Ранокардум таблетки с пролонгированным высвобождением 1000 мг 60 шт. в Янауле

Таблетки препарата РАНОКАРДУМ^® следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством жидкости, не измельчая, не разламывая и не разжевывая.

Прием пищи не влияет на биодоступность препарата, поэтому его можно принимать вне зависимости от приема пищи.

Рекомендованная начальная доза препарата РАНОКАРДУМ^® для взрослых составляет 500 мг 2 раза в сутки. Через 2–4 недели доза, при необходимости, может быть увеличена до 1000 мг 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза составляет 2000 мг.

При появлении побочных эффектов, вызванных приемом препарата РАНОКАРДУМ^® (например, головокружение, тошнота или рвота), необходимо уменьшить разовую дозу до 750 мг. При сохранении симптомов необходимо уменьшить разовую дозу до 500 мг. Если после этого симптомы не исчезнут, применение препарата должно быть прекращено.

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность

Пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 30–80 мл/мин) рекомендуется тщательная и осторожная титрация дозы препарата (см. раздел «Особые указания»).

Печеночная недостаточность

Пациентам с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (5–6 баллов по шкале Чайлд‑Пью) рекомендуется осторожная титрация дозы препарата (см. раздел «Особые указания»).

Пожилой возраст

Пациентам пожилого возраста требуется осторожная титрация дозы препарата (см. раздел «Особые указания»). У пожилых пациентов вследствие снижения функции почек, связанной с возрастом, может наблюдаться повышенный уровень ранолазина в плазме крови.

Низкая масса тела

Подбор дозы у пациентов с низкой массой тела следует проводить с осторожностью (см. раздел «Особые указания»).

Хроническая сердечная недостаточность

Пациентам с ХСН средней и тяжелой степени тяжести (III–IV функциональные классы по классификации NYHA) требуется осторожная титрация дозы препарата (см. раздел «Особые указания»).

Одновременное применение с ингибиторами изофермента CYP3A4 и Р‑гликопротеина (P‑gp)

Пациентам, принимающим умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, дилтиазем, флуконазол, эритромицин) или ингибиторы P‑gp (например, верапамил, циклоспорин) рекомендуется тщательная и осторожная титрация дозы препарата (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

1 таблетка содержит:

Действующее вещество:

Ранолазин — 500 мг, 750 мг или 1000 мг ранолазина;

Вспомогательные вещества:

Метакриловой кислоты сополимер 65,00 мг, 97,50 мг или 130,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая (тип 102) 75,00 мг, 113,00 мг или 150,00 мг, гипромеллоза 14,00 мг, 21,00 мг или 28,00 мг, натрия гидроксид 2,50 мг, 3,75 мг или 5,00 мг, магния стеарат 8,50 мг или 12,75 мг или 17,00 мг;

Оболочка:

Опадрай 04В530005 оранжевый 18,00 мг, 27,00 мг или 36,00 мг, (состав оболочки: гипромеллоза 9,900 мг, 14,850 мг или 19,800 мг, титана диоксид 3,942 мг, 5,913 мг или 7,884 мг, макрогол 1,980 мг, 2,970 мг или 3,960 мг, тальк 1,800 мг, 2,700 мг или 3,600 мг, краситель солнечный закат желтый 0,378 мг, 0,567 мг или 0,756 мг), макрогол 2,00 мг, 3,00 мг или 4,00 мг.

Стабильная стенокардия.

Препарат РАНОКАРДУМ^® предназначен для применения в составе комплексной терапии для симптоматического лечения стабильной стенокардии напряжения в случае недостаточной эффективности и/или непереносимости антиангинальных препаратов «первого ряда» (таких, как бета‑адреноблокаторы и/или блокаторы «медленных» кальциевых каналов).

-        Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ;

-        почечная недостаточность тяжелой степени (КК <30 мл/мин);

-        печеночная недостаточность средней (7–9 баллов по шкале Чайлд‑Пью) или тяжелой (более 9 баллов по шкале Чайлд‑Пью) степени;

-        одновременное применение с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (итраконазол, кетоконазол, позаконазол, ингибиторы ВИЧ‑протеазы, кларитромицин, телитромицин, нефазодон);

-        одновременное применение с антиаритмическими средствами класса IA (например, хинидин) или класса III (например, дофетилид), кроме амиодарона; соталолом;

-        детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность препарата не установлены);

-        беременность;

-        период грудного вскармливания.

С осторожностью

-        Печеночная недостаточность легкой степени тяжести (5–6 баллов по шкале Чайлд‑Пью);

-        почечная недостаточность легкой или средней степени тяжести (клиренс креатинина 30–80 мл/мин);

-        возраст старше 65 лет;

-        пациенты с низкой массой тела (60 кг и менее);

-        хроническая сердечная недостаточность средней и тяжелой степени тяжести (III–IV функциональные классы по классификации NYHA);

-        синдром врожденного удлиненного интервала QT или семейный анамнез удлиненного интервала QT; диагностированное приобретенное удлинение интервала QT;

-        сниженная активность изофермента CYP2D6 («медленные» метаболизаторы);

-        одновременное применение с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, дилтиазем, флуконазол, эритромицин);

-        одновременное применение с индукторами изофермента CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, Зверобой продырявленный [Hypericum perforatum]);

-        одновременное применение с ингибиторами Р‑гликопротеина (P‑gp) (например, верапамил, циклоспорин).

У пациентов с сочетанием нескольких из вышеперечисленных состояний возможно усиление действия ранолазина, в т.ч. увеличивается риск возникновения дозозависимых побочных эффектов. При применении препарата РАНОКАРДУМ^® у пациентов с несколькими из вышеперечисленных факторов необходим регулярный мониторинг состояния с целью раннего выявления побочных эффектов, при необходимости может потребоваться снижение дозы или отмена препарата.

Беременность

Данные о применении ранолазина у беременных женщин ограничены. В исследованиях на животных выявлена эмбриотоксичность. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Препарат РАНОКАРДУМ^® противопоказан к применению во время беременности.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, выделяется ли ранолазин с материнским молоком у человека. Имеющиеся фармакодинамические/токсикологические данные, полученные у крыс, свидетельствуют о том, что ранолазин выделяется в грудное молоко. Риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, исключить невозможно.

Противопоказано применение препарата РАНОКАРДУМ^® женщинам в период грудного вскармливания.

Фертильность

Исследования репродуктивной функции на животных не выявили нежелательного влияния ранолазина на фертильность. Данные в отношении влияния ранолазина на фертильность у человека отсутствует.

Побочные эффекты, наблюдаемые у пациентов, принимающих препарат РАНОКАРДУМ^®, в большинстве случаев характеризуются легкой или средней степенью выраженности и развиваются обычно в течение первых 2 недель применения.

Ниже перечислены побочные эффекты, для которых была признана возможная связь с применением препарата РАНОКАРДУМ^®, представлены в соответствии с системно-органной классификацией и с абсолютными значениями частоты.

Частоту возникновения побочных эффектов определяли как: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100; <1/10), нечасто (≥1/1000; <1/100), редко (≥1/10000; <1/1000) и очень редко (<1/10000).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Нечасто — снижение аппетита, анорексия, дегидратация;

Редко — гипонатриемия.

Нарушения со стороны психики

Нечасто — тревога, бессонница, помутнение сознания, галлюцинации;

Редко — дезориентация.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто — головокружение, головная боль;

Нечасто — заторможенность, обморок, гипестезия, сонливость, тремор, постуральное головокружение, парестезия;

Редко — амнезия, сниженный уровень сознания, потеря сознания, нарушения координации движений, нарушения походки, паросмия.

Нарушения со стороны органа зрения

Нечасто — нечеткость зрения, зрительные расстройства, диплопия.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Нечасто — вертиго, шум в ушах;

Редко — снижение слуха.

Нарушения со стороны сосудов

Нечасто — «приливы» крови к лицу, выраженное снижение АД;

Редко — похолодание конечностей, ортостатическая гипотензия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто — одышка, кашель, носовые кровотечения;

Редко — ощущение сдавления в горле.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто — запор, тошнота, рвота;

Нечасто — боль в животе, сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия, метеоризм, дискомфорт в области желудка;

Редко — панкреатит, эрозивный дуоденит, гипестезия полости рта.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто — кожный зуд, гипергидроз;

Редко — аллергический дерматит, крапивница, холодный пот, кожная сыпь, ангионевротический отек.

Нарушения со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани

Нечасто — боль в конечностях, мышечные спазмы, припухлость суставов, мышечная слабость.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто — дизурия, гематурия, хроматурия;

Редко — острая почечная недостаточность, задержка мочи.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Редко — эректильная дисфункция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто — астения;

Нечасто — повышенная утомляемость, периферические отеки.

Лабораторные и инструментальные показатели

Нечасто — повышение концентрации креатинина в плазме крови, повышение концентрации мочевины в плазме крови, удлинение корригированного интервала QTc, тромбоцитоз и лейкоцитоз, снижение массы тела;

Редко — повышение активности «печеночных» ферментов.

Пациенты с повышенным риском развития побочных реакций (пациенты с сахарным диабетом, ХСН I–II функционального класса по NYHA или обструктивными заболеваниями дыхательных путей) во время лечения другими антиангинальными средствами, при лечении ранолазином имели такую же частоту возникновения побочных реакций.

В исследовании RIVER‑PCI у пациентов, принимавших ранолазин наблюдалось увеличение частоты возникновения нежелательных реакций. В исследование были включены пациенты с неполной реваскуляризацией после чрескожного коронарного вмешательства, ранолазин назначался в дозе 1000 мг дважды в сутки около 70 недель. В группе пациентов, получавших ранолазин, сообщалось о более высокой частоте случаев застойной сердечной недостаточности по сравнению с группой плацебо (2,2% и 1,0% соответственно), а также более высокая частота случаев транзиторных ишемических атак по сравнению с плацебо (1,0% и 0,2% соответственно). Частота инсультов (ранолазин 1,7% и плацебо 1,5%) была одинакова в обеих группах.

Пожилой возраст, почечная недостаточность и низкая масса тела

В целом, нежелательные реакции (HP) возникали чаще среди пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью, однако типы HP в этих подгруппах были сходными с наблюдаемыми в общей популяции. При приеме ранолазина у пациентов пожилого возраста (≥75 лет) по сравнению с пациентами более молодого возраста (<75 лет) следующие HP встречались чаще (плацебо-скорректированные частоты): запор (8% и 5% соответственно), тошнота (6% и 3%), артериальная гипотензия (5% и 1%), рвота (4% и 1% соответственно).

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 30–80 мл/мин) в сравнении с пациентами с нормальной почечной функцией (клиренс креатинина >80 мл/мин) к числу наиболее часто возникающих HP (с указанием плацебо-скорректированных частот) относились: запор (8% и 4% соответственно), головокружение (7% и 5% соответственно), тошнота (4% и 2% соответственно).

У пациентов с низкой массой тела (менее 60 кг) тип и частота HP были сходными с аналогичными реакциями у пациентов с массой тела 60 кг и более; однако плацебо скорректированные частоты следующих распространенных HP были выше у пациентов с низкой массой тела: тошнота (14% и 2% соответственно), рвота (6% и 1% соответственно), артериальная гипотензия (4% и 2% соответственно).

Изменение лабораторных показателей

У здоровых добровольцев и пациентов, получавших лечение ранолазином, отмечалось небольшое, не имеющее клинической значимости, обратимое повышение уровня креатинина в сыворотке крови. Эти изменения не были связаны с токсическим действием на почки. Исследования почечной функции у здоровых добровольцев показало, что снижение клиренса креатинина наблюдалось в результате торможения секреции креатинина почечными канальцами, при отсутствии изменений скорости клубочковой фильтрации.

Симптомы

Головокружение, тошнота и рвота, диплопия, заторможенность, обморок. Симптомы могут нарастать при увеличении дозы.

Лечение

Проведение симптоматической терапии. В течение 30 мин после приема препарата можно предпринять меры по предотвращению его всасывания из ЖКТ (промывание желудка, применение активированного угля). Гемодиализ малоэффективен.

Почечная недостаточность

Для пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (КК 30–80 мл/мин) рекомендуется титрация дозы.

Препарат РАНОКАРДУМ^® противопоказан пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК <30 мл/мин).

Учитывая возможность снижения функции почек с возрастом, необходимо регулярно проводить мониторинг состояния функции почек на фоне терапии ранолазином.

Печеночная недостаточность

Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (5–6 баллов по шкале Чайлд‑Пью) рекомендуется титрование дозы.

Препарат РАНОКАРДУМ^® противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью средней (7–9 баллов по шкале Чайлд‑Пью) или тяжелой (более 9 баллов по шкале Чайлд‑Пью) степени тяжести.

Пожилой возраст (65 лет и старше)

У пациентов пожилого возраста может наблюдаться усиление действия препарата РАНОКАРДУМ^® из-за возрастного снижения функции почек. Отмечается повышенная частота возникновения побочных эффектов.

Низкая масса тела

Подбор дозы для пациентов с массой тела менее 60 кг должен проводиться с осторожностью, т.к. случаи побочных эффектов у таких пациентов наблюдались чаще.

Хроническая сердечная недостаточность

Подбор дозы для пациентов с хронической сердечной недостаточностью средней или тяжелой степени (III–IV функционального класса по классификации NYHA) следует проводить с осторожностью. Необходимо проводить частый мониторинг развития побочных эффектов, при необходимости дозу препарата следует уменьшить или отменить лечение.

Удлинение интервала QTc

Ранолазин блокирует калиевые каналы (I_Kr) и удлиняет интервал QTc, причем этот эффект зависит от дозы.

Популяционный анализ объединенных данных, полученных при исследовании пациентов и здоровых добровольцев, показал, что зависимость длительности интервала QTc от концентрации в плазме крови может быть оценена как 2,4 мс на 1000 нг/мл, что приблизительно равно повышению с 2 до 7 мс для диапазона концентраций в плазме крови, соответствующего дозе от 500 до 1000 мг ранолазина, принимаемой 2 раза/сут. Следовательно, необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов с синдромом врожденного удлинения интервала QT в анамнезе, наличием удлинения интервала QT в семейном анамнезе, пациентов с известным приобретенным удлинением интервала QT, а также пациентов, получающих лечение препаратами, влияющими на интервал QT.

Недостаточная активность изофермента CYP2D6

Риск увеличения частоты возникновения побочных эффектов в указанных группах повышается у пациентов с недостаточной активностью изофермента CYP2D6 (пациенты с «медленным» метаболизмом) по сравнению с пациентами с нормальной способностью к метаболизации изофермента CYP2D6 (пациенты с «быстрым» метаболизмом). Меры предосторожности разработаны с учетом риска для пациентов с «медленным» метаболизмом изофермента CYP2D6 и являются необходимыми в случае, если статус метаболизма изофермента CYP2D6 неизвестен. Для пациентов с «быстрым» метаболизмом изофермента CYP2D6 нет необходимости в таких мерах предосторожности. У пациентов, с выявленным (например, путем генотипирования) или известным ранее интенсивным статусом метаболизма изофермента CYP2D6, препарат РАНОКАРДУМ^® должен применяться с осторожностью в случае, если у пациента имеется сочетание нескольких перечисленных выше факторов риска.

Влияние препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Исследований влияния препарата РАНОКАРДУМ^® на способность к управлению транспортными средствами и механизмами не проводилось. Учитывая возможность развития таких побочных эффектов как головокружение, нечеткость зрения, диплопия, спутанность сознания, нарушение координации движений и галлюцинации, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, а также при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Для дозировки 500 мг: таблетки капсуловидной формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета.

Для дозировки 750 мг: таблетки капсуловидной формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, с риской на одной стороне.

Для дозировки 1000 мг: таблетки капсуловидной формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, с риской на одной стороне.