Верапамил раствор для внутривенного введения 2,5 мг/мл 2 мл ампулы 10 шт. в Пикалево

Вводить только внутривенно, медленно, на протяжении, по крайней мере, 2 минут, при непрерывном контроле электрокардиограммы, частоты сердечных сокращений и артериального давления.

У пациентов пожилого возраста введение осуществляется на протяжении, по крайней мере, 3‑х минут, для уменьшения риска нежелательных эффектов.

Начальная доза составляет 5–10 мг (0,075–0,15 мг/кг массы тела).

Повторная доза составляет 10 мг (0,15 мг/кг массы тела), вводится через 30 минут после первого введения при неадекватном ответе на первое введение.

Препарат Верапамил совместим с наиболее широко распространенными растворами для парентерального введения большого объема и химически стабилен в них, по крайней мере, в течение 24 часов при 25 °C в защищенном от света месте.

Перед применением лекарственную форму для парентерального введения следует оценить визуально на наличие осадка и изменение цвета. Не применять, если раствор мутный.

Оставшийся неиспользованный раствор должен быть уничтожен немедленно после забора порции содержимого любого объема.

Во избежание нарушения стабильности не рекомендуется разводить Верапамил растворами натрия лактата для инъекций в пакетах из поливинилхлорида. Следует избегать смешивания с растворами альбумина, амфотерицина B, гидралазина гидрохлорида или триметоприма и сульфаметоксазола.

Верапамил преципитирует в любых растворах с pH более 6,0.

Раствор верапамила готовят путем разведения 2 мл раствора препарата 2,5 мг/мл в 100–150 мл 0,9% раствора натрия хлорида.

Действующее вещество:

Верапамила гидрохлорид — 2,500 мг;

Вспомогательные вещества:

Лимонной кислоты моногидрат — 18,490 мг, натрия хлорид — 8,500 мг, натрия гидроксида 1 М раствор — 0,175 мл, хлористоводородной кислоты 0,1 М раствор — до pH 4,0–6,5, вода для инъекций — до 1 мл.

Для лечения наджелудочковых тахиаритмий, в том числе:

-        восстановления синусового ритма при пароксизмальной наджелудочковой тахикардии, включая состояния, связанные с наличием дополнительных проводящих путей при синдроме Вольфа‑Паркинсона‑Уайта и Лауна‑Ганонга‑Левина (LGL);

При наличии клинических показаний целесообразно перед применением препарата Верапамил попытаться провести воздействие на блуждающий нерв (например, маневр Вальсальвы).

-        временного контроля частоты желудочков при трепетании и фибрилляции предсердий (тахиаритмический вариант), за исключением случаев, когда трепетание или фибрилляция предсердий связаны с наличием дополнительных проводящих путей (синдромы WPW и LGL).

-        Повышенная чувствительность к действующему веществу или вспомогательным компонентам препарата;

-        кардиогенный шок;

-        атриовентрикулярная блокада II–III степени (за исключением пациентов с функционирующим электрокардиостимулятором);

-        синдром слабости синусового узла (за исключением пациентов с функционирующим электрокардиостимулятором);

-        сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса менее 35% и/или давления заклинивания легочной артерии более 20 мм рт. ст. (за исключением сердечной недостаточности, вызванной наджелудочковой тахикардией, подлежащей лечению верапамилом);

-        фибрилляция/трепетание предсердий при наличии дополнительных проводящих путей (в т.ч. у пациентов с синдром Вольфа‑Паркинсона‑Уайта, синдром Лауна‑Ганонга‑Левина). Данные пациенты подвержены риску развития желудочковой тахиаритмии, в том числе фибрилляции желудочков в случае применения верапамила;

-        беременность;

-        период грудного вскармливания (эффективность и безопасность не установлены);

-        одновременное применение с бета‑адреноблокаторами, внутривенно. Верапамил и бета‑адреноблокаторы не следует вводить одновременно (в течение нескольких часов), так как оба препарата могут снижать сократимость миокарда и AV‑проводимость (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);

-        одновременное применение с ивабрадином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);

-        детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

-        Выраженное снижение АД, острый инфаркт миокарда, дисфункция левого желудочка, атриовентрикулярная блокада I степени, брадикардия, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, сердечная недостаточность;

-        нарушение функции почек и/или тяжелые нарушения функции печени;

-        заболевания, затрагивающие нервно-мышечную передачу (миастения gravis, синдром Ламберта‑Итона, мышечная дистрофия Дюшена);

-        одновременный прием с сердечными гликозидами, хинидином, флекаинидом, симвастатином, ловастатином, аторвастатином; ритонавиром и другими противовирусными препаратами для лечения ВИЧ‑инфекции; бета‑адреноблокаторами для приема внутрь; средствами, связывающимися с белками плазмы крови; с колхицином, дабигатраном, другими пероральными антикоагулянтными средствами прямого действия (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);

-        пожилой возраст.

Данных о применении препарата Верапамил у беременных нет.

Исследования на животных не выявили прямого или косвенного токсического действия на репродуктивную систему. В связи с тем, что результаты исследований лекарственных средств на животных не всегда позволяют прогнозировать ответ на лечение у человека, препарат Верапамил можно применять при беременности только в том случае, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода/ребенка.

Верапамил проникает через плацентарный барьер и обнаруживается в крови пупочной вены при родах.

Верапамил и его метаболиты выделяются в грудное молоко. Имеющиеся ограниченные данные в отношении приема препарата Верапамил внутрь показывают, что доза верапамила, которую получают грудные дети с молоком матери, достаточно мала (0,1–1% от дозы верапамила, которую приняла мать), и применение верапамила может быть совместимо с кормлением грудью. Однако нельзя исключить риск для новорожденного и грудных детей. Учитывая возможность возникновения серьезных нежелательных эффектов у грудных детей, препарат Верапамил в период грудного вскармливания следует применять только в том случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

В соответствии с классификацией ВОЗ все реакции распределены по системам органов и частоте встречаемости согласно классификации медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности (MedDRA): очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно определить на основании доступных данных).

Наиболее часто наблюдались следующие побочные эффекты: головная боль, головокружение, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, запор и боль в животе, а также брадикардия, тахикардия, ощущение сердцебиения, выраженное снижение АД, «приливы» крови к коже лица, периферические отеки и повышенная утомляемость.

Нарушения со стороны иммунной системы

Частота неизвестна — гиперчувствительность.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто — головокружение, головная боль;

Редко — парестезия, тремор;

Частота неизвестна — экстрапирамидные расстройства, паралич (тетрапарез)¹, судорожные припадки.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Частота неизвестна — гиперкалиемия.

Нарушения психики

Редко — сонливость.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Редко — шум в ушах;

Частота неизвестна — вертиго.

Нарушения со стороны сердца

Часто — брадикардия;

Нечасто — тахикардия, ощущение сердцебиения;

Частота неизвестна — атриовентрикулярная блокада I, II, III степени; сердечная недостаточность, остановка деятельности синусового узла, синусовая брадикардия, асистолия.

Нарушения со стороны сосудов

Часто — «приливы» крови к коже лица, выраженное снижение АД.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Частота неизвестна — бронхоспазм, одышка.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто — тошнота, запор;

Нечасто — боль в животе;

Редко — рвота;

Частота неизвестна — дискомфорт в животе, гиперплазия десен, кишечная непроходимость.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Редко — гипергидроз;

Частота неизвестна — кожный зуд, ангионевротический отек, синдром Стивенса‑Джонсона, многоформная эритема, алопеция, пурпура, макулопапулезная сыпь, крапивница.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Частота неизвестна — артралгия, мышечная слабость, миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Частота неизвестна — почечная недостаточность.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Частота неизвестна — эректильная дисфункция, галакторея, гинекомастия.

Общие расстройства

Часто — периферические отеки;

Нечасто — повышенная утомляемость.

Лабораторные и инструментальные данные

Частота неизвестна — повышение концентрации пролактина, повышение активности ферментов печени.

¹ В период пострегистрационного применения сообщалось о единичном случае развития паралича (тетрапареза), связанного с совместным применением верапамила и колхицина, что могло быть связано с проникновением колхицина через гематоэнцефалический барьер вследствие подавления активности изофермента CYP3A4 и Р‑гликопротеина под действием верапамила (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Симптомы

Синусовая брадикардия, переходящая в атриовентрикулярную блокаду и остановку синусового узла («синус‑арест»), выраженное снижение артериального давления; гипергликемия, ступор и метаболический ацидоз. Имеются сообщения о случаях смерти в результате передозировки.

Лечение

Симптоматическая поддерживающая терапия.

При клинически выраженных гипотензивных реакциях или AV‑блокаде следует назначать вазопрессоры или кардиостимуляцию соответственно. При асистолии необходимо применить бета‑адренергическую стимуляцию (изопреналин), другие вазопрессоры или реанимационные мероприятия. Гемодиализ неэффективен.

Острый инфаркт миокарда

Препарат Верапамил следует применять с осторожностью пациентам с острым инфарктом миокарда, осложненным брадикардией, выраженным снижением АД или дисфункцией левого желудочка.

Блокада сердца/Атриовентрикулярная блокада I степени/Брадикардия/Асистолия

Верапамил влияет на атриовентрикулярный и синоатриальный узлы, замедляет атриовентрикулярную проводимость и может вызвать развитие атриовентрикулярной блокады II или III степени, брадикардии и, в редких случаях, асистолии. Эти явления наиболее вероятны у пациентов с синдромом слабости синусового узла, который чаще встречается в пожилом возрасте.

Препарат Верапамил следует с осторожностью применять у пациентов с брадикардией и атриовентрикулярной блокадой I степени. Развитие атриовентрикулярной блокады II или III степени или однопучковой, двухпучковой или трехпучковой блокады ножек пучка Гиса требует прекращения приема верапамила и проведения при необходимости соответствующей терапии.

Асистолия у пациентов, не имеющих слабости синусового узла, обычно кратковременна (несколько секунд) со спонтанным восстановлением атриовентрикулярного или нормального синусового ритма. Если синусовый ритм своевременно не восстанавливается, необходимо немедленно назначить соответствующее лечение.

Фибрилляция — трепетание предсердий

Описаны случаи увеличения частоты желудочковых сокращений и развития фибрилляции желудочков после внутривенного введения верапамила пациентам с фибрилляцией предсердий и дополнительными проводящими путями (в связи с тем, что верапамил облегчает антеградное проведение по дополнительным проводящим путям).

Артериальная гипотензия

В некоторых случаях применение верапамила приводит к снижению АД, что может сопровождаться головокружением или симптоматической артериальной гипотензией. У пациентов с артериальной гипертензией снижение АД ниже нормальных значений возникает редко.

Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

В клиническом исследовании при применении верапамила у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией отмечались тяжелые осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы (отек легких, в т.ч. с летальным исходом, артериальная гипотензия, нарушения проводимости сердца).

Сердечная недостаточность

Верапамил снижает сократимость миокарда. У большинства пациентов, включая пациентов с органическими поражениями сердца, отрицательное инотропное действие верапамила нивелируется снижением постнагрузки. Не рекомендуется применение препарата Верапамил у пациентов с фракцией выброса левого желудочка менее 35%, клиническими признаками умеренной или тяжелой сердечной недостаточности, а также у пациентов с любой тяжестью дисфункции левого желудочка, уже получающих бета‑адреноблокаторы. У пациентов с легкой и умеренной сердечной недостаточностью, и фракцией выброса левого желудочка свыше 35% необходимо добиться стабильного состояния перед началом приема препарата Верапамил и проводить соответствующую терапию в дальнейшем.

Бета‑адреноблокаторы и антиаритмические средства

Взаимное усиление влияния на сердечно-сосудистую систему (атриовентрикулярная блокада высокой степени, значительное снижение ЧСС, обострение сердечной недостаточности и выраженное снижение АД). Бессимптомная брадикардия (36 уд/мин) с миграцией ритма по предсердиям наблюдалась у пациента, одновременно принимающего тимолол (бета‑адреноблокатор) в форме глазных капель и верапамил внутрь.

Дигоксин

В случае одновременного приема препарата Верапамил с дигоксином следует уменьшить дозу дигоксина.

Ингибиторы ГМГ‑КоА‑редуктазы

Описаны случаи развития миопатии/рабдомиолиза при применении ингибиторов ГМГ‑КоА‑редуктазы, являющихся субстратами CYP3A4, в комбинации с верапамилом. Следует соблюдать осторожность при применении ингибиторов ГМГ‑КоА‑редуктазы (такими, как симвастатин, аторвастатин или ловастатин) у пациентов, принимающих верапамил. У таких пациентов следует начинать лечение с наименьшей возможной дозы верапамила и с осторожностью увеличивать дозу. Если верапамил необходимо назначить пациенту, который уже принимает ингибитор ГМГ‑КоА‑редуктазы (например, симвастатин, аторвастатин или ловастатин), то может потребоваться изменение режима дозирования гиполипидемического препарата.

Нарушения нервно-мышечной передачи

Сообщалось, что верапамил снижает нервно-мышечную передачу и усиливает мышечную слабость у пациентов с мышечной дистрофией Дюшена, а также увеличивает время восстановления после введения нейромышечного блокатора векурония. Препарат Верапамил следует с особой осторожностью применять у пациентов с заболеваниями, затрагивающими нервно-мышечную передачу (миастения Гравис, синдром Ламберта‑Итона, мышечная дистрофия Дюшена).

Нарушение функции почек

Проведенные сравнительные исследования демонстрируют, что фармакокинетика верапамила остается неизменной у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Однако некоторые имеющиеся сообщения дают основания предполагать, что верапамил у пациентов с нарушениями функции почек следует применять с осторожностью и под тщательным контролем. Верапамил не выводится при гемодиализе.

Нарушение функции печени

Поскольку верапамил в значительной степени метаболизируется в печени, следует с особой осторожностью применять у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.

Описаны случаи повышения активности «печеночных» трансаминаз (АСТ, АЛТ) с сопутствующим повышением активности щелочной фосфатазы и концентрации билирубина в крови или без них. Такие изменения в некоторых случаях были временными и могли исчезнуть даже при продолжении лечения верапамилом. В некоторых случаях связь гепатоцеллюлярного поражения с приемом верапамила была подтверждена повторным повышением активности «печеночных» ферментов при возобновлении приема верапамила. В половине случаев у пациентов наряду с повышением активности АСТ, АЛТ и щелочной фосфатазы имели место клинические симптомы (недомогание, повышение температуры тела и/или боль в правом подреберье). Рекомендуется мониторинг лабораторных показателей функции печени у пациентов, получающих препарат Верапамил.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания (снижается скорость реакции).

Прозрачная бесцветная жидкость.