Экстимия раствор для п/к введ. 7.5 мг/мл шприц 1 мл в Кубинке

Взрослые (>18 лет): однократно, подкожно, в дозе 7,5 мг (один шприц), не менее чем через 24 часа после окончания введения химиопрепаратов. Препарат вводится подкожно, в область плеча, передней брюшной стенки или бедра.

Коррекция режима дозирования

Не следует применять препарат Экстимия^® во время и менее чем через 24 часа после введения цитотоксических химиотерапевтических средств.

Необходимо отменить запланированное введение препарата Экстимия^® при повышении общего количества лейкоцитов выше 50×10⁹/л.

Применение у особых групп пациентов

Дети

Рекомендаций по применению препарата Экстимия^® у детей и подростков в возрасте до 18 лет нет (недостаточно данных). Препарат противопоказан к применению пациентами в возрасте до 18 лет.

Пациенты с почечной / печеночной недостаточностью

Коррекции дозы не требуется.

В 1 шприце содержится:

Действующее вещество

Пегилированный рекомбинантный гранулоцитарный колониестимулирующий фактор человека (эмпэгфилграстим) — 7,5 мг.

Вспомогательные вещества

Натрия ацетата тригидрат — 0,23 мг, уксусная кислота ледяная — до pH 4,0, маннитол — 50,0 мг, вода для инъекций — до 1,0 мл.

Для снижения продолжительности нейтропении, частоты возникновения фебрильной нейтропении и инфекций, связанных с развитием нейтропении, при цитостатической терапии по поводу злокачественных новообразований.

–      Нейтропения при хроническом миелолейкозе и миелодиспластических синдромах.

–      Острый лейкоз.

–      Для увеличения доз цитотоксической химиотерапии выше установленных в режимах дозирования.

–      Одновременное назначение с цитотоксической химио- и лучевой терапией.

–      Беременность и период грудного вскармливания.

–      Возраст до 18 лет.

–      Гиперчувствительность к белкам, полученным с использованием E. coli, филграстиму, эмпэгфилграстиму, пэгфилграстиму, пегилированным белкам, вспомогательным веществам препарата.

С осторожностью

–      Злокачественные и предопухолевые заболевания миелоидного характера (в т.ч. острый миелолейкоз de novo и вторичная острая миелоидная лейкемия).

–      В комбинации с высокодозной химиотерапией.

–      Серповидно-клеточная анемия.

Беременность

Исследований у беременных женщин не проводилось. Потенциальный риск, связанный с влиянием на эмбрион или плод человека, неизвестен. Препарат не рекомендован к применению во время беременности и женщинам репродуктивного возраста, не применяющим контрацепцию.

Период грудного вскармливания

Исследования у кормящих женщин не проводились. В настоящее время отсутствует информация об экскреции эмпэгфилграстима или его метаболитов в грудное молоко, в связи с чем невозможно исключить риск со стороны новорожденного или ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Необходимо прекратить грудное вскармливание или воздержаться от применения эмпэгфилграстима, на основании оценки потенциальной пользы грудного вскармливания для ребенка и потенциальной пользы терапии для женщины.

Фертильность

Эмпэгфилграстим не оказывал влияния на репродуктивный потенциал и фертильность самцов и самок крыс в рамках программы доклинической разработки.

Обзор профиля безопасности

Наиболее часто в клинических исследованиях эмпэгфилграстима регистрировались скелетно-мышечные боли. Боли в мышцах, костях, суставах являются характерными для препаратов Г‑КСФ нежелательными реакциями. Как правило, они слабые или умеренные и купируются самостоятельно.

Также регистрировались гематологические нарушения: очень часто (≥1/10) лейкоцитоз и нейтрофилез, часто (≥1/100, но <1/10) тромбоцитопения и лимфоцитоз. Изменения гематологических показателей соответствовали 1–3 степеням тяжести.

В данной инструкции нежелательные реакции представлены в соответствии с международным словарем нежелательных реакций MedDRA. Ниже приведен перечень нежелательных реакций, зарегистрированных у пациентов, получавших препарат Экстимия^® в рамках клинических исследований, и имеющих определенную, вероятную или возможную связь с приемом препарата. Частота указана с учетом следующих критериев: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<10000).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто: лейкоцитоз, нейтрофилез.

Часто: тромбоцитопения, лимфоцитоз.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль.

Нарушения стороны сосудистой системы

Нечасто: гипотензия.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: тошнота, диарея, боль в левом подреберье.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто: слабость.

Нечасто: гиперемия кожи в месте введения.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Очень часто: скелетно-мышечные боли (артралгия, оссалгия, миалгия, боль в спине, боль в конечностях).

Ниже приведен перечень нежелательных реакций, зарегистрированных у пациентов, получавших другие препараты пегилированного филграстима (в частности, пэгфилграстим), которые не были зафиксированы в ходе клинических исследований эмпэгфилграстима. Есть вероятность возникновении подобных реакций у получающих эмпэгфилграстим пациентов, так как препараты относятся к одному классу и имеют сходный механизм действия.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (вкл. кисты и полипы)

Нечасто: миелодиспластический синдром, острая миелоидная лейкемия.

Нарушения со стороны иммунной системы

Нечасто: реакции гиперчувствительности (включая кожную сыпь, крапивницу, ангионевротический отек, одышку, эритему, гиперемию) анафилаксия.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: серповидно-клеточный криз, спленомегалия, разрыв селезенки.

Нарушения питания и обмена веществ

Нечасто: повышение концентрации мочевой кислоты.

Нарушения со стороны сосудистой системы

Нечасто: синдром повышенной проницаемости капилляров.

Редко: аортит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: острый респираторный дистресс-синдром, интерстициальная пневмония, отек легких, фиброз легких и инфильтраты в легких, кровохарканье.

Редко: легочное кровотечение.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: контактный дерматит.

Нечасто: синдром Свита (острый фебрильный нейтрофильный дерматоз), кожный васкулит.

Редко: синдром Стивенса-Джонсона.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: гломерулонефрит.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто: боль в месте инъекции, некардиогенная боль в груди.

Нечасто: реакции в месте инъекции.

Изменение результатов лабораторных и инструментальных исследований

Нечасто: повышение активности лактатдегидрогеназы и щелочной фосфатазы, транзиторное повышение функциональных проб печени (АЛТ, АСТ).

Максимальная дозировка препарата Экстимия^®, изучавшаяся у человека, составляет 9 мг однократно. При использовании препарата Экстимия^® в дозе 9 мг у здоровых добровольцев наблюдались головная боль, миалгия, боль в спине, артралгия; все нежелательные явления имели степень связи с препаратом от сомнительной до вероятной. Все нежелательные явления прошли без последствий, самостоятельно или после применения симптоматической терапии (купировались применением нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВС)).

Лечение препаратом Экстимия^® должно проводиться только под контролем врача, желательно, имеющего опыт применения Г‑КСФ и необходимые диагностические возможности.

Прослеживаемость

В целях улучшения прослеживаемости биотехнологических лекарственных препаратов наименование и номер серии назначаемого лекарственного препарата Экстимия^® должны указываться в медицинской документации пациента.

Злокачественные и предопухолевые заболевания миелоидного характера

Г-КСФ стимулирует эндотелиальные клетки и может ускорять рост миелоидных клеток, включая злокачественные клетки, и некоторые немиелоидные клетки in vitro.

Препарат Экстимия^® не следует применять при миелодиспластических синдромах, хроническом миелолейкозе, вторичном остром миелолейкозе, поскольку безопасность и эффективность препарата у данных групп пациентов не оценивалась. Следует особенно тщательно проводить дифференциальную диагностику между бласт-трансформацией при хроническом миелолейкозе и острым миелолейкозом. Безопасность и эффективность препарата Экстимия^® у больных с острым миелолейкозом не изучались.

Лейкоцитоз

Повышение количества лейкоцитов до уровня 100×10⁹/л не было зарегистрировано ни у одного из пациентов, получавших эмпэгфилграстим в рамках клинических исследований. Не регистрировалось нежелательных явлений, которые могли быть обусловлены лейкоцитозом данной степени выраженности. Транзиторное повышение количества лейкоцитов такой степени выраженности обычно отмечается в течение 24–48 ч после введения препаратов пегилированного филграстима и согласуется с их фармакодинамическими эффектами. Учитывая соответствующие клинические эффекты и потенциальный риск развития лейкоцитоза, в процессе терапии необходим регулярный контроль уровня лейкоцитов. Если количество лейкоцитов превышает 50×10⁹/л после ожидаемого периода минимальных значений показателя, необходимо немедленно отменить препарат Экстимия^®.

Тромбоцитопения

Монотерапия препаратом Экстимия^® не исключает развития тромбоцитопении и анемии при продолжении миелосупрессивной химиотерапии в полной дозе. Рекомендуется регулярно определять число тромбоцитов и гематокрит. Необходимо уделять особое внимание при проведении моно- или комбинированной химиотерапии, способной индуцировать тяжелую тромбоцитопению.

Изменение доз препаратов цитотоксической терапии выше установленных в режиме дозирования

Препарат Экстимия^® не следует использовать для увеличения доз цитотоксической химиотерапии выше установленных в режимах дозирования.

Аутологичная трансплантация

Безопасность и эффективность препарата Экстимия^® при мобилизации периферических стволовых клеток крови у больных соответствующим образом не оценивались.

На основании известных данных для других препаратов Г-КСФ:

Перечисленные ниже состояния не были зарегистрированы при применении препарата Экстимия^® в рамках клинических исследований.

Гломерулонефрит

Гломерулонефрит наблюдался у пациентов, которым вводили филграстим и пэгфилграстим. Обычно после снижения дозы или отмены терапии филграстимом и пэгфилграстимом, признаки гломерулонефрита разрешались. При терапии препаратами Г‑КСФ рекомендуется контроль показателей мочи.

Синдром повышенной проницаемости капилляров

Синдром повышенной проницаемости капилляров наблюдался после введения Г‑КСФ и характеризовался наличием гипотензии, гипоальбуминемии, отека и гемоконцентрации. Пациенты, у которых развился синдром повышенной проницаемости капилляров, подлежат тщательному мониторингу и стандартному симптоматическому лечению, которое может включать необходимость применения интенсивной терапии.

Аортит

У здоровых добровольцев и пациентов со злокачественными новообразованиями, получавших Г‑КСФ, отмечались случаи аортита. Симптомами данного состояния являются повышение температуры тела, боли в животе, недомогание, боль в спине и повышение уровня воспалительных маркеров (в частности, С‑реактивного белка и количества лейкоцитов). В большинстве случаев диагноз аортита устанавливался при помощи компьютерной томографии и заболевание обычно разрешалось после отмены Г‑КСФ.

Спленомегалия и разрыв селезенки

Зарегистрированы очень редкие случаи в целом бессимптомной спленомегалии и разрыва селезенки при применении препаратов пегилированного филграстима, в том числе с летальным исходом. Следует тщательно наблюдать за размерами селезенки (например, путем клинического осмотра или ультразвукового исследования). Следует предусмотреть возможность спленомегалии или разрыва селезенки у больных с жалобами на боль в верхней левой части живота и (или) в верхней части левого плеча.

Миелодиспластический синдром (МДС) и острая миелоидная лейкемия (ОМЛ) у пациентов с диагнозами рак молочной железы и рак легкого

МДС и ОМЛ были связаны с применением препаратов пегилированного филграстима в сочетании с химиотерапией и/или лучевой терапией у пациентов с диагнозами рак молочной железы и рака легкого. Рекомендуется мониторинг пациентов на предмет развития признаков и симптомов МДС/ОМЛ в этих условиях.

Серповидно-клеточная анемия

У пациентов с гетерозиготной формой гемоглобинопатии S и серповидно-клеточной анемией отмечалось развитие серповидно-клеточных кризов на фоне терапии препаратами пегилированного филграстима. Поэтому необходимо соблюдать осторожность при назначении препаратов пегилированного филграстима пациентам с гетерозиготной формой гемоглобинопатии S или серповидно-клеточной анемией, осуществляя при этом контроль соответствующих клинических и лабораторных параметров, а также проявлять внимание к возможной ассоциации применения данного препарата с увеличением селезенки и вазоокклюзивным кризом.

Нежелательные явления со стороны легких

После введения Г-КСФ отмечались нежелательные явления со стороны легких, в частности, интерстициальная пневмония. Группу повышенного риска могут составлять пациенты, имеющие в недавнем анамнезе инфильтраты в легких или пневмонию.

Развитие клинических проявлений со стороны легких, в частности, кашля, повышения температуры тела и одышки, ассоциирующихся с появлением инфильтратов легких по данным лучевых исследований, а также ухудшение функции легких наряду с повышением количества нейтрофилов, могут являться ранними проявлениями острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС). В этих условиях необходимо прекратить применение препарата Экстимия^® по решению врача и назначить соответствующее лечение.

Гиперчувствительность

У пациентов, получающих пегилированный филграстим, сообщалось о развитии реакций гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, на фоне начальной или последующей терапии. Препарат Экстимия^® не следует применять у пациентов с реакциями повышенной чувствительности к эмпэгфилграстиму, пэгфилграстиму или филграстиму в анамнезе. В случае развития серьезных аллергических реакций следует назначить соответствующее лечение с тщательным наблюдением за пациентом в течение нескольких дней.

Синдром Стивенса-Джонсона (ССД)

При применении пэгфилграстима в редких случаях сообщалось о развитии синдрома Стивенса-Джонсона, который может угрожать жизни или привести к летальному исходу. При развитии у пациента ССД применение препарат Экстимия^® следует отменить без возобновления терапии.

Иммуногенность

Как и со всеми терапевтическими белками, возможно проявление иммуногенности. Частота появления антител к пегилированному филграстиму, как правило, низкая. Продукция связывающих антител является ожидаемым при применении всех биологических средств; однако, согласно имеющимся данным, они не обладают нейтрализующей активностью.

Другие предупреждения

Повышение гемопоэтической активности костного мозга в ответ на терапию факторами роста ассоциировалось с транзиторными ложноположительными результатами остеосцинтиграфии. Это должно учитываться при интерпретации результатов остеосцинтиграфии.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Учитывая возможные побочные эффекты препарата Экстимия^®, в период лечения пациенты должны соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и выполнении работ, требующих повышенной концентрации внимания.

Прозрачный бесцветный раствор.