Капрелса таблетки 100 мг 30 шт. в Шахунье
Действующее вещество Капрелса:
Производитель:
Условия отпуска Капрелса:
Как сделать заказ?
Информация производителя
Способ применения и дозировка
Внутрь по 300 мг 1 раз в сутки (1 таблетка 300 мг или 3 таблетки 100 мг), вне зависимости от приема пищи.
Таблетка также может быть диспергирована в половине стакана (50 мл) негазированной питьевой воды. Другие жидкости использовать нельзя. Таблетку следует опустить в воду, не измельчая, помешивая до диспергирования (в течение приблизительно 10 минут) и сразу же выпить полученную суспензию. Остатки смешать с дополнительной половиной стакана воды и выпить. Суспензию препарата Капрелса можно также вводить через назогастральный зонд или гастростому.
Терапию препаратом Капрелса следует продолжать до тех пор, пока пациенты с медуллярным раком щитовидной железы не перестанут получать пользу от проводимого лечения.
В случае, если пациент пропустил прием очередной дозы препарата, следующую суточную дозу следует принять согласно назначенной схеме лечения.
Коррекция дозы
Необходим постоянный контроль состояния пациента.
В связи с 19-дневным периодом полувыведения, неблагоприятные реакции, связанные с токсичностью, включая удлинение интервала QT, могут не проходить быстро.
При развитии токсичности 3 степени СТСАЕ (в соответствии с Общими терминологическими критериями оценки нежелательных явлений) или выше, или удлинении интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ), необходимо временно приостановить терапию до разрешения токсичности или уменьшения ее тяжести до степени 1 СТСАЕ (см. раздел «Особые указания»), затем возобновив лечение с более низкой дозы. Суточную дозу 300 мг можно уменьшить до 200 мг (две таблетки по 100 мг), и затем при необходимости до 100 мг.
Особые группы пациентов
Дети или подростки
Препарат Капрелса не предназначен для применения у детей, поскольку его безопасность и эффективность не установлены.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
Не требуется корректировать начальную дозу у пациентов пожилого возраста. Клинические данные о применении препарата у пациентов в возрасте старше 75 лет ограничены.
Пациенты с почечной недостаточностью
Данные о применении препарата у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести ограничены. Согласно имеющимся данным профиль безопасности у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести схож с профилем безопасности у пациентов с нормальной функцией почек. Коррекции начальной дозы у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина ≥30 и <50 мл/мин) начальную дозу следует уменьшить до 200 мг. Вандетаниб противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин), поскольку опыт применения препарата в данной группе пациентов ограничен, безопасность и эффективность не установлены.
Исследование фармакокинетики вандетаниба у добровольцев с тяжелой почечной недостаточностью показало, что системная экспозиция вандетаниба может увеличиваться до 2–х раз.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Согласно результатам исследований фармакокинетики у добровольцев не требуется изменять начальную дозу препарата у пациентов с легкой, средней тяжести или тяжелой печеночной недостаточностью. Опыт применения препарата Капрелса у пациентов с печеночной недостаточностью (превышение верхней границы нормы сывороточной концентрации билирубина более чем в 1,5 раза) ограничен. Применение препарата Капрелса у пациентов с печеночной недостаточностью противопоказано в связи с недостаточностью данных по безопасности и эффективности препарата у данной группы пациентов.
Состав
Одна таблетка 100 мг содержит:
Ядро таблетки
Действующее вещество:
Вандетаниб 100,0 мг;
Вспомогательные вещества
Кальция гидрофосфата дигидрат 105,0 мг; целлюлоза микрокристаллическая PH-101 25,0 мг; кросповидон 12,5 мг; повидон-К29-32 5,0 мг; магния стеарат 2,5 мг;
Оболочка таблетки
Гипромеллоза 2910 4,9 мг; макрогол 300 1,0 мг; титана диоксид 1,6 мг.
Одна таблетка 300 мг содержит:
Ядро таблетки
Действующее вещество
Вандетаниб 300,0 мг;
Вспомогательные вещества
Кальция гидрофосфата дигидрат 315,0 мг; целлюлоза микрокристаллическая PH-101 75,0 мг; кросповидон 37,5 мг; повидон-К29-32 15,0 мг; магния стеарат 7,5 мг;
Оболочка таблетки
Гипромеллоза 2910 14,7 мг; макрогол 300 3,0 мг; титана диоксид 4,8 мг.
Фармакотерапевтическая группа
Показания
Нерезектабельный местнораспространенный или метастатический медуллярный рак щитовидной железы.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к вандетанибу или любому из вспомогательных веществ препарата.
Врожденный синдром удлинения интервала QT.
Интервал QTc более 480 мс.
Беременность и период грудного вскармливания.
Одновременное применение с другими лекарственными средствами, способными удлинять интервал QTc и/или вызывающими трепетание/мерцание: препараты мышьяка, цизаприд, эритромицин (внутривенно), торемифен, мизоластин, моксифлоксацин, антиаритмические средства IA и III класса (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»).
Возраст до 18 лет.
Почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин).
Печеночная недостаточность.
С осторожностью
Почечная недостаточность средней степени тяжести (клиренс креатинина ≥30 и <50 мл/мин)
Применение при беременности и лактации
Беременность
Не проводились адекватные и хорошо-контролируемые исследования препарата Капрелса с участием беременных женщин. Согласно данным доклинических исследований прием препарата Капрелса может нанести вред плоду, поскольку высок риск развития патологий эмбриона/плода. В соответствии с фармакологическим действием вандетаниб оказывал значимое воздействие на все стадии репродуктивной функции у самок крыс.
Применение препарата в период беременности противопоказано.
Женщины с детородным потенциалом должны использовать эффективные методы контрацепции во время терапии и в течение, как минимум, трех месяцев после приема последней дозы препарата Капрелса.
Период грудного вскармливания
Отсутствуют данные о применении препарата Капрелса у женщин в период грудного вскармливания. Вандетаниб выделялся в молоко крыс, и обнаруживался в плазме крови детенышей после введения препарата лактирующим крысам. Грудное вскармливание противопоказано в период лечения препаратом Капрелса.
Побочное действие
Наиболее частыми нежелательными лекарственными реакциями при применении препарата Капрелса были диарея, сыпь, тошнота, повышение артериального давления и головная боль. Ниже описаны нежелательные реакции, наблюдавшиеся в завершенных клинических исследованиях с участием пациентов, получавших препарат Капрелса для лечения медуллярного рака щитовидной железы, если не указано иначе3.
Частота нежелательных реакций представлена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.
Инфекционные и паразитарные заболевания
Очень часто: назофарингит, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей.
Часто: пневмония, сепсис, грипп, цистит, синусит, ларингит, фолликулит, фурункул, грибковые инфекции, пиелонефрит.
Нечасто: аппендицит, стафилококковые инфекции, дивертикулит, целлюлит, абсцесс брюшной стенки.
Нарушения со стороны эндокринной системы
Часто: гипотиреоз.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Очень часто: снижение аппетита, гипокальциемия.
Часто: гипокалиемия, гиперкальциемия, гипергликемия, обезвоживание, гипонатриемия.
Нечасто: нарушение питания (истощение).
Нарушения психики
Очень часто: бессонница.
Часто: депрессия, тревожность.
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто: головная боль, парестезия, дизестезия, головокружение.
Часто: тремор, летаргия, потеря сознания, нарушение равновесия, нарушения вкуса (дисгевзия).
Нечасто: судороги, клонус, отек мозга.
Нарушения со стороны органа зрения
Часто: нечеткость зрения, помутнение роговицы, конъюнктивит, сухость глаз, нарушения зрения, фотопсия, радужные круги вокруг источника света, глаукома, кератопатия.
Нечасто: катаракта, нарушение аккомодации.
Нарушения со стороны сердца
Часто: удлинение интервала QTc на ЭКГ1-2.
Нечасто: сердечная недостаточность, острая сердечная недостаточность, нарушения ритма, нарушения сердечной проводимости, желудочковая аритмия и остановка сердца.
Нарушения со стороны сосудов
Очень часто: повышение артериального давления.
Часто: ишемические нарушения мозгового кровообращения, гипертонический криз.
При применении препарата Капрелса в пострегистрационный период отмечалось возникновение аневризмы и расслоения (диссекции) артерий.
Поскольку сообщения о данных реакциях поступают на добровольной основе от популяции неопределенного размера, не всегда возможно достоверно оценить частоту их развития или установить причинно-следственную связь с воздействием лекарственного препарата.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто: носовое кровотечение, кровохарканье, пневмонит.
Нечасто: дыхательная недостаточность, аспирационная пневмония.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто: диарея, тошнота, рвота, боли в животе, диспепсия.
Часто: стоматит, сухость в полости рта, колит, дисфагия, запор, гастрит, желудочно‑кишечное кровотечение.
Нечасто: панкреатит, перитонит, непроходимость кишечника, перфорации кишечника, недержание кала.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Часто: холелитиаз.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Очень часто: сыпь и другие кожные реакции (включая акне, сухость кожи, дерматит, кожный зуд), реакции фоточувствительности.
Часто: ладонно-подошвенная эритродизестезия, алопеция, поражение ногтей.
Нечасто: буллезный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона3, токсический эпидермальный некролиз3.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто: протеинурия, нефролитиаз, гематурия, дизурия, почечная недостаточность, учащенное мочеиспускание, императивные позывы к мочеиспусканию.
Нечасто: хроматурия, анурия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Очень часто: утомляемость, астения, боль, отек.
Часто: лихорадка.
Нечасто: нарушение заживления ран.
Лабораторные и инструментальные данные
Часто: снижение массы тела, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (ACT), повышение концентрации креатинина в крови.
Нечасто: повышение концентрации гемоглобина, повышение активности амилазы в плазме крови.
1 У 13,4% пациентов в группе вандетаниба QTc (по Базетту) составил ≥500 мс по сравнению с 1,0% в группе плацебо. Удлинение интервала QTcF на >20 мс отмечено у более чем 91% пациентов, >60 мс — у 35% пациентов, >100 мс — у 1,7% пациентов. В связи с удлинением интервала QTc у 8% пациентов была снижена доза препарата.
2 Включая 2 случая со смертельным исходом (один в связи с сепсисом и один в связи с сердечной недостаточностью) у пациентов с интервалом QTc более 550 мс.
3 Частота основана на суммарном количестве пациентов (4684), принимавших препарат Капрелса в клинических исследованиях.
На фоне монотерапии вандетанибом отмечали случаи развития желудочковой тахикардии типа «пируэт», многоформной эритемы, интерстициального заболевания легких (в некоторых случаях с летальным исходом) и синдрома обратимой задней лейкоэнцефалопатии. Предполагается, что у пациентов с медуллярным раком щитовидной железы, получающих вандетаниб, эти нежелательные явления будут отмечаться с частотой «нечасто».
Нарушения зрения, например, нечеткость зрения, часто наблюдали у пациентов с медуллярным раком щитовидной железы, получавших препарат Капрелса. Плановое исследование с помощью щелевой лампы выявило помутнение роговицы (вортикозная кератопатия), однако регулярное офтальмологическое обследование с помощью щелевой лампы не требуется.
В рандомизированном исследовании у пациентов с медуллярным раком щитовидной железы очень часто отмечали следующие изменения лабораторных показателей: белок и кровь в моче (экспресс‑анализ с помощью тест-полосок), повышение концентрации тиреотропного гормона, гемоглобина и креатинина в крови, повышение активности амилазы в крови, повышение активности липазы в крови. Отмечали повышение концентрации креатинина в плазме крови 1–2 степени СТСАЕ, что может быть связано с ингибированием ОСТ2 (см. раздел «Фармакокинетика»).
Вандетаниб показал отсутствие канцерогенного эффекта в 6–месячном исследовании канцерогенности у rasH2 трансгенных мышей и в 2–летнем биологическом исследовании у крыс.
Передозировка
Специфического лечения при передозировке препаратом Капрелса не существует, возможные симптомы передозировки не установлены. Увеличение частоты развития и тяжести некоторых нежелательных реакций, таких как сыпь, диарея и артериальная гипертензия, отмечено при приеме препарата многократно в дозах 300 мг и выше. Следует учитывать возможное удлинение интервала QT и развитие желудочковой тахикардии типа «пируэт».
В случае развития нежелательных реакций, связанных с передозировкой, следует проводить симптоматическое лечение, в частности, назначить соответствующее лечение тяжелой диареи. При передозировке следует прекратить дальнейший прием препарата, и предпринять соответствующие меры для предотвращения развития нежелательных явлений, например, проводить ЭКГ‑мониторирование в течение 24 часов для выявления удлинения интервала QTc.