Флутерио капсулы кишечнорастворимые 240 мг 56 шт. в Кубинке

Для приема внутрь.

Применение препарата необходимо начинать под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении рассеянного склероза.

Капсулы следует проглатывать целиком. Капсулы или их содержимое не следует измельчать, делить, растворять, сосать, жевать, так как кишечнорастворимая оболочка микротаблеток, находящихся внутри капсул, препятствует раздражающему воздействию на слизистую оболочку ЖКТ.

Начальная доза составляет 120 мг 2 раза в день. Через 7 дней дозу следует увеличить до рекомендованной поддерживающей дозы 240 мг 2 раза в день (см. раздел «Особые указания»).

При возникновении нежелательных реакций со стороны ЖКТ или эпизодов «приливов» крови дозу препарата можно кратковременно снизить до 120 мг 2 раза в сутки. В течение 1 месяца рекомендуется возобновить прием препарата Флутерио^® в дозе 240 мг 2 раза в день. Препарат Флутерио^® следует принимать во время еды, что может способствовать уменьшению интенсивности «приливов» крови и реакций со стороны ЖКТ.

При пропуске дозы запрещается прием двойной дозы препарата Флутерио^®. В случае, если до следующего планового приема препарата остается более 4 часов, разрешается прием пропущенной дозы. Если до следующего планового приема препарата остается менее 4 часов, следует принять препарат в запланированное время и не принимать пропущенную дозу.

Особенности применения у отдельных групп пациентов

Пожилые пациенты

В клинических исследованиях препарата, содержащего диметилфумарат, принимало участие, ограниченное число пациентов в возрасте 55 лети старше. Также в исследования не было включено достаточное количество пациентов в возрасте 65 лет и старше для того, чтобы судить о различиях в переносимости препарата пожилыми и молодыми пациентами. Учитывая механизм действия активного вещества, с теоретической точки зрения, нет достаточных оснований для изменения дозы препарата при лечении пожилых пациентов.

Дети и подростки

Безопасность и эффективность применения диметилфумарата, у детей и подростков в возрасте от 10 до 18 лет не установлены. Проведенные исследования описывают побочные эффекты, фармакодинамику и фармакокинетику диметилфумарата, но на основании этих данных нельзя дать рекомендацию по режиму дозирования. Нет данных о лечении диметилфумаратом рассеянного склероза у детей младше 10 лет.

Применение у пациентов с нарушениями функций почек и/или печени

Специальных исследований диметилфумарата у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью не проводилось. По данным клинико-фармакологических исследований изменение дозы препарата у данной категории пациентов не требуется. Лечение пациентов с тяжелой почечной и печеночной недостаточностью нужно проводить с осторожностью.

Состав на одну капсулу

Одна капсула 120 мг содержит:

Действующее вещество:

Диметилфумарат — 120 мг;

Вспомогательные вещества:

Целлюлоза микрокристаллическая (PH‑112) — 29,600 мг, кроскармеллоза натрия — 7,000 мг, целлюлоза силиконизированная микрокристаллическая — 10,000 мг, кремния диоксид коллоидный безводный — 2,800 мг, тальк — 2,800 мг, магния стеарат — 2,800 мг, метакриловой кислоты и метилметакрилата сополимер [1:1] — 5,875 мг, метакриловой кислоты сополимер — 27,100 мг, триэтилцитрат — 3,303 мг, полисорбат 80 — 0,645 мг, натрия лаурилсульфат — 0,197 мг, симетикона эмульсия 30% — 0,080 мг.

Оболочка капсулы

Корпус капсулы: желатин — q.s до 100%, вода очищенная — 14–15%, метилпарагидроксибензоат — 0,8%, пропилпарагидроксибензоат — 0,2%, краситель железа оксид желтый (E172) — 0,180%, краситель бриллиантовый голубой (E133) — 0,027%.

Крышечка капсулы: краситель железа оксид желтый (E172) — 0,180%, краситель бриллиантовый голубой (E133) — 0,027%, титана диоксид (E171) — 1,755%.

Одна капсула 240 мг содержит:

Действующее вещество:

Диметилфумарат — 240 мг;

Вспомогательные вещества:

Целлюлоза микрокристаллическая (PH‑112) — 59,200 мг, кроскармеллоза натрия — 14,000 мг, целлюлоза силиконизированная микрокристаллическая — 20,000 мг, кремния диоксид коллоидный безводный — 5,600 мг, тальк — 5,600 мг, магния стеарат — 5,600 мг, метакриловой кислоты и метилметакрилата сополимер [1:1] — 11,749 мг, метакриловой кислоты сополимер — 54,200 мг, триэтилцитрат — 6,606 мг, полисорбат 80 — 1,290 мг, натрия лаурилсульфат — 0,395 мг, симетикона эмульсия 30% — 0,160 мг.

Оболочка капсулы

Корпус капсулы: желатин — q.s до 100%, вода очищенная — 14–15%, метилпарагидроксибензоат — 0,8%, пропилпарагидроксибензоат — 0,2%, краситель железа оксид желтый (E172) — 0,180%, краситель бриллиантовый голубой (E133) — 0,027%.

Крышечка капсулы: краситель железа оксид желтый (E172) — 0,180%, краситель бриллиантовый голубой (E133) — 0,027%, титана диоксид (E171) — 1,755%.

Препарат Флутерио^® показан для лечения взрослых пациентов с рецидивирующим ремиттирующим рассеянным склерозом (важная информация о популяциях пациентов, для которых установлена эффективность препарата, изложена в разделе «Фармакодинамика»).

–        Повышенная чувствительность к активному веществу или любому вспомогательному компоненту препарата.

–        Детский возраст до 18 лет (в связи с отсутствием клинических данных).

С осторожностью

У пациентов:

–        с исходно низким общим количестве лимфоцитов крови (<0,5 × 10⁹/л);

–        с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин/1,73 м²) или печени (класс C по шкале Чайлд-Пью) (отсутствие клинических данных);

–        с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в стадии выраженного обострения;

–        при одновременном применении противоопухолевых и иммуносупрессивных препаратов.

Беременность

Данные о применении диметилфумарата у беременных женщин ограничены. В исследованиях на животных было показано токсическое действие препарата на репродуктивную систему. Не рекомендуется применять препарат Флутерио^® при беременности и у женщин репродуктивного возраста, не использующих надежные методы контрацепции. Препарат Флутерио^® можно назначать во время беременности только в случае крайней необходимости, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Грудное вскармливание

Неизвестно, проникает ли диметилфумарат или его метаболиты в грудное молоко человека, поэтому нельзя исключить риск для новорожденных детей и младенцев. Решение о прекращении грудного вскармливания или отмене терапии препаратом Флутерио^® должно быть принято после тщательной оценки соотношения пользы для матери и риска для ребенка.

Фертильность

Данные о влиянии диметилфумарата на фертильность человека отсутствуют. Результаты доклинических исследований не выявили повышенного риска снижения фертильности на фоне применения диметилфумарата.

У пациентов, получавших лечение диметилфумаратом, наиболее часто (у ≥10% пациентов) отмечались такие нежелательные лекарственные реакции (НЛР), как «приливы» крови и НЛР со стороны ЖКТ (в том числе, диарея, тошнота, боль в животе, боль в верхней части живота). «Приливы» крови и НЛР со стороны ЖКТ чаще развиваются в начале терапии (в основном, в течение первого месяца). У пациентов, у которых развиваются подобные симптомы, «приливы» крови и желудочно-кишечные явления могут периодически возникать и в течение всего периода лечения. Наиболее часто причиной отмены препарата, содержащего диметилфумарат (у >1% пациентов) были «приливы» крови (3%) и НЛР со стороны ЖКТ (4%).

НЛР представлены в соответствии с поражением органов и систем органов (MedDRA) и классификацией ВОЗ по частоте встречаемости:

Очень часто:              ≥1/10 (>10%);

Часто:                         от ≥1/100 до <1/10 (от >1% до <10%);

Нечасто:                     от ≥1/1000 до <1/100 (от ≥0,1% до <1%);

Редко:                         от ≥1/10000 до <1/1000 (от ≥0,01% до <0,1%);

Очень редко:             <1/10000 (<0,01%);

Частота неизвестна (частота не может быть оценена по имеющимся данным).

Инфекционные и паразитарные заболевания

Часто: гастроэнтерит.

Частота неизвестна: прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия (ПМЛ)¹, инфекция Herpes Zoster.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Часто: лейкопения, лимфопения.

Нечасто: тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы

Нечасто: гиперчувствительность.

Частота неизвестна: анафилактический шок¹, затруднение дыхания¹, гипоксия¹, гипотензия¹, ангионевротический отек¹.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Частота неизвестна: отклонения биохимических показателей функции печени¹.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: ощущение жжения.

Нарушения со стороны сосудов

Очень часто: «приливы» крови.

Часто: ощущение жара, сопровождающееся учащенным сердцебиением.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: диарея, тошнота, боль в верхних отделах живота, боль в животе.

Часто: рвота, диспепсия, гастрит, желудочно-кишечное расстройство.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: зуд, сыпь, эритема.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто: протеинурия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто: ощущение жара.

Лабораторные и инструментальные данные

Очень часто: кетонурия.

Часто: альбуминурия, повышение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), лейкопения.

¹ Нежелательные реакции, выявленные только в ходе пострегистрационного применения.

Постмаркетинговое наблюдение

Далее представлены нежелательные явления при применении диметилфумарата, которые наблюдались в период постмаркетингового наблюдения. Частота данных нежелательных явлений и/или причинно-следственная связь с применением диметилфумарата не может быть установлена, так как не известен размер популяции в виду добровольного характера сообщений.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: острый панкреатит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: ринорея.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция.

Инфекции: другие серьезные оппортунистические инфекции.

Дополнительная информация

«Приливы» крови

«Приливы» описываются пациентами как ощущения прилива крови к коже или ощущения жара, но могут включать и другие проявления (например, ощущения тепла, покраснения, покалывания, жжения). В ходе плацебо-контролируемых исследований отмечалось увеличение частоты возникновения эпизодов «приливов» крови (34% по сравнению с 4%) и ощущение жара (7% по сравнению с 2%), соответственно, у пациентов, получавших препарат, содержащий диметилфумарат, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. В большинстве случаев интенсивность «приливов» отмечалась пациентами как слабо или умеренно выраженная. Случаи тяжелого течения «приливов», которые проявлялись распространенной эритемой, кожной сыпью и/или зудом кожи, наблюдались менее чем у 1% пациентов, принимавших препарат, содержащий диметилфумарат.

НЛР со стороны желудочно-кишечного тракта

У пациентов, получающих препарат, содержащий диметилфумарат, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, частота НЛР со стороны ЖКТ была выше (например, диарея (14% по сравнению с 10%), тошнота (12% по сравнению с 9%), боль в верхних отделах живота (10% по сравнению с 6%), боль в животе (9% по сравнению с 4%), рвота (8% по сравнению с 5%) и диспепсия (5% по сравнению с 3%)). В большинстве случаев интенсивность симптомов со стороны ЖКТ отмечалась пациентами как слабо или умеренно выраженная. Тяжелые НЛР со стороны ЖКТ, в том числе, гастроэнтерит и гастрит, наблюдались в 1% случаев у пациентов, принимавших препарат, содержащий диметилфумарат.

Активность «печеночных» трансаминаз

На основании данных плацебо-контролируемых исследований, у большинства пациентов активность «печеночных» трансаминаз не превышала верхние границы нормы (ВГН) данных показателей более чем в 3 раза. Повышение активности «печеночных» трансаминаз у пациентов, получавших лечение препаратом, содержащим диметилфумарат, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, наблюдалось, преимущественно, в течение первых 6 месяцев терапии. Повышение активности АЛТ и АСТ в 3 и более раз от ВГН отмечены, соответственно, у 5% и 2% пациентов, получавших плацебо, и у 6% и 2% пациентов, получавших препарат, содержащий диметилфумарат. Повышение активности «печеночных» трансаминаз послужило причиной отмены терапии менее чем у 1% пациентов как в группе пациентов, принимавших препарат, содержащий диметилфумарат, так и плацебо. В плацебо-контролируемых исследованиях не наблюдалось повышения трансаминаз в ≥3 раза выше верхней границы нормы с сочетанным повышением общего билирубина более чем в 2 раза выше верхней границы нормы.

В ходе постмаркетингового применения диметилфумарата, сообщалось об отклонениях биохимических показателей функции печени (повышения трансаминаз в ≥3 раза выше верхней границы нормы с сочетанным повышением общего билирубина более чем в 2 раза выше верхней границы нормы), которые разрешались после отмены данного препарата.

Инфекции

При применении препарата, содержащего диметилфумарат, сообщалось о развитии инфекции Herpes Zoster. В продолжающемся долгосрочном дополнительном исследовании, в котором 1736 пациентов с рассеянным склерозом применяли препарат Текфидера, приблизительно у 5% наблюдался 1 или более случаев развития инфекции Herpes Zoster, большинство из которых были легкой или средней степени тяжести. У большинства субъектов, включая тех, у кого наблюдалось развитие инфекции Herpes Zoster тяжелой степени, количество лимфоцитов было выше нижней границы нормы. Лимфопения степени 2 и 3 была распространена у субъектов с сопутствующей лимфоцитопенией. В пострегистрационном периоде большинство случаев инфекции Herpes Zoster были несерьезными и разрешались при проведении терапии. Имеются ограниченные данные по абсолютному количеству лимфоцитов у пациентов с инфекцией Herpes Zoster в пострегистрационном периоде. Однако, в случае репортирования, у большинства пациентов наблюдалась лимфопения степени 2 (от <0,8 × 10⁹/л до 0,5 × 10⁹/л) или степени 3 (от <0,5 × 10⁹/л до 0,2 × 10⁹/л, см. раздел «Особые указания»).

Лимфопения

У большинства пациентов (>98%) не было выявлено отклонений общего числа лимфоцитов в крови до применения препарата, содержащего диметилфумарат в рамках плацебо-контролируемых исследований. После начала лечения препаратом отмечено снижение общего числа лимфоцитов в течение первого года с последующей их стабилизацией. В среднем, общее число лимфоцитов снижалось примерно на 30% от исходного значения. При этом медиана и среднее число лимфоцитов оставались в пределах нормы. Общее число лимфоцитов <0,5 × 10⁹/л наблюдалось менее, чем у 1% пациентов, получавших плацебо, и у 6% — получавших препарат, содержащий диметилфумарат. Количество лимфоцитов <0,2 × 10⁹/л отмечено у 1 пациента, принимавшего препарат, содержащий диметилфумарат, но не наблюдалось в группе плацебо. В клинических исследованиях, как контролируемых, так и неконтролируемых, у 9% пациентов количество лимфоцитов находилось в диапазоне от ≥0,5 × 10⁹/л до <0,8 × 10⁹/л в течение как минимум 6 месяцев; у 2% пациентов число лимфоцитов снизилось до значений <0,5 × 10⁹/л на период длительностью не менее 6 месяцев, и у большинства из этих пациентов снижение числа лимфоцитов оставалось на том же уровне (<0,5 × 10⁹/л) при продолжении терапии. Отмечены случаи прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии на фоне выраженной и длительной лимфопении (см. раздел «Особые указания»).

Другие изменения лабораторных показателей

В ходе плацебо-контролируемых исследований у пациентов, которые получали препарат, содержащий диметилфумарат, кетонурия (1+ и выше) определялась чаще (45%), чем в группе плацебо (10%). Клиническая значимость данного наблюдения не определена.

Концентрация 1,25‑дигидроксивитамина D в крови снижалась у пациентов, принимавших препарат, содержащий диметилфумарат, или плацебо, соответственно, в среднем на 25% и 15% от исходного значения через 2 года лечения, а концентрация паратгормона (ПТГ) повышалась, соответственно, в среднем на 29% и 15%. Средние значения обоих показателей оставались в пределах нормы.

В первые 2 месяца терапии у пациентов отмечалась транзиторная эозинофилия.

Дети

Безопасность диметилфумарата у детей с рассеянным склерозом младше 18 лет не была изучена. В небольшом 24‑недельном открытом неконтролируемом исследовании у детей с рецидивирующим ремиттирующим рассеянным склерозом в возрасте от 13 до 17 лет (120 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней, затем 240 мг 2 раза в сутки до окончания лечения; выборка для оценки безопасности, n = 22), профиль безопасности был схожим с таковым у взрослых пациентов.

Зарегистрированы случаи передозировки диметилфумарата. Симптомы, описанные в этих случаях, соответствовали известному профилю нежелательных явлений диметилфумарата.

В настоящее время не известно никаких терапевтических вмешательств, позволяющих ускорить элиминацию диметилфумарата, кроме того, для данного соединения неизвестно никакого антидота. В случае передозировки рекомендуется проводить симптоматическую поддерживающую терапию по клиническим показаниям.

Лабораторные показатели

Применение диметилфумарата может сопровождаться снижением общего количества лимфоцитов в крови. Диметилфумарат не изучали у пациентов, которые исходно имели сниженное количество лимфоцитов, поэтому следует соблюдать осторожность при применении препарата у таких пациентов. До начала лечения следует оценить результаты развернутого клинического анализа крови пациента, включая подсчет числа лимфоцитов. Если количество лимфоцитов ниже нормального уровня, следует оценить возможные причины этого перед началом терапии препаратом Флутерио^®.

После начала терапии полный анализ крови, включая подсчет числа лимфоцитов, рекомендуется проводить каждые 3 месяца.

Необходимо рассмотреть целесообразность перерыва в приеме препарата Флутерио^® у пациентов со снижением числа лимфоцитов <0,5 × 10⁹/л, сохраняющимся на протяжении более 6 месяцев. Оценку польза/риск терапии следует пересмотреть в ходе обсуждения с пациентом в контексте других доступных вариантов лечения. Клинические факторы, оценка любых лабораторных и визуальных исследований могут быть включены в этот пересмотр. Если лечение продолжается, несмотря на постоянное количество лимфоцитов <0,5 × 10⁹/л, рекомендуется повышенная настороженность (см. также подраздел по ПМЛ). Подсчет числа лимфоцитов следует проводить до восстановления нормального количества. После восстановления нормального количества лимфоцитов при отсутствии альтернативных вариантов лечения решение о том, следует ли возобновить прием препарата Флутерио^®, после прекращения лечения, должно основываться на клинической оценке.

Следует оценить соотношение польза/риск терапии у пациентов с количеством лимфоцитов от ≥0,5 × 10⁹/л до <0,8 × 10⁹/л в течение более шести месяцев.

Изменения отдельных функциональных показателей печени и почек наблюдались в клинических исследованиях у пациентов, принимающих диметилфумарат. Клиническая значимость этих изменений не известна. Рекомендуется контролировать функцию почек (например, по результатам исследования азота мочевины и креатинина крови, общего анализа мочи) до лечения и спустя 3 и 6 месяцев от начала лечения, а затем — каждые 6–12 месяцев в зависимости от клинических показаний.

При применении диметилфумарата может развиваться лекарственно-опосредованное нарушение функции печени, которое может включать повышение активности печеночных ферментов (в 3 и более раз ВГН) и повышение концентрации общего билирубина (в 2 и более раз ВГН). Указанные побочные реакции могут развиться как сразу после приема препарата, так и через несколько недель и более после. Разрешение побочных реакций наблюдалось после прекращения лечения. Рекомендуется оценка сывороточных аминотрансфераз (например, аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ)) и концентрации общего билирубина до начала и во время лечения, в зависимости от клинических показаний.

Предшествующая терапия иммуносупрессорами или иммуномодуляторами

Исследований эффективности и безопасности препарата Флутерио^® при переводе с других препаратов, изменяющих течение рассеянного склероза (ПИТРС), не проводилось. Влияние предшествующей иммуносупрессивной терапии на развитие ПМЛ у пациентов, применяющих диметилфумарат, не известно. При переводе пациентов с других ПИТРС на препарат Флутерио^®, следует учитывать период полувыведения и механизм действия другой терапии, чтобы избежать аддитивного эффекта на иммунную систему, в то же время снижая риск реактивации рассеянного склероза.

Рекомендуется оценка общего анализа крови перед началом терапии препаратом Флутерио^® и регулярно во время лечения (см. подраздел «Лабораторные показатели» выше).

В целом, терапию препаратом диметилфумарат можно начинать незамедлительно после прекращения приема интерферона или глатирамера ацетата.

Тяжелые нарушения функций почек и печени

В связи с тем, что препарат Флутерио^® не изучали у пациентов с тяжелыми нарушениями функций почек и печени, применять его у данной категории пациентов следует с осторожностью.

Заболевания желудочно-кишечного тракта в период выраженного обострения

В связи с тем, что препарат Флутерио^® не изучали у пациентов с выраженными обострениями заболеваний ЖКТ, применять его у данной категории пациентов следует с осторожностью.

«Приливы» крови

В клинических исследованиях 34% пациентов, получающих препарат, содержащий диметилфумарат, отмечали «приливы» крови. В большинстве случаев интенсивность «приливов» оценивалась как легкая или умеренно тяжелая. В ходе исследований на здоровых добровольцах выяснено, что «приливы» крови, связанные с приемом диметилфумарата, вероятно, опосредованы простагландинам. Пациентам с нестерпимыми приливами может быть полезен короткий курс 75 мг не кишечнорастворимой формы ацетилсалициловой кислоты. В двух исследованиях на здоровых добровольцах частота возникновения и выраженность приливов снижалась во время приема ацетилсалициловой кислоты.

По данным клинических исследований у 3 из 2560 пациентов, применявших диметилфумарат, симптомы «приливов» характеризовались как тяжелые. Возможно, они были обусловлены реакциями гиперчувствительности или анафилактоидными реакциями. Указанные реакции не носили жизнеугрожающего характера, однако стали причиной госпитализации пациентов. Врачи и пациенты должны быть осведомлены о возможной причине развития у пациентов выраженных симптомов «приливов».

Анафилактические реакции

Сообщалось о случаях развития анафилактических и анафилактоидных реакций на препарат, содержащий диметилфумарат, в пост-маркетинговом периоде. Симптомы могут включать остановку дыхания, гипоксию, гипотензию, ангионевротический отек, сыпь или крапивницу. Механизм индуцированной диметилфумаратом анафилаксии неизвестен. Реакции обычно наблюдаются после первой дозы, но могут появляться в любой момент во время лечения, быть серьезными и жизнеугрожающими. В случае появления признаков или симптомов анафилактических реакций следует немедленно прекратить прием препарата и обратиться за медицинской помощью. Возобновлять лечение в таком случае запрещено.

Инфекции

Частота инфекционных заболеваний (60% или 58%) и инфекционных заболеваний тяжелого течения (2% или 2%), была сопоставима у пациентов, принимавших препарат, содержащий диметилфумарат, и плацебо, соответственно. Однако, в связи с иммуномодулирующими свойствами препарата Флутерио^® (см. раздел «Фармакодинамика»), при развитии у пациента тяжелой инфекции следует рассмотреть необходимость перерыва в лечении препаратом Флутерио^®. Для решения вопроса о возобновлении лечения следует повторно оценить соотношение пользы и риска для пациента. Пациенты, получающие препарат Флутерио^®, должны информировать врача о возникновении симптомов инфекций. Пациентам с тяжелым течением инфекционного заболевания не следует начинать применять препарат Флутерио^® до его излечения.

Не наблюдалось повышения частоты развития тяжелых инфекций у пациентов с количеством лимфоцитов в крови менее 0,8 × 10⁹/л или менее 0,5 × 10⁹/л (см. раздел «Побочное действие»). В случае продолжения терапии при наличии длительной лимфопении средней или тяжелой степени риск возникновения оппортунистических инфекций, включая ПМЛ, не может быть исключен (см. раздел «Особые указания», подраздел ПМЛ).

Инфекция Herpes Zoster

При терапии препаратом, содержащим диметилфумарат, возникали случаи инфекции Herpes Zoster. Большинство случаев были несерьезными, однако, также сообщалось о серьезных случаях, включая диссеминированную инфекцию Herpes Zoster; инфекцию Herpes Zoster поражением глаз; синдром Рамсея-Ханта; инфекцию Herpes Zoster с поражением нервов; менингоэнцефалит, вызванный Herpes Zoster и менингомиелит, вызванный Herpes Zoster. Эти случаи могут возникать в любой момент при проведении терапии. Следует наблюдать за пациентами, принимающими препарат, содержащий диметилфумарат, на предмет признаков и симптомов инфекции Herpes Zoster, особенно если имеется информация о сопутствующей лимфоцитопении. В случае возникновения инфекции Herpes Zoster необходимо назначить соответствующее лечение. Следует рассмотреть возможность приостановки терапии препаратом, содержащим диметилфумарат, у пациентов с серьезными инфекциями до выздоровления (см. раздел «Побочное действие»).

Начало терапии

Терапию препаратом Флутерио^® следует начинать постепенно, чтобы снизить риск развития приливов и побочных реакций со стороны ЖКТ (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Синдром Фанкони

Сообщалось о случаях развития синдрома Фанкони при применении препарата, содержащего диметилфумарат в комбинации с другими эфирами фумаровой кислоты. Ранняя диагностика синдрома Фанкони и отмена терапии диметилфумаратом важны для предупреждения наступления почечной недостаточности и остеомаляции, т. к. синдром обычно является обратимым. Наиболее важными признаками являются: протеинурия, глюкозурия (при нормальной концентрации глюкозы в крови), гипераминоацидурия и фосфатурия (возможно, сопровождающаяся гипофосфатемией). При прогрессировании могут наблюдаться такие симптомы, как полиурия, полидипсия, и слабость проксимальных мышц. В редких случаях может возникать гипофосфатемическая остеомаляция с нелокализованной болью в костях, повышение активности щелочной фосфатазы в сыворотке и стрессовые переломы. Важно, что синдром Фанкони может возникнуть без повышения концентрации креатинина или снижения скорости клубочковой фильтрации. В случае возникновения неясных симптомов следует рассмотреть синдром Фанкони и провести соответствующие обследования.

МРТ

Перед началом терапии препаратом Флутерио^®, следует сделать базовую МРТ (обычно за 3 месяца) и использовать ее для дальнейшего сравнения. Следующие МРТ‑сканирования необходимо проводить в соответствии с национальными и локальными рекомендациями. МРТ можно рассматривать как часть мероприятий повышенной настороженности у пациентов с повышенным риском ПМЛ. В случае клинического подозрения на ПМЛ, для диагностических целей немедленно должна быть выполнена МРТ.

Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия

Случаи ПМЛ регистрировались на фоне среднетяжелой или тяжелой лимфопении после применения препарата, содержащего диметилфумарат. ПМЛ — это оппортунистическая вирусная инфекция головного мозга, вызываемая вирусом Джона Каннингема (JC‑вирус), который может приводить к смерти или тяжелой инвалидизации.

ПМЛ наблюдается только на фоне инфекции, вызываемой JC‑вирусом. В случае проведения анализа на JC‑вирус необходимо учитывать, что у пациентов, получавших препарат, содержащий диметилфумарат, не изучалось влияние лимфопении на точность анализа на антитела к JC‑вирусу. Кроме того, необходимо учитывать, что отрицательный результат анализа на антитела к JC‑вирусу (у пациентов с нормальным количеством лимфоцитов) не исключает возможности дальнейшего инфицирования данным вирусом.

Симптомы ПМЛ могут быть схожи с обострением рассеянного склероза. Типичные клинические проявления ПМЛ разнородны, для них характерно прогрессирование в течение нескольких дней или недель, они включают нарастающую слабость с одной стороны тела или неловкость движений конечностей, зрительные расстройства, нарушения памяти, мышления и ориентации, ведущие к спутанности сознания и личностным изменениям. При появлении первых симптомов или жалоб, характерных для ПМЛ, следует приостановить прием препарата, содержащего диметилфумарат, и провести надлежащее обследование.

Влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами

Препарат Флутерио^® не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Исследований влияния на способность управления транспортными средствами, механизмами не проводилось, но в клинических исследованиях не наблюдалось эффектов диметилфумарата, потенциально оказывающих влияние на эту способность.

Капсулы 120 мг:

Твердые желатиновые непрозрачные капсулы № 0 с крышечкой и корпусом сине-зеленого цвета.

Содержимое капсулы — микротаблетки белого или почти белого цвета.

Капсулы 240 мг:

Твердые желатиновые непрозрачные капсулы № 0 с крышечкой и корпусом сине-зеленого цвета.

Содержимое капсулы — микротаблетки белого или почти белого цвета.