Зикадия капсулы 150 мг 90 шт. в Анапе

Лечение препаратом Зикадия^® следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.

Перед применением препарата Зикадия^® у пациентов с НМРЛ следует определить наличие экспрессии ALK с использованием точного валидированного метода.

Препарат Зикадия^® следует принимать внутрь во время приема пищи один раз в день ежедневно в одно и то же время. Капсулы следует проглатывать целиком, запивая водой, их нельзя разжевывать или раздавливать.

Рекомендованная доза препарата Зикадия^® составляет 450 мг один раз в день.

В случае пропуска приема дозы, ее следует принять немедленно, в случае, если до очередного приема осталось более 12 часов.

В случае возникновения рвоты, не следует принимать дополнительную дозу препарата, а только следующую по схеме дозу.

Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 450 мг. Лечение препаратом следует продолжать пока наблюдается клинический эффект.

Коррекция дозы

На основании индивидуальных показателей безопасности и переносимости, может потребоваться временное прекращение применения и/или снижение дозы препарата Зикадия^®. Если снижение дозы требуется в связи с развитием нежелательных лекарственных реакций (НЛР), не перечисленных в Таблице 1, ежедневную дозу препарата Зикадия^® необходимо снижать ступенчато на 150 мг. Следует применять стандартные методы диагностики и лечения для как можно более раннего выявления и купирования возможных НЛР.

Применение препарата Зикадия^® необходимо прекратить при непереносимости однократной дозы 150 мг, принятой вместе с пищей.

В Таблице 1 суммированы рекомендации по временному прекращению, снижению дозы или прекращению применения препарата Зикадия^® при выявлении отдельных НЛР.

Таблица 1. Рекомендации по коррекции дозы препарата Зикадия^® при выявлении отдельных НЛР

Мощные ингибиторы изофермента CYP3A

При применении препарата Зикадия^® следует избегать одновременного применения мощных ингибиторов изофермента CYP3A. Если одновременное применение мощных ингибиторов изофермента CYP3A необходимо, дозу препарата Зикадия^® следует снизить примерно на одну треть, округлив ее до ближайшей, кратной 150 мг.

При прекращении применения мощного ингибитора изофермента CYP3A, дозу препарата Зикадия^® следует вернуть к исходной, применявшейся до начала применения мощного ингибитора изофермента CYP3A.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Не требуется коррекции дозы при применении препарата у пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести.

Вследствие отсутствия опыта применения препарата у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени, необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Зикадия^® у пациентов данной категории.

Пациенты с нарушением функции печени

Для пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс C по шкале Чайлд-Пью) рекомендовано снижение дозы препарата Зикадия^® приблизительно на треть, округляя до ближайшего, кратного дозе 150 мг, значения. Не требуется коррекции дозы при применении препарата у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степеней тяжести (класс A и B по шкале Чайлд-Пью соответственно).

Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше)

Ограниченные данные по эффективности и безопасности применения препарата Зикадия^® у пациентов в возрасте 65 лет и старше позволяют предположить отсутствие необходимости коррекции дозы у пациентов данной категории. Отсутствуют доступные данные о применении препарата Зикадия^® у пациентов в возрасте старше 85 лет.

1 капсула содержит:

Действующее вещество

Церитиниб — 150,00 мг;

Вспомогательные вещества

Целлюлоза микрокристаллическая, гипролоза, карбоксиметилкрахмал натрия, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный;

Оболочка капсулы

Желатин, титана диоксид (E171), индигокармин (E132), чернила черные. В состав чернил черных входит: шеллак, краситель железа оксид черный (E172), пропиленгликоль, аммиак водный.

Местнораспространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого, положительный по киназе анапластической лимфомы (ALK).

Повышенная чувствительность к церитинибу или любому из вспомогательных веществ препарата.

Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не доказана).

Беременность и период грудного вскармливания.

С осторожностью

Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени, нарушением функции печени тяжелой степени, синдромом врожденного удлинения QT, удлинением интервала QT, в том числе в анамнезе, или предрасположенностью к удлинению интервала QT, хронической сердечной недостаточностью, брадиаритмией, нарушениями водно-электролитного баланса, а также у пациентов, принимающих антиаритмические и другие препараты, удлиняющие интервал QT, препараты, способные вызывать брадикардию (в том числе бета-адреноблокаторы, недигидропиридиновые блокаторы «медленных» кальциевых каналов, клонидин, дигоксин); у пациентов с гипергликемией, сахарным диабетом и/или принимающих глюкокортикостероиды; при одновременном применении с мощными ингибиторами и индукторами изофермента CYP3A/P‑ГП; при одновременном применении с субстратами, метаболизирующимися изоферментом CYP3A, или известными субстратами CYP3A с узким терапевтическим индексом; при одновременном применении с лекарственными средствами, являющимися субстратами изоферментов CYP2A6 и CYP2E1; при одновременном применении лекарственных средств, являющихся субстратами BCRP; при одновременном применении с лекарственными средствами, влияющими на уровень pH желудочного сока.

Беременность

Данных по применению препарата Зикадия^® у беременных женщин недостаточно. Исследования репродуктивной токсичности (в т.ч. исследования влияния на эмбриофетальное развитие) у животных показали отсутствие фетотоксического или тератогенного действия церитиниба в период органогенеза; однако экспозиция церитиниба в плазме крови матери была несколько ниже экспозиции, наблюдаемой при применении у пациенток вне беременности в рекомендуемых для человека дозах. Потенциальный риск у человека неизвестен.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, выделяется ли церитиниб с грудным молоком. Поскольку многие лекарственные препараты проникают в грудное молоко у человека и вследствие возможного развития серьезных нежелательных лекарственных реакций у новорожденных детей/младенцев, следует прекратить грудное вскармливание, либо прекратить лечение препаратом Зикадия^®, принимая во внимание значимость его применения для матери.

Пациенты с сохраненным репродуктивным потенциалом

Контрацепция

Пациенткам с сохраненным репродуктивным потенциалом рекомендуется использовать надежные методы контрацепции (методы, для которых риск зачатия составляет менее 1%) во время лечения препаратом Зикадия^® и в течение 3 месяцев после прекращения лечения.

Инфертильность

Формальные доклинические исследования потенциального влияния церитиниба на фертильность не проводились. Потенциальное влияние препарата Зикадия^® на фертильность мужчин и женщин неизвестно.

Нежелательные лекарственные реакции (НЛР), описанные ниже, отражают применение препарата Зикадия^® в дозе 750 мг один раз в день натощак у 925 пациентов с ALK‑положительным распространенным НМРЛ по данным 7 клинических исследований, включая 2 рандомизированных исследования III фазы с активным контролем.

Средняя длительность лечения препаратом Зикадия^® в дозе 750 мг натощак составила 44,9 недель (от 0,1 до 200,1 недель). Необходимость снижения дозы препарата возникла у 62,2% пациентов, временное прекращение терапии — у 74,8% пациентов. Частота нежелательных явлений (НЯ), потребовавших отмены препарата Зикадия^®, составила 12,1%. Среди НЯ, приводивших к отмене препарата Зикадия^®, чаще всего (>0,5%) отмечались пневмония (0,6%) и дыхательная недостаточность (0,6%).

Следующие НЛР отмечались у пациентов, принимающих препарат Зикадия^® в дозе 750 мг натощак с частотой ≥10%: диарея, тошнота, рвота, отклонение лабораторных показателей функции печени от нормы, повышенная утомляемость, боль в животе, снижение аппетита, снижение массы тела, запор, повышение концентрации креатинина в крови, кожная сыпь, анемия, эзофагеальные нарушения.

Тяжелые НЛР (3–4 степени тяжести) отмечались у пациентов, принимающих препарат Зикадия^® в дозе 750 мг натощак с частотой ≥5%: отклонение лабораторных показателей функции печени от нормы, повышенная утомляемость, рвота, гипергликемия, тошнота, диарея.

В исследовании по оптимизации дозы у пациентов с ALK-положительным распространенным НМРЛ, как получавших, так и не получавших лечение, общий профиль безопасности препарата Зикадия^®, в рекомендуемой дозе 450 мг при приеме совместно с пищей (N = 89) соответствовал профилю безопасности препарата Зикадия^® в дозе 750 мг при приеме натощак (N = 90), за исключением снижения желудочно-кишечных НЛР, при достижении сопоставимой эффективности. Частота и тяжесть НЛР желудочно-кишечного тракта (диарея 56%, тошнота 45%, рвота 35%; 1,1% — НЛР 3–4 степени тяжести) были снижены у пациентов, получавших препарат Зикадия^® в дозе 450 мг при приеме совместно с пищей, по сравнению с дозой 750 мг при приеме натощак (диарея — 76%, тошнота— 50%, рвота — 56%; 12% — НЛР 3–4 степеней тяжести). При приеме препарата Зикадия^® в дозе 450 мг совместно с пищей у 10% пациентов было зарегистрировано как минимум одно неблагоприятное событие, требующее снижения дозы, и у 42% пациентов было зарегистрировано как минимум одно неблагоприятное событие, которое требовало временного прекращения приема исследуемого препарата.

Ниже представлены НЛР, возникшие при применении препарата Зикадия^® в дозе 750 мг натощак в 7 клинических исследованиях (N = 925). Частота отдельных желудочно-кишечных НЛР (диарея, тошнота и рвота) основана на данных пациентов, получавших дозу 450 мг один раз в день совместно с пищей (N = 89).

НЛР перечислены в соответствии с классификацией MedDRA. В пределах каждого системно-органного класса НЛР распределены по частоте возникновения в порядке уменьшения частоты. Для оценки частоты использованы следующие критерии: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

Очень часто — анемия;

Часто — анемия (3–4 степени тяжести).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

Очень часто — снижение аппетита;

Часто — гипергликемия, гипофосфатемия, снижение аппетита (3–4 степени тяжести).

Нарушения со стороны органов зрения:

Часто — нарушение зрения¹.

Нарушения со стороны сердца:

Часто — перикардит², брадикардия³.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Часто — пневмонит⁴.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Очень часто — диарея¹⁴, тошнота¹⁴, рвота¹⁴, боль в животе⁵, запор, эзофагеальные нарушения⁶;

Часто — диарея (3–4 степени тяжести)¹⁴, боль в животе⁵ (3–4 степени тяжести);

Нечасто — панкреатит, запор (3–4 степени тяжести), эзофагеальные нарушения⁶ (3–4 степени тяжести).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

Часто — отклонения биохимических показателей функции печени от нормы⁷, гепатотоксичность⁸;

Нечасто — гепатотоксичность⁸ (3–4 степени тяжести).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Очень часто — кожная сыпь⁹;

Нечасто — кожная сыпь⁹ (3–4 степени тяжести).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Часто — почечная недостаточность¹⁰, нарушение функции почек¹¹;

Нечасто — почечная недостаточность¹⁰ (3–4 степени тяжести), нарушение функции почек¹¹ (3–4 степени тяжести).

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Очень часто — повышенная утомляемость¹²;

Часто — повышенная утомляемость¹² (3–4 степени тяжести).

Лабораторные и инструментальные показатели:

Очень часто — отклонение лабораторных показателей функции печени от нормы¹³, снижение массы тела, повышение концентрации креатинина;

Часто — снижение массы тела (3–4 степени тяжести), удлинение интервала QT на ЭКГ, повышение активности липазы, повышение активности амилазы;

Нечасто — повышение концентрации креатинина (3–4 степени тяжести).

Включая случаи в пределах групповых терминов:

¹         Нарушение зрения (ухудшение зрения, нечеткость зрения, фотопсия, плавающие помутнения стекловидного тела, снижение остроты зрения, нарушение аккомодации, пресбиопия)

²         Перикардит (выпот в полость перикарда, перикардит)

³         Брадикардия (брадикардия, синусовая брадикардия)

⁴         Пневмонит (интерстициальная болезнь легких, пневмонит)

⁵         Боль в животе (боль в животе, боль в верхнем отделе живота, дискомфорт в животе, дискомфорт в эпигастральной области)

⁶         Эзофагеальные нарушения (диспепсия, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, дисфагия)

⁷         Отклонения биохимических показателей функции печени от нормы (нарушение функции печени, повышение концентрации билирубина в сыворотке крови)

⁸         Гепатотоксичность (лекарственное поражение печени, холестатический гепатит, гепатоцеллюлярное поражение печени, гепатотоксичность)

⁹         Кожная сыпь (сыпь, акнеформный дерматит, макуло-папулезная сыпь)

¹⁰       Почечная недостаточность (острое повреждение почек, почечная недостаточность)

¹¹       Нарушение функции почек (азотемия, нарушение функции почек)

¹²       Повышенная утомляемость (повышенная утомляемость, астения)

¹³       Отклонение лабораторных показателей функции печени от нормы (повышение активности АЛТ, АСТ, гамма-глутамилтрансферазы, концентрации билирубина в крови, активности «печеночных» трансаминаз, активности «печеночных» ферментов, отклонения биохимических показателей функции печени от нормы, повышение биохимических показателей функции печени, повышение активности щелочной фосфатазы)

¹⁴       Частота данных желудочно-кишечных НЛР (диарея, тошнота и рвота) основана на пациентах, получавших рекомендуемую дозу 450 мг один раз в день совместно с пищей (N = 89) в исследовании А2112 (ASCEND‑8).

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше)

168 пациентов (18,2%) из 925 в возрасте 65 лет и старше принимали препарат Зикадия^® в 7 клинических исследованиях. Профиль безопасности препарата у пациентов в возрасте 65 лет и старше был сходным с таковым у пациентов младше 65 лет. Отсутствуют данные по безопасности применения препарата у пациентов старше 85 лет.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Имеются ограниченные данные о случаях передозировки препарата у человека. В случае передозировки показана поддерживающая и симптоматическая терапия.