.
В таблицах нежелательные явления классифицируются в соответствии с системно‑органным классом и частотой. Группы частоты определяются в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (от <1/10000). В рамках каждой группы частот нежелательные явления представлены в порядке уменьшения серьезности.
Впервые выявленная мультиформной глиобластома
В таблице 4 указаны нежелательные явления, возникшие после начала лечения у пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой во время фазы комбинированной терапии и адъювантной терапии.
Таблица 4. Нежелательные явления, возникшие после начала лечения во время фазы одновременного лечения и адъювантной терапии у пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой
Системно органный класс/частота |
Комбинированная терапия (лучевая + темозоломид) n = 288* |
Адъювантная терапия n = 244 |
|
Инфекционные и паразитарные заболевания |
|
||
Часто: |
Прочие инфекции, Herpes simplex, раневая инфекция, фарингит, кандидоз слизистой оболочки полости рта. |
Прочие инфекции, кандидоз слизистой оболочки полости рта. |
|
Нечасто: |
|
Herpes simplex, Herpes zoster, гриппоподобный синдром. |
|
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы |
|
||
Часто: |
Нейтропения, тромбоцитопения, лимфопения, лейкопения. |
Фебрильная нейтропения, тромбоцитопения, анемия, лейкопения. |
|
Нечасто: |
Фебрильная нейтропения, анемия. |
Лимфопения, петехии. |
|
Нарушения со стороны эндокринной системы |
|
||
Нечасто: |
Синдром Иценко‑Кушинга. |
Синдром Иценко‑Кушинга. |
|
Нарушения со стороны обмена веществ и питания |
|
||
Очень часто: |
Анорексия. |
Анорексия. |
|
Часто: |
Гипергликемия, снижение массы тела. |
Снижение массы тела. |
|
Нечасто: |
Гипокалиемия, повышение щелочной фосфатазы, повышение массы тела. |
Гипергликемия, повышение массы тела. |
|
Нарушения психики |
|
||
Часто: |
Беспокойство, эмоциональная лабильность, бессонница. |
Беспокойство, депрессия, эмоциональная лабильность, бессонница. |
|
Нечасто: |
Возбуждение, апатия, поведенческие расстройства, депрессия, галлюцинации. |
Галлюцинации, амнезия. |
|
Нарушения со стороны нервной системы |
|
||
Очень часто: |
Головная боль. |
Судороги, головная боль. |
|
Часто: |
Судороги, снижение сознания, сонливость, афазия, нарушение равновесия, головокружение, спутанность сознания, расстройство памяти, нарушение концентрации внимания, нейропатия, парестезия, расстройство речи, тремор. |
Гемипарез, афазия, нарушение равновесия, сонливость, спутанность сознания, головокружение, расстройство памяти. нарушение концентрации внимания, дисфазия, неврологические расстройства (неуточненные), нейропатия, периферическая нейропатия, парестезия, нарушения речи, тремор. |
|
Нечасто: |
Эпилептический статус, экстрапирамидные расстройства, гемипарез, атаксия, когнитивные нарушения, дисфазия, нарушение походки, гиперестезия, гипестезия, неврологические расстройства (неуточненные), периферическая нейропатия. |
Гемиплегия, атаксия, нарушение координации, нарушение походки, гиперестезия, сенсорное нарушение. |
|
Нарушения со стороны органа зрения |
|
||
Часто: |
Нечеткость зрения. |
Ограничение поля зрения, нечеткость зрения, диплопия. |
|
Нечасто: |
Гемианопсия, снижение остроты зрения, нарушение зрения, дефект поля зрения, боль в глазу. |
Снижение остроты зрения, боль в глазу, сухость глаз. |
|
Нарушения со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения |
|
||
Часто: |
Снижение слуха. |
Снижение слуха, звон в ушах. |
|
Нечасто: |
Средний отит, звон в ушах, гиперакузия, боль в ухе. |
Глухота, головокружение, боль в ухе. |
|
Нарушения со стороны сердца |
|
||
Нечасто: |
Сердцебиение. |
|
|
Нарушения со стороны сосудов |
|
||
Часто: |
Кровоизлияния, отеки, отеки ног. |
Кровоизлияния, тромбоз глубоких вен, отеки ног. |
|
Нечасто: |
Мозговое кровоизлияние, гипертония. |
Эмболия легочной артерии, отеки, периферические отеки. |
|
Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения |
|
||
Часто: |
Одышка, кашель. |
Одышка, кашель. |
|
Нечасто: |
Пневмония, инфекция верхних дыхательных путей, заложенность носа. |
Пневмония, синусит, инфекция верхних дыхательных путей, бронхит. |
|
Нарушения со стороны желудочно‑кишечного тракта |
|
||
Очень часто: |
Запор, тошнота, рвота. |
Запор, тошнота, рвота. |
|
Часто: |
Стоматит, диарея, боль в животе, диспепсия, дисфагия. |
Стоматит, диарея, диспепсия, дисфагия, сухость во рту. |
|
Нечасто: |
|
Вздутие живота, недержание кала, желудочно-кишечные расстройства (неуточненные), гастроэнтерит, геморрой. |
|
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
|
||
Очень часто: |
Сыпь, алопеция. |
Сыпь, алопеция. |
|
Часто: |
Дерматит, сухость кожи, эритема, зуд. |
Сухость кожи, зуд. |
|
Нечасто: |
Эксфолиация, реакция фотосенсибилизации, нарушение пигментации. |
Эритема, нарушение пигментации, повышенное потоотделение. |
|
Нарушения со стороны скелетно‑мышечной и соединительной ткани |
|
||
Часто: |
Мышечная слабость, артралгия. |
Мышечная слабость, артралгия, мышечно-скелетные боли, миалгия. |
|
Нечасто: |
Миопатия, боль в спине, мышечно-скелетные боли, миалгия. |
Миопатия, боль в спине. |
|
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей |
|
||
Часто: |
Учащенное мочеиспускание, недержание мочи. |
Недержание мочи. |
|
Нечасто: |
|
Дизурия. |
|
Нарушение со стороны половых органов и молочной железы |
|
||
Нечасто: |
Импотенция. |
Вагинальные кровотечения, меноррагия, аменорея, вагинит, боль в молочной железе. |
|
Общие расстройства и нарушения в месте введения |
|
||
Очень часто: |
Усталость. |
Усталость. |
|
Часто: |
Аллергическая реакция, лихорадка, лучевое повреждение, отек лица, боль, извращение вкуса. |
Аллергическая реакция, лихорадка, лучевое повреждение, боль, извращение вкуса. |
|
Нечасто: |
Астения, покраснение, ощущение «приливов» жара к телу, ухудшение состояния, дрожь, изменение цвета языка, паросмия, жажда. |
Астения, отек лица, боль, ухудшение состояния, дрожь, нарушения со стороны зубов. |
|
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований |
|
||
Часто: |
Повышение АЛТ. |
Повышение АЛТ. |
|
Нечасто: |
Повышение печеночных ферментов, повышение ГГТ, повышение активности ACT. |
|
|
* Пациент, который был рандомизирован в группу только лучевой терапии, получал темозоломид + лучевую терапию.
Лабораторные показатели
Была зарегистрирована миелосупрессия (нейтропения и тромбоцитопения), которая является известным дозолимитирующим побочным эффектом для большинства цитотоксических препаратов, включая темозоломид. Когда отклонения лабораторных показателей от нормы и нежелательные явления были объединены для комбинированной фазы и монотерапии, у 8% пациентов были зарегистрированы отклонения со стороны нейтрофилов 3 или 4 степени тяжести, включая нейтропению. Отклонения со стороны тромбоцитов 3 или 4 степени тяжести, включая тромбоцитопению, были зарегистрированы у 14% пациентов, получавших темозоломид.
Рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома
В клинических исследованиях наиболее частыми возникшими после начала лечения нежелательными явлениями были желудочно‑кишечные расстройства, в частности тошнота (43%) и рвота (36%). Эти реакции обычно были 1 или 2 степени тяжести (0–5 эпизодов рвоты в течение 24 часов) и либо проходили самостоятельно, либо легко контролировались с помощью стандартной противорвотной терапии. Частота тяжелой тошноты и рвоты составляла 4%.
В таблице 5 перечислены нежелательные явления, зарегистрированные при рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиоме во время клинических исследований и в постмаркетинговый период применения темозоломида.
Таблица 5. Нежелательные явления у пациентов с рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомой
Инфекционные и паразитарные заболевания |
|
Редко: |
Оппортунистические инфекции, включая пневмонию, вызванную Pneumocystis jirovecii. |
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы |
|
Очень часто: |
Нейтропения или лимфопения (степень 3–4), тромбоцитопения (степень 3–4). |
Нечасто: |
Панцитопения, анемия (степень 3–4), лейкопения. |
Нарушения со стороны обмена веществ и питания |
|
Очень часто: |
Анорексия. |
Часто: |
Снижение массы тела. |
Нарушения со стороны нервной системы |
|
Очень часто: |
Головная боль. |
Часто: |
Сонливость, головокружение, парестезия. |
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения |
|
Часто: |
Одышка. |
Нарушения со стороны желудочно‑кишечного тракта |
|
Очень часто: |
Рвота, тошнота, запор. |
Часто: |
Диарея, боль в животе, диспепсия. |
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
|
Часто: |
Сыпь, зуд, алопеция. |
Очень редко: |
Многоформная эритема, эритродермия, крапивница, экзантема. |
Общие расстройства и нарушения в месте введения |
|
Очень часто: |
Усталость. |
Часто: |
Лихорадка, астения, дрожь, недомогание, боль, нарушение вкуса. |
Очень редко: |
Аллергические реакции, включая анафилаксию, ангионевротический отек. |
Результаты лабораторных исследований
Тромбоцитопения и нейтропения 3 или 4 степени были зарегистрированы у 19% и 17% соответственно пациентов, получавших лечение по поводу злокачественной глиомы. Это привело к госпитализации и/или прекращению лечения темозоломидом в 8% и 4% случаев соответственно. Миелосупрессия была предсказуемой (обычно в течение первых нескольких циклов, с максимальным уровнем цитопении между 21‑м днем и 28‑м днем), а восстановление было быстрым, обычно в течение 1–2 недель. Признаков кумулятивной миелосупрессии не наблюдалось. Наличие тромбоцитопении может увеличить риск кровотечения, а наличие нейтропении или лейкопении может увеличить риск развития инфекции.
Пол
В популяционном фармакокинетическом анализе опыта применения в клинических исследованиях у 101 женщины и 169 мужчин были доступны данные о минимальном количестве нейтрофилов, и у 110 женщин и 174 мужчин были доступны данные о минимальном количестве тромбоцитов. В первом цикле терапии у женщин в сравнении с мужчинами была зарегистрирована более высокая частота нейтропении 4 степени тяжести (абсолютное количество нейтрофилов <0,5 ? 109/л), (12% в сравнении с 5%) и тромбоцитопении 4 степени тяжести (<20 ? 109/л), (9% в сравнении с 3%). У 400 пациентов с рецидивирующей глиомой нейтропения 4 степени тяжести была зарегистрирована у 8% женщин в сравнении с 4% мужчин, а тромбоцитопения 4 степени тяжести была зарегистрирована у 8% женщин в сравнении с 3% мужчин в первом цикле терапии. В исследовании 288 пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой нейтропения 4 степени тяжести была зарегистрирована у 3% женщин в сравнении с 0% мужчин, и тромбоцитопения 4 степени тяжести была зарегистрирована у 1% женщин в сравнении с 0% мужчин в первом цикле терапии.
Пациенты детского возраста
Темозоломид для перорального применения изучали у пациентов детского возраста (возраст 3–18 лет) с рецидивирующей глиомой ствола головного мозга или рецидивирующей низкодифференцированной астроцитомой в режиме ежедневного приема в течение 5 дней каждые 28 дней. Несмотря на то, что данные ограничены, ожидается, что переносимость у детей будет такой же, как у взрослых. Безопасность темозоломида у детей в возрасте до 3 лет не установлена.
Постмаркетинговый опыт применения
Следующие дополнительные нежелательные явления были зарегистрированы во время постмаркетингового применения:
Таблица 6. Краткий обзор нежелательных явлений, зарегистрированных при лечении темозоломидом в постмаркетинговом периоде
Инфекционные и паразитарные заболевания1 |
|
Нечасто: |
Цитомегаловирусная инфекция, реактивация таких инфекций как цитомегаловирус, вирус гепатита B2, герпетический менингоэнцефалит2, сепсис2. |
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы |
|
Очень редко: |
Длительная панцитопения, апластическая анемия2. |
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования |
|
Очень редко: |
Миелодиспластический синдром (МДС), вторичные новообразования, включая миелолейкоз. |
Нарушения со стороны эндокринной системы1 |
|
Нечасто: |
Несахарный диабет. |
Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения |
|
Очень редко: |
Интерстициальный пневмонит/пневмонит, легочный фиброз, дыхательная недостаточность2. |
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей |
|
Часто: |
Повышение печеночных ферментов. |
Нечасто: |
Гипербилирубинемия, холестаз, гепатит, повреждение печени, печеночная недостаточность2. |
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки |
|
Очень редко: |
Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса‑Джонсона. |
1 Частота рассчитана на основании соответствующих клинических исследований.
2 Включая случаи с летальным исходом.
Передозировка
Использование препарата в дозах 500, 750, 1000 и 1250 мг/м2 (суммарная доза на цикл) было оценено клинически у пациентов. Дозолимитирующей токсичностью была гематологическая токсичность, которая отмечалась при приеме любой дозы, но более выражено — при более высоких дозах. Описан случай передозировки (прием дозы 2000 мг в день в течение 5 дней), в результате которой развились панцитопения, пирексия, полиорганная недостаточность и смерть. При приеме препарата дольше 5 дней (вплоть до 64 дней), в числе других побочных эффектов отмечалось угнетение кроветворения, осложненное или не осложненное инфекцией, в некоторых случаях длительное и выраженное, с летальным исходом.
Лечение
Антидот к препарату ТЕМОЗОЛОМИД не известен. Рекомендуется гематологический контроль и при необходимости — симптоматическая терапия.
Особые указания
Оппортунистические инфекции и реактивация инфекций
Оппортунистические инфекции (такие как пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii) и реактивация инфекций (таких как вирус гепатита B, цитомегаловирус) наблюдались при лечении темозоломидом.
Герпетический менингоэнцефалит
В постмаркетинговый период у пациентов, получавших темозоломид в комбинации с лучевой терапией, наблюдался герпетический менингоэнцефалит (включая случаи с летальным исходом), в том числе при одновременном применении стероидов.
Пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii
Пациенты, получавшие комбинированное лечение темозоломидом в сочетании с лучевой терапией в течение 42 дней в пилотном исследовании, имели высокий риск развития пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii. В связи с этим рекомендуется проведение профилактического лечения против возбудителя Pneumocystis jirovecii пациентам, получающим комбинированное лечение с лучевой терапией в рамках 42‑дневной схемы (вплоть до 49 дней) независимо от количества лимфоцитов. При развитии лимфопении, пациенты должны продолжать профилактику до разрешения лимфопении до ≤1 степени. Может наблюдаться более высокая частота возникновения пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii, при приеме темозоломида в более длительном режиме. Однако все пациенты, получающие темозоломид, особенно пациенты, получающие стероиды, подлежат пристальному наблюдению в отношении развития пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii, независимо от схемы лечения. Были зарегистрированы случаи дыхательной недостаточности с летальным исходом у пациентов, получающих темозоломид, в частности в комбинации с дексаметазоном или другими стероидами.
Вирус гепатита B
Сообщалось о случаях гепатита, вызванных реактивацией вируса гепатита B, включая случаи с летальным исходом. Перед началом лечения у пациентов с положительными результатами серологического исследования на вирус гепатита B (в том числе с активным заболеванием) следует проконсультироваться со специалистами в области заболеваний печени. Во время лечения пациенты подлежат наблюдению и соответствующему лечению.
Гепатотоксичность
У пациентов, получавших темозоломид, были зарегистрированы случаи поражения печени, в том числе случаи печеночной недостаточности с летальным исходом. Перед началом лечения необходимо проводить контроль функции печени. Если показатели превышают норму, врач должен оценить пользу/риск до начала терапии, включая риск развития печеночной недостаточности с летальным исходом. На 42 день лечения (в середине цикла лечения) необходимо повторно провести контроль функции печени. У всех пациентов необходимо контролировать функцию печени после каждого цикла лечения. У пациентов со значительными отклонениями функции печени необходимо оценить пользу/риск продолжения терапии. Токсическое поражение печени может возникнуть через несколько недель и более после окончания применения препарата.
Злокачественные заболевания
Также очень редко наблюдались случаи миелодиспластического синдрома и вторичные злокачественные заболевания, в том числе миелолейкоз.
Противорвотная терапия
Тошнота и рвота часто связаны с приемом препарата ТЕМОЗОЛОМИД.
Противорвотная терапия может применяться до или после введения темозоломида.
Впервые выявленная мультиформная глиобластома у взрослых пациентов
Противорвотная терапия рекомендуется перед началом комбинированной фазы и настоятельно рекомендуется во время фазы монотерапии.
Пациенты с рецидивирующей или прогрессирующей глиомой
Пациентам, у которых наблюдалась тяжелая (степень 3 или 4) рвота в предыдущих циклах лечения, может потребоваться противорвотная терапия.
Лабораторные показатели
У пациентов, получающих темозоломид может развиваться миелосупрессия, включая длительную панцитопению, которая может приводить к апластической анемии, которая в некоторых случаях приводила к летальному исходу. Развитие апластической анемии также может быть связано с применением ряда препаратов, таких как карбамазепин, фенитоин или сульфаметоксазол/триметоприм, поэтому при одновременном применении препарата ТЕМОЗОЛОМИД и данных препаратов сложно установить причину развития апластической анемии. Вводить препарат ТЕМОЗОЛОМИД можно только при абсолютном числе нейтрофилов ≥1,5 × 109/л и тромбоцитов ≥100 × 109/л. Клинический анализ крови должен быть выполнен на 22‑й день (через 21 день после получения первой дозы) или в течение 48 часов с этого дня и еженедельно до тех пор, пока абсолютное число нейтрофилов не составит >1,5 × 109/л и количество тромбоцитов не составит >100 × 109/л. При абсолютном числе нейтрофилов ниже 1,0 × 109/л или тромбоцитов ниже 50 × 109/л в ходе любого цикла лечения доза в следующем цикле должна быть снижена на одну ступень (на 50 мг/м2). Уровни дозы включают 100 мг/м2, 150 мг/м2 и 200 мг/м2. Минимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг/м2.
Дети
Нет клинических данных по применению темозоломида у детей младше 3 лет. Опыт применения у детей ограничен.
Пациенты пожилого возраста (старше 70 лет)
В клинических исследованиях у пожилых пациентов наблюдался повышенный риск развития нейтропении и тромбоцитопении по сравнению с более молодыми пациентами, поэтому требуется особая осторожность при применении темозоломида у пожилых пациентов.
Пациенты мужского пола
Мужчины репродуктивного возраста во время лечения препаратом ТЕМОЗОЛОМИД и как минимум в течение 6 месяцев после окончания должны использовать надежные методы контрацепции.
Перед началом лечения рекомендуется обсудить возможность криоконсервации спермы.
Лактоза
Препарат ТЕМОЗОЛОМИД содержит лактозу. Пациентам с наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы и глюкозо‑галактозная мальабсорбция не следует применять препарат ТЕМОЗОЛОМИД.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами
Некоторые побочные эффекты препарата ТЕМОЗОЛОМИД, такие как сонливость и чувство усталости, могут отрицательно влиять на способность управления транспортными средствами или выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В связи с этим следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.
Условия хранения
Срок годности
Владелец регистрационного удостоверения
Описание лекарственной формы
Дозировка 20 мг
Твердые желатиновые капсулы № 2 с корпусом белого цвета и крышечкой зеленого цвета.
Дозировка 100 мг
Твердые желатиновые капсулы № 1 с корпусом белого цвета и крышечкой красного цвета.
Дозировка 140 мг
Твердые желатиновые капсулы № 1 с корпусом белого цвета и крышечкой голубого цвета.
Дозировка 180 мг
Твердые желатиновые капсулы № 0 с корпусом белого цвета и крышечкой желтого цвета.
Дозировка 250 мг
Твердые желатиновые капсулы № 0 с корпусом белого цвета и крышечкой оранжевого цвета.
Содержимое капсул — порошок от белого до светло‑розового или светло‑коричневого с желтоватым оттенком цвета.