Наиболее
часто наблюдаются тошнота (29,9%) и рвота (19,9%), которые обычно возникают в
начале лечения (в первый или второй день лечения) и, в большинстве случаев,
имеют легкое или среднетяжелое течение. Причиной прекращения терапии
тигециклином чаще всего являлись тошнота (1,6%) и рвота (1,3%).
Для
оценки частоты использованы следующие критерии: очень часто (≥1/10);
часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100);
редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (£1/10000),
частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
Нарушения со стороны системы крови и органов кроветворения
Часто: увеличение
активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), увеличение
протромбинового времени (ПВ), анемия, тромбоцитопения.
Нечасто: эозинофилия, увеличение
международного нормализованного отношения (МНО).
Редко:
гипофибриногенемия.
Нарушения со стороны иммунной системы
Частота неизвестна:
анафилактические/анафилактоидные реакции.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Часто: снижение
аппетита.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто:
головокружение, головная боль.
Нечасто: извращение
вкуса.
Нарушения со стороны сосудов
Часто: флебит.
Нечасто: тромбофлебит.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто:
тошнота, рвота, диарея.
Часто: боль в животе,
диспепсия.
Нечасто: острый
панкреатит.
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы
Часто: повышение
активности аспартатаминотрансферазы (ACT), повышение активности
аланинаминотрансферазы (АЛТ)*, гипербилирубинемия.
Нечасто: желтуха.
Частота неизвестна:
выраженные нарушения функции печени и печеночная недостаточность, холестаз.
Нарушения со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки
Часто: зуд, сыпь.
Частота неизвестна:
тяжелые кожные реакции, включая синдром Стивенса‑Джонсона.
Нарушения со стороны мочеполовой системы
Нечасто: вагинальный
кандидоз, вагинит, лейкорея.
Общие расстройства и реакции в месте введения
Часто: астения,
замедленное заживление ран, абсцесс, инфекции, реакции в месте введения,
сепсис.
Нечасто: воспаление, боль,
отек и флебит в месте инъекции, озноб, септический шок, аллергические реакции.
Лабораторные показатели
Часто: повышение
азота мочевины крови, повышение активности щелочной фосфатазы в плазме крови,
повышение активности амилазы, гипопротеинемия.
Нечасто: повышение
креатинина в крови, гипокальциемия, гипонатриемия, гипогликемия.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной
клетки и средостения
Часто: пневмония.
Реакции, характерные для антибиотиков:
псевдомембранозный колит.
*Повышение
активности АЛТ и ACT отмечали чаще после окончания терапии тигециклином.
В
ходе объединенного анализа клинических данных 13 исследований 3 и
4 фазы по применению тигециклина по зарегистрированным и
незарегистрированным показаниям, выявлена большая общая летальность (т. е.
смерть от любых причин, в том числе не связанных с лечением) у пациентов с
тяжелыми инфекциями, получавших тигециклин. Общая летальность у пациентов,
получавших тигециклин, составила — 4% (150/3788), препараты сравнения — 3%
(110/3646), разница относительного риска летального исхода — 0,6%
(доверительный интервал (ДИ): 0,1–1,2). Причины повышения общей летальности у
пациентов, получавших тигециклин, не установлены. В целом летальные исходы были
результатом ухудшения течения инфекции, осложнений инфекции или сопутствующих
заболеваний.
Дети
Данные
применения тигециклина у детей ограничены двумя фармакокинетическими
исследованиями и одним открытым клиническим исследованием на небольшой группе
детей. Новых или неожиданных данных по безопасности препарата в этих
исследованиях не было выявлено.
В
открытом фармакокинетическом исследовании с однократной эскалацией дозы
безопасность тигециклина исследовалась на 25 пациентах детского возраста
(от 8 до 16 лет), которые недавно перенесли инфекционное заболевание.
Профиль побочных эффектов у детей был в целом схож с таковым у взрослых.
Безопасность
тигециклина была также исследована на 58 пациентах детского возраста
(8–11 лет), с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей
(15 пациентов), осложненными интраабдоминальными инфекциями
(24 пациента) или внебольничной пневмонией (19 пациентов). Профиль
побочных эффектов у этих 58 пациентов был таким же как и у взрослых, за
исключением тошноты (48,3%), рвоты (46,6%) и повышения уровня липазы в плазме
крови (6,9%), которые отмечались у детей чаще, чем у взрослых.