Антибиотик Кларитромицин в аптеках Никеля

Кларитромицин является полусинтетическим антибиотиком группы макролидов и оказывает антибактериальное действие взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей и подавляя синтез белка бактерий чувствительных к нему.

Кларитромицин in vitro высокоактивен в отношении Legionellapneumophila Mycoplasmapneumoniae. Оказывает бактерицидное действие в отношении Helicobacter pylori данная активность кларитромицина выше при нейтральном pH. чем при кислом.

Кроме того данные in vitro и in vivo указывают на то что кларитромицин действует на клинически значимые виды микобактерий. Enterobacteriaceae и Pseudomonasspp. также как и другие не ферментирующие лактозу грамотрицательные бактерии не чувствительны к кларитромицину.

Активность кларитромицина в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов доказана как in vitro так и в клинической практике:

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

• Staphylococcusaureus
• Streptococcuspneumoniae
• Streptococcuspyogenes
• Listeriamonocytogenes

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

• Haemophilus influenzae
• Haemophilus parainfluenzae
• Mor axe ll a catarrhal is
• Neisseria gonorrhoeae
• Legionella pneumophila

Другие микроорганизмы:

• Mycoplasma pneumoniae
• Chlamydia pneumoniae (TWAR)

Микобактерии:

• Mycobacterium leprae
• Mycobacterium kansasii
• Mycobacterium chelonae
• Mycobacterium fortuitum
• Mycobacterium avium complex (MAC) - комплекс включающий: Mycobacterium avium
• Mycobacteriumintracellulare

Продукция бета-лактамазы не оказывает влияния на активность кларитромицина. Большинство штаммов стафилококков резистентных к метициллину и оксациллину обладают устойчивостью и к кларитромицину.

Helicobacter pylori

Чувствительность Н.pylori к кларитромицину изучалась на изолятах Н.pylori выделенных от 104 пациентов до начала терапии препаратом. У 4 пациентов были выделены резистентные к кларитромицину штаммы Н.pylori у 2-х - штаммы с умеренной резистентностью у остальных 98 пациентов изоляты Н.pylori были чувствительны к кларитромицину. Кларитромицин оказывает действие invitro и в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов (однако безопасность и эффективность использования кларитромицина в клинической практике не подтверждена клиническими исследованиями и практическое значение остается неясным):

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

• Streptococcusagalactiae
• Streptococcus (группы С FG)
• Viridansgroupstreptococcus

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

• Bordetellapertussis
• Pasteurellamultocida

Анаэробные грамположительные микроорганизмы:

Clostridium perfringens

Peptococcus niger

Propionibacterium acnes

Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы:

• Bacteroides melaninogenicus

Спирохеты:

• Borrelia burgdorferi
• Treponema pallidum

Кампилобактерии:

• Campylobacterjejuni

Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный метаболит 14-гидроксикларитромицин (14-ОН- кларитромицин).

Микробиологическая активность метаболита такая же как у исходного вещества или в 1-2 раза слабее в отношении большинства микроорганизмов. Исключение составляет Н. influenzae в отношении которой эффективность метаболита в два раза выше. Исходное соединение и его основной метаболит оказывают либо аддитивный либо синергический эффект в отношении Н.influenzae в условиях in vitro и in vivo в зависимости от штамма бактерий.

• Инфекции нижних дыхательных путей (в т.ч. бронхит, пневмония).
• Инфекции верхних отделов дыхательных путей (в т.ч. фарингит, синусит).
• Инфекции кожи и мягких тканей (в т.ч. фолликулит, рожа).
• Микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare. Локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium fortuitum и Mycobacterium kansasii.
• Профилактика распространения инфекции, вызванной комплексом Mycobacterium avium (MAC-инфекция) у ВИЧ-инфицированных пациентов с количеством CD4 лимфоцитов не более 100/мкл.
• Эрадикация Helicobacter pylori с целью снижения частоты рецидивов язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки.
• Одонтогенные инфекции.

• Повышенная чувствительность к кларитромицину другим компонентам препарата и к другим макролидам;
• одновременный прием кларитромицина со следующими препаратами: астемизол цизаприд пимозид и терфенадин (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами");
• одновременный прием кларитромицина с алкалоидами спорыньи например эрготамин дигидроэрготамин (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами");
• одновременный прием кларитромицина с мидазоламом для перорального применения (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"); 
  
• одновременный прием кларитромицина с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами) которые в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4 (ловастатин симвастатин) в связи с повышением риска миопатии включая рабдомиолиз (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами");
  
• одновременный прием колхицина;
  
• одновременный прием с тикагрелором или ранолазином;
  
• удлинение интервала QT в анамнезе желудочковая аритмия или желудочковая тахикардия типа "пируэт";
  
• гипокалиемия (риск удлинения интервала QT);
  
• тяжелая печеночная недостаточность протекающая одновременно с почечной недостаточностью; холестатическая желтух а/гепатит в анамнезе развившиеся при применении кларитромицина (в анамнезе) кларитромицина (см. раздел "Особые указания");
  
• порфирия;
  
• период грудного вскармливания; возраст до 12 лет.

С осторожностью:

• почечная недостаточность средней и тяжелой степени;
• печеночная недостаточность средней и тяжелой степени;
• одновременный прием кларитромицина с другими ототоксичными препаратами особенно аминогликозидами (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами");
• одновременный прием с препаратами которые метаболизируются изоферментом CYP3A например карбамазепин цилостазол циклоспорин дизопирамид метилпреднизолон омепразол непрямые антикоагулянты (например варфарин) хинидин рифабутин силденафил такролимус винбластин (см. раздел
• "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами");
  
• одновременный прием с препаратами индуцирующими изофермент CYP3A4 например рифампицин фенитоин карбамазепин фенобарбитал зверобой продырявленный (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами");
  
• одновременный прием кларитромицина со статинами не зависящими от метаболизма изофермента CYP3A (например флувастатин) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами");
  
• одновременный прием с бензодиазепинами такими как алпразолам триазолам мидазолам для в/в применения;
  
• одновременный прием антиаритмических препаратов IA класса (хинидин прокаинамид) и III класса (дофетилид амиодарон соталол);
  
• одновременный прием с блокаторами "медленных" кальциевых каналов которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например: верапамил амлодипин дилтиазем);
  
• ишемическая болезнь сердца тяжелая сердечная недостаточность гипомагниемия выраженная брадикардия (менее 50 уд/мин);
  
• беременность.
  

• Противопоказано одновременное применение кларитромицина с цизапридом, пимозидом, терфенадином, астемизолом, так как это ведет к повышению концентрации этих препаратов в плазме крови в 2-3 раза, что может вызвать удлинение интервала QT, нарушение ритма сердца, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков.
• При одновременном приеме кларитромицин увеличивает концентрацию в крови лекарственных препаратов, метаболизирующихся в печени с помощью ферментов цитохрома P450: непрямых антикоагулянтов, карбамазепина, теофиллина, триазолама, мидазолама, циклоспорина, винбластина, дизопирамида, фенитоина, рифабутина, симвастатина, ловастатина, дигоксина, алпразолама, вальпроевой кислоты, цилостазола, метилпреднизолона, омепразола, хинидина, алкалоидов спорыньи, силденафила, такролимуса.
• При одновременном приеме кларитромицина и зидовудина у ВИЧ-инфицированных пациентов отмечено понижение величины равновесной концентрации зидовудина (между применением лекарственных препаратов необходим интервал не менее 4 ч).
• При одновременном применении ритонавира (по 200 мг каждые 8 ч) и кларитромицина (по 500 мг каждые 12 ч) метаболизм кларитромицина замедляется (Cmax кларитромицина увеличивалась на 31 %, Cmin – на 182 %, AUC – на 77 %). Отмечено существенное замедление образования 14-гидроксикларитромицина.
• При приеме ритонавира не следует одновременно назначать кларитромицин в дозе более 1 г в сутки. В этом случае у пациентов без нарушения функции почек нет необходимости в коррекции дозы кларитромицина. Это имеет большое значение в случае применения такой комбинации у пациентов с нарушениями функции почек: пациентам с клиренсом креатинина от 30 до 60 мл/мин дозу кларитромицина уменьшают на 50 % (до 500 мг 1 раз в сутки).
• Возможно развитие перекрестной резистентности между кларитромицином, линкомицином и клиндамицином.

При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль ферментов сыворотки крови.

С осторожностью назначают на фоне препаратов, метаболизирующихся печенью (рекомендуется измерять их концентрацию в крови).

В случае совместного назначения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать протромбиновое время.

Необходимо обратить внимание на возможность перекрестной устойчивости между кларитромицином и другими антибиотиками из группы макролидов, а также линкомицином и клиндамицином.

При длительном или повторном применении препарата возможно развитие суперинфекции (рост нечувствительных бактерий и грибов).