Обзор профиля безопасности

В пострегистрационном периоде сообщалось о серьезных HP, включавших панкреатит и реакции гиперчувствительности. Гипогликемия отмечалась при приеме препарата в сочетании с инсулином и производным сульфонилмочевины.

Ситаглиптин и метформин

HP распределены по системно-органным классам в соответствии со словарем для регуляторной деятельности MedDRA с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100–<1/10); нечасто (≥1/1000–<1/100); редко (≥1/10000–<1/1000); очень редко (<1/10000) и частота не установлена (не может быть установлена на основании доступных данных).

HP, зарегистрированные в клинических исследованиях монопрепаратов ситаглиптина и метформина, а также в пострегистрационном периоде применения препарата Велметия^®

Нежелательная реакция	Частота НР
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
тромбоцитопения	Редко
Нарушения со стороны иммунной системы
реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия^*, †	Частота не установлена
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
гипогликемия^†	Часто
Нарушения со стороны нервной системы
сонливость	Нечасто
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
интерстициальное заболевание легких^*	Частота не установлена
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
диарея	Нечасто
тошнота	Часто
метеоризм	Часто
запор	Нечасто
боль в верхней части живота	Нечасто
рвота	Частота
острый панкреатит^{*, †, ‡}	Частота не установлена
фатальный и нефатальный геморрагический и некротический панкреатит^*, †	Частота не установлена
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
зуд^*	Нечасто
ангионевротический отек^*, †	Частота не установлена
сыпь^*, †	Частота не установлена
крапивница^*, †	Частота не установлена
кожный васкулит^*, †	Частота не установлена
эксфолиативные заболевания кожи, включая синдром Стивенса-Джонсона^*, †	Частота не установлена
буллезный пемфигоид^*	Частота не установлена
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
артралгия^*	Частота не установлена
миалгия^*	Частота не установлена
боль в конечностях^*	Частота не установлена
боль в спине^*	Частота не установлена
артропатия^*	Частота не установлена
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
нарушение функции почек^*	Частота не установлена
острая почечная недостаточность^*	Частота не установлена

^*Нежелательные реакции были выявлены в ходе пострегистрационного наблюдения.

^†См. раздел «Особые указания».

^‡См. информацию по Исследованию сердечно-сосудистой безопасности TECOS ниже.

Описание отдельных нежелательных реакций

Некоторые HP наблюдались более часто в исследованиях с комбинированным приемом метформина и ситаглиптина с другими гипогликемическими препаратами, нежели в исследованиях монотерапии ситаглиптином и метформином. Они включали гипогликемию (частота: очень часто в комбинации с производными сульфонилмочевины и инсулином), запор (часто при применении в сочетании с производными сульфонилмочевины), периферический отек (часто при применении в сочетании с пиоглитазоном), головная боль и сухость во рту (нечасто при комбинации с инсулином).

Ситаглиптин

В исследованиях монотерапии ситаглиптином в дозе 100 мг 1 р/сут в сравнении с плацебо сообщалось о таких HP, как головная боль, гипогликемия, запор и головокружение.

Сообщалось о HP, зарегистрированных в этой группе пациентов, независимо от наличия причинно-следственной связи с лекарственным препаратом таких как инфекция верхних дыхательных путей и назофарингит, наблюдавшихся в не менее 5% случаев. Кроме того, сообщалось об остеоартрите и боли в конечности с частотой «нечасто» (на >0,5% выше среди принимавших ситаглиптин, чем в контрольной группе).

Метформин

В клинических и пострегистрационных исследованиях метформина очень часто сообщалось о симптомах со стороны ЖКТ, таких как тошнота, рвота, диарея, боль в животе и потеря аппетита, чаще всего возникающих в начале терапии и в большинстве случаев спонтанно разрешающихся. Дополнительные HP, связанные с метформином, включают металлический привкус во рту (часто); лактоацидоз, нарушения функции печени, гепатит, крапивница, эритема и зуд (очень редко). Уменьшение абсорбции витамина В₁₂, связанное с длительным применением метформина, в свою очередь в очень редких случаях может приводить к клинически значимому дефициту витамина В₁₂ (например, к мегалобластной анемии).

Исследование по оценке сердечно-сосудистой безопасности ситаглиптина (TECOS)

В исследование по оценке сердечно-сосудистой безопасности ситаглиптина (TECOS) было включено 7332 пациента, которые принимали ситаглиптин 100 мг 1 р/сут (или 50 мг 1 р/сут, если исходный показатель рСКФ был ≥30 и <50 мл/мин/1,73 м²), и 7339 пациентов, принимавших плацебо, в общей популяции пациентов, которым было назначено лечение («intention-to-treat»). Исследуемый препарат (ситаглиптин или плацебо) добавлялся к стандартной терапии согласно существующим национальным стандартам по выбору целевого уровня HbA₁_C и контролю сердечно-сосудистых факторов риска. Общая частота возникновения серьезных HP у пациентов, принимавших ситаглиптин, была такой же, как у пациентов, принимавших плацебо.

В популяции пациентов, которым было назначено лечение («intention-to-treat»), среди тех, кто исходно получал инсулинотерапию и/или препараты сульфонилмочевины, частота возникновения эпизодов тяжелой гипогликемии составила 2,7% у пациентов, принимавших ситаглиптин, и 2,5% у пациентов, принимавших плацебо. Среди пациентов, исходно не получавших инсулин и/или препараты сульфонилмочевины, частота возникновения эпизодов тяжелой гипогликемии составила 1,0% у пациентов, принимавших ситаглиптин, и 0,7% у пациентов, принимавших плацебо. Частота возникновения подтвержденных экспертизой случаев панкреатита составила 0,3% у пациентов, принимавших ситаглиптин, и 0,2% у пациентов, принимавших плацебо.

Аналоги Велметия таблетки, покрытые пленочной оболочкой 850+50 мг 56 шт.