Наиболее частыми нежелательными реакциями при применении барицитиниба являются: повышение ЛПНП, инфекции верхних дыхательных путей, головная боль, простой герпес и инфекции мочевыводящих путей. У пациентов с ревматоидным артритом нечасто регистрировались случаи развития тяжелой пневмонии и тяжелого опоясывающего герпеса.

Ниже представлены нежелательные реакции с частотой: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000). Представленные данные по нежелательным реакциям основаны на сводных данных клинических исследований и пострегистрационного наблюдения и являются обобщенными для показаний ревматоидный артрит, атопический дерматит и очаговая алопеция (если не указано иное). В том случае, если частота встречаемости нежелательной реакции по одному из показаний (включая COVID‑19) существенно отличается, данные указаны в сносках.

Инфекции и инвазии

Очень часто: инфекция верхних дыхательных путей.

Часто: опоясывающий герпес^b, простой герпес, гастроэнтерит, инфекция мочевыводящих путей, пневмония^d, фолликулит^h.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Часто: тромбоцитоз >600×10⁹/л^a^,^d.

Нечасто: нейтропения <1×10⁹/л^a^,^g.

Нарушения со стороны иммунной системы

Нечасто: отек лица, крапивница.

Нарушения метаболизма и питания

Очень часто: гиперхолестеринемия^a.

Нечасто: гипертриглицеридемия^a.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль.

Нарушения со стороны сосудов

Нечасто: тромбоз глубоких вен^b^,^g.

Нарушения со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения

Нечасто: легочная эмболия^f^,^g.

Желудочно-кишечные нарушения

Часто: тошнота^d, боль в животе^d.

Нечасто: дивертикулит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто: повышение концентрации аланинаминотрансферазы (АЛТ) ≥3×ВГН (верхняя граница нормы)^a^,^d^,^g.

Нечасто: повышение концентрации аспартатаминотрансферазы (АСТ) ≥3×ВГН^a^,^e^,^g.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: сыпь, акне^c.

Лабораторные и инструментальные данные

Часто: повышение концентрации креатинфосфокиназы >5×ВГН^a^,^c.

Нечасто: увеличение массы тела.

^aВключает изменения, обнаруженные во время лабораторных исследований (см. ниже).

^bЧастота случаев опоясывающего герпеса и тромбоза глубоких вен основана на клинических исследованиях по показанию ревматоидный артрит.

^cВ клинических исследованиях по показанию ревматоидный артрит случаи развития акне и повышения концентрации креатинфосфокиназы >5×ВГН встречались нечасто.

^dВ клинических исследованиях по показанию атопический дерматит тошнота и повышение АЛТ ≥3×ВГН встречались нечасто. В клинических исследованиях по показанию очаговая алопеция боль в животе встречалась нечасто. В клинических исследованиях по показаниям атопический дерматит и очаговая алопеция случаи развития пневмонии и тромбоцитоза >600×10⁹/л встречались нечасто.

^eВ клинических исследованиях по показанию очаговая алопеция повышение АСТ ≥3×ВГН встречалось часто.

^fЧастота случаев развития легочной эмболии основана на данных исследований по показаниям ревматоидный артрит и атопический дерматит.

^gУ пациентов, получавших барицитиниб в ходе клинических исследований по показанию COVID‑19 такие нежелательные реакции как повышение АЛТ ≥3×ВГН, АСТ ≥3×ВГН, встречались очень часто (≥1/10), а такие нежелательные реакции как легочная эмболия, тромбоз глубоких вен и нейтропения <1×10⁹/л встречались часто (от ≥1/100 до <1/10).

^hВ клинических исследованиях по показанию очаговая алопеция встречались случаи развития фолликулита с преимущественной локализацией на коже головы в зоне возобновления роста волос.

Описание некоторых нежелательных реакций

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

В клинических исследованиях по показанию ревматоидный артрит у пациентов, ранее не получавших лечение, в течение 52 недель частота случаев развития тошноты была выше при применении комбинированной терапии метотрексатом и барицитинибом (9,3%) по сравнению с монотерапией метотрексатом (6,2%) или барицитинибом (4,4%). Согласно сводным данным клинических исследований по показаниям ревматоидный артрит (РА), атопический дерматит (АД) и очаговая алопеция (ОА) чаще всего тошнота наблюдалась в течение первых 2 недель лечения.

Случаи развития боли в животе обычно были легкими, боль была кратковременной, не связанной с инфекционными или воспалительными желудочно-кишечными расстройствами и не приводила к прерыванию лечения.

Инфекции

Согласно сводным данным клинических исследований по показаниям РА, АД и ОА большинство инфекций были легкой или умеренной степени тяжести. В исследованиях, включавших обе дозы барицитиниба, инфекции встречались у 31,0% пациентов, получавших барицитиниб в дозе 4 мг, у 25,7% пациентов, получавших барицитиниб в дозе 2 мг и у 26,7% пациентов, получавших плацебо. В исследованиях по показанию РА частота развития инфекций была выше у пациентов, получавших барицитиниб в комбинации с метотрексатом, чем у пациентов получавших барицитиниб в режиме монотерапии. У пациентов с РА опоясывающий герпес встречался часто, у пациентов с АД — очень редко, у пациентов с ОА — нечасто. В клинических исследованиях по показанию АД кожные инфекции, требующие применения антибиотиков, развивались реже в группе барицитиниба, чем в группе плацебо.

Частота серьезных инфекций при применении барицитиниба была сходной с таковой при применении плацебо. При длительном применении препарата частота развития серьезных инфекций не менялась. Общая частота серьезных инфекций в клинических исследованиях по показаниям РА, АД и ОА составляла 3,2, 2,1 и 0,6 на 100 пациенто-лет соответственно. У пациентов с РА тяжелые случаи пневмонии и опоясывающего герпеса встречались нечасто.

Повышение концентрации трансаминаз печени

В клинических исследованиях длительностью более 16-ти недель наблюдалось дозозависимое повышение концентрации АЛТ и АСТ. Повышение средней концентрации АЛТ/АСТ оставалось стабильным с течением времени. Большинство случаев повышения печеночных трансаминаз в 3 раза или более по сравнению с ВГН протекало бессимптомно и носило временный характер.

У пациентов с РА применение барицитиниба в комбинации с потенциально гепатотоксическими лекарственными средствами, такими как метотрексат, приводило к увеличению частоты повышения концентрации трансаминаз печени.

Повышение концентрации липидов

Согласно сводным данным клинических исследований по показаниям РА, АД и ОА терапия барицитинибом являлась причиной повышения концентрации общего холестерина, ЛПНП и ЛПВП. Изменений в соотношении ЛПНП/ЛПВП не наблюдалось. Повышение концентрации липидов наблюдалось на 12 неделе после начала терапии и сохранялось в дальнейшем, в том числе и при проведении долгосрочного исследования по показанию РА. У пациентов с АД и ОА увеличение средних показателей общего холестерина и ЛПНП наблюдалось вплоть до 52‑й недели. В клинических исследованиях по показанию РА применение барицитиниба было связано с дозозависимым повышением концентрации триглицеридов. В клинических исследованиях по показаниям АД и ОА повышения концентрации триглицеридов не наблюдалось.

Повышенная концентрация ЛПНП снижалась до исходных значений (зафиксированных до начала клинического исследования) в ответ на применение статинов.

Креатинфосфокиназа (КФК)

Терапия барицитинибом являлась причиной дозозависимого повышения концентрации КФК. Повышение средней концентрации КФК наблюдалось на четвертой неделе терапии и в дальнейшем сохранялось на уровне, превышавшем исходный. Для всех показаний большинство случаев повышения концентрации КФК более чем в 5 раз по сравнению с ВГН были временными и не требовали прекращения лечения.

Подтвержденных случаев рабдомиолиза в клинических исследованиях зарегистрировано не было.

Нейтропения

Снижение среднего числа нейтрофилов наблюдалось на четвертой неделе терапии и в дальнейшем сохранялось на уровне, ниже исходного. Не было выявлено четкой связи между нейтропенией и возникновением серьезных инфекций. Однако в случае снижения абсолютного числа нейтрофилов до менее 1×10⁹/л в ходе клинического исследования лечение прекращали.

Тромбоцитоз

Отмечались случаи дозозависимого повышения среднего количества тромбоцитов, при этом с течением времени показатели оставались неизменными на уровне выше исходного.

Новая коронавирусная инфекция (COVID-19)

В плацебо контролируемых исследованиях доля пациентов, у которых развились инфекции, составила 12,6% в группе барицитиниба по сравнению с 14,5% в группе плацебо.

Случаи венозной тромбоэмболии (ВТЭ), развившейся на фоне терапии, были зафиксированы у 3,3% пациентов в группе барицитиниба по сравнению с 2,8% в группе плацебо.

О развитии тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) и тромбоза глубоких вен (ТГВ) сообщалось у 1,4% и 1,5% пациентов в группе барицитиниба по сравнению с 0,9% и 1,3% пациентов в группе плацебо.

Случаи снижения концентрации нейтрофилов и повышения концентрации тромбоцитов (тромбоцитоз) встречались чаще в группе барицитиниба, чем в группе плацебо (2,2% и 8,2% в группе барицитиниба по сравнению 1,9% и 4,3% в группе плацебо).

Необходимо сообщать обо всех нежелательных реакциях, зафиксированных в пострегистрационном периоде. Это позволит непрерывно контролировать соотношение пользы и риска от применения лекарственного препарата. Врачам следует сообщать обо всех зафиксированных нежелательных реакциях.

Аналоги Олумиант таблетки п/об пленочной 4мг 28 шт.