Липертанс таблетки 5 мг + 20 мг + 5 мг 30 шт. в Янауле

Внутрь, по 1 таблетке 1 раз в сутки утром перед приемом пищи.

Доза препарата Липертанс^® подбирается после ранее проведенного титрования доз монокомпонентных лекарственных препаратов, содержащих действующие вещества, входящие в состав препарата Липертанс^®. Если потребуется изменение дозы одного из действующих веществ в составе препарата (например, в связи с вновь диагностированным заболеванием, изменением состояния пациента, развитием артериальной гипотензии или лекарственным взаимодействием), то необходим индивидуальный подбор доз отдельных компонентов.

Совместное применение с другими лекарственными средствами (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»)

У пациентов, принимающих противовирусные препараты для лечения гепатита C гразопревир + элбасвир или летермовир для профилактики цитомегаловирусной инфекции совместно с лекарственным препаратом Липертанс^®, доза аторвастатина в препарате Липертанс^® не должна превышать 20 мг/сутки.

Не рекомендуется применение лекарственного препарата Липертанс^® совместно с циклоспорином.

Особые группы пациентов

Симптоматическая артериальная гипотензия

При развитии симптомов гипотензии может потребоваться уменьшение дозы или отмена препарата Липертанс^®.

Пациенты с нарушением функции почек (см. раздел «Особые указания»)

Препарат может быть назначен пациентам с КК ≥60 мл/мин и не подходит для применения у пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции почек (КК <60 мл/мин). Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор доз отдельных компонентов.

Пациенты пожилого возраста (см. раздел «Особые указания» и «Фармакокинетические свойства»)

Лечение препаратом пациентов пожилого возраста проводится в соответствии с функцией почек.

Пациенты с печеночной недостаточностью (см. раздел «Особые указания», «Фармакокинетические свойства» и «Противопоказания»)

Пациентам с печеночной недостаточностью препарат следует назначать с осторожностью.

Препарат противопоказан пациентам с заболеванием печени в активной фазе.

Дети и подростки

Препарат не следует назначать детям и подросткам до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения препарата у пациентов данной возрастной группы.

Применение в комбинации с другими лекарственными средствами

При необходимости совместного применения с другими лекарственными средствами, такими как циклоспорин, телапревир или комбинацией типранавир/ритонавир, доза аторвастатина не должна превышать 10 мг/сутки.

Следует соблюдать осторожность и применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина при одновременном применении с ингибиторами протеазы ВИЧ, ингибиторами протеазы гепатита C (боцепревир), кларитромицином и итраконазолом. При необходимости совместного применения с боцепревиром доза аторвастатина не должна превышать 40 мг/сутки.

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Дозировка 5 мг + 10 мг + 5 мг

Действующие вещества:

Амлодипин 5 мг (в виде амлодипина безилата 6,935 мг),

Аторвастатин 10 мг (в виде аторвастатина кальция тригидрата 10,82 мг),

Периндоприла аргинин 5 мг;

Вспомогательные вещества:

Кальция карбонат, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая (авицел PH‑101), карбоксиметилкрахмал натрия, гипролоза, мальтодекстрин, магния стеарат;

Оболочка:

Сепифилм 3915 желтый [глицерол, гипромеллоза, макрогол‑6000, магния стеарат, титана диоксид (E171), краситель железа оксид желтый (E172)].

Дозировка 5 мг + 20 мг + 5 мг

Действующие вещества:

Амлодипин 5 мг (в виде амлодипина безилата 6,935 мг),

Аторвастатин 20 мг (в виде аторвастатина кальция тригидрата 21,64 мг),

Периндоприла аргинин 5 мг;

Вспомогательные вещества:

Кальция карбонат, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая (авицел РН‑101), карбоксиметилкрахмал натрия, гипролоза, мальтодекстрин, магния стеарат;

Оболочка:

Сепифилм 3915 желтый [глицерол, гипромеллоза, макрогол‑6000, магния стеарат, титана диоксид (E171), краситель железа оксид желтый (E172)].

Дозировка 5 мг + 20 мг + 10 мг

Действующие вещества:

Амлодипин 5 мг (в виде амлодипина безилата 6,935 мг),

Аторвастатин 20 мг (в виде аторвастатина кальция тригидрата 21,64 мг),

Периндоприла аргинин 10 мг;

Вспомогательные вещества:

Кальция карбонат, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая (авицел РН‑101), карбоксиметилкрахмал натрия, гипролоза, мальтодекстрин, магния стеарат;

Оболочка:

Сепифилм 3915 желтый [глицерол, гипромеллоза, макрогол‑6000, магния стеарат, титана диоксид (E171), краситель железа оксид желтый (E172)].

Дозировка 10 мг + 20 мг + 10 мг

Действующие вещества:

Амлодипин 10 мг (в виде амлодипина безилата 13,87 мг),

Аторвастатин 20 мг (в виде аторвастатина кальция тригидрата 21,64 мг),

Периндоприла аргинин 10 мг;

Вспомогательные вещества:

Кальция карбонат, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая (авицел РН‑101), карбоксиметилкрахмал натрия, гипролоза, мальтодекстрин, магния стеарат;

Оболочка:

Сепифилм 3915 желтый [глицерол, гипромеллоза, макрогол‑6000, магния стеарат, титана диоксид (E171), краситель железа оксид желтый (E172)].

Дозировка 10 мг + 40 мг + 10 мг

Действующие вещества:

Амлодипин 10 мг (в виде амлодипина безилата 13,87 мг),

Аторвастатин 40 мг (в виде аторвастатина кальция тригидрата 43,28 мг),

Периндоприла аргинин 10 мг;

Вспомогательные вещества:

Кальция карбонат, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая (авицел РН‑101), карбоксиметилкрахмал натрия, гипролоза, мальтодекстрин, магния стеарат;

Оболочка:

Сепифилм 3915 желтый [глицерол, гипромеллоза, макрогол‑6000, магния стеарат, титана диоксид (E171), краситель железа оксид желтый (E172)].

Гиполипидемические средства в комбинациях

Артериальная гипертензия у взрослых пациентов, страдающих такими нарушениями липидного обмена как:

-        первичная гиперхолестеринемия, включая семейную гиперхолестеринемию (гетерозиготный вариант), или комбинированная (смешанная) гиперхолестеринемия (соответственно тип IIa и тип IIb по классификации Фредриксона), когда ответ на диету и другие немедикаментозные методы лечения недостаточен,

или

-        гомозиготная семейная гиперхолестеринемия — в качестве дополнения к другим гиполипидемическим методам лечения (например, ЛПНП‑аферез) или если такие методы лечения недоступны.

Стабильная ишемическая болезнь сердца у взрослых пациентов, страдающих такими нарушениями липидного обмена как:

-        первичная гиперхолестеринемия, включая семейную гиперхолестеринемию (гетерозиготный вариант), или комбинированная (смешанная) гиперхолестеринемия (соответственно тип IIa и тип IIb по классификации Фредриксона), когда ответ на диету и другие немедикаментозные методы лечения недостаточен,

или

-        гомозиготная семейная гиперхолестеринемия — в качестве дополнения к другим гиполипидемическим методам лечения (например, ЛПНП‑аферез) или если такие методы лечения недоступны.

Препарат Липертанс^® предназначен для применения у пациентов, которым требуется комбинированная терапия амлодипином, аторвастатином и периндоприлом в соответствующих дозах.

-        Повышенная чувствительность к действующим веществам препарата (амлодипину, аторвастатину или периндоприлу) или к другим ингибиторам АПФ, или к другим производным дигидропиридина, или к другим статинам, или к любому вспомогательному компоненту препарата;

-        заболевание печени в активной фазе или необъяснимое стойкое повышение активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы;

-        беременность и период грудного вскармливания, применение у женщин с детородным потенциалом, не пользующихся адекватными методами контрацепции (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»);

-        совместное применение с противовирусными препаратами для лечения гепатита C глекапревир + пибрентасвир;

-        тяжелая артериальная гипотензия;

-        шок (включая кардиогенный);

-        обструкция выносящего тракта левого желудочка (например, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия и тяжелый аортальный стеноз);

-        гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;

-        ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ;

-        наследственный или идиопатический ангионевротический отек;

-        совместное применение с алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Фармакологические свойства»);

-        совместное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией (см. раздел «Особые указания»);

-        совместное применение с фузидовой кислотой (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);

-        совместное применение с комбинацией валсартан + сакубитрил. Применение препарата Липертанс^® возможно не ранее, чем через 36 часов после приема последней дозы комбинации валсартан + сакубитрил (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);

-        экстракорпоральные методы лечения с использованием некоторых мембран с отрицательно заряженной поверхностью (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);

-        значимый двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки (см. раздел «Особые указания»);

-        детский возраст до 18 лет (данные по безопасности и эффективности отсутствуют);

-        редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

С осторожностью

Интерстициальная болезнь легких, сахарный диабет, ХСН, артериальная гипотензия, аортальный стеноз/митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, почечная недостаточность, системные заболевания соединительной ткани (в том числе, системная красная волчанка, склеродермия), терапия иммунодепрессантами, аллопуринолом, прокаинамидом (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), проведение гемодиализа с использованием высокопроточных мембран, повышенная чувствительность/ангионевротический отек, анафилактическая реакция при аферезе ЛПНП и десенсибилизации, нейтропения, применение у пациентов негроидной расы, хирургическое вмешательство/общая анестезия, гиперкалиемия, одновременное применение препаратов лития, калия, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей пищевой соли, двойная блокада РААС, печеночная недостаточность, применение у пациентов, злоупотребляющих алкоголем и/или страдающих заболеваниями печени (в анамнезе), применение у пациентов с наличием факторов риска развития рабдомиолиза, одновременное применение с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4, пожилой возраст, острый инфаркт миокарда (и период в течение 1 месяца после него), нестабильная стенокардия, синдром слабости синусового узла.

Липретанс^® противопоказан при беременности и грудном вскармливании (см. раздел «Противопоказания»).

Женщины с детородным потенциалом

Женщины с детородным потенциалом во время применения лекарственного препарата Липретанс^® должны пользоваться адекватными методами контрацепции (см. раздел «Противопоказания»).

Беременность

Амлодипин

Безопасность применения амлодипина при беременности не установлена. В исследованиях на животных токсическое действие на репродуктивную функцию наблюдалось при использовании больших доз.

Аторвастатин

Безопасность применения аторвастатина при беременности не установлена. Контролируемые клинические исследования применения аторвастатина с участием беременных женщин не проводились. Имеются редкие сообщения об аномалиях развития при внутриутробном воздействии ингибиторов ГМГ‑КоА‑редуктазы. В исследованиях на животных было выявлено токсическое влияние на репродуктивную функцию.

Применение аторвастатина у матери может привести к снижению у плода содержания мевалоната, который является исходным веществом для биосинтеза холестерина. Атеросклероз является хроническим процессом, и, как правило, прекращение приема гиполипидемических препаратов во время беременности не оказывает существенного воздействия на долгосрочный риск, связанный с первичной гиперхолестеринемией. По данной причине аторвастатин не рекомендуется применять женщинам при беременности и планировании беременности. Лечение аторвастатином должно быть прекращено на время беременности или до момента подтверждения отсутствия беременности (см. раздел «Противопоказания»).

Периндоприл

На данный момент нет убедительных эпидемиологических данных относительно тератогенного эффекта ингибиторов АПФ при их приеме во время I триместра беременности, однако некоторое увеличение риска нарушений развития плода исключить нельзя.

При планировании беременности следует отменить препарат и назначить другие антигипертензивные средства, разрешенные для применения при беременности. При выявлении беременности следует немедленно прекратить прием препарата и при необходимости назначить другую антигипертензивную терапию.

Воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

В случае воздействия ингибиторов АПФ во время II или III триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование для оценки состояния черепа и функции почек.

Новорожденные, матери которых получали ингибиторы АПФ во время беременности, должны находиться под тщательным медицинским контролем из-за риска развития артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).

Период грудного вскармливания

Амлодипин

Амлодипин выделяется с грудным молоком человека. Доля дозы, полученной младенцем, от дозы, полученной матерью, определялась в интервале 3–7%, с максимумом 15%. Влияние амлодипина на младенцев неизвестно.

Аторвастатин

Неизвестно, выводится ли аторвастатин и его метаболиты с грудным молоком. В экспериментах на крысах концентрация аторвастатина и его активных метаболитов в грудном молоке была такая же, как в плазме крови. Учитывая возможность серьезных нежелательных реакций, женщины, принимающие аторвастатин, должны прекратить кормление грудью.

Аторвастатин противопоказан при грудном вскармливании (см. раздел «Противопоказания»).

Периндоприл

Вследствие отсутствия информации относительно применении периндоприла в период грудного вскармливания, его прием не рекомендуется. Предпочтительно использовать другие препараты с более изученным профилем безопасности в период грудного вскармливания, особенно при вскармливании новорожденных и недоношенных детей.

Влияние на фертильность

Амлодипин

У некоторых пациентов, получавших блокаторы кальциевых каналов, были обнаружены биохимические изменения в головке сперматозоидов. Однако в настоящее время нет достаточных клинических данных относительно потенциального влияния амлодипина на фертильность. В одном исследовании на крысах было выявлено нежелательное влияние на мужскую фертильность.

Аторвастатин

В исследованиях на животных не обнаружено влияния аторвастатина на фертильность у животных обоего пола.

Периндоприл

Не выявлено влияния на репродуктивную функцию или фертильность.

Краткое изложение профиля безопасности

Наиболее частые нежелательные реакции при приеме амлодипина, аторвастатина и периндоприла в виде монотерапии: ринофарингит, гиперчувствительность, гипергликемия, головная боль, глоточно-гортанная боль, носовое кровотечение, запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея, изменение ритма дефекации, миалгия, артралгия, боль в конечностях, мышечные спазмы, припухлость в области суставов, припухлость в области лодыжек, боль в спине, отклонение от нормы результатов «печеночных» тестов, повышение уровня креатинкиназы (креатинфосфокиназы — КФК) в сыворотке крови, сонливость, головокружение, ощущение сердцебиения, «приливы» крови к коже лица, боль в животе, отек, утомляемость, парестезии, нарушение зрения, диплопия, шум в ушах, вертиго, артериальная гипотензия, кашель, одышка, рвота, дисгевзия, кожная сыпь, кожный зуд, астения.

Побочные действия представлены в виде таблицы

Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при применении амлодипина, аторвастатина и периндоприла как в комбинации, так и по отдельности, распределены в соответствии с поражением органов и систем органов (MedDRA) и по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Побочные действия представлены в виде таблицы:

Классификация побочных действий в соответствии с поражением органов и систем органов	Побочные действия	Частота возникновения
Амлодипин	Аторвастатин	Периндоприл
Инфекционные и паразитарные заболевания	Ринофарингит	–	Часто	–
Ринит	Нечасто	–	Очень редко
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	Тромбоцитопения	Очень редко	Редко	Очень редко
Лейкопения/нейтропения	Очень редко	–	Очень редко
Эозинофилия	–	–	Нечасто*
Агранулоцитоз или панцитопения	–	–	Очень редко
Гемолитическая анемия у пациентов с врожденной недостаточностью глюкозо‑6-фосфатдегидрогеназы	–	–	Очень редко
Нарушения со стороны иммунной системы	Гиперчувствительность	Очень редко	Часто	–
Анафилаксия	–	Очень редко	–
Нарушения со стороны обмена веществ и питания	Гипергликемия	Очень редко	Часто	–
Гипогликемия	–	Нечасто	Нечасто*
Гипонатриемия	–	–	Нечасто*
Гиперкалиемия, обратимая после отмены препарата (см. раздел «Особые указания»)	–	–	Нечасто*
Анорексия	–	Нечасто	–
Нарушения психики	Бессонница	Нечасто	Нечасто	–
Лабильность настроения (включая тревожность)	Нечасто	–	Нечасто
Нарушение сна	–	–	Нечасто
Депрессия	Нечасто	–	–
Ночные кошмары	–	Нечасто	–
Спутанность сознания	Редко	–	Очень редко
Нарушения со стороны нервной системы	Сонливость	Часто	–	Нечасто*
Головокружение	Часто	Нечасто	Часто
Головная боль	Часто	Часто	Часто
Тремор	Нечасто	–	–
Дисгевзия (нарушение вкуса)	Нечасто	Нечасто	Часто
Обморочные состояния	Нечасто	–	Нечасто*
Гипестезия	Нечасто	Нечасто	–
Парестезия	Нечасто	Нечасто	Часто
Гипертонус	Очень редко	–	–
Периферическая нейропатия	Очень редко	Редко	–
Инсульт, возможно, вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов высокого риска (см. раздел «Особые указания»)	–	–	Очень редко
Амнезия	–	Нечасто	–
Экстрапирамидные расстройства (экстрапирамидный синдром)	Частота неизвестна	–	–
Нарушения со стороны органа зрения	Нарушение зрения	Часто	Редко	Часто
Диплопия	Часто	–	–
Нечеткость зрения	–	Нечасто	–
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения	Шум в ушах	Нечасто	Нечасто	Часто
Вертиго	–	–	Часто
Потеря слуха	–	Очень редко	–
Нарушения со стороны сердца	Инфаркт миокарда, возможно, вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов из группы высокого риска (см. раздел «Особые указания»)	Очень редко	–	Очень редко
Стенокардия (см. раздел «Особые указания»)	–	–	Очень редко
Аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий)	Нечасто	–	Очень редко
Тахикардия	–	–	Нечасто*
Ощущение сердцебиения	Часто	–	Нечасто*
Нарушения со стороны сосудов	Гипотензия (и эффекты, связанные с гипотензией)	Нечасто	–	Часто
Васкулит	Очень редко	–	Нечасто*
«Приливы» крови к коже лица	Часто	–	–
Синдром Рейно	–	–	Частота неизвестна
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Глоточно-гортанная боль	–	Часто	–
Носовое кровотечение	–	Часто	–
Кашель	Нечасто	–	Часто
Одышка	Часто	–	Часто
Бронхоспазм	–	–	Нечасто
Эозинофильная пневмония	–	–	Очень редко
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Тошнота	Часто	Часто	Часто
Рвота	Нечасто	Нечасто	Часто
Боль в верхней и нижней части живота	Часто	Нечасто	Часто
Диспепсия	Часто	Часто	Часто
Диарея	Часто	Часто	Часто
Запор	Часто	Часто	Часто
Сухость во рту	Нечасто	–	Нечасто
Панкреатит	Очень редко	Нечасто	Очень редко
Гастрит	Очень редко	–	–
Гиперплазия десен	Очень редко	–	–
Изменение ритма дефекации	Часто	–	–
Отрыжка	–	Нечасто	–
Метеоризм	–	Часто	–
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей	Цитолитический или холестатический гепатит (см. раздел «Особые указания»)	Очень редко	Нечасто	Очень редко
Желтуха	Очень редко	–	–
Холестаз	–	Редко	–
Печеночная недостаточность	–	Очень редко	–
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Кожная сыпь	Нечасто	Нечасто	Часто
Кожный зуд	Нечасто	Нечасто	Часто
Крапивница	Нечасто	Нечасто	Нечасто
Пурпура	Нечасто	–	–
Изменение цвета кожи	Нечасто	–	–
Повышенная потливость	Нечасто	–	Нечасто
Экзантема	Нечасто	–	–
Алопеция	Нечасто	Нечасто	–
Ангионевротический отек (см. раздел «Особые указания»)	Очень редко	Редко	Нечасто
Эксфолиативный дерматит	Очень редко	–	–
Пузырчатка	–	–	Нечасто*
Усугубление течения псориаза	–	–	Редко*
Синдром Стивенса-Джонсона	Очень редко	Редко	–
Реакции фоточувствительности	Очень редко	–	Нечасто*
Токсический эпидермальный некролиз	Частота неизвестна	Редко	–
Многоформная эритема	Очень редко	Редко	Очень редко
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани	Припухлость в области суставов	–	Часто	–
Припухлость в области лодыжек	Часто	–	–
Боль в конечностях	–	Часто	–
Артралгия	Нечасто	Часто	Нечасто*
Мышечные спазмы	Часто	Часто	Часто
Миалгия	Нечасто	Часто	Нечасто*
Боль в спине	Нечасто	Часто	–
Боль в шее	–	Нечасто	–
Мышечное утомление	–	Нечасто	–
Миопатия	–	Редко	–
Миозит	–	Редко	–
Рабдомиолиз	–	Редко	–
Разрыв мышцы	–	Редко	–
Тендинопатия (иногда сопровождающаяся разрывом сухожилия)	–	Редко	–
Волчаночноподобный синдром	–	Очень редко	–
Иммуноопосредованная некротизирующая миопатия (см. раздел «Особые указания»)	–	Частота неизвестна	–
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей	Нарушение мочеиспускания	Нечасто	–	–
Никтурия	Нечасто	–	–
Поллакиурия (учащенное мочеиспускание)	Нечасто	–	–
Почечная недостаточность	–	–	Нечасто
Острая почечная недостаточность	–	–	Очень редко
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез	Эректильная дисфункция	Нечасто	–	Нечасто
Гинекомастия	Нечасто	Очень редко	–
Общие расстройства	Астения	Часто	Нечасто	Часто
Утомляемость	Часто	Нечасто	–
Отеки	Очень часто	–	–
Боль в груди	Нечасто	Нечасто	Нечасто*
Боль	Нечасто	–	–
Недомогание	Нечасто	Нечасто	Нечасто*
Периферические отеки	–	Нечасто	Нечасто*
Гипертермия	–	Нечасто	Нечасто*
Лабораторные показатели и результаты других обследований	Повышение концентрации мочевины в крови	–	–	Нечасто*
Повышение концентрации креатинина в крови	–	–	Нечасто*
Повышение активности «печеночных» ферментов	Очень редко**	–	Редко
Повышение концентрации билирубина в крови	–	–	Редко
Увеличение массы тела	Нечасто	Нечасто	–
Лейкоцитурия	–	Нечасто	–
Снижение массы тела	Нечасто	–	–
Изменение функциональных «печеночных» проб	–	Часто	–
Повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) в сыворотке крови	–	Часто	–
Снижение гемоглобина и гематокрита	–	–	Очень редко
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций	Падение	–	–	Нечасто*

* Оценка частоты нежелательных реакций, выявленных по спонтанным сообщениям, проведена на основании данных результатов клинических исследований.

** Наиболее часто — в сочетании с холестазом.

Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ‑КоА‑редуктазы, у пациентов, получающих аторвастатин, сообщалось о повышении уровня трансаминаз в сыворотке крови. Обычно такие изменения были легкими, преходящими и не требовали отмены терапии. Клинически значимое повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови (более чем в три раза по сравнению с верхней границей нормы) наблюдались у 0,8% пациентов, получавших аторвастатин. Это повышение было дозозависимым и носило обратимый характер у всех пациентов.

Повышение концентрации креатинфосфокиназы (КФК) в сыворотке крови более чем в три раза по сравнению с верхней границей нормы наблюдалось у 2,5% пациентов, принимавших аторвастатин, сходное с наблюдавшимся в клинических исследованиях с другими ингибиторами ГМГ‑КоА‑редуктазы. Повышение концентрации КФК в сыворотке крови более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы наблюдалось у 0,4% пациентов, принимавших аторвастатин (см. раздел «Особые указания»).

Следующие нежелательные явления наблюдались на фоне приема ряда статинов: сексуальная дисфункция, депрессия, в исключительно редких случаях интерстициальное заболевание легких (особенно на фоне долгосрочной терапии) (см. раздел «Особые указания»), сахарный диабет (частота зависит от наличия или отсутствия факторов риска: уровень глюкозы натощак ≥5,6 ммоль/л, ИМТ >30 кг/м², повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе).

Случаи возникновения синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона были отмечены при применении других ингибиторов АПФ. Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона по частоте возникновения относится к очень редким, но возможным осложнениям, обусловленным терапией ингибиторами АПФ, включая периндоприл.

Информация о передозировке препарата Липертанс^® у людей отсутствует.

Амлодипин

У людей опыт преднамеренной передозировки ограничен.

Симптомы

Имеющиеся данные дают основание предполагать, что большая передозировка может привести к чрезмерному расширению периферических сосудов и, возможно, к рефлекторной тахикардии. Сообщалось о выраженной и, вероятно, длительной системной гипотензии, в том числе с развитием шока и летального исхода.

Лечение

Выраженное снижение АД, вызванное передозировкой амлодипина, требует проведения активных мероприятий, направленных на поддержание функции сердечно-сосудистой системы, включая контроль показателей работы сердца и легких, возвышенное положение конечностей и контроль объема циркулирующей крови (ОЦК) и диуреза. Для восстановления тонуса сосудов и АД может быть полезным применение сосудосуживающего препарата, если нет противопоказаний к его применению, для устранения последствий блокады кальциевых каналов — внутривенное введение кальция глюконата. В некоторых случаях может быть эффективным промывание желудка. У здоровых добровольцев прием активированного угля в течение первых 2 часов после приема амлодипина в дозе 10 мг приводил к задержке всасывания препарата. Так как амлодипин активно связывается с белками плазмы крови, гемодиализ неэффективен.

Аторвастатин

Симптомы и лечение

Специфического лечения передозировки аторвастатина нет. В случае передозировки следует проводить симптоматическое и поддерживающее лечение по мере необходимости. Следует проводить оценку функции печени и определять уровень креатинфосфокиназы в сыворотке крови. Поскольку аторвастатин активно связывается с белками плазмы крови, гемодиализ не способен существенно увеличить клиренс аторвастатина.

Периндоприл

Симптомы

При передозировке ингибиторов АПФ может отмечаться выраженное снижение АД, циркуляторный шок, нарушения водно-электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, сердцебиение, брадикардия, головокружение, беспокойство, кашель.

Лечение

Внутривенная инфузия 0,9% раствора натрия хлорида. При значительном снижении АД следует перевести пациента в положение «лежа» на спине с приподнятыми ногами. При наличии возможности также может быть рассмотрено введение ангиотензина II в виде инфузии и/или внутривенное введение катехоламинов. С помощью диализа можно удалить периндоприл из системного кровотока (см. раздел «Особые указания»). При развитии устойчивой к терапии брадикардии может потребоваться установка искусственного водителя ритма. Необходимо постоянно контролировать показатели основных жизненных функций организма, концентрацию креатинина и электролитов в сыворотке крови.

Особые указания, касающиеся амлодипина, аторвастатина и периндоприла, относятся и к препарату Липертанс^®.

Влияние на печень

Периодически во время лечения препаратом Липертанс^®, содержащим аторвастатин, необходимо контролировать показатели функции печени. Пациентам, имеющим симптомы или признаки, указывающие на нарушение функции печени, следует провести функциональные печеночные пробы. При повышении активности трансаминаз необходимо контролировать их уровень до возвращения к нормальным значениям. В случае повышения активности трансаминаз более чем в 3 раза относительно верхней границы нормы (ВГН), рекомендуется снизить дозу аторвастатина или отмена препарата (см. раздел «Побочное действие»).

Липертанс^® следует применять с осторожностью у пациентов, которые потребляют значительное количество алкоголя и/или имеют в анамнезе заболевания печени.

В редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ наблюдался синдром развития холестатической желтухи с переходом в фульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома не ясен. При появлении желтухи или значительного повышения активности «печеночных» ферментов на фоне приема препарата следует прекратить прием препарата Липертанс^®, пациент должен находиться под соответствующим медицинским наблюдением (см. раздел «Побочное действие»).

У пациентов с нарушением функции печени T_1/2 и AUC амлодипина увеличивается. Рекомендации по дозированию препарата не установлены. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью необходимо обеспечивать тщательный мониторинг клинического состояния.

Принимая во внимание действие аторвастатина, амлодипина и периндоприла, Липертанс^® противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе или необъяснимым стойким повышением активности трансаминаз более чем в 3 раза относительно верхней границы нормы. Пациентам с заболеванием печени в анамнезе и пациентам, употребляющим алкоголь в избыточном количестве, препарат следует назначать с осторожностью. При необходимости изменения дозы следует титровать дозу каждого компонента по отдельности.

Гипертонический криз

Препарат Липертанс^® не следует применять для купирования гипертонического криза. Эффективность и безопасность амлодипина при гипертоническом кризе не установлена.

Влияние на скелетную мускулатуру

Применение аторвастатина, как и других ингибиторов ГМГ‑КоА‑редуктазы, в редких случаях вызывает миалгию, миозиты и миопатию, которая может принять форму рабдомиолиза (потенциально жизнеугрожающего состояния, характеризующегося значительным превышением уровня КФК (более чем в 10 раз относительно верхней границы нормы), миоглобинемией и миоглобинурией, которые могут привести к почечной недостаточности).

Измерение уровня КФК

Уровень КФК не следует измерять после интенсивных физических нагрузок или при наличии другой вероятной причины повышения КФК, поскольку это затрудняет интерпретацию результатов. Если исходно уровень КФК значительно превышает норму (более чем в 5 раз выше верхней границы нормы), то анализ следует повторить через 5–7 дней для подтверждения результатов.

До начала лечения

Аторвастатин должен назначаться с осторожностью пациентам с факторами, предрасполагающими к развитию рабдомиолиза.

В следующих случаях следует определять уровень КФК до начала терапии статинами:

-        нарушение функции почек;

-        гипотиреоз;

-        наследственные мышечные нарушения у пациента в анамнезе или семейном анамнезе;

-        проявление мышечной токсичности на фоне применения статинов или фибратов в анамнезе;

-        заболевание печени в анамнезе и/или употребление алкоголя в избыточном количестве;

-        у пациентов старше 70 лет следует рассмотреть необходимость определения КФК с учетом наличия у них других факторов, предрасполагающих к развитию рабдомиолиза;

-        ситуации, когда возможно повышение концентрации аторвастатина в плазме крови, такие как взаимодействия с другими лекарственными средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами») и применение у особых групп пациентов (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»).

В таких ситуациях следует оценить соотношение риск/польза и осуществлять медицинское наблюдение за состоянием пациента.

Терапию не следует начинать, если исходно уровень КФК более чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы.

Во время лечения

Рекомендуется проинформировать пациентов о необходимости незамедлительно сообщать врачу о появлении мышечных болей, мышечной слабости или спазмов, особенно в сочетании с недомоганием или лихорадкой.

Если такие симптомы возникают в процессе лечения препаратом Липертанс^®, следует определить уровень КФК. Если уровень КФК превышает ВГН более чем в 5 раз, лечение следует прекратить.

Если мышечные симптомы резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт, то лечение следует прекратить, даже в том случае, если активность КФК повышена не более чем в 5 раз относительно ВГН.

В случае исчезновения симптомов и нормализации уровня КФК можно рассмотреть вопрос о повторном назначении аторвастатина или другого статина в наименьшей дозе и под тщательным наблюдением.

Прием препарата Липертанс^® должен быть немедленно прекращен в случае, если уровень КФК более чем в 10 раз превышает ВГН, либо диагностируется или подозревается рабдомиолиз.

Совместное применение с другими лекарственными средствами

Риск развития рабдомиолиза повышается при совместном применении препарата Липертанс^® с лекарственными препаратами, увеличивающими плазменные концентрации аторвастатина, такими как мощные ингибиторы CYP3A4 или транспортных белков (циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол, летермовир и ингибиторы ВИЧ‑протеазы, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир, ритонавир + типранавир и т. д.). Риск развития миопатии также повышается при совместном применении с гемфиброзилом и другими производными фиброевой кислоты, противовирусных препаратов для лечения ВГС (боцепревир, телапревир, гразопревир + элбасвир), эритромицином, ниацином или эзетимибом. По возможности следует назначить альтернативную терапию, не включающую данные препараты.

Сообщалось об очень редких случаях иммуноопосредованной некротизирующей миопатии во время лечения или после прекращения приема некоторых статинов. Иммуноопосредованная некротизирующая миопатия характеризуется клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения концентрации КФК в сыворотке крови, сохраняющейся несмотря на прекращение терапии статинами.

В случае необходимости совместного использования данных препаратов и препарата Липертанс^®, необходимо учитывать отношение ожидаемой пользы к возможному риску. Пациентам, принимающим препараты, увеличивающие плазменные концентрации аторвастатина, необходимо назначать более низкую максимальную дозу аторвастатина, поэтому следует рассмотреть вопрос о снижении дозы с применением отдельных компонентов. В случае применения мощных ингибиторов CYP3A4 необходимо назначить более низкую начальную дозу аторвастатина и обеспечить мониторинг клинического состояния пациента (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Из-за наличия в лекарственном препарате Липертанс^® аторвастатина его нельзя назначать совместно с системными препаратами фузидовой кислоты или в течение 7 дней после прекращения лечения фузидовой кислотой. У пациентов, которым системное применение фузидовой кислоты необходимо, лечение статинами следует прекратить на протяжении всего периода лечения фузидовой кислотой. Сообщалось о рабдомиолизе (включая некоторые летальные исходы) у пациентов, получавших фузидовую кислоту в сочетании со статинами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Пациенту следует рекомендовать немедленно обратиться к врачу, при появлении симптомов мышечной слабости, боли или чувствительности. Терапию статинами можно возобновить через семь дней после приема последней дозы фузидовой кислоты.

В исключительных случаях, когда требуется длительное системное введение фузидовой кислоты, например, для лечения тяжелых инфекций, необходимость совместного применения лекарственного препарата Липертанс^® и фузидовой кислоты следует рассматривать только в индивидуальном порядке и под тщательным медицинским наблюдением.

Интерстициальное заболевание легких

В единичных случаях при длительном приеме некоторых статинов сообщалось о развитии у пациентов интерстициальной болезни легких (см. раздел «Побочное действие»). Характерными симптомами являются одышка, сухой кашель и ухудшение общего состояния пациента (утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). Терапия препаратом Липертанс^® у пациента с подозрением на интерстициальную болезнь легких должна быть прекращена.

Сахарный диабет

Имеются данные о том, что статины увеличивают уровень глюкозы в крови и у некоторых пациентов с высоким риском развития сахарного диабета могут вызывать гипергликемию, при которой формально требуется проведение терапии сахарного диабета. Однако снижение статинами сосудистого риска перевешивает данный риск, поэтому он не должен быть поводом для прекращения терапии препаратом Липертанс^®. Пациентам, находящимся в группе риска (уровень глюкозы натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л, индекс массы тела >30 кг/м², повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия), должен проводиться клинический и биохимический контроль в период терапии препаратом Липертанс^®.

При назначении препарата пациентам с сахарным диабетом, получающим гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в течение первого месяца терапии препаратами, содержащими ингибиторы АПФ, в том числе препаратом Липертанс^®, необходимо тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Сердечная недостаточность

Лечение пациентов с сердечной недостаточностью следует проводить с осторожностью. В исследовании при применении амлодипина у пациентов с ХСН III и IV функционального класса по классификации NYHA частота развития отека легких была выше в группе амлодипина, чем в группе плацебо (см. раздел «Фармакодинамика»). Блокаторы «медленных» кальциевых каналов, включая амлодипин, необходимо с осторожностью применять у пациентов с ХСН в связи с возможным увеличением риска развития нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы и смертности.

Артериальная гипотензия

Ингибиторы АПФ, такие как периндоприл, могут вызывать резкое снижение АД. Симптоматическая артериальная гипотензия редко развивается у пациентов с неосложненным течением артериальной гипертензии. Риск чрезмерного снижения АД повышен у пациентов со сниженным ОЦК, что может отмечаться на фоне терапии диуретиками, при соблюдении строгой бессолевой диеты, гемодиализе, диарее и рвоте, а также у пациентов с тяжелой степенью артериальной гипертензии с высокой активностью ренина (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Побочное действие»). Симптоматическая гипотензия может наблюдаться у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью, как с наличием, так и без почечной недостаточности. Этот риск более вероятен у пациентов с тяжелой степенью сердечной недостаточности как реакция на прием петлевых диуретиков, гипонатриемию или функциональную почечную недостаточность. Пациенты с повышенным риском развития симптоматической артериальной гипотензии должны находиться под тщательным медицинским наблюдением в начале терапии и при титрации дозы (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочное действие»). Подобный подход применяется и у пациентов с ИБС и цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное падение АД может привести к инфаркту миокарда или нарушению мозгового кровообращения.

В случае развития артериальной гипотензии пациент должен быть переведен в положение «лежа» на спине с приподнятыми ногами. При необходимости следует ввести внутривенно 0,9% раствор натрия хлорида. Преходящая артериальная гипотензия не является препятствием для дальнейшего приема препарата. После восстановления ОЦК и АД лечение может быть продолжено.

У некоторых пациентов с ХСН и нормальным или сниженным АД периндоприл может вызывать дополнительное снижение АД. Этот эффект предсказуем и обычно не требует прекращения терапии. Если гипотензия становится симптоматической, может потребоваться уменьшение дозы препарата Липертанс^® или отмена препарата.

Митральный стеноз/аортальный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

Препарат Липертанс^®, как и другие препараты, содержащие ингибиторы АПФ, включая периндоприл, должен с осторожностью назначаться пациентам с митральным стенозом или выраженным аортальным стенозом, не достигающим высокой степени. Липертанс^® противопоказан пациентам с обструкцией выносящего тракта левого желудочка тяжелой степени (см. раздел «Противопоказания»).

Трансплантация почки

Опыт применения периндоприла аргинина у пациентов после недавней трансплантации почки отсутствует.

Реноваскулярная гипертензия

У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки на фоне терапии ингибиторами АПФ возрастает риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности (см. раздел «Противопоказания»). Прием диуретиков может быть дополнительным фактором риска. Ухудшение функции почек может наблюдаться уже при незначительном изменении концентрации креатинина в сыворотке крови, даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии.

Нарушение функции почек

Липертанс^® разрешен к применению у пациентов с клиренсом креатинина ≥60 мл/мин и не подходит пациентам с клиренсом креатинина <60 мл/мин (от умеренного до тяжелого нарушения функции почек). Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор доз отдельных компонентов.

Регулярный контроль концентрации креатинина и калия в сыворотке крови является частью обычной медицинской практики у пациентов с нарушением функции почек (см. раздел «Побочное действие»).

Артериальная гипотензия, которая иногда развивается в начале приема ингибиторов АПФ (к которым относится периндоприл) у пациентов с симптоматической ХСН, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. Возможно развитие острой почечной недостаточности, как правило, обратимой.

У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки (особенно при наличии почечной недостаточности) на фоне терапии ингибиторами АПФ возможно повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно проходящее при отмене терапии. Дополнительное наличие реноваскулярной гипертензии обуславливает повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности у таких пациентов.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без указания на наличие предшествующего заболевания сосудов почек может повышаться концентрация мочевины и креатинина в сыворотке крови, особенно при одновременном применении периндоприла и диуретика. Данные изменения обычно выражены незначительно и носят обратимый характер. Вероятность развития этих нарушений выше у пациентов с исходной почечной недостаточностью. В таких случаях может потребоваться отмена или уменьшение дозы препарата Липертанс^® и/или диуретика.

Амлодипин может применяться в обычных дозах у пациентов с почечной недостаточностью. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не зависят от степени почечной недостаточности. Амлодипин не выводится при диализе.

Действие комбинированного препарата Липертанс^® у пациентов с нарушением функции почек специально не изучалось. Дозировка препарата Липертанс^® должна соответствовать рекомендованным дозам отдельных компонентов.

Гемодиализ

У пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран, были отмечены случаи развития анафилактоидных реакций на фоне терапии ингибиторами АПФ. Таким пациентам следует назначать антигипертензивный препарат другого класса или использовать диализную мембрану другого типа.

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек

При приеме ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, в редких случаях и в любом периоде терапии может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица, верхних и нижних конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани (см. раздел «Побочное действие»). В таких случаях прием препарата Липертанс^® должен быть немедленно прекращен, а пациент должен наблюдаться до полного исчезновения симптомов.

Если отек затрагивает только лицо и губы, то его проявления обычно проходят самостоятельно, хотя в качестве симптоматической терапии могут применяться антигистаминные средства.

Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей, что требует неотложной терапии, например, подкожного введения адреналина и/или обеспечения проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов.

У пациентов с отеком Квинке в анамнезе, не связанным с приемом ингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития при приеме препарата Липертанс^® (см. раздел «Противопоказания»).

В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С1‑эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной полости, ультразвукового исследования или при хирургическом вмешательстве. Симптомы исчезали после прекращения приема ингибиторов АПФ. Поэтому у пациентов с болью в области живота, получающих Липертанс^®, при проведении дифференциальной диагностики необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника.

Совместное применение периндоприла с комбинацией валсартан + сакубитрил противопоказано, так как это повышает риск развития ангионевротического отека (см. раздел «Противопоказания»). Применение комбинации валсартан + сакубитрил возможно не раньше, чем через 36 часов после приема периндоприла. Применение периндоприла возможно не раньше, чем через 36 часов после приема комбинации валсартан + сакубитрил (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

При совместном приеме ингибиторов АПФ с другими ингибиторами неприлизина (например, рацекадотрилом), с mTOR ингибиторами (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и глиптинами (например, линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин) повышается риск развития ангионевротического отека (например, отек дыхательных путей или языка, сопровождающийся или не сопровождающийся нарушением функции дыхания) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Следует соблюдать осторожность при назначении рацекадотрила, ингибиторов mTOR и глиптинов пациентам, получающим ингибиторы АПФ.

Анафилактоидные реакции при проведении афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)

В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении процедуры афереза ЛПНП с использованием декстран сульфата развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Эти реакции удавалось предотвратить путем временной отмены ингибитора АПФ перед каждым сеансом афереза.

Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации

Имеются отдельные сообщения о развитии анафилактоидных реакций у пациентов, получающих препараты, содержащие ингибиторы АПФ, такие как Липертанс^®, во время десенсибилизирующей терапии, например, ядом перепончатокрылых насекомых. Данной реакции удавалось избежать путем временной отмены ингибитора АПФ до начала процедуры десенсибилизации, но реакция могла возникнуть снова при случайном или неаккуратном возобновлении терапии.

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия

Сообщалось о случаях нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других отягощающих факторов нейтропения развивается редко. С крайней осторожностью следует применять препарат пациентам с системными заболеваниями соединительной ткани, на фоне приема иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида, или с комбинацией данных факторов риска, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек.

У некоторых из этих пациентов возникали тяжелые инфекции, в ряде случаев устойчивые к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении препарата Липертанс^® таким пациентам рекомендуется периодически контролировать содержание лейкоцитов в крови. Пациенты должны сообщать врачу о любых признаках инфекционных заболеваний (например, боль в горле, лихорадка).

Этнические различия

У пациентов негроидной расы риск развития ангионевротического отека более высок по сравнению с другими расами. Липертанс^®, содержащий ингибитор АПФ периндоприл, может быть менее эффективным в отношении снижения АД у пациентов негроидной расы, возможно, из-за более высокой распространенности низкорениновых состояний у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией.

Кашель

На фоне терапии ингибитором АПФ может возникать сухой упорный кашель, который прекращается после отмены препарата. Это следует учитывать при проведении дифференциальной диагностики кашля.

Хирургическое вмешательство/общая анестезия

У пациентов, которым проводится хирургическое вмешательство с применением общей анестезии или назначаются препараты для анестезии, способные вызывать гипотензию, препарат Липертанс^® может блокировать образование ангиотензина II на фоне компенсаторного высвобождения ренина. Прием препарата Липертанс^® необходимо прекратить за сутки до хирургического вмешательства. При развитии артериальной гипотензии по указанному механизму следует поддерживать АД путем восполнения ОЦК.

Гиперкалиемия

Повышение уровня калия в сыворотке крови наблюдалось у пациентов во время лечения ингибиторами АПФ, в том числе, и периндоприлом, ингибиторы АПФ могут вызывать гиперкалиемию, поскольку они ингибируют высвобождение альдостерона. Этот эффект обычно незначителен у пациентов с нормальной функцией почек.

Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, ухудшение функции почек, возраст старше 70 лет, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (дегидратация, острая декомпенсация сердечной деятельности, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), пищевых добавок/препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли, а также применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в крови (например, гепарин, ко‑тримоксазол, также известный как комбинация сульфаметоксазол + триметоприм), и особенно антагонистов альдостерона или блокаторов рецепторов ангиотензина.

Применение пищевых добавок/препаратов калия, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей пищевой соли может привести к значительному повышению содержания калия в крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Гиперкалиемия может привести к серьезным, иногда фатальным нарушениям сердечного ритма.

Калийсберегающие диуретики и блокаторы рецепторов ангиотензина следует применять с осторожностью у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, контролируя функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Если необходимо сочетанное применение препарата Липертанс^® и указанных выше веществ, лечение должно проводиться с осторожностью на фоне регулярного контроля содержания калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Препараты лития

Совместное применение препаратов, содержащих периндоприл, таких как Липертанс^®, и препаратов лития не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Имеются данные об увеличении риска возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушениях функции почек (включая острую почечную недостаточность).

Совместное применение ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.

Если двойная блокада абсолютно необходима, то это должно выполняться под строгим контролем специалиста при регулярном контроле функции почек, содержания электролитов в плазме крови и АД.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом главным образом не рекомендуется применение антигипертензивных препаратов, действие которых обусловлено ингибированием ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому прием препарата не рекомендован.

Вспомогательные вещества

Из-за наличия лактозы в составе препарата Липертанс^® его не следует назначать пациентам с редкой наследственной непереносимостью лактозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или полной лактазной недостаточностью.

Содержание натрия

Содержание натрия в лекарственном препарате Липертанс^® незначительно, так как составляет менее 1 ммоль натрия (23 мг) на одну таблетку.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Исследований по изучению влияния препарата Липертанс^® на способность к управлению транспортными средствами и механизмами не проводилось.

Амлодипин может оказывать небольшое или умеренное влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами. При возникновении у пациента, принимающего амлодипин, головокружения, головной боли, утомляемости или тошноты способность реагировать может быть нарушена.

Аторвастатин не оказывает значимого влияния на способность к управлению транспортными средствами и механизмами.

Периндоприл не оказывает непосредственного влияния на способность к управлению транспортными средствами и механизмами, однако могут наблюдаться индивидуальные реакции, связанные со снижением АД, особенно в начале терапии или при комбинации с другими антигипертензивными препаратами. В результате у пациентов, принимающих Липертанс^®, может быть нарушена способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Рекомендуется соблюдать осторожность, особенно в начале лечения.

При температуре не выше 30 °C

2 года

ЛП-№(001612)-(РГ-RU) (20.12.2023) - Лаборатории Сервье (Франция) - действует

Дозировка 5 мг + 10 мг + 5 мг: желтые круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировками «1» на одной стороне и «» на другой стороне.

Дозировка 5 мг + 20 мг + 5 мг: желтые круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировками «2» на одной стороне и «» на другой стороне.

Дозировка 5 мг + 20 мг + 10 мг: желтые квадратные с закругленными углами таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировками «3» на одной стороне и «» на другой стороне.

Дозировка 10 мг + 20 мг + 10 мг: желтые продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировками «4» на одной стороне и «» на другой стороне.

Дозировка 10 мг + 40 мг + 10 мг: желтые продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировками «5» на одной стороне и «» на другой стороне.

таблетки, покрытые пленочной оболочкой