Профиль побочных действий, связанных с применением иммунодепрессантов, часто трудно установить из-за наличия основного заболевания и одновременного применения многих других лекарственных средств.

Данные клинических исследований

Основными побочными реакциями, связанными с применением ММФ в комбинации с циклоспорином и глюкокортикостероидами для профилактики отторжения почечного, сердечного или печеночного трансплантата, являются диарея, лейкопения, сепсис и рвота; существуют также данные о повышении частоты некоторых типов инфекций, например, оппортунистических (см. раздел «Особые указания»).

Злокачественные новообразования

Как и на фоне комбинированной иммуносупрессии вообще, так и при применении ММФ, как компонента иммуносупрессивной схемы, имеется повышенный риск развития лимфом и других злокачественных новообразований, особенно кожи (см. раздел «Побочное действие»). В контролируемых клинических исследованиях у пациентов, перенесших пересадку почки, сердца или печени и наблюдавшихся не менее 1 года, лимфопролиферативные заболевания или лимфомы развились у 0,4–1% пациентов, получавших ММФ (в дозах 2 или 3 г в сутки) в комбинации с другими иммунодепрессантами. Рак кожи (исключая меланому) отмечался у 1,6–3,2% пациентов, злокачественные новообразования других типов — у 0,7–2,1% пациентов.

Трехлетние данные по безопасности у пациентов после пересадки почки или сердца не выявили каких-либо неожиданных изменений в показателе заболеваемости злокачественных новообразований, по сравнению с годичными показателями. После пересадки печени пациентов наблюдали не менее 1 года, но меньше 3 лет.

Оппортунистические инфекции

Риск оппортунистических инфекций повышен у всех посттрансплантационных пациентов и возрастает с увеличением степени иммуносупрессии (см. раздел «Особые указания»). В контролируемых клинических исследованиях при применении ММФ (2 или 3 г в сутки) в комбинации с другими иммунодепрессантами у пациентов, наблюдавшихся в течение 1 года после пересадки почки (на дозе 2 г в сутки), сердца и печени, самыми частыми инфекциями были кандидоз кожи и слизистых оболочек, цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция: ЦМВ виремия / ЦМВ синдром (13,5%) и инфекция, вызванная вирусом простого герпеса. После пересадки почки сепсис (как правило, связанный с ЦМВ) чаще возникал у пациентов, получавших ММФ, чем у пациентов контрольной группы. У пациентов, получавших ММФ в дозе 3 г, частота случаев сепсиса была выше, чем у пациентов, получавших ММФ в дозе 2 г.

Дети (3 месяца — 18 лет)

Тип нежелательных реакций и частота их возникновения в клиническом исследовании при пероральном приеме 600 мг/м² ММФ 2 раза в сутки у детей в возрасте от 3 месяцев до 18 лет (N=100) практически не отличались от таковых у взрослых пациентов, получавших препарат в дозе 1 г 2 раза в сутки. Однако, такие побочные реакции как диарея, лейкопения, сепсис, инфекции, анемия встречались чаще (≥10%) у детей, особенно в возрасте до 6 лет.

У пациентов пожилого и старческого возраста (≥65 лет) при лечении ММФ в рамках комбинированной иммуносупрессивной терапии риск развития некоторых инфекций (включая тканевые инвазивные формы манифестной цитомегаловирусной инфекции), а также, возможно, желудочно-кишечных кровотечений и отека легких выше, чем у пациентов более молодого возраста (см. раздел «Особые указания»).

Нежелательные явления, отмеченные у ≥10% и у 3–10% пациентов, получавших ММФ в комбинации с циклоспорином и глюкокортикостероидами в контролируемых исследованиях по профилактике отторжения почечного трансплантата (3 исследования, данные по суточной дозе 2 и 3 мг), в контролируемом исследовании по пересадке сердца и в контролируемом исследовании по пересадке печени.

Системно-органный класс	Частота НЯ	Нежелательные явления после пересадки почки	Нежелательные явления после пересадки сердца	Нежелательные явления после пересадки печени
Инфекционные и паразитарные заболевания	3–<10%	Инфекции, сепсис	Инфекции, сепсис	Инфекции, сепсис
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	≥10%	Анемия (в том числе гипохромная), лейкоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения	Анемия (в том числе гипохромная), лейкоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, экхимозы	Анемия (в том числе гипохромная), лейкоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	3–<10%	Экхимозы, полицитемия, кровотечения	Петехии, увеличение протромбинового и тромбопластинового времени, кровотечения	Экхимозы, увеличение протромбинового времени, панцитопения, кровотечения
Нарушения со стороны эндокринной системы	3–<10%	Сахарный диабет, заболевание паращитовидных желез (повышение уровня паратиреоидного гормона)	Сахарный диабет, синдром Кушинга, гипотиреоз	Сахарный диабет
Нарушения со стороны обмена веществ и питания	≥10%		Ацидоз (метаболический или респираторный), гиперволемия, увеличение массы тела
Нарушения со стороны обмена веществ и питания	3–<10%	Ацидоз (метаболический или респираторный), дегидратация, гиперволемия, увеличение массы тела	Алкалоз, дегидратация, подагра, гиповолемия, гипоксия, респираторный ацидоз, жажда, похудание, гиперволемия	Ацидоз (метаболический или респираторный), дегидратация, гиперволемия, гипоксия, гиповолемия, увеличение массы тела, похудание
Нарушения со стороны нервной системы	≥10%	Головокружение, бессонница, тремор, головная боль	Ажитация, тревога, спутанность сознания, депрессия, головокружение, гипертонус, бессонница, парестезии, сонливость, тремор, возбуждение, головная боль	Тревога, спутанность сознания, депрессия, головокружение, бессонница, парестезии, тремор, головная боль
Нарушения со стороны нервной системы	3–<10%	Тревога, депрессия, гипертонус, парестезии, сонливость	Судороги, эмоциональная лабильность, галлюцинации, нейропатия, расстройства мышления, вертиго, головокружение	Ажитация, судороги, делирий, сухость во рту, гипертонус, гипестезии, нейропатия, психоз, сонливость, расстройства мышления, бред, возбуждение
Нарушения со стороны органа зрения	≥10%		Амблиопия
Нарушения со стороны органа зрения	3–<10%	Амблиопия, катаракта, конъюнктивит	Нарушения зрения, конъюнктивит кровоизлияния в глаз	Нарушения зрения, амблиопия, конъюнктивит
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения	3–<10%		Глухота, боль в ухе, шум в ушах	Глухота
Нарушения со стороны сердца	≥10%		Аритмия, брадикардия, сердечная недостаточность, перикардиальный выпот	Тахикардия
Нарушения со стороны сердца	3–<10%	Стенокардия, мерцание предсердий, тахикардия, сердцебиение	Стенокардия, аритмии (суправентрикулярные и желудочковые экстрасистолы, трепетание и мерцание предсердий, суправентрикулярные и желудочковые тахикардии), остановка сердца, застойная сердечная недостаточность, обмороки	Мерцание предсердий, аритмии, брадикардия, обмороки
Нарушения со стороны сосудов	≥10%	Повышение артериального давления	Понижение и повышение артериального давления	Понижение и повышение артериального давления
Нарушения со стороны сосудов	3–<10%	Понижение артериального давления, ортостатическая гипотензия, тромбоз, вазодилатация	Ортостатическая гипотензия, легочная гипертензия, вазоспазм, повышение венозного давления	Артериальный тромбоз, вазодилатация
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	≥10%	Усиление кашля, одышка, фарингит, пневмония, бронхит	Астма, усиление кашля, одышка, фарингит, плевральный выпот, пневмония, ринит, синусит	Усиление кашля, одышка, фарингит, пневмония, плевральный выпот, синусит, ателектаз
	3–<10%	Астма, плевральный выпот, отек легких, ринит, синусит	Апноэ, ателектаз, бронхит, носовое кровотечение, кровохарканье, икота, новообразования, пневмоторакс, отек легких, усиление отделения мокроты, изменение голоса	Астма, бронхит, носовое кровотечение, гипервентиляция, пневмоторакс, отек легких, кандидоз дыхательных путей, ринит
Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта	≥10%	Запор, диарея, диспепсия, тошнота и рвота, кандидоз слизистой оболочки полости рта, боли в животе	Запор, диарея, диспепсия, тошнота и рвота, кандидоз слизистой оболочки полости рта, боли в животе	Анорексия, запор, диарея, диспепсия, метеоризм, тошнота и рвота, кандидоз слизистой оболочки полости рта, грыжа, перитонит, асцит, боли в животе, вздутие живота
Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта	3–<10%	Анорексия, метеоризм, гастроэнтерит, желудочно-кишечное кровотечение, кандидоз желудочно-кишечного тракта, гингивит, гиперплазия десен, кишечная непроходимость, стоматит, эзофагит, потеря аппетита, гастрит, грыжа, вздутие живота	Анорексия, дисфагия, гастроэнтерит, гингивит, гиперплазия десен, мелена, стоматит, эзофагит, потеря аппетита, грыжа, вздутие живота	Дисфагия, гастрит, желудочно-кишечное кровотечение, кишечная непроходимость, мелена, изъязвление слизистой оболочки ротовой полости, эзофагит, поражение прямой кишки, язва желудка
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей	≥10%		Повышение активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ), аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ), билирубинемия	Билирубинемия, холангит, холестатическая желтуха, гепатит, повышение активности печеночных ферментов (включая аспартатаминотрансферазу (ACT), аланинаминотрансферазу (АЛТ))
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей	3–<10%	Нарушения функции печени, повышение концентрации щелочной фосфатазы, гепатит, повышение активности печеночных ферментов (включая аспартатаминотрансферазу (ACT), аланинаминотрансферазу (АЛТ))	Нарушения функции печени, повышение концентрации щелочной фосфатазы желтуха, повышение активности печеночных ферментов (включая аспартатаминотрансферазу (ACT), аланинаминотрансферазу (АЛТ))	Желтуха
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	≥10%	Акне, простой герпес	Акне, простой герпес, опоясывающий лишай, сыпь	Сыпь, зуд, повышенная, потливость, труднозаживающие раны
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	3–<10%	Выпадение волос, доброкачественные новообразования кожи, грибковый дерматит, опоясывающий лишай, гирсутизм, зуд, рак кожи, гипертрофия кожи, (в т. ч. актинический кератоз), повышенная потливость, кожные язвы, сыпь	Доброкачественные новообразования кожи, грибковый дерматит, геморрагии, зуд, рак кожи, гипертрофия кожи повышенная потливость, кожные язвы, труднозаживающие раны, целлюлит	Акне, грибковый дерматит, геморрагии, простой герпес, опоясывающий лишай, гирсутизм, доброкачественные новообразования кожи, кожные язвы, везикуло-буллезная сыпь, целлюлит, отек мошонки, абсцессы
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани	≥10%	Боли в спине	Судороги в ногах, боли в мышцах, мышечная слабость, боли в спине	Боли в спине
	3–<10%	Боли в суставах, судороги в ногах, боли в мышцах, мышечная слабость	Боли в суставах, боли в шее	Боли в суставах, судороги в ногах, боли в мышцах, мышечная слабость, остеопороз
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей	≥10%	Гематурия, некроз почечных канальцев, инфекции мочевыводящих путей	Нарушение функции почек (снижение функции почек, повышение концентрации креатинина сыворотки крови), олигурия, инфекции мочевыводящих путей	Нарушение функции почек (снижение функции почек, повышение концентрации креатинина сыворотки крови), олигурия, инфекции мочевыводящих путей
	3–<10%	Альбуминурия, дизурия, гидронефроз, пиелонефрит, частое мочеиспускание	Дизурия, гематурия, никтурия, почечная недостаточность, частое мочеиспускание, недержание, задержка мочи	Острая почечная недостаточность, дизурия, гематурия, почечная недостаточность, частое мочеиспускание, недержание мочи
Нарушения со стороны половых органов, молочных желез	3–<10%	Импотенция	Импотенция
Общие расстройства и нарушения в месте введения	≥10%	Астения, лихорадка, инфекции, боли в грудной клетке, отеки, сепсис	Астения, лихорадка, озноб, инфекции, боли в грудной клетке, отеки, сепсис	Астения, лихорадка, озноб, инфекции, боли в грудной клетке, отеки, сепсис
Общие расстройства и нарушения в месте введения	3–<10%	Кисты (в том числе лимфоцеле и гидроцеле), отеки лица, гриппоподобный синдром, недомогание, тазовая боль	Кисты (в том числе лимфоцеле и гидроцеле), отеки лица, гриппоподобный синдром, недомогание, тазовая боль, бледность кожных покровов	Кисты (в том числе лимфоцеле и гидроцеле), гриппоподобный синдром, недомогание, боли в шее
Лабораторные и инструментальные данные	≥10%	Гиперхолестеринемия, гипергликемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипофосфатемия	Гипербилирубинемия, повышение остаточного азота, повышение концентрации креатинина, повышение активности ферментов ЛДГ, АСТ, АЛТ в сыворотке крови, гиперхолестеринемия, гипергликемия, гиперкалиемия, гиперлипидемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипонатриемия	Гипербилирубинемия, повышение остаточного азота, повышение концентрации креатинина, гипергликемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипокальциемия, гипогликемия, гипомагниемия, гипофосфатемия, гипопротеинемия
Лабораторные и инструментальные данные	3–<10%	Повышение активности щелочной фосфатазы, повышение активности ферментов (гамма-глутамилтранспептидазы, лактатдегидрогеназы (ЛДГ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ)) в сыворотке крови, повышение концентрации креатинина сыворотки крови, гиперкальциемия, гиперлипидемия, гипокальциемия, гипогликемия, гипопротеинемия, гиперурикемия	Повышение активности щелочной фосфатазы, гипокальциемия, гипохлоремия, гипогликемия, гипопротеинемия, гипофосфатемия	Повышение активности щелочной фосфатазы, повышение активности ферментов (аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ)) в сыворотке крови, гиперхолестеринемия, гиперлипидемия, гиперфосфатемия, гипонатриемия

В трех контролируемых исследованиях по профилактике отторжения почечного трансплантата профиль безопасности ММФ в суточной дозе 2 г был несколько лучше, чем в суточной дозе 3 г.

Пострегистрационное применение препарата

Инфекции: отдельные случаи тяжелых, угрожающих жизни инфекций (менингита, инфекционного эндокардита), повышение частоты некоторых инфекций типа туберкулеза и атипичных микобактериальных инфекций.

Случаи прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), иногда фатальные, наблюдались у пациентов, принимавших ММФ. В сообщениях об этих случаях имеется информация о наличии у пациентов дополнительных факторов риска развития ПМЛ, включающих иммуносупрессивную терапию и ухудшение состояния иммунитета.

У пациентов, принимавших ММФ, наблюдались случаи развития нефропатии, ассоциированной с BK‑вирусом (BK virus-associated nephropathy). Данная инфекция может приводить к серьезным последствиям, иногда к гибели трансплантата почки.

Со стороны крови и иммунной системы: случаи развития парциальной красноклеточной аплазии (ПККА) и гипогаммаглобулинемии наблюдались у пациентов, принимавших ММФ в комбинации с другими иммунодепрессивными препаратами.

Аномалии развития: зарегистрированы случаи врожденных пороков развития у детей пациентов, принимавших ММФ во время беременности в комбинации с другими иммунодепрессантами.

Беременность, послеродовые и перинатальные состояния: у пациенток, получавших ММФ, зарегистрированы случаи самопроизвольного выкидыша, в основном в I триместре беременности.

Со стороны органов пищеварения: колит (иногда цитомегаловирусной этиологии), панкреатит, отдельные случаи атрофии кишечных ворсинок.

Другие нежелательные реакции, наблюдавшиеся при пострегистрационном применении препарата, не отличаются от нежелательных реакций, зарегистрированных в контролируемых клинических исследованиях.

Аналоги Микофенолата мофетил таблетки п/об пленочной 250мг 100 шт.