Доцетаксел Сандоз концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг/мл флакон 2 мл 1 шт. в Зеленограде

Внутривенно инфузионно (в течение 1 ч) 1 раз в 3 недели. Для предупреждения реакций повышенной чувствительности, а также с целью уменьшения задержки жидкости, всем пациентам (за исключением пациентов с раком предстательной железы — см. ниже) до введения доцетаксела при отсутствии противопоказаний проводится премедикация глюкокортикостероидами (ГКС), например, дексаметазоном внутрь в дозе 16 мг/сутки (по 8 мг 2 раза в день) в течение 3-х дней, начиная за один день до введения доцетаксела. У пациентов с раком предстательной железы, получающих сопутствующее лечение преднизоном или преднизолоном, проводится премедикация дексаметазоном в дозе 8 мг за 12, 3 и 1 ч до начала ведения доцетаксела. Для снижения риска развития гематологических осложнений рекомендуется профилактическое введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г‑КСФ). Рак молочной железы (РМЖ) При адъювантной терапии неметастатического операбельного РМЖ с поражением регионарных лимфоузлов и без поражения регионарных лимфоузлов, рекомендуемая доза препарата — 75 мг/м² через 1 ч после введения доксорубицина (50 мг/м² ) и циклофосфамида (500 мг/м² ) каждые 3 недели. Курс лечения — 6 циклов. При место-распространенном или метастатическом РМЖ в качестве терапии 1-й линии доза доцетаксела — 75 мг/м² (водится в комбинации с доксорубицином (50 мг/м² )); в качестве терапии 2-й линии рекомендуемая доза доцетаксела в монотерапии — 100 мг/м² . Для проведения неоадъювантной терапии пациентов с операбельным и местно-распространенным РМЖ рекомендуются указанные ниже дозы препарата: -     АС (циклы 1–4): доксорубицин (А) 60 мг/м² с последующим введением циклофосфамида (С) 600 мг/м² каждые 3 недели, 4 цикла; -     Т (циклы (5–8): доцетаксел (Т) 100 мг/м² 1 раз в 3 недели, 4 цикла. При адъювантной терапии операбельного РМЖ с опухолевой гиперэкспрессией HER2 рекомендуются указанные ниже дозы доцетаксела (химиотерапия по схеме АС ТН): -     АС (циклы 1–4): доксорубицин (А) 60 мг/м² с последующим введением циклофосфамида (С) 600 мг/м² каждые 3 недели, 4 цикла; -     ТН (циклы (5–8): доцетаксел (Т) 100 мг/м² 1 раз в 3 недели, 4 цикла и трастузумаб (Н), вводимый еженедельно в соответствии со следующей схемой: -   цикл 5 (начинается через 3 недели после последнего цикла АС): день 1 — трастузумаб 4 мг/кг (нагрузочная доза); день 2 — доцетаксел 100 мг/м² ; день 8 и 15: трастузумаб 2 мг/кг; -   циклы 6–8: день 1 — доцетаксел 100 мг/м² и трастузумаб 2 мг/кг; день 8–15 — трастузумаб 2 мг/кг; через три недели после дня 1 цикла 8 — трастузумаб 6 мг/мл каждые 3 недели. Трастузумаб вводится в общей сложности в течение 1 года. Для комбинации с трастузумабом при лечении пациентов с местно-распространенным или метастатическим РМЖ с опухолевой гиперэкспрессией HER2 рекомендуемая доза доцетаксела — 100 мг/м² каждые 3 недели с еженедельным введением трастузумаба. Первоначальная инфузия доцетаксела проводится на следующий день после введения первой дозы трастузумаба. Последующие дозы доцетаксела вводятся непосредственно после окончания инфузии трастузумаба (при хорошей переносимости предшествующей дозы трастузумаба). В отношении дозы трастузумаба и способа его введения — см. инструкцию по применению трастузумаба. При комбинации с капецитабином (1250 мг/м² внутрь 2 раза в сутки в течение 2 недель с последующим недельным перерывом) рекомендуемая доза доцетаксела — 75 мг/м² каждые 3 недели. Немелкоклеточный рак легкого У пациентов, не получавших ранее химиотерапию, рекомендуется следующая схема лечения: доцетаксел 75 мг/м² , сразу после него введение цисплатина (75 мг/м² в течение 30–60 мин) или карбоплатина (AUC 6 мг/мл/мин в течение 30–60 минут). Для лечения после неэффективности химиотерапии на основе препаратов платины, рекомендуется монотерапия доцетакселом в дозе 75 мг/м² . Метастатический рак яичников Для 2-й линии терапии рака яичников рекомендуется доза доцетаксела 100 мг/м² каждые 3 недели. Рак предстательной железы Рекомендуемая доза доцетаксела — 75 мг/м² 1 раз в 3 недели. Преднизон или преднизолон назначают длительно по 5 мг внутрь 2 раза в сутки. Рак желудка, включая аденокарциному гастроэзофагеального соединения Для лечения рака желудка рекомендуемая доза доцетаксела — 75 мг/м² в виде 1-часовой инфузии с последующей инфузией цисплатина в дозе 75 мг/м² в течение 1–3 ч (оба препарата только в 1-й день). По завершении введения цисплатина проводят 24-часовую инфузию фторурацила 750 мг/м² /сутки в течение 5 суток. Лечение повторяется каждые 3 недели. Пациенты должны получать премедикацию противорвотными препаратами и соответствующую гидратацию для введения цисплатина. Для уменьшения риска гематологической токсичности (см. коррекция дозы) с профилактической целью показано введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ). Рак головы и шеи Индукционная химиотерапия с последующей лучевой терапией Для индукционной терапии при местно-распространенном неоперабельном плоскоклеточном раке головы и шеи рекомендованная доза доцетаксела — 75 мг/м² в виде 1-часовой инфузии с последующим введением также в виде 1-часовой инфузии цисплатина (75 мг/м² ) в 1-й день и последующей 24‑часовой непрерывной инфузией фторурацила (750 мг/м² ) в течение 5 суток. Эта схема повторяется каждые 3 недели в течение 4-х циклов. После химиотерапии пациенты должны получить лучевую терапию. Индукционная химиотерапия с последующей химиолучевой терапией Для индукционной терапии местно-распространенного плоскоклеточного нерезектабельного рака головы и шеи (с низкой вероятностью хирургического излечения или при решении сохранения органа) рекомендованная доза препарата доцетаксел— 75 мг/м² в виде 1-часовой внутривенной инфузии в 1‑й день с последующей 0,5–3-часовой инфузией цисплатина (100 мг/м² ) и с последующей непрерывной инфузией фторурацила (1000 мг/м² ) с 1 по 4-й день. Эта схема лечения повторяется каждые 3 недели, курс лечения — 3 цикла. После химиотерапии пациенты должны получить химиолучевую терапию. Пациенты должны получать премедикацию противорвотными средствами, им должна проводиться соответствующая гидратация (до и после введения цисплатина). Следует проводить профилактику развития нейтропенических инфекций антибиотиками. Коррекция дозы Общие принципы Доцетаксел должен вводиться при количестве нейтрофилов в периферической крови ≥1500/мкл. В случае развития фебрильной нейтропении, снижении числа нейтрофилов <500/мкл длительностью более одной недели, выраженных или усиливающихся при повторных введениях кожных реакций, или выраженной периферической нейропатии на фоне терапии доцетакселом, его доза при следующих введениях должна быть снижена со 100 мг/м² до 75 мг/м² и/или с 75 мг/м² до 60 мг/м² . Если подобные реакции сохраняются и при дозе доцетаксела 60 мг/м² , лечение следует прекратить. Адъювантная терапия рака молочной железы Пациентам с неметастатическим раком молочной железы, получающим адъювантную терапию доцетакселом в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом, рекомендуется введение Г-КСФ. Пациенткам, у которых развилась фебрильная нейтропения или нейтропеническая инфекция, во всех последующих циклах необходимо снизить дозу доцетаксела до 60 мг/м² . У пациенток, у которых развился стоматит 3 или 4 степени, необходимо снижение дозы доцетаксела до 60 мг/м² . При операбельном и местно-распространенном РМЖ после эпизода фебрильной нейтропении или инфекции на фоне неоадъювантной терапии необходимо с профилактической целью применять Г‑КСФ на всех последующих циклах, а доза доцетаксела должна быть снижена со 100 мг/м² до 75 мг/м² . При операбельном РМЖ с опухолевой гиперэкспрессией HER2 после эпизода фебрильной нейтропении или инфекции на фоне неоадъювантной терапии по схеме АС ТН необходимо с профилактической целью применять Г-КСФ на всех последующих циклах, а доза доцетаксела должна быть снижена со 100 мг/м² до 75 мг/м² . В комбинации с цисплатином или карбоплатином У пациентов, которые первоначально получали доцетаксел в дозе 75 мг/м² в комбинации с цисплатином или карбоплатином и у которых количество тромбоцитов в предыдущем цикле снижалось до 25000/мкл, или у пациентов, у которых развилась фебрильная нейтропения, или у пациентов с тяжелой негематологической токсичностью, доза доцетаксела в последующих циклах должна быть снижена до 65 мг/м² . В комбинации с капецитабином При первом появлении токсичности 2 степени, которая сохраняется к началу следующего цикла доцетаксел/капецитабин, следующий цикл лечения может быть отложен до снижения токсичности до 0–1 степени, при этом во время следующего цикла лечения вводится 100% первоначальной дозы. У пациентов с повторным развитием токсичности 2 степени или первым развитием токсичности 3 степени в любое время цикла, лечение откладывается до снижения токсичности до 0–1 степени, затем лечение доцетакселом возобновляется в дозе 55 мг/м² . При любых последующих проявлениях токсичности или появлении любых видов токсичности 4 степени введение доцетаксела должно быть прекращено. Рекомендации по коррекции доз капецитабина приведены в инструкции по применению препарата. Доцетаксел в комбинации с цисплатином и фторурацилом Пациенты, получающие доцетаксел в комбинации с цисплатином и фторурацилом, в соответствии с существующими общепринятыми рекомендациями должны получать противорвотные препараты и достаточную гидратацию. Для снижения риска осложненной нейтропении следует применять Г-КСФ. Если, несмотря на прием Г-КСФ, возникают эпизоды фебрильной нейтропении, длительной нейтропении или нейтропенической инфекции, дозу доцетаксела снижают с 75 до 60 мг/м² . При последующем развитии эпизодов осложненной нейтропении дозу доцетаксела снижают с 60 мг/м² до 45 мг/м² . При развитии тромбоцитопении 4 степени дозу доцетаксела снижают с 75 мг/м² до 60 мг/м² . Последующие циклы с использованием доцетаксела возможны при количестве нейтрофилов >1500/мкл и тромбоцитов >100000/мкл. При стойком сохранении токсических проявлений лечение следует прекратить. Рекомендации по коррекции доз при развитии токсичности у пациентов, получающих доцетаксел в комбинации с цисплатином и фторурацилом (ФУ) Токсичность Коррекция режима дозирования Диарея 3 степени Первый эпизод: снизить дозу ФУ на 20% Повторный эпизод: снизить дозу доцетаксела на 20% Диарея 4 степени Первый эпизод: снизить дозы доцетаксела и ФУ на 20% Повторный эпизод: прекратить лечение Стоматит/мукозит 3 степени Первый эпизод: снизить дозу ФУ на 20% Повторный эпизод: прекратить только прием ФУ во всех последующих курсах Третий эпизод: снизить дозу доцетаксела на 20% Стоматит/мукозит 4 степени Первый эпизод: прекратить только прием ФУ при последующих циклах Повторный эпизод: уменьшить дозу доцетаксела на 20% Особые группы пациентов Пациенты с нарушением функции печени При активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови, превышающей более чем в 1,5 раза верхнюю границу нормы (ВГН), или щелочной фосфатазы, превышающей более чем в 2,5 раза ВГН, рекомендуемая доза препарата Доцетаксел Сандоз^® составляет 75 мг/м² . У пациентов с повышением концентрации билирубина и/или активности «печеночных» трансаминаз (>3,5 ВГН) в сочетании с повышением активности щелочной фосфатазы более, чем в 6 раз превышающей ВГН, применять Доцетаксел Сандоз^® не рекомендуется, за исключением строгих показаний. Пациенты пожилого возраста Специальные инструкции по применению доцетаксела у пациентов пожилого возраста отсутствуют. При комбинации с капецитабином у пациентов старше 60 лет рекомендуется снижение стартовой дозы капецитабина в соответствии с инструкцией на препарат. При комбинировании доцетаксела с другими противоопухолевыми препаратами дозу (в т.ч. коррекцию дозы), способ применения необходимо подбирать согласно инструкции по медицинскому применению данных лекарственных средств. Приготовление раствора для инфузии Доцетаксел Сандоз^® , концентрат для приготовления раствора для инфузий, не нуждается в предварительном разведении растворителем и уже готов для добавления в инфузионный раствор. Если флаконы хранятся в холодильнике, требуемое количество упаковок препарата с концентратом для приготовления раствора для инфузий следует выдержать при комнатной температуре (не выше 25 °С) в течение 5 мин перед его использованием для приготовления инфузионного раствора. Необходимый объем концентрата доцетаксела для приготовления инфузионного раствора, 10 мг/мл, в соответствии с требуемой дозой в асептических условиях извлекается из флаконов с помощью одного градуированного шприца, соединенного с иглой, и вводится в мешок для инфузий или флакон с 5% раствором декстрозы или 0,9% раствором натрия хлорида до концентрации доцетаксела не более 0,74 мг/мл (введение проводится путем однократного введения в инфузионную емкость всей необходимой дозы). Полученный инфузионный раствор следует перемешать путем медленного переворачивания мешка для инфузий или флакона. Полученный раствор следует использовать в течение 4 ч (включая 1‑часовую инфузию) при комнатной температуре и обычных условиях освещенности. Раствор для инфузий перед введением необходимо осмотреть; при наличии осадка раствор следует уничтожить.

1 мл концентрата содержит: Действующее вещество: Доцетаксел (безводный) — 10,0 мг; Вспомогательные вещества: Полисорбат 80 — 80,000 мг, макрогол 300 — 648,000 мг, лимонная кислота безводная — 4,000 мг, этанол 96% — 275,900 мг.

Рак молочной железы (РМЖ). Адъювантная терапия. ·      Операбельный РМЖ (препарат Доцетаксел Сандоз^® в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом): -   Операбельный РМЖ с поражением регионарных лимфоузлов; -   Операбельный РМЖ без поражения регионарных лимфоузлов у пациенток, которым показано проведение химиотерапии согласно установленным международным критериям отбора для первичной химиотерапии ранних стадий РМЖ (при наличии одного или более факторов высокого риска развития рецидива: размер опухоли более 2 см, отрицательный статус эстрогеновых и прогестероновых рецепторов, высокая степень злокачественности опухоли (степень 2–3), возраст менее 35 лет); -   Операбельный РМЖ с опухолевой гиперэкспрессией HER2 (доксорубицин и циклофосфамид с последующим применением препарата Доцетаксел Сандоз^® в комбинации с трастузумабом (схема АС ТН)). Неоадъювантная терапия. ·      Операбельный и местно-распространенный РМЖ (доксорубицин и циклофосфамид с последующим применением препарата Доцетаксел Сандоз^® ). ·      Метастатический и/или местно распространенный РМЖ. -   Местно-распространенный или метастатический РМЖ (препарат Доцетаксел Сандоз^® в комбинации с доксорубицином, терапия 1-ой линии). -   Метастатический РМЖ с опухолевой гиперэкспрессией HER2 (препарат Доцетаксел Сандоз^® в комбинации с трастузумабом, терапия 1-ой линии). -   Местно-распространенный или метастатический РМЖ при неэффективности предшествующий химиотерапии, включавшей антрациклины или алкилирующие средства (препарат Доцетаксел Сандоз^® в монотерапии). -   Местно-распространенный или метастатический РМЖ при неэффективности предшествующий химиотерапии, включавший антрациклины (препарат Доцетаксел Сандоз^® в комбинации с капецитабином). Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) ·      Неоперабельный место-распространенный или метастатический НМРЛ в комбинации с цисплатином или карбоплатином в качестве терапии 1-й линии. ·      Местно-распространенный или метастатический НМРЛ в монотерапии в качестве 2-й линии при неэффективности предшествующей химиотерапии. Рак яичников ·      Метастатический рак яичников в качестве терапии 2-й линии при неэффективности предшествующей терапии 1-й линии. Рак головы и шеи ·      Неоперабельный местно-распространенный плоскоклеточный рак головы и шеи (в комбинации с цисплатином и фторурацилом) в качестве индукционной терапии. Рак предстательной железы ·      Метастатический, гормонорезистентный рак предстательной железы (в комбинации с преднизолоном или преднизоном). Рак желудка ·      Метастатический рак желудка, включая аденокарциному гастроэзофагеального соединения (в комбинации с цисплатином и фторурацилом), в качестве терапии 1-й линии.

·      Повышенная индивидуальная чувствительность к доцетакселу или другим компонентам препарата; ·      Нейтропения (исходное количество нейтрофилов в периферической крови <1500/мкл); ·      Выраженные нарушения функции печени; ·      Беременность; ·      Период грудного вскармливания; ·      Детский возраст до 18 лет. При применении препарата Доцетаксел Сандоз^® в комбинации с другими препаратами следует также учитывать противопоказания к их применению. С осторожностью При одновременном применении препаратов, индуцирующих или ингибирующих изоферменты цитохрома Р450-3А, или метаболизирующихся с помощью изоферментов цитохрома Р450-3А, таких как циклоспорин, терфенадин, противогрибковые средства из группы имидазолов (кетоконазол, итраконазол, вориконазол), эритромицин, тролеандомицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы протеазы (ритонавир, индинавир, нелфинавир, саквинавир), а также нефадозон.

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000); частота неизвестна (частоту возникновения явлений нельзя определить на основании имеющихся данных). Монотерапия (75 мг/м² и 100 мг/м² ) Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Очень часто: обратимая и некумулятивная (не усиливающаяся при повторных введениях) нейтропения, наблюдавшаяся у 96,6% пациентов, не получавших Г-СКФ. Количество нейтрофилов снижается до минимальных значений в среднем через 7 дней (у пациентов, получавших ранее химиотерапию, этот период может быть короче), средняя продолжительность выраженной нейтропении (менее 500 клеток/мкл) — 7 дней; фебрильная нейтропения, анемия, тромбоцитопения, инфекции; Часто: тяжелые инфекции, сочетающиеся со снижением количества нейтрофилов в периферической крови менее 500/мкл; тяжелые инфекции, включая сепсис и пневмонию в т.ч. с летальным исходом; тромбоцитопения менее 100000/мкл, кровотечения, сочетающиеся с тромбоцитопенией менее 50000/мкл и анемией (концентрация гемоглобина менее 11 г/дл), в т.ч. тяжелой (концентрация гемоглобина менее 8 г/дл); Нечасто: тяжелая тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы Очень часто: аллергические реакции, которые обычно возникают в течение нескольких минут после начала инфузии и бывают легко или умеренно выраженными («приливы» крови к лицу, сыпь в сочетании с зудом и без него, ощущение стеснения в груди, боль в спине, одышка, лекарственная лихорадка или озноб); Часто: тяжелые аллергические реакции, характеризующиеся снижением артериального давления и/или бронхоспазмом или генерализованной сыпью/эритемой, исчезавшие после прекращения внутривенной инфузии и проведения соответствующей терапии. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей В некоторых случаях дополнительное влияние на возникновение этих реакций оказывало сочетание нескольких факторов, таких как сопутствующие инфекции, сопутствующая терапия и основное заболевание. Очень часто: обратимые кожные реакции обычно слабо или умеренно выраженные: локализованная сыпь, главным образом, на руках и ногах, а также на лице и грудной клетке, которые часто сопровождаются зудом, высыпания обычно возникали в течение одной недели после инфузии доцетаксела; нарушения со стороны ногтей характеризуются гипо- и гиперпигментацией, болью и онихолизисом; алопеция; Часто: тяжелые кожные реакции, в т.ч. сыпь с последующей десквамацией, включая тяжелый ладонно-подошвенный синдром, которые могут потребовать прерывания или прекращения лечения доцетакселом; Нечасто: тяжелая алопеция. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто: тошнота, рвота, диарея, анорексия, стоматит; Часто: тяжелая тошнота и рвота, тяжелая диарея, запор, тяжелый стоматит, эзофагит, боли в эпигастральной области (в т.ч. выраженные), желудочно-кишечные кровотечения; Нечасто: тяжелые желудочно-кишечные кровотечения, тяжелые запор и эзофагит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Часто: повышение сывороточной активности ACT, AЛT, щелочной фосфатазы и концентрации билирубина в плазме крови (более чем в 2,5 раза превышающее ВГН). Нарушения со стороны нервной системы Очень часто: легкие или умеренно выраженные нейросенсорные реакции: парестезия, дизестезия, боли, включая чувство жжения; и нейромоторные реакции, главным образом, проявляющиеся мышечной слабостью, нарушение вкусовых ощущений; Часто: тяжелые нейросенсорные реакции и нейромоторные реакции (3–4 степени тяжести); Нечасто: тяжелое нарушение вкусовых ощущений. При возникновении этих неврологических симптомов следует провести коррекцию режима дозирования. Если симптомы нейропатии упорно сохраняются, то лечение следует прекратить. Среднее время до спонтанного разрешения нейротоксических реакций составляло 81 день от их начала (от 1 до 741 дня). Нарушения со стороны сердца Часто: нарушения сердечного ритма; Нечасто: сердечная недостаточность. Нарушения со стороны сосудов Часто: повышение или снижение артериального давления, кровотечение. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Очень часто: одышка; Часто: тяжелая одышка. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Очень часто: миалгия; Часто: артралгия. Общие расстройства и нарушения в месте введения Очень часто: астения, включая тяжелую; генерализованный и локализованный болевой синдром, включая боли в грудной клетке некардиального генеза. Задержка жидкости: сообщалось о развитии периферических отеков и увеличении массы тела и менее часто о появлении выпота в плевральную полость, асцита. Периферические отеки обычно начинались с нижних конечностей и могли переходить в генерализованные с увеличением массы тела на 3 кг и более. Задержка жидкости является кумулятивной (увеличивается при повторных введениях препарата). Задержка жидкости не сопровождалась острыми эпизодами снижения артериального давления; Часто: реакции в месте введения препарата, обычно слабо выраженные: гиперпигментация, воспаление, покраснение или сухость кожи, флебит, кровоизлияние из пунктированной вены или отек вены; резко выраженный генерализованный и локализованный болевой синдром, включая боли в грудной клетке некардиального генеза, тяжелые формы задержки жидкости. У пациентов, получавших лечение доцетакселом в монотерапии в дозе 100 мг/м² , медиана суммарной дозы до окончания лечения по причине задержки жидкости составляла более 1000 мг/м² , а медиана времени до обратного развития задержки жидкости — 16,4 недели (от 0 до 42 недель). У пациентов, которым проводилась премедикация, наблюдалась отсрочка начала умеренной или выраженной задержки жидкости (средние суммарные дозы доцетаксела, при которых наблюдалась задержка жидкости, составляли при проведении премедикации 818,9 мг/м² , а без проведения премедикации — 489,7 мг/м² ), однако в некоторых случаях задержка жидкости развивалась уже во время первых курсов терапии. Доцетаксел Сандоз^® в комбинации с другими препаратами Доцетаксел Сандоз^® в комбинации с доксорубицином При применении препарата Доцетаксел Сандоз^® в комбинации с доксорубицином по сравнению с монотерапией препаратом Доцетаксел Сандоз^® наблюдалась большая частота нейтропении, включая тяжелую нейтропению; фебрильной нейтропении; тромбоцитопении, включая тяжелую тромбоцитопению; анемии; инфекций, включая тяжелые инфекции; тошноты; рвоты; диареи, включая тяжелую диарею; запора; стоматита, включая тяжелый стоматит; сердечной недостаточности; алопеции; но меньшая частота аллергических реакций; кожных реакций, в том числе и тяжелых; поражения ногтей, в том числе и тяжелого; задержки жидкости, в том числе и тяжелой; анорексии, нейросенсорных и нейромоторных реакций, включая тяжелые формы; гипотензии; нарушений ритма; повышения активности печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы, содержания билирубина в крови; миалгии; астении. Доцетаксел Сандоз^® в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом (схема ТАС) При применении этой химиотерапевтической схемы по сравнению с монотерапией препаратом Доцетаксел Сандоз^® наблюдалась меньшая частота развития нейтропении, тяжелой анемии, фебрильной нейтропении, инфекций, аллергических реакций, периферических отеков, нейросенсорных и нейромоторных реакций, поражения ногтей, диареи, аритмии, но наблюдалась большая частота развития нетяжелой анемии, тромбоцитопении, тошноты, рвоты, стоматита, нарушений вкуса, запора, астении, артралгии, алопеции, колита, энтероколита, миелодиспластического синдрома. Дополнительно наблюдались: перфорация толстого кишечника без летальных исходов (у 2‑х из 4-х пациентов потребовалось прекращение лечения), острый миелоидный лейкоз/миелодиспластический синдром. Профилактическое применение Г-КСФ уменьшало частоту возникновения нейтропении (на 60%) и нейтропенических инфекций 3–4 степени тяжести. При долгосрочном периоде наблюдения (10 лет и 5 месяцев) были отмечены: 3 случая развития застойной сердечной недостаточности; 1 случай дилатационной кардиомиопатии с летальным исходом; алопеция (в т.ч. с усилением проявления алопеции во время наблюдения), аменорея, астения, лимфатические отеки, периферические отеки, периферическая сенсорная нейропатия. Большинство стойких нежелательных явлений разрешились в период наблюдения. Доксорубицин и циклофосфамид с последующим применением препарата Доцетаксел Сандоз^® в комбинации с трастузумабом (схема АС ТН) При применении этих схем химиотерапии по сравнению с монотерапией препаратом Доцетаксел Сандоз^® чаще возникали алопеция; анемия, включая анемию 3–4 степени тяжести; тромбоцитопения, включая тромбоцитопению 3–4 степени тяжести; тошнота, включая тошноту 3–4 степени тяжести; стоматит; рвота; диарея; запор; анорексия; боли в животе; повышение активности ACT, AЛT и щелочной фосфатазы; миалгия; поражение ногтей; артралгия; инфекции 3–4 степени тяжести; сердечная недостаточность. Не наблюдалось увеличения фебрильной нейтропении. Реже встречалась нейтропения 3–4 степени тяжести, задержка жидкости, нейросенсорные и нейромоторные реакции, сыпь и десквамация, аллергические реакции. Дополнительно зарегистрированы бессонница, повышение концентрации креатинина в крови. Доцетаксел Сандоз^® в комбинации с капецитабином При применении препарата Доцетаксел Сандоз^® в комбинации с капецитабином наблюдается более частое развитие нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта (стоматит, диарея, рвота, запор, боли в животе, нарушения вкусового восприятия); артралгии; тяжелой тромбоцитопении и анемии; гипербилирубинемии; ладонно-подошвенного синдрома (гиперемия кожи конечностей (ладоней и стоп) с последующим отеком и десквамацией); но более редкое развитие тяжелой нейтропении; алопеции; нарушений со стороны ногтей, изменение цвета ногтей, включая онихолизис, одышки, парестезии, дегидратации, слезотечения; астении; миалгии; снижения аппетита и анорексии. Дополнительно наблюдались диспепсия, сухость во рту, боли в горле, кандидоз полости рта, дерматит, эритематозная сыпь, пирексия, боли в конечностях, боли в спине, летаргия (сонливость, заторможенность, оцепенение), кашель, носовое кровотечение, головокружение, головная боль, периферическая нейропатия, снижение массы тела. По сравнению с пациентами более молодого возраста у пациентов 60 лет и старше, получавших комбинацию препарата Доцетаксел Сандоз^® с капецитабином, чаще отмечается развитие токсичности 3–4 степени тяжести. Доцетаксел Сандоз^® в комбинации с трастузумабом У пациентов, получавших комбинацию препарата Доцетаксел Сандоз^® с трастузумабом (по сравнению с монотерапией препаратом Доцетаксел Сандоз^® чаще выявлялись тошнота, диарея, запор, боли в животе, нарушения вкуса, фебрильная нейтропения, артралгия, анорексия, токсические явления 4 степени тяжести, случаи развития сердечной недостаточности, особенно у пациентов, предварительно получавших антрациклины в качестве адъювантной терапии, однако реже наблюдались нейтропения 3–4 степени тяжести, астения, слабость, алопеция, поражение ногтей, кожные высыпания, рвота, стоматит и миалгия. Дополнительно наблюдались: слезотечение, конъюнктивит, боль, одышка, парестезии, воспаление слизистых оболочек, назофарингит, боли в глотке и гортани, носовое кровотечение, ринорея, гриппоподобные заболевания, кашель, пирексия, озноб, боли в грудной клетке, боли в конечностях, боли в спине, костные боли, летаргия (сонливость, заторможенность, оцепенение), бессонница, эритема, диспепсия, головная боль, гипестезия. По сравнению с монотерапией доцетакселом наблюдалось увеличение частоты возникновения тяжелых побочных реакций. Комбинация препарата Доцетаксел Сандоз^® с цисплатином или карбоплатином При применении этих схем химиотерапии по сравнению с монотерапией препаратом Доцетаксел Сандоз^® чаще возникали тромбоцитопения, включая тромбоцитопению 3–4 степени тяжести (в большей степени при применении карбоплатина); анемия, включая анемию 3–4 степени тяжести; тошнота, включая тошноту 3–4 степени тяжести; диарея 3–4 степени тяжести; анорексия (в большей степени при применении цисплатина); реакции в месте введения. Однако реже наблюдались нейтропения, включая нейтропению 3–4 степени тяжести; инфекции; фебрильная нейтропения; аллергические реакции; кожные реакции; поражение ногтей; задержка жидкости, включая задержку жидкости 3–4 степени тяжести (в большей степени при применении карбоплатина); стоматит, нейросенсорная и в меньшей степени нейромоторная нейропатии; алопеция; астения и миалгия. Дополнительно наблюдались: лихорадка при отсутствии инфекции, в том числе и 3–4 степени тяжести; боль. Комбинация препарата Доцетаксел Сандоз^® с преднизолоном или преднизоном При применении препарата Доцетаксел Сандоз^® в комбинации с преднизолоном или преднизоном по сравнению с монотерапией препаратом Доцетаксел Сандоз^® значительно уменьшалась частота возникновения побочных эффектов: анемии, в том числе и 3–4 степени тяжести; инфекций; нейтропении, в том числе и 3–4 степени тяжести; тромбоцитопении; фебрильной нейтропении; слабости; аллергических реакций; нейросенсорных и нейромоторных реакций; алопеции; сыпи; десквамации; тошноты; диареи; стоматита; рвоты; анорексии; миалгии; артралгии; задержки жидкости; но чаще наблюдались нарушение вкуса и сердечная недостаточность. Дополнительно наблюдались: носовое кровотечение, кашель, слабость, слезотечение. Комбинация препарата Доцетаксел Сандоз^® с цисплатином и фторурацилом При применении этой комбинации по сравнению с монотерапией препаратом Доцетаксел Сандоз^® чаще наблюдались анемия, в том числе и 3–4 степени тяжести; тромбоцитопения, в том числе и 3–4 степени тяжести; фебрильная нейтропения; нейтропенические инфекции (даже при применении Г‑КСФ); тошнота; рвота; анорексия; стоматит; диарея; эзофагит/дисфагия/боли при глотании; но реже наблюдались инфекции; аллергические реакции; задержка жидкости; нейросенсорные и нейромоторные реакции; миалгия; алопеция; сыпь; зуд; поражение ногтей; кожная десквамация; нарушения ритма. Дополнительно наблюдались лихорадка при отсутствии инфекции; летаргия (сонливость, заторможенность, оцепенение); изменения слуха; головокружение; слезотечение; сухость кожи; изжога; ишемия миокарда; подчеркнутый венозный рисунок; раковые боли; снижение массы тела. Профилактическое назначение Г-КСФ снижает частоту развития фебрильной нейтропении и/или нейтропенических инфекционных осложнений. Применение в постмаркетинговом периоде Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы) Очень редко: острый миелоидный лейкоз и миелодиспластический синдром, связанные с доцетакселом, при его применении в сочетании с другими химиотерапевтическими средствами и/или лучевой терапией. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Сообщалось о случаях угнетения костномозгового кроветворения и других гематологических нежелательных реакциях. Сообщалось о случаях развития синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдрома), часто в сочетании с сепсисом или полиорганной недостаточностью. Нарушения со стороны иммунной системы Редко: анафилактический шок, иногда с летальным исходом. У пациентов, получавших премедикацию, эти случаи заканчивались летальным исходом очень редко; Частота неизвестна: сообщалось о развитии реакций гиперчувствительности с потенциально летальным исходом на доцетаксел у пациентов, у которых ранее отмечались реакции гиперчувствительности на паклитаксел. Нарушения со стороны нервной системы Редко: судороги и преходящая потеря сознания, иногда развивающиеся во время внутривенного инфузионного введения препарата. Нарушения со стороны органа зрения Редко: слезотечение в сочетании с конъюнктивитом или без него; Очень редко: случаи обструкции слезного канала, приводящие к чрезмерному слезотечению, главным образом у пациентов, одновременно получавших другие противоопухолевые препараты. Преходящие нарушения зрения («вспышки света» в глазах, появление скотом), обычно возникающие во время внутривенного инфузионного введения препарата и сочетающиеся с развитием реакций гиперчувствительности, которые обычно исчезали после прекращения внутривенной инфузии. У пациентов, получавших лечение доцетакселом, а также другими таксанами, сообщалось о случаях кистозного отека макулы. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Редко: случаи ототоксического действия препарата с нарушениями слуха и/или потерей слуха, включая случаи, связанные с приемом других ототоксических препаратов. Нарушения со стороны сосудов Редко: венозные тромбоэмболические осложнения и инфаркт миокарда; Частота неизвестна: у пациентов, получавших доцетаксел в комбинации с доксорубицином, фторурацилом и/или циклофосфамидом сообщалось о развитии желудочковой аритмии, включая желудочковую тахикардию, иногда с летальным исходом. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Редко: острый респираторный дистресс-синдром, интерстициальная пневмония/пневмонит, интерстициальная болезнь легких, легочный фиброз, дыхательная недостаточность, которые могли приводить к летальному исходу. При одновременном проведении лучевой терапии — редкие случаи радиационного пневмонита. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Редко: дегидратация как следствие развития реакций со стороны желудочно-кишечного тракта, включая энтероколит и перфорацию желудка или кишечника; редкие случаи илеуса (кишечной непроходимости) и кишечной обструкции; Частота неизвестна: сообщалось о развитии энтероколита, включая колит, ишемический колит и нейтропенический энтероколит с возможным летальным исходом. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Очень редко: гепатит, иногда с летальным исходом, преимущественно у пациентов с сопутствующими заболеваниями печени. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Кожная красная волчанка, буллезная сыпь, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (в некоторых случаях в развитие этих состояний вносили свой вклад несколько факторов, такие как сопутствующие инфекции, одновременно принимаемые другие лекарственные средства и сопутствующие заболевания), подобные склеродермии изменения, которым предшествует лимфангиэктатический отек. В некоторых случаях в развитие этих состояний вносили свой вклад несколько факторов, такие как сопутствующие инфекции, одновременно принимаемые другие лекарственные препараты и сопутствующие заболевания; Частота неизвестна: сообщалось о случаях стойкой алопеции. Общие расстройства и нарушения в месте введения Редко: феномен возврата местной лучевой реакции в ранее облученной области, дегидратация, отек легких; Частота неизвестна: после введения доцетаксела в другое место наблюдалось возникновение реакции в месте предшествующего введения (возникновение кожной реакции в месте предшествующей экстравазации). Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Сообщалось об ухудшении функции почек и развитии почечной недостаточности, в большинстве случаев ассоциирующихся с одновременным применением нефротоксических препаратов. Нарушения со стороны обмена веществ и питания Сообщалось о случаях развития нарушений электролитного баланса: гипонатриемии, главным образом в сочетании с дегидратацией, рвотой и пневмонией; гипокалиемии, гипомагниемии и гипокальциемии, обычно связанных с желудочно-кишечными нарушениями, в частности, диареей.

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C

2 года

Нет

Нет

Нет

Нет