Бозенекс таблетки 62,5 мг 56 шт. в Алексине

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, следует принимать внутрь утром и вечером, независимо от времени приема пищи, не разжевывая и запивая водой.

Лечение ЛАГ с целью улучшения толерантности к физическим нагрузкам и клинических симптомов у пациентов II–IV ФК по классификации ВОЗ

Применение у взрослых

Начальная доза препарата Бозенекс^® составляет 62,5 мг 2 раза в сутки в течение 4 недель, затем доза увеличивается до поддерживающей 125 мг 2 раза в сутки.

Терапия в случае клинического ухудшения ЛАГ

Следует рассмотреть возможность применения альтернативных методов лечения в случае клинического ухудшения (например, при уменьшении дистанции по результатам теста с 6‑минутной ходьбой не менее чем на 10% по сравнению с исходными показателями), несмотря на применение препарата Бозенекс^® в течение не менее 8 недель (из них в рекомендуемой дозе — не менее 4 недель). Однако у части пациентов при неэффективности препарата Бозенекс^® после 8 недель применения, положительный эффект может наблюдаться после дополнительных 4–8 недель лечения. При наступлении клинического ухудшения спустя несколько месяцев лечения препаратом Бозенекс^®, целесообразность его дальнейшего применения следует оценить заново. Увеличение дозы препарата Бозенекс^® до 250 мг 2 раза/день у некоторых пациентов, при недостаточной эффективности его дозы 125 мг 2 раза/день, может способствовать некоторому повышению толерантности к физической нагрузке. Следует тщательно взвесить соотношение польза/риск для принятия решения об увеличении дозы препарата, принимая во внимание зависимость гепатотоксического действия препарата Бозенекс^® от его дозы.

Прекращение терапии.

Имеется ограниченный опыт наблюдений за пациентами после внезапного прекращения терапии препаратом Бозенекс^®. Сведений о клинически значимом ухудшении течения ЛАГ в результате резкой отмены препарата нет. Тем не менее, чтобы снизить риск клинического ухудшения состояния пациентов и предотвратить синдром отмены, дозу препарата рекомендуется снижать постепенно (уменьшая ее наполовину в течение 3–7 дней), одновременно начиная проведение альтернативной терапии.

Снижение числа новых дигитальных язв при системной склеродермии и прогрессирующем язвенном поражении конечностей

Назначение лечения и наблюдение за ним должен осуществлять только врач, имеющий опыт лечения системной склеродермии. У взрослых пациентов начальная доза препарата Бозенекс^® составляет 62,5 мг 2 раза/день в течение 4 недель, затем доза увеличивается до поддерживающей — 125 мг 2 раза/день. Этим рекомендациям нужно следовать и при возобновлении приема препарата Бозенекс^® после перерыва в лечении. Клинический опыт применения препаратов бозентана по данному показанию не превышает 6 месяцев. Необходимо регулярно оценивать эффективность терапии и необходимость ее продолжения. Следует проводить надлежащий анализ соотношения пользы от терапии и потенциального риска побочных реакций с учетом гепатотоксичности бозентана.

Применение у детей

Данные об эффективности и безопасности применения препаратов бозентана по данному показанию у пациентов младше 18 лет отсутствуют.

Применение в особых группах пациентов

Нарушение функции печени

У пациентов с легкими нарушениями функции печени (класс А по классификации Чайлд‑Пью) не требуется коррекции дозы препарата. Применения препарата Бозенекс^® у пациентов с печеночной недостаточность умеренной и тяжелой степени тяжести следует избегать (класс В и С по классификации Чайлд‑Пью).

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек, не требуется коррекция дозы препарата. У пациентов, находящихся на гемодиализе, не требуется коррекции дозы препарата.

Применение у пожилых пациентов

У пациентов старше 65 лет не требуется коррекция дозы препарата.

Применение у детей старше 3 лет и у пациентов с низкой массой тела

Легочная артериальная гипертензия

У детей с ЛАГ старше 3 лет, а также пациентам с низкой массой тела (менее 40 кг) препарат Бозенекс^® применяется в дозах, исходя из расчета массы тела ребенка/пациента.

Данные о применении препарата у пациентов с массой тела до 40 кг ограничены. Для подбора дозы таким больным, пожалуйста, используйте информацию, указанную в таблице подбора доз у детей с ЛАГ.

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Дозировка 62,5 мг

Действующее вещество:

Бозентана моногидрат — 64,541 мг (в пересчете на бозентан 62,500 мг);

Вспомогательные вещества:

Крахмал кукурузный, натрия крахмал гликолят тип А (карбоксиметилкрахмал натрия), крахмал прежелатинизированный, глицерил дибегенат, повидон К‑90, магния стеарат.

Состав оболочки:

Опадрай 21К220000 (гипромеллоза, титана диоксид (Е171), тальк, этилцеллюлоза, глицерил триацетат (триацетин), краситель железа оксид желтый (Е172), краситель железа оксид красный (Е172)).

Дозировка 125 мг

Действующее вещество:

Бозентана моногидрат — 129,082 мг (в пересчете на бозентан 125,000 мг);

Вспомогательные вещества:

Крахмал кукурузный, натрия крахмал гликолят тип А (карбоксиметилкрахмал натрия), крахмал прежелатинизированный, глицерил дибегенат, повидон К‑90, магния стеарат.

Состав оболочки:

Опадрай 21К220000 (гипромеллоза, титана диоксид (Е171), тальк, этилцеллюлоза, глицерил триацетат (триацетин), краситель железа оксид желтый (Е172), краситель железа оксид красный (Е172)).

Бозенекс^® показан к применению у взрослых и детей в возрасте от 3 лет:

Лечение легочной артериальной гипертензии (ЛАГ) с целью улучшения толерантности к физическим нагрузкам и клинических симптомов у пациентов II–IV функционального класса (ФК) по классификации ВОЗ, включая:

-        первичную (идиопатическую и наследственную) легочную артериальную гипертензию;

-        вторичную легочную артериальную гипертензию на фоне склеродермии при отсутствии значимого интерстициального поражения легких;

-        легочную артериальную гипертензию, ассоциированную с врожденными пороками сердца и в частности, с нарушениями показателей гемодинамики по типу синдрома Эйзенменгера.

Бозенекс^® показан к применению у взрослых в возрасте от 18 лет:

-        снижение числа новых дигитальных язв при системной склеродермии и прогрессирующем язвенном поражении конечностей.

-        Повышенная чувствительность к бозентану или любому из компонентов препарата;

-        нарушение функции печени умеренной и тяжелой степени тяжести (класс В и С по классификации Чайлд‑Пью);

-        исходное повышение активности «печеночных» трансаминаз:

·         аспартатаминотрансфераза (ACT) и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ) более чем в 3 раза от верхней границы нормы (ВГН);

-        одновременное применение с циклоспорином А;

-        тяжелая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление (АД) менее 85 мм рт. ст. у взрослых или систолическое АД <80% нижней границы нормы, соответствующей возрасту и полу ребенка);

-        беременность;

-        применение у женщин с сохраненным репродуктивным потенциалом, не пользующихся надежными методами контрацепции;

-        период грудного вскармливания;

-        применение у детей до 18 лет для уменьшения числа новых дигитальных язв (в связи с отсутствием клинических данных);

-        детский возраст до 3‑х лет (твердая лекарственная форма);

-        не рекомендуется одновременное применение препарата с глибенкламидом, флуконазолом, рифампицином, мощными ингибиторами изоферментов CYP3A4 и CYP2C9 (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»).

С осторожностью

-        Артериальная гипотензия;

-        хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ);

-        легкие нарушения функции печени (класс А по классификации Чайлд‑Пью);

-        при ЛАГ I ФК (недостаточно клинических данных по эффективности и безопасности применения);

-        сопутствующая левожелудочковая недостаточность.

Беременность

В доклинических исследованиях установлена репродуктивная токсичность бозентана (тератогенное и фетотоксическое действие). Клинических исследований по применению препарата у женщин при беременности не проводили. Возможный риск применения бозентана во время беременности не изучен. Применение препарата Бозенекс^® при беременности противопоказано.

Применение у женщин с сохраненным репродуктивным потенциалом

Перед началом лечения препаратом Бозенекс^® у женщин с сохраненным репродуктивным потенциалом следует подтвердить отсутствие беременности, врачи обязаны дать рекомендации по предупреждению беременности, а пациентам следует начать применение надежных методов контрацепции. Пациенты и врачи, которые назначают лечение, должны учитывать, что вследствие фармакокинетического взаимодействия препарат Бозенекс^® может снижать эффективность гормональных контрацептивных средств. По этой причине женщинам с сохраненным репродуктивным потенциалом не рекомендуется использовать метод гормональной контрацепции (лекарственные препараты, применяемые внутрь, в виде инъекций, трансдермальных терапевтических систем (ТТС) или имплантатов), как единственный; им необходимо применять дополнительный или альтернативный метод надежной контрацепции. Если имеются сомнения в отношении используемого метода контрацепции, для индивидуального подбора надежного метода контрацепции пациентке следует обратиться к врачу-гинекологу. Учитывая снижение эффективности гормональной контрацепции и возможное негативное влияние беременности на течение ЛАГ, во время терапии препаратом Бозенекс^® рекомендуется ежемесячно проводить тест на беременность, что позволит диагностировать беременность на ранних сроках.

Грудное вскармливание

Не установлено, выделяется ли бозентан в грудное молоко. В период лечения препаратом Бозенекс^® грудное вскармливание следует отменить.

Фертильность

В доклинических исследованиях выявлено влияние на семенники. Результаты клинического исследования показали, что у 8 из 24 пациентов-мужчин с ЛАГ через 3 или 6 месяцев лечения бозентаном отмечалось уменьшение концентрации спермы на 42% и более от исходных значений. На основании клинических и доклинических данных нельзя исключить риск негативного влияния бозентана на сперматогенез у мужчин. Нельзя исключить неблагоприятное влияние длительного лечения бозентаном на сперматогенез у пациентов-мальчиков.

В 20 плацебо-контролируемых исследованиях, проведенных по различным показаниям, 2486 пациентов получали бозентан в дозах от 100 мг до 2000 мг и 1838 пациентов получали плацебо. Продолжительность лечения составила в среднем 45 недель.

Наиболее часто (у 1% и более получающих бозентан и у 0,5% получающих плацебо), отмечали головную боль (11,5% против 9,8%), отеки нижних конечностей и/или задержку жидкости (13,2% против 10,9%), повышение активности «печеночных» трансаминаз ACT и/или АЛТ (10,9 % против 4,6 %) и анемию/снижение гемоглобина (9,9% против 4,9%). Применение бозентана ассоциируется с дозозависимым повышением активности «печеночных» трансаминаз и снижением гемоглобина.

Побочные реакции в 20 плацебо-контролируемых исследованиях бозентана в зависимости от частоты возникновения были сгруппированы следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Категории частоты не учитывают такие факторы, как продолжительность применения бозентана, данные анамнеза, исходные клинические данные. В каждой группе побочные реакции указаны в порядке уменьшения серьезности. Клинически значимых различий по побочным реакциям, указанным в общей базе данных и отдельно по зарегистрированным показаниям, не отмечено.

¹ Реакция повышенной чувствительности были отмечены у 9,9% пациентов, которые получали бозентан, и у 9,1% — плацебо.

² Головную боль отмечали 11,5% пациентов, которые получали бозентан и 9,8% — плацебо.

³ Данные реакции могут быть обусловлены основным заболеванием.

⁴ Появление периферических отеков и задержку жидкости отмечали 13,2% пациентов, которые получали бозентан и 10,9% — плацебо.

* Побочные реакции, сообщения о которых получены на пострегистрационном этапе применения препарата, включены с частотой встречаемости, указанной в ходе 20 плацебо-контролируемых исследований.

В постмаркетинговый период имеются сообщения о редких случаях цирроза печени неясной этиологии при длительном применении бозентана у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями, одновременно применяющих многочисленные лекарственные препараты. Также отмечены редкие случаи развития недостаточности функции печени. Эти случаи повышают значимость строгого соблюдения ежемесячного контроля функции печени в течение всего периода лечения препаратом Бозенекс^®.

Неконтролируемые исследования у детей с ЛАГ (АС‑052‑356[BREATH‑3])

Профиль безопасности применения бозентана у детей (BREATH‑3: n = 19, бозентан 2 мг/кг 2 раза в сутки в течение 12 недель) не отличался от соответствующего профиля безопасности у взрослых пациентов с ЛАГ в опорных исследованиях. Наиболее часто у детей отмечали «приливы» крови к коже лица (21%), головную боль и повышение активности «печеночных» трансаминаз (16% для каждой побочной реакции).

Изменение лабораторных показателей

Изменение активности «печеночных» трансаминаз

В клинической программе дозозависимое повышение активности «печеночных» трансаминаз наблюдалось в течение 26 недель лечения, развивалось постепенно, как правило, бессимптомно. В постмаркетинговый период были получены сообщения о редких случаях развития у больных цирроза печени и недостаточности функции печени. Механизм возникновения указанных выше побочных реакций неясен. Активность «печеночных» трансаминаз может спонтанно снижаться при продолжении лечения без изменения дозы препарата Бозенекс^® или после ее снижения, тем не менее, прекращение лечения или кратковременный перерыв в терапии все же может потребоваться.

В 20 проведенных исследованиях отмечено повышение активности «печеночных» трансаминаз в 3 раза и более у 11,2% пациентов, получавших бозентан, и у 2,4% — плацебо. Повышение в 8 и более раз выше верхней границы нормы (ВГН) отмечено у 3,6% пациентов, получающих бозентан, и у 0,4% — плацебо. Отмечено, что повышение активности «печеночных» трансаминаз ассоциировано с повышением концентрации билирубина в плазме крови (в 2 и более раз выше ВГН) у пациентов при отсутствии обструкции желчевыводящих путей в 0,2% случаев (5 пациентов), получающих бозентан, и в 0,3% случаев (6 пациентов) — плацебо.

Гемоглобин

Снижение гемоглобина ниже 1 г/л от исходных значений отмечено у 8% пациентов, получающих бозентан, и у 3,9% — плацебо.

Бозентан применялся в однократной дозе 2400 мг у здоровых добровольцев и 2000 мг/сутки в течение 2 месяцев у пациентов с другими заболеваниями, помимо легочной артериальной гипертензии. Наиболее часто встречающимся симптомом передозировки была головная боль легкой или умеренной степени интенсивности.

Передозировка может привести к выраженному снижению АД, что может потребовать медикаментозного лечения. Зарегистрирован случай передозировки бозентана у мальчика-подростка после приема 10000 мг, в результате которого отмечалась тошнота, рвота, выраженное снижение АД, головокружение, повышенное потоотделение, нарушение четкости зрительного восприятия. Состояние полностью нормализовалось в течение 24 ч, при этом проводилась коррекция выраженного снижения АД. Бозентан не удаляется при гемодиализе.