Бенлиста лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий 120 мг флакон 1 шт. в Алексине

У пациентов с волчаночным нефритом препарат Бенлиста следует применять в комбинации с кортикостероидами и микофенолатом или циклофосфамидом для инициации терапии, или микофенолатом, или азатиоприном для поддерживающей терапии.

Препарат Бенлиста вводится внутривенно инфузионно, перед введением его необходимо восстановить (растворить) и развести.

Следует проводить инфузию под тщательным контролем медицинских работников и подготовить все необходимое для лечения реакций гиперчувствительности, включая анафилаксию.

Инфузия препарата Бенлиста должна осуществляться в течение 1 часа.

Препарат Бенлиста не должен вводиться внутривенно струйно или болюсно.

При возникновении у пациента инфузионных реакций скорость введения может быть уменьшена или введение препарата может быть приостановлено. Инфузию следует немедленно прервать, если у пациента развивается потенциально угрожающая жизни нежелательная реакция (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания»).

Пациенты должны находиться под наблюдением во время введения препарата Бенлиста и после введения в течение надлежащего периода (см. разделы «Особые указания», «Побочное действие»).

Премедикация

Перед инфузией препарата Бенлиста может быть проведена премедикация с применением пероральных блокаторов H₁‑гистаминовых рецепторов в сочетании с применением жаропонижающего средства или без него (см. раздел «Особые указания»).

Взрослые

Системная красная волчанка (СКВ)

Рекомендуемая доза составляет 10 мг/кг в дни лечения 0, 14 и 28 и в дальнейшем 1 раз каждые 4 недели.

Препарат следует применять неопределенно долго.

Если после 6 месяцев лечения не наблюдаются улучшения, следует рассмотреть возможность прекращения лечения препаратом Бенлиста.

Волчаночный нефрит

Рекомендуемая доза составляет 10 мг/кг в дни лечения 0, 14 и 28 и в дальнейшем 1 раз каждые 4 недели.

Особые группы пациентов

Дети

СКВ

Рекомендуемая доза для детей в возрасте 5 лет и старше составляет 10 мг/кг в дни лечения 0, 14 и 28 и в дальнейшем 1 раз каждые 4 недели. Если после 6 месяцев лечения не наблюдаются улучшения, следует рассмотреть возможность прекращения лечения препаратом Бенлиста.

Безопасность и эффективность белимумаба у детей младше 5 лет не изучались, соответственно, не рекомендуется применять белимумаб детям с СКВ младше 5 лет.

Волчаночный нефрит

Рекомендуемая доза для детей в возрасте 5 лет и старше составляет 10 мг/кг в дни лечения 0, 14 и 28 и в дальнейшем 1 раз каждые 4 недели.

Безопасность и эффективность белимумаба у детей младше 5 лет не изучались, соответственно, не рекомендуется применять белимумаб детям младше 5 лет с активным волчаночным нефритом.

Пациенты пожилого возраста

Несмотря на то, что данные о применении препарата у пожилых пациентов ограничены, проводить коррекцию дозы не рекомендуется (см. раздел «Фармакокинетика», подраздел «Особые группы пациентов»).

Пациенты с нарушением функции почек

Официальные исследования применения белимумаба у пациентов с почечной недостаточностью не проводились.

Изучение действия белимумаба проводилось у ограниченного количества пациентов с СКВ и почечной недостаточностью. Коррекция дозы у пациентов с почечной недостаточностью не требуется (см. раздел «Фармакокинетика», подраздел «Особые группы пациентов»).

Патенты с нарушением функции печени

Официальные исследования применения белимумаба у пациентов с СКВ и печеночной недостаточностью не проводились. Однако, согласно результатам клинических исследований, функциональное состояние печени не оказывало значимого влияния на фармакокинетику белимумаба. Учитывая данные результаты, а также тот факт, что, в целом, печень непосредственно не участвует в клиренсе антител, можно считать, что необходимость коррекции дозы у пациентов с печеночной недостаточностью практически отсутствует (см. раздел «Фармакокинетика», подраздел «Особые группы пациентов»).

Восстановление и разведение

Препарат Бенлиста не содержит консервантов, поэтому восстановление и разведение препарата должно проводиться в асептических условиях.

Необходимо дать флакону нагреться до комнатной температуры в течение 10–15 мин.

Рекомендуется при восстановлении и разведении использовать иглу 21–25 калибра для прокалывания пробки флакона.

120 мг белимумаба во флаконе для однократного применения следует восстановить в 1,5 мл стерильной воды для инъекций для достижения конечной концентрации белимумаба 80 мг/мл. 400 мг белимумаба во флаконе для однократного применения следует восстановить в 4,8 мл стерильной воды для инъекций для достижения конечной концентрации белимумаба 80 мг/мл.

Для уменьшения образования пены струю стерильной воды необходимо направлять на стенку флакона. Содержимое флакона аккуратно перемешивают круговыми движениями в течение 60 с. Для восстановления содержимого следует оставить флакон при комнатной температуре, аккуратно перемешивая круговыми движениями в течение 60 с каждые 5 мин до полного растворения лиофилизата. Не следует встряхивать флакон.

Процесс восстановления обычно занимает от 10 до 15 мин после добавления стерильной воды, но может продлиться до 30 мин. Следует защищать восстановленный раствор от прямого солнечного света.

Если для восстановления препарата используется механическое устройство, скорость вращения не должна превышать 500 об/мин, а время вращения флакона не должно превышать 30 мин.

Восстановленный раствор должен быть опалесцирующим, от бесцветного до светло-желтого цвета, практически без посторонних частиц. Однако присутствие в растворе мелких пузырьков воздуха ожидаемо и допустимо.

Полученный раствор разводят до 250 мл 0,9% раствором натрия хлорида (нормальный физиологический раствор) для внутривенных инфузий. Для пациентов с массой тела 40 кг и менее допускается использование инфузионных пакетов/флаконов, содержащих 100 мл нормального физиологического раствора для внутривенных инфузий, при условии, что конечная концентрация раствора белимумаба в инфузионном пакете/флаконе не превышает 4 мг/мл.

Не следует использовать 5% раствор декстрозы для внутривенного введения ввиду несовместимости с белимумабом.

Из инфузионного пакета/флакона, содержащего 250 мл (или 100 мл) нормального физиологического раствора, извлекают и утилизируют объем, равный объему восстановленного раствора белимумаба, который требуется для введения дозы препарата, рассчитанной для данного пациента. Затем в инфузионный пакет/флакон добавляют требуемый объем восстановленного раствора белимумаба. Аккуратно переворачивают инфузионный пакет/флакон, чтобы перемешать раствор. Неиспользованные остатки раствора белимумаба во флаконах должны быть утилизированы.

Перед применением визуально проверяют раствор белимумаба на наличие посторонних частиц и изменение окраски. При наличии посторонних частиц или изменении окраски раствор утилизируют.

Если восстановленный раствор препарата не использован немедленно, его следует защищать от воздействия прямых солнечных лучей и хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8 °C. Препарат, разведенный нормальным физиологическим раствором, может храниться как при температуре от 2 до 8 °C, так и при комнатной температуре.

Общее время от момента восстановления препарата до завершения инфузии не должно превышать 8 часов.

Введение

Инфузия препарата Бенлиста должна осуществляться в течение 1 часа.

Препарат Бенлиста не следует вводить одновременно с другими препаратами через одну и ту же капельницу. Исследования по оценке физической или биохимической совместимости при совместном введении белимумаба с другими препаратами не проводились.

Не наблюдалось несовместимости белимумаба с пакетами/флаконами из ПВХ или полиолефина.

Иммунодепрессивный препарат.

Каждый флакон содержит:

Примечание:

¹ Указанное количество является доставляемым количеством.

Препарат Бенлиста показан к применению:

-        для снижения активности заболевания у пациентов в возрасте 5 лет и старше, получающих стандартную терапию, с активной системной красной волчанкой (СКВ) и наличием аутоантител;

-        для лечения активного волчаночного нефрита у пациентов в возрасте 5 лет и старше в комбинации с базисной иммуносупрессивной терапией.

-        Гиперчувствительность к белимумабу или другим компонентам препарата;

-        детский возраст до 5 лет;

-        активные формы инфекционных, иммунодефицитных и опухолевых заболеваний.

С осторожностью

-        Тяжелое активное волчаночное поражение ЦНС, ВИЧ‑инфекция;

-        гипогаммаглобулинемия (IgG <400 мг/дл);

-        дефицит IgA (IgA <10 мг/дл);

-        пересадка крупного органа, гемопоэтических стволовых клеток, костного мозга или почек (в анамнезе).

Фертильность

Отсутствуют данные по влиянию белимумаба на фертильность у человека. В исследованиях на животных влияние на фертильность самцов и самок не оценивалось.

Беременность

Данные по применению белимумаба у беременных женщин ограничены; официальных исследований не проводилось. Антитела группы иммуноглобулинов G (IgG), в том числе белимумаб, могут проникать через плаценту. Белимумаб следует назначать во время беременности только в том случае, если потенциальная выгода оправдывает потенциальный риск для плода.

Если предупреждение беременности оправдано, женщинам детородного возраста следует использовать эффективные методы контрацепции во время применения белимумаба и как минимум в течение 4 месяцев после последнего введения препарата.

В исследованиях на животных не было выявлено прямого или опосредованного вредного воздействия препарата в отношении токсичности для организма матери, течения беременности или внутриутробного развития плода. Связанные с введением препарата изменения в организме детенышей обезьян ограничивались обратимым снижением числа В‑лимфоцитов. Необходимо контролировать снижение числа В‑лимфоцитов в крови младенцев, матери которых получали терапию белимумабом, и, в зависимости от результатов, рассмотреть возможность отложить вакцинацию младенцев живыми вирусными вакцинами. Снижение числа В‑лимфоцитов у младенцев может также нарушить ответ на иммунизацию (см. раздел «Особые указания»).

Период грудного вскармливания

Безопасность применения белимумаба в период грудного вскармливания не установлена. Данные относительно выделения белимумаба с молоком у женщин или всасывания белимумаба в системный кровоток после кормления отсутствуют.

Рекомендуется принимать решение о лечении белимумабом в период грудного вскармливания, учитывая важность грудного вскармливания для ребенка, важность применения препарата для матери и любое возможное неблагоприятное влияние белимумаба или основного состояния матери на ребенка, находящегося на грудном вскармливании.

Взрослые

Безопасность применения белимумаба у пациентов с СКВ была оценена на основании трех предрегистрационных плацебо-контролируемых исследований и одного пострегистрационного плацебо-контролируемого исследования белимумаба для внутривенного введения; безопасность применения белимумаба у пациентов с активным волчаночным нефритом оценивали в одном плацебо-контролируемом исследовании белимумаба для внутривенного введения.

Приведенные ниже данные отражают результаты применения белимумаба путем внутривенного введения у 674 пациентов с СКВ (10 мг/кг в течение 1 часа в дни лечения 0, 14, 28, затем каждые 28 дней в течение 52 недель). Представленные данные по безопасности включают данные, полученные при применении белимумаба в течение более 52 недель у некоторых пациентов с СКВ. Данные отражают дополнительное применение белимумаба для внутривенного введения у 224 пациентов с активным волчаночным нефритом (10 мг/кг в течение 104 недель). Кроме того, включены данные пострегистрационных наблюдений.

Большинство пациентов одновременно получали сопутствующее лечение препаратами одной или нескольких нижеперечисленных групп: глюкокортикостероиды, иммуномодуляторы, противомалярийные средства, нестероидные противовоспалительные препараты.

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата.

Частота встречаемости нежелательных реакций

Инфекционные и паразитарные заболевания

Очень часто: инфекции.

Нарушения со стороны иммунной системы

Часто: реакции гиперчувствительности*.

Нечасто: анафилактические реакции, ангионевротический отек.

Нарушения психики

Часто: депрессия.

Нечасто: суицидальные мысли, суицидальное поведение.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: сыпь, крапивница.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто: лихорадка, системные инфузионные реакции*.

* «Реакции гиперчувствительности» включают группу терминов, в том числе анафилаксию, и могут проявляться в виде ряда симптомов, таких как артериальная гипотензия, ангионевротический отек, крапивница или другие высыпания, зуд и одышка. «Системные инфузионные реакции» охватывают группу терминов и могут проявляться в виде ряда симптомов, включая брадикардию, миалгию, головную боль, сыпь, крапивницу, лихорадку, артериальную гипо‑ или гипертензию, головокружение и боли в суставах. В связи с перекрытием признаков и симптомов не представляется возможным провести различие между реакциями гиперчувствительности и системными инфузионными реакциями в каждом случае.

Реакции гиперчувствительности

У 0,4% пациентов были зарегистрированы клинически значимые реакции гиперчувствительности, связанные с внутривенным введением белимумаба и потребовавшие полной отмены препарата. Как правило, такие реакции наблюдались в день инфузии, и пациенты, имеющие в анамнезе случаи развития множественной лекарственной аллергии или выраженной гиперчувствительности, могут подвергаться повышенному риску. Наблюдались задержка наступления острой реакции гиперчувствительности на несколько часов после инфузии и повторение клинически значимых реакций после разрешения симптомов первичной реакции на фоне соответствующего лечения. Также имели место неострые реакции гиперчувствительности замедленного типа, проявлявшиеся такими симптомами, как сыпь, тошнота, утомляемость, миалгия, головная боль и отек лица.

Инфекции

В предрегистрационных клинических исследованиях белимумаба для внутривенного введения у пациентов с СКВ общая частота возникновения инфекций составила 70% в группе, получавшей белимумаб, и 67% в группе, получавшей плацебо.

Следующие инфекции возникали как минимум у 3% пациентов, принимавших белимумаб, и как минимум на 1% чаще, чем у пациентов, принимавших плацебо: назофарингит, бронхит, фарингит, цистит и вирусный гастроэнтерит.

Серьезные инфекции возникали у 5% пациентов, получавших белимумаб или плацебо; среди них серьезные оппортунистические инфекции составляли менее 1% и 0% соответственно. Некоторые инфекции являлись тяжелыми или приводили к летальному исходу.

В рандомизированном (1:1), двойном слепом, плацебо-контролируемом, 52‑недельном пострегистрационном исследовании (BEL115467) у пациентов с СКВ, в котором оценивали смертность и специфические нежелательные явления у взрослых, серьезные инфекции регистрировались у 3,7% пациентов, получавших белимумаб в дозе 10 мг/кг внутривенно, и у 4,1% пациентов, получавших плацебо. Инфекции с летальным исходом развивались у 0,45% (9 из 2002) пациентов, получавших белимумаб, и у 0,15% (3 из 2001) пациентов, получавших плацебо, тогда как смертность по любым причинам регистрировалась у 0,50% (10 из 2002) пациентов, получавших белимумаб, и у 0,40% (8/2001) пациентов, получавших плацебо.

В исследовании волчаночного нефрита пациенты получали стандартную терапию, и общая частота заболеваемости составила 82% у пациентов, получающих белимумаб по сравнению с 76% у пациентов, получающих плацебо. При этом серьезные инфекции были зарегистрированы у 13,8% пациентов, получавших лечение белимумабом, и у 17,0% пациентов, получавших плацебо. Инфекционные заболевания с летальным исходом развились у 0,9% (2/224) пациентов, получавших лечение белимумабом, и у 0,9% (2/224) пациентов, получавших плацебо.

Нарушения психики

В предрегистрационных клинических исследованиях белимумаба для внутривенного введения у пациентов с СКВ серьезные побочные явления со стороны психики регистрировались у 1,2% (8 из 674) пациентов, получавших белимумаб в дозе 10 мг/кг, и у 0,4% (3 из 675) пациентов, получавших плацебо. Случаи серьезной депрессии были зарегистрированы у 0,6% (4 из 674) пациентов, получавших белимумаб в дозе 10 мг/кг, и у 0,3% (2 из 675) пациентов, получавших плацебо. Зарегистрирован один случай суицида пациентом, получавшим белимумаб в дозе 10 мг/кг (и один случай с пациентом, получавшим белимумаб в дозе 1 мг/кг); в группе плацебо сообщения о подобных случаях отсутствовали.

В крупном пострегистрационном исследовании у пациентов с СКВ серьезные побочные явления со стороны психики регистрировались у 1,0% (20 из 2002) пациентов, получавших белимумаб, и у 0,3% (6 из 2001) пациентов, получавших плацебо. Серьезная депрессия регистрировалась у 0,3% (7 из 2002) пациентов, получавших белимумаб, и у менее чем 0,1% (1 из 2001) пациентов, получавших плацебо. Общая частота серьезных случаев суицидальных мыслей, или суицидального поведения, или нанесения самоповреждения без суицидального намерения составила 0,7% (15 из 2002) в группе белимумаба и 0,2% (5 из 2001) в группе плацебо. В соответствии с оценкой по Колумбийской шкале оценки тяжести суицида (C‑SSRS) у 2,4% (48 из 1974) пациентов, получавших белимумаб, регистрировались суицидальные мысли или суицидальное поведение по сравнению с 2,0% (39 из 1988) пациентов, получавших плацебо. Случаи суицида не были зарегистрированы ни в одной из групп.

Пациенты с нарушениями психики в анамнезе не исключались из клинических исследований белимумаба для внутривенного введения у пациентов с СКВ.

Дети в возрасте 5 лет и старше

Профиль побочных реакций у пациентов детского возраста основан на данных о безопасности, полученных в плацебо-контролируемом клиническом исследовании, в котором 53 пациента с СКВ получали белимумаб внутривенно в дозе 10 мг/кг в дни 0, 14 и 28 и в дальнейшем 1 раз каждые 4 недели с сопутствующей терапией в течение 52 недель. Профиль безопасности у пациентов детского возраста был сопоставим с профилем безопасности, наблюдавшимся в клинических исследованиях у взрослых пациентов.

Данные о передозировке белимумаба ограничены.

Нежелательные реакции, отмечаемые в связи со случаями передозировки, согласуются с ожидаемыми при применении белимумаба.

У пациентов, получавших две дозы препарата до 20 мг/кг массы тела в виде внутривенных инфузий с интервалом 21 день, не наблюдалось увеличения частоты или тяжести нежелательных реакций по сравнению с пациентами, получавшими препарат в дозах 1, 4 или 10 мг/кг.