Лейковорин-тева раствор для внутривенного и внутримышечного введения 10мг/мл 5 мл флакон 1 шт. в Сосновке
Фасовка:
Производитель:
Условия отпуска Лейковорин:
Страна:
Как сделать заказ?
Информация производителя
Способ применения и дозировка
Перед введением следует визуально проверить флакон с кальция фолинатом. Раствор для внутримышечного и внутривенного введения должен быть прозрачным и иметь желтоватую окраску. Если наблюдается помутнение или наличие включений, то такой раствор использовать нельзя. Раствор кальция фолината для инъекций или инфузий предназначен для однократного применения.
Неиспользованный раствор следует утилизировать в соответствии с процедурой утилизации цитотоксических веществ.
Раствор вводится внутримышечно или внутривенно, запрещается вводить препарат интратекально. При введении фолиниевой кислоты интратекально после интратекальной передозировки метотрексата были описаны случаи с летальным исходом.
При внутривенном введении в 1 минуту следует вводить не более 160 мг кальция фолината из‑за содержащегося в растворе кальция.
Перед применением при внутривенном пути введения кальция фолинат можно разводить 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы.
При приготовлении раствора для инъекций кальция фолинат можно разводить раствором Рингера, раствором Рингера с лактатом, 10% раствором декстрозы, 5% раствором декстрозы, 0,9% раствором натрия хлорида до концентрации от 0,06 мг/мл до 1 мг/мл. Полученный раствор стабилен в течение 24 часов. Оставшийся раствор не подлежит использованию.
Профилактика токсического действия метотрексата, применяемого в высоких дозах
Схемы лечения кальция фолинатом зависят от схем терапии средними и высокими дозами метотрексата, поэтому за необходимой информацией целесообразно обратиться к соответствующему протоколу лечения метотрексатом.
Приведенные ниже рекомендации могут служить ориентиром для определения доз и схемы защитного применения кальция фолината у взрослых, пожилых и детей.
Профилактика токсического действия метотрексата, применяемого в высоких дозах, осуществляется путем парентерального введения у пациентов с синдромом мальабсорбции или другой патологией пищеварительного тракта, когда всасывание в кишечнике может быть затруднено. Дозы 25–50 мг следует вводить парентерально из-за насыщаемой абсорбции кальция фолината в кишечнике.
Доза и длительность применения кальция фолината, прежде всего, зависят от типа и доз терапии метотрексатом, возникновения признаков токсичности и индивидуальных особенностей экскреции метотрексата. Как правило, первая доза кальция фолината составляет 15 мг (6–12 мг/м2), вводимые через 12–24 часа (не позднее 24 часов) после начала инфузии метотрексата. Эту же дозу назначают каждые 6 часов на протяжении 72 часов. После парентерального введения нескольких доз препарата можно заменить применением пероральных форм.
Также неотъемлемым дополнением к применению кальция фолината при профилактике токсического действия метотрексата, применяемого в высоких дозах, являются мероприятия, способствующие ускорению экскреции метотрексата (обеспечение адекватности мочевыделительной функции и защелачивание мочи). Функция почек должна ежедневно контролироваться измерением концентрации креатинина сыворотки крови.
Рекомендуется измерить концентрацию метотрексата в сыворотке крови через 48 часов после начала инфузии. Если остаточная концентрация метотрексата составляет более 0,5 мкмоль/л, то режим дозирования кальция фолината должен быть адаптирован согласно следующей таблице:
Рекомендуемая коррекция терапии кальция фолинатом при профилактике токсического действия метотрексата, применяемого в высоких дозах в зависимости от остаточной его концентрации
Остаточная концентрация метотрексата в крови спустя 48 часов после начала введения метотрексата: |
Дополнительные дозы кальция фолината, назначаемые каждые 6 часов в течение 48 часов или до снижения концентрации метотрексата ниже 0,05 мкмоль/л: |
>0,5 мкмоль/л |
15 мг/м2 |
>1,0 мкмоль/л |
100 мг/м2 |
>2,0 мкмоль/л |
200 мг/м2 |
Цитотоксическая терапия в комбинации с фторурацилом
Применяют различные дозы и схемы применения препарата.
Приведенные ниже рекомендации могут служить ориентиром для определения доз и схемы защитного применения кальция фолината с фторурацилом у взрослых и пожилых.
Данных по применению комбинаций кальция фолината с фторурацилом у детей не имеется.
Дозы свыше 50 мг следует вводить парентерально. Применение более высоких доз не приводит к более высоким концентрациям в крови из-за насыщаемой абсорбции кальция фолината.
Двухмесячный режим: внутривенная инфузия кальция фолината в дозе 200 мг/м2 в течение двух часов, с последующим болюсным введением 400 мг/м2 фторурацила и 22‑часовой инфузией фторурацила (600 мг/м2) в течение 2 последовательных дней каждые 2 недели.
Месячный режим: кальция фолинат в дозе 20 мг/м2 вводят внутривенно болюсно или 200–500 мг/м2 инфузионно в течение 2 часов сразу же после внутривенного болюсного введения 425 мг/м2 или 370 мг/м2 фторурацила, на протяжении 5 последовательных дней.
Недельный режим: кальция фолинат в дозе 20 мг/м2 вводят внутривенно болюсно или от 200–500 мг/м2 инфузионно в течение 2 часов и болюсное введение в середине или конце инфузии кальция фолината 500 мг/м2 фторурацила.
При применении комбинации с фторурацилом может потребоваться модификация схемы лечения путем чередования периодов терапии с интервалами без лечения. В зависимости от состояния пациента, клинического ответа и проявлений токсичности терапии может потребоваться коррекция дозы фторурацила (см. инструкцию по применению фторурацила). Число повторных циклов — определяется лечащим врачом.
Терапия должна быть прекращена при количестве лейкоцитов и тромбоцитов крови менее 3,5 тыс./мм3 и 100,0 тыс./мм3, соответственно. Также терапию необходимо прекратить при возникновении кровотечения из желудочно-кишечного тракта, тяжелой диареи (≥7 раз в день), эксфолиативного дерматита.
Интоксикация антагонистами фолиевой кислоты (метотрексата, триметоприма, пириметамина).
Передозировка метотрексатом
Кальция фолинат вводится в дозе равной или превышающей дозу введенного метотрексата не позднее 1 часа после введенной дозы метотрексата, далее препарат вводится по 10 мг/м2 каждые 3 часа до исчезновения признаков токсичности.
Токсичность триметоприма
После прекращения введения триметоприма, кальция фолинат в дозе 3–10 мг/сутки до восстановления показателей клинического анализа крови.
Токсичность пириметамина
В случае применения высоких доз пириметамина или при продолжительном периоде лечения низкими дозами, одновременно следует вводить кальция фолинат в дозе 5–50 мг/сутки, в зависимости от показателей клинического анализа крови.
Терапия должна быть прекращена при количестве лейкоцитов и тромбоцитов крови менее 3,5 тыс/мм3, и 100,0 тыс./мм3, соответственно. Также терапию необходимо прекратить при возникновении кровотечения из желудочно-кишечного тракта, тяжелой диареи (≥7 раз в день), эксфолиативного дерматита.
При мегалобластной анемии, вызванной дефицитом фолиевой кислоты, кальция фолинат назначают в дозе до 5 мг (максимум 15 мг) в сутки.
Состав
В 1 мл раствора содержится:
Действующее вещество:
Кальция фолинат 10,8 мг (теоретическое количество 100% кальция фолината в пересчете на безводное вещество (эквивалентно 10,0 мг фолиниевой кислоты));
Вспомогательные вещества:
Натрия хлорид 8,0 мг; натрия гидроксид 1 N раствор — достаточное количество (используется для доведения pH); хлористоводородная кислота 1 N раствор — достаточное количество (используется для доведения pH); вода для инъекций до 1мл.
Фармакотерапевтическая группа
Показания
- Профилактика токсического действия метотрексата, применяемого в высоких дозах.
- Интоксикация антагонистами фолиевой кислоты (метотрексатом, триметопримом и пириметамином).
- Колоректальный рак (в составе комбинированной терапии с фторурацилом).
- Мегалобластная анемия, вызванная дефицитом фолиевой кислоты (в т.ч. на фоне синдрома мальабсорбции, недостаточности питания, беременности, спру, в раннем детском возрасте при врожденной недостаточности дигидрофолатредуктазы).
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к кальция фолинату или любому другому компоненту, входящему в состав препарата;
- Мегалобластная анемия, обусловленная дефицитом цианокобаламина (витамина В12).
С осторожностью
Алкоголизм, эпилепсия, хроническая почечная недостаточность (ХПН), детский возраст до 2 лет (безопасность и эффективность не установлена).
Данных по применению комбинаций кальция фолината с фторурацилом у детей до 18 лет не имеется.
Применение при беременности и лактации
Поскольку контролируемых исследований препарата у беременных женщин не проводилось, его применение во время беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Неизвестно, выделяется ли препарат в грудное молоко, поэтому при необходимости применения кальция фолината в период лактации необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Побочное действие
По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (от ≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000); частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.
Нарушения со стороны иммунной системы:
Очень редко — анафилактоидные/анафилактические реакции (включая шок), аллергические реакции, крапивница.
Нарушения со стороны нервной системы:
Редко — бессонница, тревожность, депрессия (при применении высоких доз), повышение частоты возникновения эпилептических приступов.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Очень часто — диарея высокой степени тяжести, а также обезвоживание, требующее стационарного лечения,
Редко — тошнота, рвота, диспепсия (при применении высоких доз).
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
Нечасто — лихорадка.
При использовании с другими препаратами для лечения сопутствующих заболеваний были отмечены случаи возникновения синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза, иногда фатальные, в развитии которых нельзя исключить роль кальция фолината.
Дополнительные побочные реакции при применении в комбинации с фторурацилом
Профиль безопасности может зависеть от используемого режима терапии из‑за усиления вызываемых фторурацилом побочных реакций.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
Очень часто — миелопения.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
Частота неизвестна — гипераммониемия.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Очень часто — тошнота, рвота, диарея, выраженная дегидратация, требующая госпитализации (может привести к летальному исходу).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Часто — пальмарно‑плантарная эритродизестезия (ладонно‑подошвенный синдром).
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
Очень часто — мукозиты, включая стоматит, хейлит, фарингит, эзофагит, проктит.
Токсическое поражение желудочно-кишечного тракта (главным образом мукозиты и диарея) и миелосупрессия могут вести к смерти. У пациентов с диареей клиническое ухудшение может незамедлительно привести к летальному исходу. Отсутствие улучшения состояния может быть связано с другими токсическими эффектами фторурацила (например, нейротоксичностью).
Передозировка
О последствиях применения дозы кальция фолината значительно большей, чем рекомендуемая, не сообщалось. Однако, высокие дозы кальция фолината могут нивелировать химиотерапевтический эффект антагонистов фолиевой кислоты.
Если произошла передозировка при применении комбинации фторурацила с кальция фолинатом, необходимо следовать инструкции для фторурацила по проведению необходимых мероприятий.