Зидовудин раствор для приема внутрь 10 мг/мл 200 мл в Пласте

Лечение препаратом Зидовудин должен проводить врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфицированных пациентов.

Препарат Зидовудин предназначен для приема внутрь.

Взрослые и дети с массой тела не менее 30 кг

Рекомендуемая доза зидовудина в комбинации с другими антиретровирусными препаратами составляет 250 мг или 300 мг два раза в сутки.

Особые группы пациентов

Дети с массой тела не менее 9 кг, но менее 30 кг

Рекомендуемая доза зидовудина составляет 0,9 мл/кг (9 мг/кг) два раза в сутки в комбинации с другими антиретровирусными препаратами (например, для ребенка с массой тела 15 кг потребуется применение раствора для приема внутрь в дозе 13,5 мл два раза в сутки). Максимальная суточная доза не должна превышать 300 мг (30 мл) 2 раза в сутки.

Дети с массой тела не менее 4 кг, но менее 9 кг

Рекомендуемая доза зидовудина составляет 1,2 мл/кг (12 мг/кг) два раза в сутки в комбинации с другими антиретровирусными препаратами (например, для новорожденного с массой тела 5 кг потребуется применение раствора для приема внутрь в дозе 6 мл два раза в сутки).

Имеющихся данных недостаточно для предоставления рекомендаций по дозированию у детей с массой тела менее 4 кг.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика зидовудина у пациентов в возрасте старше 65 лет не изучалась, специфические данные отсутствуют. Однако, поскольку в данной возрастной группе следует соблюдать особую осторожность по причине возрастных изменений, таких как снижение функции почек и изменения показателей крови, рекомендуется тщательно контролировать состояние таких пациентов до и во время применения зидовудина.

Пациенты с нарушением функции почек

Для пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени рекомендуемая доза зидовудина составляет 300–400 мг в сутки. Показатели крови и клинический ответ на лечение могут оказать влияние на необходимость последующей коррекции дозы.

Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывают значимого влияния на выведение зидовудина, однако ускоряют выведение глюкуронидного метаболита.

Для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, рекомендуемая доза зидовудина составляет 100 мг каждые 6–8 часов.

Пациенты с нарушением функции печени

Данные, полученные у пациентов с циррозом печени, указывают на возможность накопления зидовудина у пациентов с нарушением функции печени из‑за снижения глюкуронизации. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы, однако доступные данные ограничены и не позволяют предложить точные рекомендации по дозированию у таких пациентов. В случае невозможности контроля концентрации зидовудина в плазме крови необходимо отслеживать признаки непереносимости препарата и при необходимости корректировать дозу и/или увеличивать интервал между дозами.

Пациенты с нежелательными реакциями со стороны крови

Пациентам с уменьшением концентрации гемоглобина до значений от 7,5 г/дл (4,65 ммоль/л) до 9 г/дл (5,59 ммоль/л) или с уменьшением числа нейтрофилов до значений от 0,75 × 10⁹/л может потребоваться снижение дозы или прерывание терапии зидовудином.

Профилактика передачи ВИЧ-инфекции от матери плоду

Была показана эффективность следующих режимов дозирования зидовудина.

Исследование ACTG 076

Рекомендованная доза зидовудина для беременных женщин (после 14 недель гестации) составляет 500 мг/сутки внутрь (100 мг 5 раз в сутки) до начала родов. Во время родов и родоразрешения необходимо применять зидовудин внутривенно в дозе 2 мг/кг массы тела на протяжении 1 часа с последующей непрерывной внутривенной инфузией в дозе 1 мг/кг/ч до пережатия пуповины. Новорожденным следует назначать зидовудин в форме раствора для приема внутрь в дозе 0,2 мл/кг (2 мг/кг) массы тела каждые 6 часов; применение начинают в течение 12 часов с момента рождения и продолжают до достижения 6‑недельного возраста. Для обеспечения точного дозирования у новорожденных необходимо использовать шприц соответствующего размера с градуировкой 0,1 мл.

Примеры рекомендаций по дозированию препарата Зидовудин раствор для приема внутрь у новорожденных для профилактики передачи ВИЧ-инфекции от матери ребенку

Масса тела новорожденного в килограммах (кг)	Общий объем дозы в миллилитрах (мл) 0,2 мл/кг	Частота приема каждой дозы (в течение 24 часов)	Доза зидовудина в миллиграммах (мг) 2 мг/кг
2,0 кг	0,4 мл	4 раза	4 мг
5,0 кг	1,0 мл	4 раза	10 мг

Новорожденным детям (в возрасте менее 6 недель), которые неспособны принимать препарат внутрь, необходимо вводить зидовудин в лекарственной форме раствор для инфузий в виде внутривенной инфузии в дозе 1,5 мг/кг массы тела на протяжении 30 минут каждые 6 часов.

Исследование, проведенное в Центрах по контролю заболеваний (CDC) в Таиланде

Рекомендованная доза зидовудина для беременных женщин, начиная с 36‑й недели гестации, составляет 300 мг зидовудина внутрь два раза в сутки до начала родов и 300 мг зидовудина внутрь каждые 3 часа после начала родов и до родоразрешения.

Инструкция по использованию дозирующего шприца

Прилагаемый дозирующий шприц и адаптер предназначены для точного дозирования препарата Зидовудин, раствор для приема внутрь.

1.      Снимите крышку с флакона.

2.      Вставьте прилагаемый пластиковый адаптер в горлышко флакона, крепко удерживая флакон в руке.

3.      Плотно вставьте дозирующий шприц в отверстие адаптера.

4.      Переверните флакон.

5.      Потянув за поршень дозирующего шприца, отмерьте точное количество первой порции от назначенной Вам полной дозы препарата.

6.      Переверните флакон горлышком вверх, извлеките шприц из адаптера.

7.      Поместите кончик шприца за щеку и медленно надавливайте на поршень шприца, постепенно проглатывая препарат. Не надавливайте на поршень слишком сильно и не направляйте шприц на заднюю стенку глотки, попадание струи раствора на заднюю стенку глотки может вызвать удушье.

8.      Повторите процедуры 3–7 до получения полной дозы.

9.      Не оставляйте шприц во флаконе. После использования извлеките шприц и адаптер из флакона и тщательно промойте чистой водой. Позвольте шприцу и адаптеру полностью высохнуть до следующего использования.

10.  Плотно закройте флакон крышкой.

Клинико-фармакологическая группа: Противовирусный препарат, активный в отношении ВИЧ.
Фармако-терапевтическая группа: Противовирусное [ВИЧ] средство.
Форма выпуска:
Раствор для приема внутрь прозрачный, бесцветный или светло-желтый, с характерным запахом.

1 мл раствора содержит:

Действующее вещество:

Зидовудин — 10,0 мг.

Вспомогательные вещества:

Мальтитол — 640,0 мг; глицерол — 100,0 мг; натрия сахаринат — 2,0 мг; лимонная кислота — 3,5 мг, натрия бензоат — 2,0 мг; ароматизатор клубничный — 0,5 мг; вода очищенная — до 1 мл.

Средства для лечения ВИЧ-инфекции

–        Лечение ВИЧ-инфекции в составе комбинированной терапии.

–        Лечение ВИЧ-инфекции у беременных женщин для снижения частоты трансплацентарной передачи ВИЧ от матери плоду.

–        Повышенная чувствительность к зидовудину или любому другому компоненту препарата.

–        Нейтропения/лейкопения (число нейтрофилов менее 0,75 × 10⁹/л).

–        Снижение содержания гемоглобина менее 75 г/л или 4,65 ммоль/л.

–        Дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью

–        Пациенты пожилого возраста.

–        Угнетение костномозгового кроветворения.

–        Анемия (гемоглобин 75–90 г/л).

–        Нейтропения/лейкопения (число нейтрофилов 0,75–1,0 × 10⁹/л или 750–1000/мкл).

–        Печеночная недостаточность.

–        Гепатомегалия, гепатит или любые факторы риска заболеваний печени.

–        Дефицит цианокобаламина или фолиевой кислоты.

–        Ожирение.

Фертильность

Отсутствуют данные по влиянию зидовудина на фертильность у женщин. У мужчин применение зидовудина не влияет на количество, морфологию и подвижность сперматозоидов.

Беременность

Зидовудин проникает через плаценту. Зидовудин можно применять ранее 14 недель беременности только в том случае, если потенциальная польза для матери превышает риск для плода.

Имеются сообщения о незначительном, преходящем повышении концентрации лактата в сыворотке крови, которое может быть обусловлено дисфункцией митохондрий у новорожденных и младенцев, подвергавшихся воздействию НИОТ во внутриутробном или перинатальном периоде. Клиническая значимость преходящего повышения концентрации лактата в сыворотке крови неизвестна. Имеются очень редкие сообщения о случаях задержки развития, судорожных припадков и прочих неврологических нарушений (например, увеличение тонуса мышц). Тем не менее, причинно-следственная связь между данными явлениями и внутриутробной или перинатальной экспозицией НИОТ не установлена. Эти данные не влияют на настоящие рекомендации по применению APT при беременности по профилактике вертикальной передачи ВИЧ.

Профилактика передачи ВИЧ от матери плоду

В исследовании ACTG 076 применение зидовудина после 14 недель беременности с последующим назначением его у новорожденных приводило к снижению частоты вертикальной передачи ВИЧ (частота инфицирования 23% в группе плацебо по сравнению с 8% в группе зидовудина). Терапия зидовудином для приема внутрь начиналась в период между 14‑й и 34‑й неделей беременности и продолжалась до начала родов. Во время родов зидовудин вводили внутривенно. Новорожденные получали зидовудин внутрь до 6‑недельного возраста. Новорожденным, неспособным принимать препарат внутрь, вводили зидовудин в виде инъекции. В исследовании монотерапия зидовудином при приеме внутрь у беременных женщин, начиная с 36‑й недели беременности и до родов, приводила к значительному снижению частоты передачи ВИЧ от матери плоду (частота инфекции 19% в группе плацебо по сравнению с 9% в группе зидовудина). В этом исследовании матери не кормили грудным молоком своих детей.

Отдаленные последствия применения зидовудина у детей, получивших его во внутриутробном или неонатальном периодах, неизвестны. На основании данных по канцерогенности и мутагенности у животных, нельзя полностью исключить возможность канцерогенного влияния у человека. Значимость этих данных для инфицированных и неинфицированных грудных детей, подвергавшихся воздействию зидовудина, неизвестна. Однако, беременные женщины, рассматривающие применение зидовудина во время беременности, должны учитывать эти данные.

Период грудного вскармливания

Специалисты не рекомендуют ВИЧ-инфицированным пациенткам грудное вскармливание, чтобы избежать передачи ВИЧ-инфекции ребенку. Так как зидовудин и ВИЧ проникают в грудное молоко, грудное вскармливание противопоказано.

Профиль нежелательных реакций при применении зидовудина сходен у взрослых и детей. Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании данных клинических исследований зидовудина и пострегистрационного наблюдения.

Частота встречаемости нежелательных реакций

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

Часто — анемия (может вызвать необходимость в переливании крови), нейтропения и лейкопения. Данные нарушения встречались чаще при применении более высоких доз зидовудина (1200–1500 мг/сутки) и у пациентов с поздней стадией ВИЧ-инфекции (особенно при сниженном костномозговом резерве до начала лечения), в частности, у пациентов с числом CD4 клеток менее 100/мм³. Может возникнуть необходимость в снижении дозы или прекращении терапии. Частота встречаемости нейтропении также была повышена у пациентов со сниженным числом нейтрофилов, сниженной концентрацией гемоглобина и сниженной сывороточной концентрацией витамина B₁₂ в начале терапии зидовудином.

Нечасто — тромбоцитопения и панцитопения (с гипоплазией костного мозга).

Редко — истинная эритроцитарная аплазия.

Очень редко — апластическая анемия.

Нарушения со стороны эндокринной системы:

Редко — гинекомастия.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

Часто — гиперлактатемия.

Редко — лактоацидоз, анорексия.

Нарушения психики:

Редко — тревога, депрессия.

Нарушения со стороны нервной системы:

Очень часто — головная боль.

Часто — головокружение.

Редко — бессонница, парестезии, сонливость, снижение ясности мышления, судороги.

Нарушения со стороны сердца:

Редко — кардиомиопатия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной тетки и средостения:

Нечасто — одышка.

Редко — кашель.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Очень часто — тошнота.

Часто — рвота, боль в животе, диарея.

Нечасто — метеоризм.

Редко — пигментация слизистой оболочки полости рта, нарушение вкуса, диспепсия.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящий путей:

Часто — повышение активности ферментов печени и концентрации билирубина в крови.

Редко — поражения печени, такие как выраженная гепатомегалия со стеатозом; панкреатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Нечасто — сыпь, кожный зуд.

Редко — пигментация ногтей и кожи, крапивница, повышенное потоотделение.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

Часто — миалгия.

Нечасто — миопатия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Редко — учащенное мочеиспускание.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Часто — недомогание.

Нечасто — лихорадка, генерализованный болевой синдром, астения.

Редко — озноб, боли в грудной клетке, гриппоподобный синдром.

Имеющиеся данные, полученные как в плацебо-контролируемых, так и в открытых исследованиях зидовудина для приема внутрь, указывают на закономерное снижение частоты встречаемости тошноты и других часто сообщаемых клинических нежелательных реакций в динамике на протяжении первых нескольких недель терапии зидовудином.

Нежелательные реакции при применении зидовудина для профилактики передачи ВИЧ-инфекции от матери плоду

В плацебо-контролируемом исследовании (ACTG 076) беременные женщины хорошо переносили зидовудин в рекомендованных дозах. Клинические нежелательные реакции и отклонения результатов лабораторных исследований от нормы были сходными в группах зидовудина и плацебо.

В том же исследовании у детей грудного возраста, подвергшихся воздействию зидовудина, применяемого по данному показанию, концентрация гемоглобина была незначительно ниже, чем у детей грудного возраста в группе плацебо, но потребность в переливании крови отсутствовала. Анемия разрешилась в течение 6 недель после завершения терапии зидовудином. Другие клинические нежелательные реакции и отклонения результатов лабораторных исследований от нормы были сходными в группах зидовудина и плацебо. Долгосрочные последствия внутриутробного воздействия зидовудина и его влияния на детей в грудном возрасте неизвестны.

Липоатрофия

Лечение зидовудином сопровождалось потерей подкожной жировой клетчатки, что было наиболее выражено на лице, конечностях и ягодицах. Во время терапии зидовудином пациентов следует регулярно обследовать на предмет признаков липоатрофии, и при подозрении на развитие липоатрофии терапию зидовудином следует прекратить.

Симптомы

Возможны чувство усталости, головная боль, рвота; очень редко: изменения со стороны показателей крови. Имеется одно сообщение о передозировке неизвестным количеством зидовудина, когда концентрация зидовудина в крови превышала в 16 раз обычную терапевтическую концентрацию, тем не менее, при этом клинические, биохимические или гематологические симптомы отсутствовали.

Лечение

Симптоматическая терапия. Гемодиализ и перитонеальный диализ не обладают высокой эффективностью для удаления зидовудина из организма, но усиливают выведение его метаболита — 5’‑глюкуронида зидовудина.

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C

2 года

ЛП-004317 (22.09.2023) - Атолл ООО (Россия) - действует