Баета шприц-ручка раствор для подкожного введения 250 мкг/мл 2,4 мл 1 шт. в Асино

Способ применения

Каждую дозу препарата следует вводить подкожно в область бедра, живота или плеча.

Эксенатид немедленного высвобождения и базальный инсулин следует вводить в виде двух отдельных инъекций.

Дозы

Терапию эксенатидом немедленного высвобождения (препаратом БАЕТА^®) следует начинать с дозы эксенатида 5 мкг, которую вводят два раза в сутки в течение не менее одного месяца с целью улучшения переносимости. Для достижения лучшего гликемического контроля дозу эксенатида можно увеличить до 10 мкг два раза в сутки.

Применение доз свыше 10 мкг два раза в сутки не рекомендуется.

Эксенатид немедленного высвобождения можно вводить в любой момент в течение 60‑минутного периода времени перед утренним и вечерним приемом пищи (или перед двумя основными приемами пищи с интервалом примерно 6 часов или более). Не следует вводить препарат после приема пищи. В случае пропуска инъекции препарата лечение следует продолжить со следующей запланированной дозы.

При добавлении эксенатида немедленного высвобождения к метформину, тиазолидиндиону или комбинации этих препаратов, применение метформина и/или тиазолидиндиона можно продолжать в текущей дозе, поскольку не ожидается повышения риска гипогликемии по сравнению с применением только метформина или тиазолидиндиона. В случае комбинации эксенатида немедленного высвобождения с производным сульфонилмочевины может потребоваться снижение дозы производного сульфонилмочевины с целью снижения риска гипогликемии.

При применении эксенатида немедленного высвобождения в комбинации с базальным инсулином следует провести оценку дозы базального инсулина. У пациентов с повышенным риском гипогликемии следует рассмотреть возможность снижения дозы базального инсулина.

Дозу эксенатида немедленного высвобождения не нужно корректировать ежедневно в зависимости от самоконтроля гликемии. Однако самоконтроль концентрации глюкозы в крови может потребоваться для коррекции дозы производного сульфонилмочевины или базального инсулина.

Особые популяции пациентов

Пациенты пожилого возраста

У пациентов старше 70 лет эксенатид немедленного высвобождения следует применять с осторожностью и постепенно повышать дозу с 5 мкг до 10 мкг.

Опыт клинического применения у пациентов старше 75 лет очень ограничен.

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести (клиренс креатинина 50–80 мл/мин) коррекции дозы не требуется.

У пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина 30–50 мл/мин) повышение дозы с 5 до 10 мкг следует проводить постепенно (см. раздел «Фармакокинетика»).

Эксенатид противопоказан пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности или нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин) (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).

Нарушение функции печени

Пациентам с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Популяция детского возраста

Безопасность и эффективность эксенатида у детей и подростков младше 18 лет не установлены (см. раздел «Фармакокинетика»).

Доступные к настоящему моменту данные представлены в разделе «Фармакокинетика», но рекомендации по дозированию предоставить невозможно.

1 мл препарата содержит:

Действующее вещество:

Эксенатид 250 мкг;

Вспомогательные вещества:

Натрия ацетата тригидрат 1,59 мг, уксусная кислота 1,10 мг, маннитол 43,0 мг, метакрезол 2,20 мг, вода для инъекций q.s. до 1 мл.

Препарат БАЕТА^® показан для применения у пациентов с сахарным диабетом 2 типа:

-        в монотерапии в дополнение к диете и физической нагрузке для достижения адекватного гликемического контроля;

-        в комбинированной терапии с:

·         метформином;

·         производным сульфонилмочевины тиазолидиндионом;

·         метформином и производным сульфонилмочевины метформином и тиазолидиндионом в случаях, когда не достигнут адекватный гликемический контроль при приеме указанных препаратов в максимально переносимых дозах;

-        в качестве дополнительной терапии к базальному инсулину в комбинации с метформином и/или пиоглитазоном или без метформина и/или пиоглитазона, когда не достигнут адекватный гликемический контроль при приеме этих лекарственных препаратов.

-        Гиперчувствительность к эксенатиду или вспомогательным веществам, входящим в состав препарата;

-        сахарный диабет 1 типа; диабетический кетоацидоз;

-        нарушение функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин) или терминальная стадия почечной недостаточности;

-        наличие тяжелых заболеваний желудочно-кишечного тракта с сопутствующим парезом желудка;

-        беременность и период грудного вскармливания;

-        детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность препарата БАЕТА^® у детей не установлены);

-        острый панкреатит.

С осторожностью

Панкреатит в анамнезе.

Женщины с репродуктивным потенциалом

При планировании или диагностировании беременности у пациентки терапию эксенатидом следует прекратить.

Беременность

Данные о применении эксенатида у беременных женщин отсутствуют. В исследованиях на животных было установлено наличие репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Эксенатид противопоказан в период беременности, рекомендуется применение инсулина.

Грудное вскармливание

Неизвестно, выделяется ли эксенатид в грудное молоко человека.

Эксенатид противопоказан в период грудного вскармливания.

Фертильность

Исследования влияния на фертильность у человека не проводились.

Обзор профиля безопасности

Наиболее частыми нежелательными реакциями были реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота и диарея). Самой частой нежелательной реакцией была тошнота, которая возникала в начале лечения и со временем прекращалась. Пациенты могут испытывать гипогликемию при применении эксенатида немедленного высвобождения с производными сульфонилмочевины. Большинство нежелательных реакций, связанных с применением эксенатида немедленного высвобождения, были легкой или умеренной интенсивности.

При пострегистрационном применении эксенатида немедленного высвобождения были получены сообщения о развитии острого панкреатита (частота неизвестна) и острой почечной недостаточности (нечасто) (см. раздел «Особые указания»).

Перечень нежелательных реакций

Ниже представлены нежелательные реакции эксенатида немедленного высвобождения, которые наблюдались в клинических исследованиях, а также нежелательные реакции из спонтанных сообщений (не были отмечены в клинических исследованиях, частота неизвестна).

В клинических исследованиях препарат применяли на фоне метформина, производных сульфонилмочевины, тиазолидиндиона или комбинации пероральных гипогликемических препаратов.

Нежелательные реакции представлены с использованием предпочтительных терминов по системно-органным классам и с указанием абсолютной частоты. Частота возникновения нежелательных реакций представлена в следующей градации: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

-        Монотерапия

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Часто — снижение аппетита;

Нечасто — гипогликемия.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто — головная боль, головокружение.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто — тошнота, рвота, диарея, диспепсия;

Нечасто — запор, отрыжка, гастроэзофагеальный рефлюкс.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто — макулярная или папулярная сыпь, зуд.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Нечасто — астения, сыпь в месте инъекции.

-        Комбинированная терапия

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Частота неизвестна — лекарственно-индуцированная тромбоцитопения³.

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко — анафилактическая реакция¹.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Очень часто — гипогликемия¹ (в комбинации с метформином и производным сульфонилмочевины², в комбинации с производным сульфонилмочевины);

Часто — снижение аппетита¹;

Нечасто — обезвоживание, в большинстве случаев связанное с тошнотой, рвотой и/или диареей¹.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто — головная боль^1,2, головокружение¹;

Нечасто — дисгевзия¹, сонливость¹.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто — тошнота¹, рвота¹, диарея¹;

Часто — диспепсия¹, боль в животе¹, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь¹, вздутие живота¹, запор¹, метеоризм¹;

Нечасто — отрыжка¹, задержка опорожнения желудка¹;

Редко — кишечная непроходимость¹;

Частота неизвестна — острый панкреатит³ (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто — гипергидроз^1,2, зуд и/или крапивница¹;

Нечасто — алопеция¹;

Частота неизвестна — макулярная и папулярная сыпь³, ангионевротический отек³.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто — нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность, утяжеление хронической почечной недостаточности, почечную недостаточность, повышение концентрации креатинина в сыворотке¹.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто — ощущение беспокойства¹, астения^1,2;

Нечасто — реакции в месте введения¹.

Лабораторные и инструментальные данные

Нечасто — снижение массы тела¹;

Частота неизвестна — повышение международного нормализованного отношения (МНО), в некоторых случаях связанного с кровотечением, при совместном применении с варфарином³.

¹ Частота определена на основании данных завершенных долгосрочных исследований эффективности и безопасности эксенатида немедленного высвобождения, общее количество пациентов — 5763 (включая 2971 пациента, принимавших производное сульфонилмочевины).

² В контролируемых исследованиях с инсулином в качестве препарата сравнения при сопутствующем применении метформина и производного сульфонилмочевины частота данных нежелательных реакций была схожей у пациентов, получавших препарат инсулина, и у пациентов, получавших эксенатид немедленного высвобождения.

³ Спонтанные сообщения (популяция неуточненного размера).

При применении эксенатида немедленного высвобождения в комбинации с базальным инсулином частота и типы нежелательных явлений были схожи с наблюдаемыми в контролируемых клинических исследованиях эксенатида в виде монотерапии, с метформином и/или производными сульфонилмочевины или тиазолидиндионом (с метформином или без него).

Описание отдельных нежелательных реакций

Лекарственно-индуцированная тромбоцитопения

При пострегистрационном применении сообщалось о случаях лекарственно-индуцированной тромбоцитопении с эксенатид-зависимыми антителами к тромбоцитам. Лекарственно-индуцированная тромбоцитопения является иммуноопосредованной реакцией, которую вызывают лекарственно-зависимые антитела к тромбоцитам. Эти антитела вызывают разрушение тромбоцитов в присутствии сенсибилизирующего лекарственного средства.

Гипогликемия

В исследованиях у пациентов, получавших эксенатид немедленного высвобождения и производные сульфонилмочевины (с метформином или без него), отмечалась более высокая частота гипогликемии по сравнению с плацебо (23,5% и 25,2% против 12,6% и 3,3%) и она зависела как от дозы эксенатида немедленного высвобождения, так и от дозы производных сульфонилмочевины.

Не обнаружено клинически значимых различий частоты или степени тяжести гипогликемии при применении эксенатида по сравнению с плацебо, в комбинации с тиазолидиндионом (с метформином или без него). Гипогликемия наблюдалась у 11% и 7% пациентов, получавших эксенатид и плацебо соответственно.

Большинство эпизодов гипогликемии по интенсивности были слабыми или умеренными и купировались пероральным приемом углеводов.

В 30‑недельном исследовании при добавлении эксенатида немедленного высвобождения или плацебо к текущей терапии базальным инсулином (инсулин гларгин) у пациентов с HbA_1c ≤8,0% дозу базального инсулина уменьшали на 20% согласно протоколу с целью снижения риска гипогликемии. В обеих группах дозу титровали для достижения целевой концентрации глюкозы в плазме крови натощак. Клинически значимых различий частоты эпизодов гипогликемии в группе эксенатида немедленного высвобождения по сравнению с группой плацебо выявлено не было (25% и 29% соответственно). Эпизодов тяжелой гипогликемии при применении эксенатида немедленного высвобождения отмечено не было.

В 24‑недельном исследовании при добавлении суспензии инсулина лизпро протамина или инсулина гларгин к текущей терапии эксенатидом немедленного высвобождения в комбинации с метформином или метформином в комбинации с тиазолидиндионом доля пациентов с хотя бы одним эпизодом легкой гипогликемии составила 18% и 9% соответственно, у одного пациента был отмечен случай тяжелой гипогликемии. Среди пациентов, текущая терапия которых также включала производное сульфонилмочевины, хотя бы один эпизод легкой гипогликемии отмечен у 48% и 54% пациентов соответственно, у одного пациента зарегистрирован случай тяжелой гипогликемии.

Тошнота

Наиболее частой нежелательной реакцией была тошнота. У 36% пациентов, получавших эксенатид немедленного высвобождения в дозе 5 мкг или 10 мкг, был отмечен хотя бы один эпизод тошноты. Большинство эпизодов тошноты были легкой или умеренной степени тяжести и зависели от дозы. У большинства пациентов, испытывавших тошноту на начальном этапе лечения, тяжесть и частота возникновения тошноты в ходе лечения постепенно снижалась.

В долгосрочных контролируемых исследованиях продолжительностью 16 недель и более частота отмены терапии из-за нежелательных явлений составила 8% у пациентов, получавших эксенатид немедленного высвобождения, 3% у пациентов, получавших плацебо, и 1% у пациентов, получавших инсулин. Наиболее частыми нежелательными реакциями, потребовавшими прекращения терапии в группе эксенатида немедленного высвобождения, были тошнота (4% пациентов) и рвота (1% пациентов). Среди пациентов, получавших плацебо или инсулин, менее 1% прекратили терапию из-за тошноты или рвоты. У пациентов, получавших эксенатид немедленного высвобождения в открытых продленных исследованиях, через 82 недели типы нежелательных явлений были аналогичны наблюдаемым в контролируемых исследованиях.

Реакции в месте инъекции

В долгосрочных контролируемых исследованиях продолжительностью 16 недель и более реакции в месте инъекции отмечались у 5,1% пациентов, получавших эксенатид немедленного высвобождения. В целом, эти реакции были слабо выраженными и, чаще всего, не приводили к отмене препарата.

Иммуногенность

В соответствии с возможными иммуногенными свойствами белковых и пептидных лекарственных препаратов у пациентов после терапии эксенатидом немедленного высвобождения возможно образование антител к эксенатиду. У большинства пациентов, у которых были выявлены антитела, их титр снижался со временем и оставался низким в течение 82 недель.

В целом, процент пациентов с наличием антител был одинаковым во всех клинических исследованиях. У пациентов с наличием антител к эксенатиду отмечалось больше реакций в месте инъекции (например, покраснение кожи и зуд), но в то же время частота и тип нежелательных явлений у этих пациентов были примерно такими же, как у пациентов, не имевших антител к эксенатиду. В трех плацебо-контролируемых исследованиях (n = 963) у 38% пациентов отмечался низкий титр антител к эксенатиду через 30 недель. Для этой группы уровень гликемического контроля (HbA_1c) был в целом сравним с наблюдаемым у пациентов с отсутствием антител. Еще у 6% пациентов наблюдался достаточно высокий титр антител через 30 недель. Приблизительно у половины из этих 6% пациентов (3% от общего числа пациентов, получавших эксенатид немедленного высвобождения в контролируемых исследованиях) выраженный гликемический ответ на терапию эксенатидом немедленного высвобождения отсутствовал. В трех контролируемых исследованиях с инсулином в качестве препарата сравнения (n = 790) при применении эксенатида немедленного высвобождения наблюдались сопоставимые эффективность и нежелательные реакции независимо от титра антител.

Анализ образцов антител в одном долгосрочном неконтролируемом исследовании не выявил значительной перекрестной реактивности со схожими эндогенными пептидами (глюкагон или ГПП‑1).

Признаки и симптомы передозировки могут включать сильную тошноту и сильную рвоту, а также быстрое снижение концентрации глюкозы в крови.

В случае передозировки следует назначить поддерживающую терапию (возможно парентеральную) в соответствии с клиническими признаками и симптомами.

Препарат БАЕТА^® противопоказан пациентам с сахарным диабетом 1 типа и для терапии диабетического кетоацидоза.

Препарат БАЕТА^® не следует вводить после приема пищи.

Препарат БАЕТА^® нельзя вводить внутривенно или внутримышечно.

Препарат БАЕТА^® не следует применять, если в растворе обнаруживаются частицы, если раствор мутный или имеет окрашивание.

Пациенты перед началом лечения препаратом БАЕТА^® должны ознакомиться с прилагаемым к препарату «Руководством по использованию шприц‑ручки».

Нарушение функции почек

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на диализе, применение эксенатида немедленного высвобождения в дозе 5 мкг сопровождалось повышением частоты и тяжести нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта. Эксенатид противопоказан пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности или с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин). Опыт клинического применения препарата у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести очень ограничен (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Сообщалось о нечастых случаях нарушения функции почек, включающих повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, развитие почечной недостаточности, усугубление хронической почечной недостаточности, острую почечную недостаточность; при этом иногда требовалось проведение гемодиализа. Некоторые из этих явлений наблюдались у пациентов с нежелательными явлениями, которые могут влиять на гидратацию, такими как тошнота, рвота и/или диарея, и/или получавших лекарственные препараты, оказывающие влияние на почечную функцию/водный обмен. Сопутствующие препараты включали ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные средства, диуретики. При назначении симптоматической терапии и отмене препарата, предположительно являвшегося причиной патологических изменений, в том числе эксенатида, нарушенная функция почек восстанавливалась. При проведении доклинических и клинических исследований эксенатида данных, свидетельствующих о его непосредственной нефротоксичности, не обнаружено.

Острый панкреатит

Применение агонистов рецепторов ГПП‑1 связано с риском развития острого панкреатита. Получены спонтанные сообщения о случаях острого панкреатита на фоне применения эксенатида. При назначении поддерживающей терапии наблюдалось разрешение панкреатита, но в очень редких случаях сообщалось о развитии некротизирующего или геморрагического панкреатита и/или летального исхода. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита: непрекращающиеся сильные боли в области живота. В случае подозрения на панкреатит лечение эксенатидом должно быть прекращено; при подтверждении острого панкреатита терапию эксенатидом возобновлять не следует. Следует соблюдать осторожность у пациентов с панкреатитом в анамнезе.

Тяжелые заболевания желудочно-кишечного тракта

Применение эксенатида у пациентов с тяжелыми заболеваниями желудочно-кишечного тракта, включая парез желудка, не изучалось. Применение препарата часто вызывает нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота, рвота и диарея, поэтому эксенатид противопоказан у пациентов с тяжелыми заболеваниями желудочно-кишечного тракта.

Гипогликемия

При применении эксенатида немедленного высвобождения в комбинации с производными сульфонилмочевины отмечалась более высокая частота гипогликемии по сравнению с применением плацебо в комбинации с производными сульфонилмочевины. В клинических исследованиях у пациентов с нарушением функции почек легкой степени, получавших комбинированную терапию с производными сульфонилмочевины, частота гипогликемии была выше по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Для снижения риска гипогликемии, связанной с применением производных сульфонилмочевины, следует рассмотреть возможность снижения дозы этих препаратов.

Быстрое снижение массы тела

В клиническом исследовании приблизительно у 5% пациентов, получавших эксенатид, отмечалось быстрое снижение массы тела со скоростью более 1,5 кг в неделю. Такое снижение массы тела может иметь неблагоприятные последствия. При быстром снижении массы тела у пациентов необходимо контролировать признаки и симптомы холелитиаза.

Сопутствующие лекарственные препараты

Влияние эксенатида немедленного высвобождения на задержку опорожнения желудка может снизить степень и скорость абсорбции перорально вводимых лекарственных препаратов. Эксенатид немедленного высвобождения следует применять с осторожностью у пациентов, которые получают пероральные лекарственные препараты, требующие быстрого всасывания из желудочно-кишечного тракта, и лекарственные препараты с узким терапевтическим индексом. Соответствующие рекомендации по приему таких препаратов относительно эксенатида немедленного высвобождения приведены в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами».

Одновременное применение эксенатида немедленного высвобождения с производными D‑фенилаланина (меглитиниды), ингибиторами альфа‑глюкозидазы, ингибиторами дипептидилпептидазы‑4 или другими агонистами рецепторов ГПП‑1 не изучалось и не рекомендуется.

Вспомогательные вещества

Данный препарат содержит метакрезол, который может вызывать аллергические реакции.

В одной дозе данного лекарственного препарата содержится менее 1 ммоль натрия, т.е. препарат практически не содержит натрия.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Эксенатид оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. При применении эксенатида в комбинации с производным сульфонилмочевины или базальным инсулином пациентам необходимо соблюдать меры предосторожности, чтобы не допустить возникновения гипогликемии при управлении транспортными средствами и механизмами.

Прозрачный бесцветный раствор.