Варгатеф капсулы 100 мг 60 шт. в Нелидово
Действующее вещество Варгатеф:
Производитель:
Условия отпуска Варгатеф:
Как сделать заказ?
Информация производителя
Способ применения и дозировка
Капсулы принимают внутрь предпочтительно во время еды. Капсулы следует проглатывать целиком, запивая водой, не разжевывая и не разламывая.
Пропуск дозы
Если какая-либо доза препарата Варгатеф® была пропущена, то следует продолжить прием препарата в изначально рекомендуемой дозе по расписанию следующего приема препарата. Если доза была пропущена, пациент не должен принимать дополнительную дозу препарата.
НМРЛ
Лечение препаратом Варгатеф® следует назначать и проводить под контролем врача, имеющего опыт в назначении противоопухолевой терапии.
Рекомендуемая доза препарата Варгатеф® составляет 200 мг два раза в день с интервалом примерно в 12 часов со 2 по 21 день стандартного 21‑дневного цикла лечения доцетакселом. Варгатеф® не должен применяться в день начала химиотерапии доцетакселом, т. е. в 1 день лечения.
Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 400 мг.
После окончания применения доцетаксела можно продолжить терапию препаратом Варгатеф® до тех пор, пока сохраняется клинический эффект, или до развития неприемлемой токсичности.
Изменение дозы в случае развития нежелательных реакций
В качестве первоначальной меры для устранения нежелательных реакций рекомендуется временный перерыв в лечении препаратом Варгатеф® до тех пор, пока нежелательная реакция не снизится до уровня, который позволит возобновить терапию (см. Таблицы 1 и 2). Лечение может возобновляться в уменьшенной дозе.
Для обеспечения индивидуальной безопасности и переносимости рекомендуется снижение суточной дозы препарата на 100 мг (т. е. уменьшение разовой дозы на 50 мг), как это описывается в Таблицах 1 и 2. Если нежелательная реакция (реакции) сохраняется, т. е. если пациент не переносит препарат в дозе 100 мг два раза в день, лечение препаратом нужно окончательно прекратить.
В случае специфического повышения активности АСТ/АЛТ более чем в 3 раза по сравнению с ВГН в сочетании с повышением концентрации общего билирубина в 2 и более раза по сравнению с ВГН и щелочной фосфатазы (ЩФ) менее чем в 2 раза по сравнению с ВГН (см. Таблицу 2), применение препарата Варгатеф® следует временно прекратить. Если не будет установлена альтернативная причина нарушений, Варгатеф® должен быть окончательно отменен.
Таблица 1. Информация об изменении дозы в случае развития диареи, рвоты и других негематологических или гематологических нежелательных явлений, исключая повышение уровней печеночных ферментов (см. Таблицу 2).
Нежелательная реакция* |
Изменение дозы |
Диарея 2 степени тяжести в течение более 7 дней подряд, несмотря на антидиарейное лечение или Диарея ≥3 степени тяжести, несмотря на антидиарейное лечение. |
После временного прекращения лечения и уменьшения тяжести реакции до 1 степени или восстановления исходного состояния пациента рекомендуется снижение дозы с 200 мг два раза в день до 150 мг два раза в день. При необходимости рекомендуется повторное снижение дозы со 150 мг два раза в день до 100 мг два раза в день. |
Рвота ≥2 степени тяжести и/или Тошнота ≥3 степени тяжести, несмотря на применение противорвотной терапии. |
|
Другая негематологическая или гематологическая нежелательная реакция ≥3 степени тяжести. |
* Общие терминологические критерии для нежелательных явлений — СТСАЕ (Common Terminology Criteria for Adverse Events)
Таблица 2. Информация об изменении дозы в случае повышения активности ACT и/или АЛТ и повышения концентрации билирубина.
Повышение АСТ/АЛТ и билирубина |
Изменение дозы |
Повышение активности ACT и/или АЛТ в >2,5 раза по сравнению с ВГН в сочетании с повышением общего билирубина в ≥1,5 раза по сравнению с ВГН или Повышение значений ACT и/или АЛТ в >5 раз по сравнению с ВГН. |
После временного прекращения лечения и снижения активности трансаминаз до ≤2,5 раза по сравнению с ВГН в сочетании со снижением билирубина до нормы, доза снижается с 200 мг 2 раза в день до 150 мг 2 раза в день и, если еще одно снижение дозы считается необходимым, то со 150 мг 2 раза в день до 100 мг два раза в день. |
Повышение значений ACT и/или АЛТ в >3 раза по сравнению с ВГН в сочетании с повышением общего билирубина в ≥2 раза по сравнению с ВГН и повышением ЩФ в <2 раза по сравнению с ВГН. |
Если альтернативная причина нарушений не будет установлена, то препарат Варгатеф® должен быть окончательно отменен. |
ИЛФ, другие хронические фиброзирующие ИЗЛ с прогрессирующим фенотипом и ИЗЛ-ССД
Лечение препаратом Варгатеф® следует назначать и проводить под контролем врача, имеющего опыт диагностики и лечения заболеваний, при которых показан препарат.
Рекомендуемая доза препарата составляет 150 мг два раза в день, приблизительно через каждые 12 часов.
Максимальная суточная доза составляет 300 мг.
Изменение дозы в случае развития нежелательных реакций
При развитии нежелательных реакций таких, как диарея, тошнота и рвота в дополнение к симптоматической терапии, при необходимости, рекомендуется снижение дозы или временное прерывание лечения до тех пор, пока нежелательная реакция не снизится до уровня, который позволит возобновить терапию. Лечение препаратом Варгатеф® может быть возобновлено в полной дозе (150 мг два раза в день) или в сниженной дозе (100 мг два раза в день). Если пациент не переносит дозу препарата 100 мг два раза в день, лечение препаратом Варгатеф® следует прекратить.
В случае прерывания лечения вследствие повышения активности трансаминаз (ACT или АЛТ) более чем в 3 раза по сравнению с ВГН после восстановления показателей до нормальных значений рекомендовано возобновить терапию в уменьшенной дозе (100 мг два раза в день). Впоследствии доза может быть увеличена до полной дозы (150 мг два раза в день).
Особые группы пациентов
Детский возраст
Безопасность и эффективность препарата Варгатеф® у пациентов детского возраста в клинических исследованиях не изучалась.
Пожилой возраст (>65 лет)
Не отмечено никаких общих различий по безопасности и эффективности применения препарата у пожилых пациентов по сравнению с пациентами моложе 65 лет. Исходной коррекции дозы препарата на основании возраста пациента не требуется.
Раса и масса тела
Основываясь на данных популяционного фармакокинетического анализа, исходная коррекция дозы препарата Варгатеф® в зависимости от расы или массы тела не требуется. Данные по безопасности у пациентов негроидной расы ограничены.
Нарушения функции почек
Через почки выводится менее 1% однократной дозы нинтеданиба. У пациентов с нарушениями функции почек легкой или средней степени тяжести изменения начальной дозы не требуется. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) безопасность, эффективность и фармакокинетика нинтеданиба не изучались.
Нарушения функции печени
Нинтеданиб выводится преимущественно с желчью (через кишечник) (>90%).
У пациентов с нарушениями функции печени (класс А по шкале Чайлд-Пью, класс В по шкале Чайлд-Пью), концентрация препарата в крови повышалась.
У пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени тяжести (классы В и С по шкале Чайлд-Пью) безопасность, эффективность и фармакокинетика нинтеданиба не изучались. Поэтому лечение пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени тяжести препаратом Варгатеф® не рекомендуется.
НМРЛ
У пациентов с нарушениями функции печени легкой степени тяжести (класс А по шкале Чайлд-Пью), изменения начальной дозы не требуется.
ИЛФ, другие хронические фиброзирующие ИЗЛ с прогрессирующим фенотипом и ИЗЛ-ССД
Для пациентов с нарушениями функции печени легкой степени тяжести (класс А по шкале Чайлд-Пью) рекомендованная доза препарата Варгатеф® составляет 100 мг два раза в день с интервалом примерно в 12 часов.
В случае пациентов с нарушениями функции печени легкой степени тяжести (класс А по шкале Чайлд-Пью) для устранения нежелательных реакций следует рассмотреть возможность временного перерыва в лечении препаратом или окончательного прекращения терапии.
За информацией о дозировании, способе применения и модификации дозы доцетаксела, пожалуйста, обратитесь к соответствующей инструкции по применению этого препарата.
Состав
Одна капсула 100 мг содержит:
Активное вещество: нинтеданиба эзилат — 120,40 мг, что соответствует 100,00 мг нинтеданиба основания;
Вспомогательные вещества: триглицериды средней цепи — 107,40 мг, твердый жир — 51,00 мг, лецитин — 1,20 мг;
Оболочка капсулы: желатин — 111,24 мг, глицерин 85% — 49,09 мг, титана диоксид (Е171) — 1,21 мг, железа оксид красный (суспензия с глицерином 85%) — 0,06 мг, железа оксид желтый (суспензия с глицерином 85%) — 0,36 мг, чернила Опакод® тип S‑1‑17823.
Одна капсула 150 мг содержит:
Активное вещество: нинтеданиба эзилат — 180,60 мг, что соответствует 150,00 мг нинтеданиба основания;
Вспомогательные вещества: триглицериды средней цепи — 161,10 мг, твердый жир — 76,50 мг, лецитин — 1,80 мг;
Оболочка капсулы: желатин — 141,84 мг, глицерин 85% — 61,43 мг, титана диоксид (Е171) — 0,39 мг, железа оксид красный (суспензия с глицерином 85%) — 1,24 мг, железа оксид желтый (суспензия с глицерином 85%) — 1,86 мг, чернила Опакод® тип S‑1‑17823.
Фармакотерапевтическая группа
Показания
- Местнораспространенный, метастатический или рецидивирующий немелкоклеточный рак легкого (аденокарцинома) после химиотерапии первой линии в комбинации с доцетакселом.
- Идиопатический легочный фиброз (идиопатический фиброзирующий альвеолит); для лечения и замедления прогрессирования заболевания.
- Другие хронические фиброзирующие интерстициальные заболевания легких (ИЗЛ) с прогрессирующим фенотипом.
- Интерстициальные заболевания легких при системной склеродермии.
Противопоказания
- Гиперчувствительность к нинтеданибу, сое или арахису, или любому вспомогательному компоненту препарата;
- Беременность и период грудного вскармливания;
- Нарушения функции печени средней и тяжелой степени тяжести (опыт применения отсутствует);
- Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) (опыт применения отсутствует)*;
- Активные метастазы в головной мозг (опыт применения отсутствует);
- Возраст младше 18 лет (опыт применения отсутствует).
* Эффективность и безопасность нинтеданиба у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) не были изучены. Через почки выводится менее 1% разовой дозы нинтеданиба.
В отношении противопоказаний для доцетаксела, пожалуйста, обратитесь к соответствующей инструкции по применению этого препарата.
С осторожностью
Нарушения функции печени легкой степени тяжести; наследственная предрасположенность к кровотечениям (болезнь фон Виллебранда); стабильные метастазы в головной мозг; терапия антикоагулянтами; венозные тромбоэмболии; перфорации ЖКТ в анамнезе; пациенты, которые ранее подвергались абдоминальным хирургическим вмешательствам; артериальная тромбоэмболия.
Применение при беременности и лактации
Беременность
Специальных исследований по применению препарата Варгатеф® во время беременности у человека не проводилось, однако в доклинических исследованиях у животных установлена репродуктивная токсичность этого препарата. Поскольку нинтеданиб может обладать эмбриотоксическим действием у человека, он не должен применяться во время беременности, поэтому перед началом лечения необходимо проведение теста на беременность, а также во время терапии по мере необходимости.
Пациенткам следует немедленно сообщить врачу о развитии беременности во время терапии препаратом Варгатеф®. Если во время терапии развивается беременность, необходимо прекратить лечение препаратом Варгатеф® и проинформировать пациентку о потенциальной опасности эмбриотоксического воздействия препарата.
Применение нинтеданиба может быть вредно для плода. Женщинам детородного возраста, принимающим препарат Варгатеф®, следует рекомендовать избегать наступления беременности во время лечения препаратом Варгатеф® и использовать высокоэффективные методы контрацепции во время применения препарата и на протяжении, по крайней мере, 3 месяцев после приема последней дозы. В данный момент неизвестно, может ли нинтеданиб снижать эффективность гормональных контрацептивов, поэтому женщинам, использующим гормональные контрацептивы, необходимо использовать и барьерные методы контрацепции.
Грудное вскармливание
Специальных исследований у человека о выделении нинтеданиба и его метаболитов в грудное молоко не проводилось. В доклинических исследованиях показано, что у крыс в период лактации в грудное молоко проникает небольшое количество нинтеданиба и его метаболитов (≤0,5% от величины применявшейся дозы). Поэтому нельзя исключить риск для новорожденных и грудных детей. Во время лечения препаратом Варгатеф® кормление грудью следует прекратить.
Фертильность
В доклинических исследованиях признаков нарушений фертильности у самцов выявлено не было. В субхронических и хронических исследованиях токсичности, во время которых уровень системного воздействия препарата был сравним с уровнем, достигающимся при использовании максимальной рекомендуемой дозы у человека, признаков нарушений фертильности у самок крыс обнаружено не было.
За информацией о влиянии доцетаксела на беременность, грудное вскармливание и фертильность, пожалуйста, обратитесь к соответствующей инструкции по применению этого препарата.
Побочное действие
Частота побочных реакций, приведенных ниже, изложена в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100; <1/10); нечасто (≥1/1000; <1/100); редко (≥1/10000; <1/1000); очень редко (<1/10000), неизвестно (частота не может быть оценена по доступным данным). Данные о побочных реакциях также учитывают опыт пострегистрационного применения.
НМРЛ
Наиболее часто сообщавшимися нежелательными реакциями, считавшимися связанными с применением препарата Варгатеф®, были диарея, повышение активности ферментов печени (АЛТ и ACT) и рвота.
Система органов |
Побочная реакция |
Частота возникновения |
Инфекции и инвазии |
абсцесс, сепсис3 |
часто |
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы |
нейтропения3 с возможным риском инфекционных осложнений1, таких как пневмония1,2 |
очень часто |
фебрильная нейтропения3; лейкопения1; тромбоцитопения |
часто |
|
Метаболические нарушения и нарушения питания |
снижение аппетита, нарушение электролитного баланса, включая гипокалиемию |
очень часто |
обезвоживание, снижение массы тела |
часто |
|
Нарушения со стороны нервной системы |
периферическая нейропатия1 |
очень часто |
головная боль |
часто |
|
астения1,2 |
неизвестно |
|
Нарушения со стороны сосудов |
кровотечения2 |
очень часто |
повышение артериального давления, венозная тромбоэмболия |
часто |
|
артериальная тромбоэмболия1,2 |
неизвестно |
|
Нарушения со стороны ЖКТ |
диарея, рвота, тошнота, боль в животе |
очень часто |
перфорации ЖКТ2, панкреатит4 |
нечасто |
|
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы |
повышение активности ACT, АЛТ, повышение активности щелочной фосфатазы |
очень часто |
повышение активности гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), повышение концентрации билирубина |
часто |
|
лекарственное поражение печени |
нечасто |
|
Нарушения со стороны почек |
почечная недостаточность1 |
неизвестно |
Нарушения со стороны дыхательной системы |
интерстициальная болезнь легких1,2, одышка1,2 |
неизвестно |
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
мукозит1, включая стоматит, сыпь, алопеция |
очень часто |
зуд |
часто |
1 — Данные побочные реакции наблюдались при проведении клинических исследований, однако связь с приемом препарата Варгатеф® не доказана.
2 — В клинических исследованиях частота встречаемости данных побочных реакций у пациентов, принимавших нинтеданиб в комбинации с доцетакселом, не превышала частоту встречаемости таковых у пациентов, принимавших плацебо в комбинации с доцетакселом.
3 — Пожалуйста, обратитесь также к инструкции по медицинскому применению доцетаксела.
4 — Случаи панкреатита были зафиксированы у пациентов, принимавших нинтеданиб при лечении ИЛФ и НМРЛ. Большая часть этих случаев была зафиксирована у пациентов с показанием ИЛФ.
Диарея является часто сообщавшимся нежелательным явлением со стороны ЖКТ. Отмечается тесная временная связь между развитием диареи и применением доцетаксела. В клиническом исследовании LUME-Lung 1 диарея легкой и средней степени тяжести отмечалась у большинства пациентов. Диарея ≥3 степени тяжести при использовании комбинированного лечения отмечалась у 6,3% пациентов, тогда как при использовании одного доцетаксела — только у 3,6% пациентов.
Такие часто сообщающиеся побочные эффекты, как тошнота и рвота, в большинстве случаев были легкой или средней степени тяжести.
По данным клинических исследований, применение препарата Варгатеф® в комбинации с доцетакселом сопровождалось более частым развитием нейтропении ≥3 степени тяжести (по критериям СТСАЕ), чем в случае применения одного доцетаксела.
Повышение активности печеночных ферментов (АЛТ, ACT, ЩФ, ГГТ) и концентрации билирубина было в большинстве случаев обратимым при уменьшении дозы или прерывании терапии.
Ингибирование VEGFR способно привести к увеличению риска кровотечений. В клинических исследованиях у пациентов с аденокарциномой, принимавших Варгатеф®, повышение частоты кровотечений было сравнимо в обеих лечебных группах. Самым частым видом кровотечений было носовое кровотечение легкой или средней степени тяжести. Дисбаланса легочных или смертельных кровотечений не наблюдалось, о церебральных кровотечениях не сообщалось. Большинство летальных кровотечений были опухоль-ассоциированными.
В пострегистрационном периоде наблюдались случаи несерьезных и серьезных кровотечений, некоторые из которых приводили к летальному исходу. У пациентов с кровотечениями 3 или 4 степени тяжести следует тщательно оценить пользу и риски продолжения терапии препаратом Варгатеф®, а также необходимо рассмотреть возможность прекращения данной терапии. При возобновлении терапии препаратом Варгатеф® рекомендуется использовать сниженную суточную дозу.
Частота артериальных тромбоэмболий в двух лечебных группах исследования LUME-Lung 1 была сравнимой. Пациенты с недавно перенесенным инфарктом миокарда или инсультом из исследования исключались.
Частота перфораций ЖКТ в отдельных лечебных группах в клинических исследованиях была сопоставима.
ИЛФ, другие хронические фиброзирующие ИЗЛ с прогрессирующим фенотипом и ИЗЛ-ССД
Наиболее часто сообщавшимися нежелательными реакциями, связанными с применением нинтеданиба, были диарея, тошнота и рвота, боль в области живота, снижение аппетита, снижение массы тела и повышение активности ферментов печени.
Система органов |
Побочная реакция |
Частота возникновения |
||
ИЛФ |
Другие хронические фиброзирующие ИЗЛ с прогрессирующим фенотипом |
ИЗЛ-ССД |
||
Метаболические нарушения и нарушения питания |
снижение аппетита |
часто |
очень часто |
часто |
снижение массы тела |
часто |
часто |
часто |
|
Нарушения со стороны сосудов |
кровотечение1,2 |
часто |
часто |
часто |
повышение артериального давления |
нечасто |
часто |
часто |
|
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы |
тромбоцитопения |
нечасто |
нечасто |
нечасто |
Нарушения со стороны ЖКТ |
диарея, тошнота, боль в области живота |
очень часто |
очень часто |
очень часто |
рвота |
часто |
очень часто |
очень часто |
|
панкреатит |
нечасто |
нечасто |
неизвестно |
|
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы |
повышение активности печеночных ферментов |
очень часто |
очень часто |
очень часто |
повышение активности АЛТ |
часто |
очень часто |
часто |
|
повышение активности ACT, повышение активности ГГТ |
часто |
часто |
часто |
|
повышение активности щелочной фосфатазы |
нечасто |
часто |
часто |
|
повышение концентрации билирубина |
нечасто |
нечасто |
неизвестно |
|
лекарственное поражение печени |
нечасто |
часто |
нечасто |
|
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
сыпь |
часто |
часто |
нечасто |
зуд |
нечасто |
нечасто |
нечасто |
|
алопеция |
нечасто |
нечасто |
неизвестно |
|
Нарушения со стороны нервной системы |
головная боль |
часто |
часто |
часто |
1 — Представленный термин описывает более широкую группу нежелательных явлений, нежели чем отдельное состояние или термин, предусмотренный MedDRA.
2 — В пострегистрационном периоде наблюдались случаи несерьезных и серьезных кровотечений, некоторые из которых приводили к летальному исходу.
В клинических исследованиях диарея была наиболее часто репортируемым желудочно-кишечным явлением. У большинства пациентов данные явления были легкой и средней степени тяжести и отмечались на протяжении первых 3 месяцев лечения. В исследованиях INPULSIS у пациентов с ИЛФ диарея отмечалась у 62,4% по сравнению с 18,4% пациентов, получавших препарат Варгатеф® или плацебо соответственно. Диарея стала причиной снижения дозы у 10,7% пациентов, а прекращения терапии препаратом Варгатеф® — у 4,4% пациентов. В исследовании INBUILD у пациентов с другими хроническими фиброзирующими ИЗЛ с прогрессирующим фенотипом диарея была зарегистрирована у 66,9% пациентов, получавших лечение препаратом Варгатеф® по сравнению с 23,9% получавших плацебо. Диарея стала причиной снижения дозы препарата Варгатеф® у 16,0% пациентов и причиной прекращения терапии у 5,7% пациентов.
В исследовании SENSCIS у пациентов с ИЗЛ-ССД диарея отмечалась у 75,7% в сравнении с 31,6% пациентов, получавших препарат Варгатеф® и плацебо соответственно. Диарея стала причиной снижения дозы препарата Варгатеф® у 22,2% пациентов и причиной прекращения терапии препаратом у 6,9% пациентов.
Тошнота и рвота были часто сообщаемыми нежелательными явлениями. У большинства пациентов отмечалась тошнота и рвота легкой или средней степени тяжести. Тошнота стала причиной прекращения лечения препаратом нинтеданиб у 2% пациентов, рвота стала причиной прекращения лечения у 0,8% пациентов. В исследовании INBUILD частота возникновения тошноты и рвоты, приводящих к прекращению применения препарата Варгатеф®, составила 0,3% и 0,9% соответственно. В исследовании SENSCIS тошнота и рвота стали причиной прекращения лечения препаратом Варгатеф® у 2,1% и 1,4% пациентов соответственно.
Ингибирование VEGFR может быть связано с повышением риска развития кровотечений. В клинических исследованиях частота развития кровотечений у пациентов была незначительно выше в группе препарата Варгатеф® или сопоставимой между группами:
10,3% по сравнению с 7,8% в группе плацебо в исследовании INPULSIS;
11,1% по сравнению с 12,7% в группе плацебо в исследовании INBUILD;
11,1% по сравнению с 8,3% в группе плацебо в исследовании SENSCIS.
Наиболее частыми нежелательными явлениями в виде кровотечений были носовые кровотечения, не относившиеся к категории серьезных. Серьезные кровотечения возникали нечасто и с одинаковой частотой в обеих группах терапии:
1,3% по сравнению с 1,4% в группе плацебо в исследовании INPULSIS;
0,9% по сравнению с 1,5% в группе плацебо в исследовании INBUILD;
1,4% по сравнению с 0,7% в группе плацебо в исследовании SENSCIS.
В пострегистрационном периоде наблюдались случаи несерьезных и серьезных кровотечений, некоторые из которых приводили к летальному исходу. Из клинических исследований исключались пациенты с инфарктом миокарда или инсультом в ближайшем анамнезе. В клинических исследованиях случаи развития артериальной тромбоэмболии встречались нечасто:
2,5% по сравнению с 0,7% в группе плацебо в исследовании INPULSIS;
0,9% по сравнению с 0,9% в группе плацебо в исследовании INBUILD;
0,7% по сравнению с 0,7% в группе плацебо в исследовании SENSCIS.
В исследовании INPULSIS у большего числа пациентов в группе препарата Варгатеф® развивался инфаркт миокарда (1,6%) по сравнению с группой плацебо (0,5%), в то время как нежелательные реакции в виде ишемической болезни сердца были сравнимы в группах нинтеданиба и плацебо. В исследованиях INBUILD и SENSCIS инфаркт миокарда встречался редко в группе пациентов, получавших препарат Варгатеф® — 0,9% по сравнению с 0,9% в группе плацебо в исследовании INBUILD; 0% по сравнению с 0,7% в группе плацебо в исследовании SENSCIS.
Передозировка
Симптомы
В клинических исследованиях нинтеданиб изучался в наивысшей однократной дозе 450 мг один раз в день. Также зафиксированы случаи передозировки при применении препарата в максимальной дозе 600 мг в течение восьми дней. Наблюдавшиеся нежелательные явления были сопоставимы с известным профилем безопасности нинтеданиба: увеличение активности ферментов печени и нарушения со стороны ЖКТ. Пациенты полностью восстановились после нежелательных явлений. В исследованиях INPULSIS был зафиксирован один случай непреднамеренного повышения дозы до 600 мг 2 раза в день на протяжении 21 дня у пациента с ИЛФ. В период некорректного приема препарата было зафиксировано развитие несерьезного нежелательного явления (назофарингит), которое купировалось в данном периоде без регистрации каких-либо других нежелательных реакций.
Лечение
Специфического антидота на случай передозировки нет. При подозрении на передозировку необходимо отменить Варгатеф® и проводить симптоматическую терапию.