Симбринза капли глазные 2 мг/мл + 10 мг/мл флакон-капельница 5 мл в Талице

Препарат предназначен для местного (офтальмологического) применения.

Рекомендуемая доза для взрослых — по одной капле в пораженный глаз(а) до 2 раз в сутки.

Перед применением флакон необходимо хорошо встряхнуть.

После снятия крышки, если кольцо защиты от вскрытия не прилегает к горловине, его необходимо удалить перед использованием препарата.

После применения препарата для уменьшения риска развития системных побочных реакций рекомендуется закрытие век и легкое надавливание пальцем на область проекции слезных мешков у внутреннего угла глаза в течение 2 минут после инстилляции препарата это снижает системную абсорбцию препарата и способствует усилению местного действия (см. раздел «Особые указания»).

Не следует прикасаться кончиком пипетки флакона к векам и другим поверхностям, чтобы избежать контаминации раствора. Также следует избегать контакта кончика флакона-капельницы с глазами, так как такой контакт может травмировать глаз. Плотно закрывайте флакон после применения. Храните флакон плотно закрытым, когда препарат не применяется.

В случае перехода с другого антиглаукомного офтальмологического препарата на препарат Симбринза^® следует сначала прекратить применение другого препарата и лишь на следующий день начать применять препарат Симбринза^®.

Препарат Симбринза^® может применяться одновременно с другими офтальмологическими лекарственными препаратами для местного применения с целью снижения внутриглазного давления. Если применяется более чем один офтальмологический лекарственный препарат для местного применения, между применением препаратов следует соблюдать интервал не менее 5 минут.

В случае пропуска дозы лечение следует продолжить со следующей дозы согласно расписанию. Доза не должна превышать 1 каплю в пораженный(ые) глаз(а) 2 раза в сутки.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

У пациентов старше 65 лет коррекция дозы не требуется.

Применение у пациентов с нарушением функции печени и/или почек

Применение препарата Симбринза^® у пациентов с нарушением функции печени не изучалось, поэтому рекомендуется с осторожностью применять препарат у таких пациентов (см. раздел «С осторожностью»).

Применение препарата Симбринза^® не изучалось у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) и пациентов с гиперхлоремическим ацидозом. Поскольку бринзоламид в составе препарата Симбринза^® и его метаболиты выводятся из организма преимущественно почками, препарат Симбринза^® противопоказан таким пациентам (см. раздел «Противопоказания»).

Дети

Безопасность и эффективность препарата Симбринза^® у детей и подростков от 2 до 18 лет не изучались, поэтому применение препарата у данной категории пациентов не рекомендовано (см. раздел «Противопоказания»). Препарат Симбринза^® противопоказан у новорожденных и детей в возрасте младше 2 лет по причинам, связанным с безопасностью (см. раздел «Противопоказания»).

1 мл препарата содержит:

Действующие вещества:

Бримонидина тартрат — 2 мг, бринзоламид — 10 мг.

Вспомогательные вещества:

Карбомер 974Р, натрия хлорид, маннитол, пропиленгликоль, тилоксапол, борная кислота, бензалкония хлорид, натрия гидроксид и/или кислота хлористоводородная, вода очищенная.

Препарат Симбринза^® показан для снижения повышенного внутриглазного давления (ВГД) у пациентов с открытоугольной глаукомой или офтальмогипертензией, у которых монотерапия не обеспечивает достаточного снижения ВГД.

–        Гиперчувствительность к действующим или вспомогательным веществам, или к сульфонамидам.

–        При терапии ингибиторами моноаминоксидазы (МАО).

–        При применении антидепрессантов, оказывающие влияние на норадренергическую передачу (например, трициклические антидепрессанты и миансерин).

–        Тяжелое нарушение функции почек.

–        Гиперхлоремический ацидоз.

–        Новорожденные и дети в возрасте до 2 лет.

С осторожностью

-        Закрытоугольная глаукома в анамнезе.

-        Нарушения функции печени.

-        Нарушения со стороны роговицы.

-        Тяжелые, нестабильные и/или неконтролируемые сердечно-сосудистые заболевания.

-        Депрессия.

-        Церебральная или коронарная недостаточность, синдром Рейно, ортостатическая гипотензия или облитерирующий тромбангиит.

-        Беременность и период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

-        Дети в возрасте от 2 до 18 лет в связи с недостаточностью данных по эффективности и безопасности.

-        При одновременном применении с веществами, угнетающими ЦНС.

-        При совместном применении с препаратами, которые могут оказывать влияние на метаболизм и захват циркулирующих аминов.

-        При совместном применении с антигипертензивными средствами и (или) сердечными гликозидами.

-        При одновременном лечении (или изменении дозы) системными препаратами (независимо от лекарственной формы), которые могут взаимодействовать с агонистами альфа‑адренорецепторов или препятствовать проявлению их активности.

-        Ношение контактных линз.

-        Пациентам с риском нарушения функции почек.

Беременность

Данные о применении препарата Симбринза^® у беременных женщин отсутствуют или ограничены.

Бринзоламид не оказывал тератогенного действия у крыс и кроликов после системного применения.

В исследованиях перорального применения бринзоламида у животных прямого отрицательного действия на репродуктивную функцию не выявлено.

В исследованиях репродуктивной токсичности бринзоламид в случае его перорального введения крысам в периоде органогенеза оказывал токсическое действие на плод в дозе, которая в пересчете на вес тела (ВТ) в 375 раз превышала максимальную рекомендованную дозу для внутриглазного применения у человека (МРДГЧ). У кроликов, которым в периоде органогенеза перорально вводили бринзоламид в дозе, которая в пересчете на ВТ превышала МРДГЧ в 125 раз, токсического действия на плод не наблюдалось.

У крыс и кроликов, которым в периоде органогенеза перорально вводили бримонидин в дозах, которые в пересчете на концентрацию в плазме превышали МРДГЧ в 107 и 27 раз, соответственно, признаков тератогенного действия или эмбриотоксичности отмечено не было.

В исследованиях на животных бримонидин проникал через плаценту и в ограниченных количествах попадал в кровоток эмбриона.

Не рекомендуется применять препарат Симбринза^® во время беременности и у женщин репродуктивного возраста, не использующих надежных мер контрацепции. Во время беременности препарат Симбринза^® следует применять лишь в том случае, если ожидаемая польза для матери перевешивает потенциальный риск для плода.

Грудное вскармливание

Данные по влиянию бринзоламида или бримонидина тартрата на выработку молока у женщин, кормящих грудью, или на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, отсутствуют.

Неизвестно, проникает ли бринзоламид или бримонидин в грудное молоко у женщин после местного внутриглазного применения препарата Симбринза^®.

У лактирующих крыс, которые в двух различных исследованиях перорально получали бринзоламид или бримонидин, последние обнаруживались в грудном молоке.

Риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, исключить нельзя. Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/отказе от терапии препаратом следует принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы от терапии для женщины.

Фертильность

Исследований влияния местного внутриглазного применения препарата Симбринза^® на фертильность человека не проводили. У крыс никакого влияния бринзоламида (в дозах до 375 раз, превышавших МРДГЧ в пересчете на ВТ) и бримонидина (в дозах до 60 раз, превышавших МРДГЧ в пересчете на AUC) на фертильность выявлено не было.

В случае местного внутриглазного применения препарата Симбринза^® у людей никакого влияния на мужскую или женскую фертильность не ожидается.

В клинических исследованиях с применением препарата Симбринза^® 2 раза в сутки наиболее распространенными нежелательными реакциями были гиперемия глаз и реакции аллергического типа со стороны глаз, встречающиеся примерно у 6–7% пациентов, и дисгевзия (горький или необычный вкус во рту после закапывания), наблюдающаяся примерно у 3% пациентов.

Следующие нежелательные реакции были зарегистрированы во время клинических исследований с применением препарата Симбринза^® 2 раза в сутки, а также во время клинических исследований и пострегистрационного наблюдения при применении отдельных компонентов, бринзоламида и бримонидина.

Нежелательные лекарственные реакции, отмечавшиеся в клинических исследованиях, представлены по системно-органным классам словаря MedDRA.

Нежелательные реакции классифицированы в соответствии со следующей классификацией (CIOMS III): очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных (пострегистрационные обращения и литературные источники)). Внутри каждой группы по частоте возникновения нежелательные реакции представлены в порядке убывания их важности.

Инфекционные и паразитарные заболевания:

Нечасто — назофарингит², фарингит², синусит².

Частота неизвестна — ринит².

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

Нечасто — уменьшение количества эритроцитов², повышение уровня хлоридов в крови².

Нарушения со стороны иммунной системы:

Нечасто — гиперчувствительность³.

Нарушения психики:

Нечасто — апатия², депрессия^2, 3, сниженное настроение², бессонница¹, снижение либидо², ночные кошмары², нервозность².

Нарушения со стороны нервной системы:

Часто — сомнолентность¹, головокружение³, дисгевзия¹.

Нечасто — головная боль¹, нарушение двигательной функции², амнезия², нарушение памяти², парестезия².

Очень редко — синкопе³.

Частота неизвестна — тремор², гипестезия², агевзия².

Нарушения со стороны органа зрения:

Часто — аллергическая реакция глаза¹, кератит¹, боль в глазу¹, дискомфорт в глазах¹, помутнение поля зрения¹, аномальное зрение³, гиперемия глаз¹, побледнение конъюнктивы³.

Нечасто — эрозия роговицы¹, отек роговицы², блефарит¹, отложения в роговице (роговичные преципитаты)¹, нарушения со стороны конъюнктивы (сосочки)¹, фотофобия¹, фотопсия², отечность глаз², отек век¹, отек конъюнктивы¹, сухой глаз¹, глазные выделения¹, уменьшение остроты зрения², гиперсекреторное слезоотделение¹, птеригий², эритема век¹, мейбомиит², диплопия², блики², гипестезия глаза², пигментация склеры², субконъюнктивальная киста², неестественные ощущения в глазу¹, астенопия¹.

Очень редко — увеит³, миоз³.

Частота неизвестна — зрительные нарушения², мадароз².

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

Нечасто — вертиго¹, тиннитус².

Нарушения со стороны сердца:

Нечасто — кардиореспираторный дистресс², стенокардия², аритмия³, сердцебиение^2, 3, нерегулярное сердцебиение², брадикардия^2, 3, тахикардия³.

Нарушения со стороны сосудов:

Нечасто — гипотензия¹.

Очень редко — гипертензия³.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Нечасто — одышка², бронхиальная гиперреактивность², фаринголарингеальная боль², сухость в горле¹, кашель², эпистаксис², заложенность верхних дыхательных путей², заложенность носа¹, ринорея², раздражение глотки², сухость в носу¹, стекание слизи из носоглотки¹, чихание².

Частота неизвестна — астма².

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто — сухость во рту¹.

Нечасто — диспепсия¹, эзофагит², абдоминальный дискомфорт¹, диарея², рвота², тошнота², частая дефекация², флатуленция², гипестезия полости рта², парестезия полости рта¹.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

Частота неизвестна — отклонение от нормы результата функциональной печеночной пробы².

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Нечасто — дерматит контактный¹, крапивница², сыпь², макулопапулезная сыпь², зуд генерализованный², алопеция², тургор кожи².

Частота неизвестна — синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), отек лица³, дерматит^2, 3, эритема^2, 3.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

Нечасто — боль со стороны спины², мышечные спазмы², миалгия².

Частота неизвестна — артралгия², боль в конечности².

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Нечасто — почечная боль².

Частота неизвестна — поллакиурия².

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

Нечасто — эректильная дисфункция².

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Нечасто — боль², чувство дискомфорта в груди², плохое самочувствие², ощущение тревоги², раздражительность², остатки лекарственного препарата¹.

Частота неизвестна — боль в грудной клетке², отек периферический^2, 3.

Примечание

¹ Нежелательные реакции, наблюдаемые при применении препарата Симбринза^®.

² Дополнительные нежелательные реакции, наблюдаемые при монотерапии бринзоламидом.

³ Дополнительные нежелательные реакции, наблюдаемые при монотерапии бримонидином.

Пострегистрационное применение

Во время пострегистрационного применения препаратов, содержащих бринзоламид, были выявлены следующие нежелательные реакции, частоту и причинную связь которых с действием препарата установить невозможно: серьезные реакции со стороны кожи и подкожных тканей, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Описание отдельных нежелательных реакций

Дисгевзия была наиболее частой системной нежелательной реакцией, связанной с применением препарата Симбринза^® (3,4%). Вероятно, это связано с попаданием глазных капель в носоглотку через носослезный канал и в основном связано с наличием бринзоламида в составе препарата Симбринза^®. Окклюзия носослезного канала или легкое закрытие век после закапывания может уменьшить частоту возникновения этого эффекта (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Препарат Симбринза^® содержит бринзоламид, сульфаниламидный ингибитор карбоангидразы, который проникает в системный кровоток. Эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, нервной системы, системы крови, почек и метаболизма главным образом связаны с системным действием ингибиторов карбоангидразы. При местном применении ингибиторов карбоангидразы могут развиться те же нежелательные реакции, что и при пероральном применении.

Нежелательные реакции, связанные с содержанием бримонидина в составе препарата Симбринза^®, включают развитие аллергических реакций со стороны глаз, повышенную утомляемость и/или сонливость, а также сухость во рту. Применение бримонидина ассоциируется с минимальным снижением артериального давления. У некоторых пациентов, которые получали препарат Симбринза^®, наблюдалось снижение артериального давления, подобное наблюдаемому при применении бримонидина в монотерапии.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

В случае передозировки препарата Симбринза^® следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Необходимо контролировать проходимость дыхательных путей пациента.

В связи с наличием бринзоламида в составе препарата Симбринза^®, могут возникнуть электролитный дисбаланс, ацидоз, а также нарушения со стороны нервной системы. Следует контролировать содержание электролитов в сыворотке крови (в частности, калия) и pH крови.

Имеется весьма ограниченная информация в отношении случайного проглатывания бримонидина в составе препарата Симбринза^® у взрослых пациентов. До настоящего времени единственной зарегистрированной нежелательной реакцией является снижение артериального давления. Сообщалось, что эпизод гипотензии сопровождался рикошетным повышением артериального давления.

Имеются сообщения о том, что передозировка другими пероральными альфа‑2-агонистами вызывает такие симптомы, как снижение артериального давления, астения, рвота, летаргия, седация, брадикардия, аритмии, миоз, апноэ, гипотония, гипотермия, угнетение дыхания и судороги.

Дети

Имеются сообщения о возникновении у детей серьезных нежелательных реакций после случайного проглатывания бримонидина в составе препарата Симбринза^®. У пациентов возникали симптомы угнетения ЦНС: временное развитие коматозного состояния или сниженный уровень сознания, летаргия, сонливость, гипотония, брадикардия, гипотермия, бледность, угнетение дыхания и апноэ, которые требовали госпитализации в отделение интенсивной терапии и интубации по показаниям. Согласно сообщениям, все явления были обратимы как правило в течение 6–24 часов.

Лекарственный препарат не следует вводить инъекционно. Пациентов следует инструктировать, чтобы они не принимали препарат Симбринза^® внутрь.

Влияние на орган зрения

Применение препарата Симбринза^® не изучалось у пациентов с закрытоугольной глаукомой и его применение у таких пациентов не рекомендуется.

Возможное влияние бринзоламида на функцию эндотелия роговицы у пациентов с нарушениями со стороны роговицы не изучалось (особенно у пациентов с малым количеством эндотелиальных клеток). Также не изучалось применение препарата у пациентов, которые носят контактные линзы, в связи с чем рекомендуется тщательное наблюдение за такими пациентами при применении бринзоламида, поскольку ингибиторы карбоангидразы могут повлиять на гидратацию роговицы, а ношение контактных линз может увеличить риск поражения роговицы, подробные инструкции по ношению контактных линз см. ниже в подразделе «Бензалкония хлорид». Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами с нарушениями со стороны роговицы, включая пациентов с сахарным диабетом или с дистрофией роговицы.

Бримонидина тартрат может вызывать аллергические реакции со стороны глаз. При возникновении аллергических реакций лечение препаратом следует прекратить. Имеются сообщения о возникновении реакций гиперчувствительности замедленного типа со стороны глаза при применении бримонидина тартрата, в некоторых случаях, протекающих с повышением ВГД.

Потенциальные эффекты после прекращения лечения препаратом Симбринза^® не изучались. В то время как продолжительность эффекта снижения ВГД для препарата Симбринза^® не изучалась, эффекта снижения ВГД бринзоламида, как ожидается, хватит на 5–7 дней. Снижение ВГД при применении бримонидина может продолжаться дольше.

Системные эффекты

Бринзоламид является сульфонамидом и, несмотря на местное применение в виде инстилляций в конъюнктивальную полость, может поступать в системный кровоток и вызывать нежелательные реакции, характерные для сульфонамидов. В редких случаях у пациентов, получавших сульфонамиды, отмечались серьезные реакции непереносимости, включающие синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, фульминантный гепатит, агранулоцитоз, апластическую анемию, а также другие нарушения со стороны крови. Эти реакции могут рецидивировать при повторном введении сульфонамида независимо от пути введения. При появлении признаков серьезных реакций или гиперчувствительности необходимо немедленно прекратить применение препарата.

Перед назначением препарата следует проинформировать пациента о соответствующих признаках и симптомах, необходимости отслеживания их появления. Системная абсорбция может быть минимизирована окклюзией носослезного канала.

Нарушения со стороны сердца

После применения препарата Симбринза^® у некоторых пациентов наблюдалось незначительное снижение артериального давления. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении антигипертензивных препаратов и (или) сердечных гликозидов, а также у пациентов с тяжелыми или нестабильными и неконтролируемыми сердечно-сосудистыми заболеваниями (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Хотя в клинических исследованиях препарат Симбринза^® в минимальной степени влиял на артериальное давление, его следует с осторожностью применять у пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, поскольку в нем содержится бримонидина тартрат.

Так как в препарате Симбринза^® содержится бримонидина тартрат, его следует применять с осторожностью у пациентов с депрессией, недостаточностью мозгового кровообращения или коронарной недостаточностью, синдромом Рейно, ортостатической гипотензией или облитерирующим тромбангиитом.

Нарушения кислотно-щелочного баланса

При применении пероральных ингибиторов карбоангидразы сообщалось о нарушениях кислотно-щелочного баланса. Препарат Симбринза^® содержит бринзоламид, ингибитор карбоангидразы, который, несмотря на местное применение, проникает в системный кровоток. При местном применении препарата Симбринза^® могут возникать те же нежелательные реакции, что и при применении пероральных ингибиторов карбоангидразы (т. е. нарушения кислотно-щелочного баланса) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Следует с осторожностью применять препарат у пациентов с риском нарушения функции почек из‑за возможного риска развития метаболического ацидоза. Препарат Симбринза^® противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции почек (см. раздел «Противопоказания»).

Нарушение функции печени

Применение препарата Симбринза^® не изучалось у пациентов с нарушением функции печени; следует соблюдать осторожность при лечении таких пациентов (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Способность к концентрации внимания

Пероральные ингибиторы карбоангидразы могут нарушать способность выполнять задачи, требующие концентрации внимания и/или физической координации у пожилых пациентов. Препарат Симбринза^® проникает в системный кровоток, поэтому эти явления могут наблюдаться при местном применении препарата (см. раздел «Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами»).

Бензалкония хлорид

Препарат Симбринза^® содержит бензалкония хлорид, который может вызвать раздражение глаз и изменить цвет мягких контактных линз. Избегайте попадания препарата на мягкие контактные линзы. Пациентов следует проинструктировать снимать контактные линзы перед закапыванием препарата Симбринза^® и подождать как минимум 15 минут перед их повторным надеванием.

Сообщалось, что бензалкония хлорид вызывает раздражение глаз и симптомы сухости глаз, а также может повлиять на слезную пленку и поверхность роговицы. Его следует использовать с осторожностью у пациентов с синдромом сухого глаза и у пациентов, у которых может быть повреждена роговица. Бензалкония хлорид может вызывать развитие токсической язвенной/точечной кератопатии при длительном применении препарата пациентами с сопутствующими заболеваниями роговицы. При продолжительном применении требуется тщательный мониторинг.

Применение у детей

Безопасность и эффективность применения препарата Симбринза^® у детей и подростков от 2 до 18 лет не установлены. В случаях, когда бримонидин в виде глазных капель применяли как часть лечения врожденной глаукомы у новорожденных и младенцев, были зарегистрированы симптомы передозировки бримонидином (такие как потеря сознания, снижение артериального давления, гипотония, брадикардия, гипотермия, цианоз и апноэ). Препарат Симбринза^® противопоказан детям в возрасте младше 2 лет (см. раздел «Противопоказания»).

Лечение детей в возрасте от 2 лет и старше (особенно у лиц в возрасте 2–7 лет и/или массой тела менее 20 кг) не рекомендуется вследствие возможного возникновения побочных эффектов со стороны центральной нервной системы (см. раздел «Передозировка»).

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Препарат Симбринза^® оказывает умеренное влияние на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами.

Препарат Симбринза^® может вызывать головокружение, утомляемость и (или) сонливость, что может оказывать отрицательное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Возможна временная нечеткость зрения или другие расстройства зрения, что может повлиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Если при применении препарата возникает нечеткость зрения, пациенту необходимо подождать до восстановления зрения, прежде чем приступать к управлению транспортными средствами или работе с механизмами.

Пероральные ингибиторы карбоангидразы могут нарушать способность выполнять задачи, требующие концентрации внимания и/или физической координации у пожилых пациентов (см. раздел «Особые указания»).

Однородная суспензия белого или почти белого цвета.