Цефепим порошок для приготовления раствора для инъекций 0,5 г флакон 1 шт. + растворитель в Лосино-Петровском

Внутривенно (в/в), внутримышечно (в/м).

Дозы и путь введения зависят от чувствительности возбудителей, тяжести инфекции, состояния функции почек и общего состояния пациента. Внутривенное введение рекомендуется для пациентов с тяжелыми или угрожающими жизни инфекциями, особенно при угрозе возникновения септического шока.

Взрослые и дети с массой тела более 40 кг, при нормальной функции почек:

‒        инфекции мочевыводящих путей легкой и средней тяжести — 0,5–1 г в/в или в/м каждые 12 ч;

‒        инфекции легкой и средней тяжести других локализаций — 1 г в/в или в/м каждые 12 ч;

‒        тяжелые инфекции — 2 г в/в каждые 12 ч;

‒        очень тяжелые и угрожающие жизни инфекции, в том числе фебрильная нейтропения — 2 г в/в каждые 8 ч.

Обычная продолжительность лечения составляет 7–10 дней; при тяжелых инфекциях может потребоваться более продолжительное лечение. При лечении фебрильной нейтропении обычная продолжительность лечения составляет 7 дней или до исчезновения нейтропении.

Профилактика инфекции при хирургических операциях: за 60 минут до начала хирургической операции внутривенно инфузионно вводят 2 г препарата в течение 30 минут.

Сразу после окончания инфузии вводят 0,5 г метронидазола внутривенно. Вследствие фармацевтической несовместимости растворы метронидазола и цефепима не следует смешивать в одном флаконе инфузионного раствора. Инфузионную систему перед введением метронидазола следует промыть. Во время длительных (более 12 ч) хирургических операций через 12 ч после первой дозы рекомендуется повторное введение цефепима в той же дозе с последующим введением метронидазола.

Дети от 2 месяцев с массой тела до 40 кг:

‒        инфекции мочевых путей, инфекции кожи и мягких тканей, пневмония — 50 мг/кг в/в или в/м 2 раза в сутки в течение 10 дней; в случае тяжелых инфекций — каждые 8 ч;

‒        фебрильная нейтропения, септицемия, бактериальный менингит — 50 мг/кг каждые 8 ч в течение 7–10 дней.

Доза для детей не должна превышать максимальную рекомендуемую дозу для взрослых — 2 г в/в каждые 8 ч. Опыт в/м применения препарата у детей ограничен.

Пациенты с нарушением функции почек: при почечной недостаточности требуется коррекция дозы препарата в зависимости от клиренса креатинина. Режим дозирования зависит от степени нарушения функции почек и тяжести инфекции. При слабых или умеренных нарушениях функции почек начальная доза цефепима не отличается от дозы у пациентов с нормальной функцией почек.

По известной концентрации креатинина в сыворотке крови, вычисляют клиренс креатинина по формуле:

Для мужчин:

Для женщин: используют ту же формулу, полученный результат умножают на 0,85.

Поддерживающие дозы цефепима в зависимости от клиренса креатинина.

При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе рекомендуемые поддерживающие дозы — 0,5 г, 1 г или 2 г в зависимости от тяжести инфекции с интервалом между введениями — 48 ч.

Пациенты на гемодиализе — 1 г в первые сутки лечения, затем по 0,5 г каждые 24 ч при всех инфекциях, за исключением фебрильной нейтропении, где доза составляет 1 г каждые 24 ч. В дни гемодиализа препарат следует вводить по окончании процедуры гемодиализа. По возможности, введение осуществляют каждый день в одно и то же время.

Детям с нарушениями функции почек рекомендуется уменьшение дозы или увеличение интервала между введениями, как указано выше в таблице.

По известной концентрации креатинина в сыворотке крови, вычисляют клиренс креатинина по формуле:

или

Пациенты с нарушением функции печени: коррекции дозы не требуется.

Приготовление и введение растворов препарата

Внутривенное струйное введение: 0,5 г или 1,0 г препарата растворяют соответственно в 5 мл или в 10 мл воды для инъекций, 5% раствора декстрозы или 0,9% раствора натрия хлорида (объем полученного раствора соответственно 5,7 мл или 11,4 мл, приблизительная концентрация цефепима 90 мг/мл). Вводят внутривенно медленно в течение 3–5 минут непосредственно в вену или через систему внутривенного введения, вместе с совместимым раствором для внутривенного введения.

Внутривенное капельное введение: приготовленный раствор (см. выше) переносят во флакон, содержащий 50–100 мл совместимого раствора для инфузий. Вводят через систему для в/в инфузий в течение не менее 30 минут. Растворы препарата с концентрацией 1–40 мг/мл совместимы с инфузионными растворами: 0,9% раствор натрия хлорида; 5% или 10% раствор декстрозы; 1/6 М раствор натрия лактата, раствор 5% декстрозы и 0,9% натрия хлорида; раствор Рингера лактат.

Внутримышечное введение: 0,5 г или 1,0 г препарата растворяют соответственно в 1,5 мл или в 3 мл воды для инъекций, 0,9% раствора натрия хлорида, бактериостатической воды для инъекций, 0,5% или 1% раствора лидокаина (объем полученного раствора соответственно 2,2 мл или 4,4 мл, приблизительная концентрация цефепима 230 мг/мл). Полученный раствор вводят глубоко внутримышечно в участки тела с выраженным мышечным слоем (верхне-наружный квадрант ягодицы или латеральная поверхность бедра). Рекомендуется провести тест на аспирацию, чтобы избежать нежелательного введения раствора в кровеносный сосуд. Доза до 1 г может быть введена в виде однократной инъекции. Максимальную дозу (2 г) следует вводить в виде двух инъекций в разные места. Поскольку введение препарата, как правило, безболезненно, в большинстве случаев нет необходимости использовать раствор лидокаина в качестве растворителя.

Приготовленные растворы препарата могут храниться в течение 24 ч в холодильнике при температуре (2–8) °С или в течение 12 ч при комнатной температуре (не выше 25 °С), без значительной потери активности. При хранении порошок и приготовленный раствор могут потемнеть, что не влияет на активность и качество препарата.

На 1 флакон

Активное вещество:

Цефепима гидрохлорида моногидрат в пересчете на цефепим — 0,5 г; 1,0 г.

Вспомогательное вещество:

Аргинин — 0,365 г; 0,73 г.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к цефепиму микроорганизмами, у взрослых:

‒        инфекции нижних дыхательных путей, включая пневмонию и бронхит;

‒        инфекции мочевыводящих путей, как осложненные, включая пиелонефрит, так и неосложненные;

‒        инфекции кожи и мягких тканей;

‒        инфекции брюшной полости, включая перитонит и инфекции желчевыводящих путей;

‒        гинекологические инфекции;

‒        септицемия;

‒        фебрильная нейтропения.

Профилактика возможных инфекций при проведении полостных хирургических операций.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к цефепиму микроорганизмами, у детей:

‒        пневмония;

‒        инфекции мочевыводящих путей, как осложненные, включая пиелонефрит, так и неосложненные;

‒        инфекции кожи и мягких тканей;

‒        септицемия;

‒        фебрильная нейтропения;

‒        бактериальный менингит.

Гиперчувствительность к цефепиму, аргинину, а также к цефалоспоринам, пенициллинам и другим бета-лактамным антибиотикам. Детский возраст до 2 месяцев.

С осторожностью

Хроническая почечная недостаточность (см. «Способ применения и дозы»); заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе (особенно колит).

При беременности препарат применяют только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает риск для плода. Адекватные и строго контролируемые исследования у беременных женщин не проводились, поэтому препарат следует применять во время беременности только под наблюдением врача. При применении препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Наиболее часто отмечаются побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта и аллергические реакции. Ниже перечислены побочные эффекты по органам и системам в соответствии с их частотой: очень частые (≥10%); частые (≥1% и <10%); нечастые (≥0,1% и <1%); редкие (≥0,01% и <0,1%); частота неизвестна (нет данных о частоте развития данного побочного эффекта).

Аллергические реакции:

Часто — кожная сыпь; нечасто — эритема, крапивница, кожный зуд; редко — анафилактические реакции; частота неизвестна — анафилактический шок, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.

Инфекции:

Нечасто — кандидоз слизистой оболочки полости рта, вагинит; редко — кандидоз (неуточненной локализации).

Со стороны центральной нервной системы:

Нечасто — головная боль; редко — судороги, парестезии, дисгевзии, головокружение; частота неизвестна — нарушение сознания, галлюцинации, кома, ступор, энцефалопатия, миоклонические судороги.

Со стороны сосудов:

Редко — вазодилатация; частота неизвестна — кровоточивость.

Со стороны респираторной системы:

Редко — одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто — диарея, нечасто — тошнота, рвота, колит (включая псевдомембранозный колит); редко — абдоминальные боли, запор; частота неизвестна — нарушения пищеварения.

Со стороны мочевыделительной системы:

Частота неизвестна — почечная недостаточность, токсическая нефропатия.

Общие реакции и реакции в месте введения:

Часто — флебит в месте введения, боль в месте введения, нечасто — повышение температуры и воспаление в месте введения; редко — озноб.

Прочие:

Редко — генитальный зуд, изменение вкуса, ложноположительная проба Кумбса без гемолиза.

Изменения со стороны лабораторных показателей:

Часто — повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, общего билирубина, анемия, эозинофилия, увеличение протромбинового времени или частичного тромбопластинового времени; нечасто — повышение азота мочевины крови, креатинина сыворотки, тромбоцитопения, лейкопения и нейтропения; частота неизвестна — апластическая анемия, гемолитическая анемия, агранулоцитоз.

Пострегистрационный опыт:

Энцефалопатия (нарушение сознания, включая спутанность сознания, галлюцинации, ступор и кома), миоклонус, судороги и бессудорожный эпилептический статус. Несмотря на то, что большинство случаев отмечались у пациентов с почечной недостаточностью, которые получали цефепим в дозах, выше рекомендованных, в некоторых случаях энцефалопатия отмечалась у пациентов, которым проводилась коррекция дозы в зависимости от степени почечной недостаточности.

Симптомы:

Энцефалопатия (спутанность сознания, галлюцинации, ступор, кома), миоклонические судороги, повышенная нервно-мышечная возбудимость.

Лечение:

Симптоматическая и поддерживающая терапия. В случаях значительного превышения рекомендованных доз, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек, показан гемодиализ.

Перед началом лечения следует установить наличие в анамнезе у пациента аллергических реакций на цефепим, другие цефалоспориновые антибиотики, пенициллины и другие бета-лактамные антибиотики, а также других форм аллергии. При развитии аллергической реакции следует прекратить лечение препаратом и предпринять соответствующие меры. При развитии анафилактической реакции (анафилактического шока) следует немедленно прекратить введение препарата; может потребоваться применение эпинефрина и другой поддерживающей терапии.

Цефепим может применяться в виде монотерапии до идентификации микроорганизма-возбудителя, так как он обладает широким спектром антибактериального действия в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. При риске смешанной аэробно/анаэробной инфекции (особенно, когда могут присутствовать нечувствительные к цефепиму микроорганизмы) лечение препаратом цефепим в комбинации с препаратом, действующим на анаэробы, можно начинать до идентификации возбудителя.

После идентификации возбудителя и определения чувствительности к антибиотикам лечение следует проводить в соответствии с результатами тестов.

При назначении эмпирического лечения необходимо принимать во внимание данные о приобретенной устойчивости микроорганизмов-возбудителей. Устойчивость микроорганизмов может изменяться с течением времени и географического положения. Для идентификации микроорганизма-возбудителя и определения чувствительности к цефепиму следует провести соответствующие тесты.

Как и при применении других антибиотиков, лечение препаратом цефепим может приводить к колонизации нечувствительной микрофлорой. При развитии суперинфекций во время лечения необходимо принятие соответствующих мер.

При применении практически всех антибиотиков широкого спектра действия возможно развитие Clostridium difficile‑ассоциированной диареи, которая может протекать как легкая спонтанно проходящая диарея, так и в форме псевдомембранозного колита — тяжелого заболевания, сопровождающегося общими симптомами (лихорадка, симптомы дегидратации и электролитных расстройств, в том числе тахикардия, артериальная гипотония, вентиляционные нарушения, высокий лейкоцитоз), частым жидким стулом, иногда с примесью крови, болями в животе. Регистрировались случаи возникновения Clostridium difficile‑ассоциированной диареи спустя более 2 месяцев после прекращения применения антибиотиков. При подозрении или подтверждении Clostridium difficile‑ассоциированной диареи необходимо прекратить применение антибиотиков, кроме тех, которые назначены для подавления Clostridium difficile. Применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника, противопоказано.

При тяжелой почечной и почечно-печеночной недостаточности следует регулярно определять концентрацию препарата в плазме и проводить коррекцию дозы в зависимости от клиренса креатинина). При длительном лечении необходим регулярный контроль периферической крови, показателей функционального состояния печени и почек.

Во время пострегистрационного наблюдения были зарегистрированы следующие серьезные нежелательные реакции, в том числе угрожающие жизни: энцефалопатия (нарушение сознания, включая спутанность сознания, галлюцинации, ступор и кома), миоклонус, судороги и бессудорожный эпилептический статус (см. раздел «Побочное действие»: Пострегистрационный опыт). Большинство случаев отмечались у пациентов с почечной недостаточностью, которым не проводилась коррекция дозы. Тем не менее, в некоторых случаях нейротоксичность отмечалась у пациентов, которым проводилась коррекция дозы в зависимости от степени почечной недостаточности. В большинстве случаев симптомы нейротоксичности были обратимы и исчезали после отмены препарата и/или после проведения гемодиализа. Если нейротоксичность связана с применением цефепима, следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии цефепимом или корректировать дозу у пациентов с почечной недостаточностью.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Изучение влияния препарата на способность к концентрации внимания не проводилось, однако, учитывая возможность развития побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, во время лечения препаратом следует воздержаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Порошок от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.