Этопозид-тева концентрат для инфузий 20 мг/мл 5 мл флакон 1 шт. в Асбесте

Внутривенно.

Препарат Этопозид‑Тева следует применять только под постоянным наблюдением врача, имеющего опыт терапии цитотоксическими лекарственными средствами (см. раздел «Особые указания»).

Этопозид следует вводить внутривенно медленно в течение 30–60 минут, так как при быстром введении возможно развитие выраженной гипотонии.

Дозы составляют 50–100 мг/м² в день в течение 5 последовательных дней, с повторением циклов не ранее, чем через 3–4 недели.

Или применяется режим введения через день по 100–120 мг/м² в 1‑й, 3‑й и 5‑й дни, курсы должны повторяться не ранее, чем через 3–4 недели.

Дозу этопозида следует корректировать с учетом миелосупрессивного действия других препаратов, применяющихся в комбинации, или с учетом эффектов предшествующей лучевой терапии/химиотерапии.

Пожилые пациенты

Коррекции дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек

У больных с легким или умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 15–50 мл/мин) дозу этопозида следует снизить на 25%. При клиренсе креатинина <15 мл/мин применение этопозида противопоказано. Повторные курсы проводятся только после нормализации показателей периферической крови.

Пациенты с нарушением функции печени

В настоящее время недостаточно данных по коррекции режима дозирования препарата у пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени препарат применять не следует.

Приготовление раствора для внутривенного введения

Непосредственно перед введением препарат Этопозид‑Тева 20 мг/мл разбавляют 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы до конечной концентрации 0,2–0,4 мг/мл.

Перед использованием следует произвести визуальную оценку раствора на предмет выявления твердых частиц или изменения цвета. Приготовленный раствор должен быть прозрачным и не должен содержать нерастворенные частицы. Нельзя допускать контакта с буферными водными растворами с pH >8, поскольку возможно образование нерастворимого осадка.

При работе с препаратом следует соблюдать осторожность для предотвращения попадания этопозида на кожу и слизистые оболочки, в частности, пользоваться защитной одеждой (халат, шапочка, маска, очки и одноразовые перчатки). При попадании этопозида на кожу или слизистые оболочки необходимо тщательно промыть их мылом и водой.

В 1 мл раствора содержится:

Действующее вещество:

Этопозид 20 мг;

Вспомогательные вещества:

Лимонная кислота 2 мг, полисорбат‑80 80 мг, этанол (этанол абсолютный) 241 мг, макрогол‑300 до 1 мл (от 670 до 700 мг).

-        Герминогенные опухоли яичка и яичников;

-        мелкоклеточный рак легкого;

-        лимфогранулематоз;

-        неходжкинская лимфома;

-        острый монобластный и миелобластный лейкоз;

-        саркома Юинга;

-        трофобластические опухоли;

-        рак желудка, саркома Капоши и нейробластома.

-        Повышенная чувствительность к этопозиду или вспомогательным веществам, входящим в состав препарата;

-        одновременное применение с живыми вакцинами, включая вакцину желтой лихорадки у пациентов с миелосупрессией;

-        выраженная миелосупрессия (количество нейтрофилов ниже 1500/мкл и/или тромбоцитов ниже 100000/мкл);

-        нарушение функции печени и почек тяжелой степени тяжести;

-        острые инфекции;

-        беременность и период кормления грудью.

С осторожностью

Нарушение функции печени и почек легкой и средней степени тяжести, заболевания головного мозга, алкоголизм, эпилепсия, детский возраст (в связи с наличием в составе препарата полисорбата‑80 и этанола).

Женщины с сохраненным детородным потенциалом/контрацепция у мужчин и женщин

Женщины с сохраненным детородным потенциалом должны использовать подходящие методы контрацепции во избежание беременности во время применения этопозида. Мужчины и женщины детородного возраста во время лечения препаратом Этопозид‑Тева и не менее 6 месяцев после окончания лечения должны использовать надежные методы контрацепции.

Беременность

Контролируемых исследований применения этопозида у беременных женщин не проводилось. Исследования на животных показали эмбриотоксический, тератогенный и мутагенный эффекты этопозида. Поэтому беременным не следует назначать препарат.

Грудное вскармливание

Этопозид проникает в грудное молоко. Поэтому применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано и во избежание токсического действия препарата на младенца, в период лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Фертильность

Поскольку препарат может уменьшать фертильность у мужчин, следует рассмотреть возможность сохранения спермы перед началом лечения.

Частота возникновения побочных реакций оценивается следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (нельзя оценить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии

Часто: инфекции.

Доброкачественные и злокачественные новообразования

Часто: острый лейкоз.

Частота неизвестна: острый промиелоцитарный лейкоз.

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Очень часто: анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, миелосупрессия (с возможным развитием летального исхода).

Со стороны иммунной системы

Часто: анафилактические реакции.

Частота неизвестна: ангионевротический отек, бронхоспазм.

Со стороны метаболизма

Редко: метаболический ацидоз, гиперурикемия.

Частота неизвестна: синдром лизиса опухоли.

Со стороны нервной системы

Часто: головокружение.

Нечасто: периферическая нейропатия.

Редко: преходящая корковая слепота, нейротоксичность (в том числе, сонливость и повышенная утомляемость), неврит зрительного нерва, судороги.

Со стороны сердца

Часто: аритмия, инфаркт миокарда.

Со стороны сосудов

Часто: повышение артериального давления, преходящее снижение артериального давления вследствие быстрого внутривенного введения препарата.

Нечасто: геморрагии.

Редко: приливы крови к лицу.

Со стороны дыхательной системы

Редко: интерстициальный пневмонит, ларингоспазм, цианоз, апноэ, фиброз легкого.

Частота неизвестна: бронхоспазм.

Со стороны пищеварительной системы

Очень часто: боль в области живота, анорексия, запор, тошнота, рвота.

Часто: диарея, мукозит (включая стоматит и эзофагит).

Редко: дисфагия (нарушение глотания), дисгевзия (извращение вкуса).

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень часто: повышение активности печеночных трансаминаз, уровня щелочной фосфатазы, билирубина, гепатотоксичность.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Очень часто: алопеция, пигментация.

Часто: сыпь, зуд, крапивница.

Редко: синдром Стивенса‑Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, рецидив лучевого дерматита.

Со стороны мочеполовой системы

Частота неизвестна: снижение фертильности, острая почечная недостаточность.

Общие расстройства

Очень часто: астения, слабость.

Часто: флебит, экстравазация.

Редко: лихорадка.

Внутривенное введение препарата в суммарной дозе 2,4–3,5 г/м² в течение 3 дней приводило к развитию тяжелого мукозита и миелотоксичности. Также сообщалось о развитии метаболического ацидоза и гепатотоксичности при применении доз препарата выше рекомендованных.

Лечение

Проводится симптоматическая терапия. Специфический антидот не известен. Необходим мониторинг жизненно важных функций организма.

Препарат Этопозид‑Тева следует применять только под постоянным наблюдением врача, имеющего опыт терапии цитотоксическими лекарственными средствами. Перед применением препарата врач должен оценить соотношение польза/риск для каждого пациента, риск возникновения побочных эффектов. Большинство побочных реакций обратимы при раннем обнаружении. При возникновении тяжелых реакций следует уменьшить дозу препарата или прекратить его применение и начать соответствующее лечение. Возобновление терапии препаратом должно проводиться с осторожностью и под тщательным наблюдением врача в отношении возможного повторения токсичности.

При работе с препаратом Этопозид‑Тева следует соблюдать правила обращения с цитотоксическими препаратами. В случае контакта с кожей или слизистой оболочкой пораженные участки необходимо немедленно промыть водой с мылом.

Миелосупрессия

При применении препарата возможно развитие выраженной миелосупрессии (иногда с развитием летального исхода) и, как следствие, возникновение инфекции или кровотечения.

Подавление функции костного мозга является дозолимитирующим действием препарата Этопозид‑Тева. Необходимо проводить регулярно развернутый клинический анализ крови перед началом лечения, в перерывах и перед каждым последующим курсом препарата. Если до начала терапии препаратом Этопозид‑Тева проводилась лучевая терапия и/или химиотерапия, то следует соблюдать достаточный интервал между этими двумя видами лечения, чтобы обеспечить восстановление функции костного мозга. Выбор режима дозирования следует проводить с учетом выраженности угнетения функции костного мозга.

В случае снижения числа тромбоцитов ниже 100000 клеток/мкл и/или абсолютного числа нейтрофилов до 1500 клеток/мкл (за исключением миелосупрессии, вызванной онкологическим заболеванием) терапию этопозидом необходимо прекратить до полного восстановления показателей крови.

В случае развития явлений тяжелой гематологической токсичности (снижение числа нейтрофилов менее 500/мм³ на протяжении более 5 дней или в сочетании с лихорадкой/инфекцией, снижением числа тромбоцитов менее 25000/мм³), других проявлений токсичности III и IV степени, в случае снижения КК <50 мл/мин, следует скорректировать дальнейший режим дозирования препарата.

Вторичный лейкоз

Возникновение острого лейкоза, который может возникнуть в сочетании с миелодиспластическим синдромом или без него, было описано у пациентов, которым проводили химиотерапию этопозидом. До настоящего времени неизвестны ни совокупный риск, ни предрасполагающие факторы, связанные с развитием вторичного лейкоза. Как одни из факторов риска были предложены суммарная доза этопозида и схемы химиотерапии, которые не были четко определены. У пациентов с возникшим вторичным лейкозом, получавших эпиподофиллотоксины, были выявлены 11q23 хромосомные аномалии. Также данные хромосомные аномалии были выявлены у пациентов с вторичным лейкозом после химиотерапии, не содержащей эпиподофиллотоксины, и при лейкозе, встречающемся de novo. Средний период возникновения лейкоза после химиотерапии составляет около 32 месяцев.

Гиперчувствительность

Возможна анафилактическая реакция (озноб, повышение температуры, тахикардия, бронхоспазм, одышка, артериальная гипотензия), которая может привести к летальному исходу.

При возникновении анафилактических реакций применение препарата Этопозид‑Тева необходимо прекратить и начать лечение вазопрессорными препаратами, глюкокортикостероидами и/или антигистаминными препаратами.

Артериальная гипотензия

Этопозид следует вводить внутривенно медленно (обычно в течение от 30 до 60 минут), так как при быстром введении возможно развитие выраженной артериальной гипотензии.

Низкая концентрация сывороточного альбумина

Пациенты с низкой концентрацией сывороточного альбумина имеют повышенный риск возникновения этопозид-связанной токсичности.

Острая почечная недостаточность

При применении препарата в высокой дозе (2220 мг/м² или 60 мг/кг) и тотальном облучении тела перед трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток отмечены случаи обратимой острой почечной недостаточности (главным образом у детей). Следует проводить оценку функции почек до и после применения этопозида до тех пор, пока функция почек не восстановится полностью.

Реакции в месте введения

Следует соблюдать осторожность в отношении возможной экстравазации препарата, поскольку он оказывает выраженное местное раздражающее действие и в некоторых случаях может привести к некрозу окружающих тканей. При появлении признаков экстравазации (появление чувства жжения) инфузию препаратом Этопозид‑Тева следует немедленно прекратить. Оставшийся препарат вводят в другую вену. Вокруг пораженного места проводят подкожные инъекции гидрокортизона и под сухую повязку накладывают 1% гидрокортизоновую мазь (до тех пор, пока не исчезнет гиперемия кожи — обычно на 24 часа).

Нарушение функции почек и печени

Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени и почек, необходима коррекция режима дозирования и регулярный контроль функции печени и почек.

Синдром лизиса опухоли

Сообщалось о возникновении синдрома лизиса опухоли (иногда приводящего к летальному исходу) при применении этопозида в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами.

Влияние на фертильность

Мужчины и женщины детородного возраста во время лечения препаратом Этопозид‑Тева и не менее 6 месяцев после окончания лечения должны использовать надежные методы контрацепции. Поскольку препарат может уменьшать фертильность у мужчин следует рассмотреть возможность сохранения спермы перед началом лечения.

Этиловый спирт

Раствор препарата Этопозид‑Тева для внутривенного введения в качестве наполнителя содержит этиловый спирт, что может быть фактором риска для пациентов, страдающих заболеваниями печени, алкоголизмом и эпилепсией, а также для детей.

Препарат содержит полисорбат‑80. Сообщалось, что у недоношенных детей применение инъекционного витамина E, содержащего полисорбат‑80, привело к возникновению печеночной и почечной недостаточности, нарушению функции легких, тромбоцитопении и асциту.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Из-за вероятности возникновения побочных эффектов, таких как: головокружение, слабость, сонливость, тошнота, рвота, преходящая корковая слепота, артериальная гипотензия, а также учитывая содержание в препарате этанола, следует воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Слегка вязкий прозрачный раствор бледно-желтого цвета, не содержащий видимых частиц.