Наиболее частыми нежелательными реакциями являлись артралгия и гриппоподобный синдром, которые наблюдались обычно после введения первой дозы ибандроновой кислоты, характеризовались слабой или умеренной степенью интенсивности, небольшой продолжительностью и разрешались без лечения (см. подраздел Гриппоподобный синдром ниже). Ибандроновая кислота, как и другие бисфосфонаты, при в/в введении может вызывать кратковременное снижение концентрации кальция в сыворотке крови.
Побочные реакции были преимущественно легкой и средней степени тяжести и в большинстве случаев не приводили к прекращению терапии.
Для оценки частоты побочных реакций использованы следующие категории частоты: часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000 и <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные случаи.
Таблица 1
Нежелательные реакции, выявленные при применении ибандроновой кислоты в клинических исследованиях и в постмаркетинговом периоде
Класс системы органов | Частота | Нежелательная реакция |
Со стороны иммунной системы | Редко | Реакции гиперчувствительности |
Очень редко | Анафилактические реакции/шок1,2, аллергические реакции, в частности обострение бронхиальной астмы2 |
Со стороны нервной системы и психической сферы | Часто | Головная боль, головокружение, бессонница, депрессия |
Со стороны органа зрения | Редко | Воспалительные заболевания глаз1,2 |
Со стороны сосудов | Нечасто | Флебит, тромбофлебит |
Со стороны желудочно-кишечного тракта | Часто | Гастрит, гастроэнтерит, диспепсия, диарея, боль в животе, тошнота, запор, метеоризм |
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки | Часто | Кожная сыпь |
Редко | Ангионевротический отек, отек лица, крапивница |
Со стороны костно-мышечной системы | Часто | Артралгия, миалгия, боли в конечностях, остеоартрит, костно-мышечные боли, боли в спине |
Нечасто | Боли в костях |
Редко | Атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедренной кости2 |
Очень редко | Остеонекроз челюсти1 и других челюстно-лицевых областей, включая наружный слуховой канал2 |
Со стороны организма в целом | Часто | Гриппоподобный синдром, утомляемость, назофарингит, цистит и другие инфекции мочевыводящего тракта, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, артериальная гипертензия, гиперхолестеринемия |
Нечасто | Реакции в месте введения, астения |
1См. ниже.
2Выявлено в ходе постмаркетингового применения.
Описание отдельных нежелательных реакций
Гриппоподобный синдром. Гриппоподобный синдром может включать острофазные реакции или такие симптомы, как миалгия, артралгия, лихорадка, озноб, утомляемость, тошнота, потеря аппетита или боли в костях.
Остеонекроз челюсти. Большинство случаев остеонекроза челюсти, развившегося при применении бисфосфонатов, зарегистрировано у онкологических пациентов, несколько случаев — у пациентов с остеопорозом. Остеонекроз челюсти главным образом был ассоциирован с удалением зуба и/или локальной инфекцией (в частности, остеомиелитом). К другим факторам риска развития остеонекроза челюсти относят установленный диагноз онкологического заболевания, химиотерапию (включая ингибиторы ангиогенеза), лучевую терапию, применение ГКС и недостаточную гигиену полости рта (см. «Особые указания»).
Воспалительные заболевания глаз. При терапии бисфосфонатами, включая ибандроновую кислоту, сообщалось о воспалительных заболеваниях глаз, таких как эписклерит, склерит, увеит. В некоторых случаях, несмотря на проводимое лечение, выздоровление наступало только после отмены бисфосфонатов.
Анафилактические реакции/шок. При лечении ибандроновой кислотой для в/в введения были зарегистрированы случаи анафилактических реакций/шока, в т.ч. с летальным исходом.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей. Были зарегистрированы тяжелые нежелательные кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона, многоформную эритему и буллезный дерматит.