Цисплатин-ЛЭНС концентр для пригот раствора для инфузий 0,5 мг/мл 100 мл флакон 1 шт. в Балашихе

Цисплатин может применяться как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими цитостатиками в различных дозах в зависимости от схемы терапии. При индивидуальном подборе дозы следует руководствоваться данными специальной литературы.

Цисплатин в монотерапии обычно вводится в дозе 50–120 мг/м² в виде внутривенной инфузии каждые 3–4 недели или 15–20 мг/м² внутривенно капельно ежедневно в течение 5 дней каждые 3–4 недели.

При применении в сочетании с другими химиотерапевтическими средствами его доза должна быть уменьшена. Обычной дозой является 20 мг/м² или более, внутривенно каждые 3–4 недели, кроме комбинированной терапии мелкоклеточного или немелкоклеточного рака легкого, при которой обычно вводится доза 80 мг/м². Доза должна быть уменьшена у пациентов с угнетением функции костного мозга или при развитии нарушений функции почек.

Рекомендации по приготовлению и введению раствора препарата Цисплатин-ЛЭНС^® для внутривенных инфузий

Цисплатин вводится внутривенно или, при показаниях, в брюшную и плевральную полости.

С целью стимуляции диуреза и для максимального уменьшения нефротоксического действия препарата проводят гидратацию. За 2–12 часов (желательно за 2–3 часа) перед введением препарата Цисплатин-ЛЭНС^® пациенту необходимо ввести внутривенно капельно 0,5–1,5(‑2,0) л/м² 0,9% раствора натрия хлорида. В течение 6–24 часов после введения препарата необходима достаточная поддержка жидкостью (2–3 л/м² 0,9% раствора натрия хлорида с 5% раствором декстрозы в соотношении 1:1,5). Диурез должен составлять 100–200 мл в час. При необходимости можно применить маннитол. «Петлевые» диуретики применять не рекомендуется.

При применении препарата Цисплатин-ЛЭНС^® в дозе менее 60 мг/м², при задержке жидкости в организме более 1 л, при условии нормальной функции почек возможно применение маннитола под контролем веса и жидкостного баланса.

При применении препарата Цисплатин-ЛЭНС^® в дозе более 60 мг/м² необходимо обязательно применить маннитол в дозе 8 г/м² непосредственно перед введением препарата. Препарат Цисплатин-ЛЭНС^® можно применять только при минимальном диурезе в 250 мл за 30 минут.

Препарат Цисплатин-ЛЭНС^® применяется внутривенно капельно со скоростью не более 1 мг/минуту. Длительные инфузии в высоких дозах препарата Цисплатин-ЛЭНС^® проводятся в течение 6–8–24 часов при условии достаточного диуреза до введения и во время введения препарата. Необходимая доза препарата Цисплатин-ЛЭНС^® должна быть разведена в 1–2 литрах 0,9% раствора натрия хлорида.

У пациентов с умеренно выраженным нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) рекомендуется снижение стандартной дозы на 50%.

Препарат Цисплатин-ЛЭНС^® разбавляют 0,9% раствором натрия хлорида до концентрации 1 мг/мл. Не применять для разбавления растворы декстрозы.

Раствор для инфузии, приготовленный в 0,9% растворе натрия хлорида в концентрации 1 мг/мл стабилен в течение 6–8 часов при температуре не выше 25 °C в защищенном от света месте.

Так как алюминий реагирует с цисплатином и инактивирует его, а также вызывает образование осадка, очень важно при приготовлении и при введении препарата Цисплатин‑ЛЭНС^® не применять иглы и другое оборудование, содержащее алюминий.

Повторно препарат не следует применять до тех пор, пока содержание креатинина в сыворотке крови не снизится до ≤130 мкмоль/л, мочевины — <250 мг/л, содержание тромбоцитов в крови не станет >100×10⁹/л, а лейкоцитов — >4×10⁹/л, результаты аудиограммы не будут в пределах нормы. Самое низкое содержание лейкоцитов и тромбоцитов в крови, как правило, наблюдается с 18‑го по 23‑й день после введения препарата Цисплатин-ЛЭНС^®. У большинства пациентов эти показатели восстанавливаются к 39‑му дню.

После введения цисплатина часто возникают тошнота, рвота, диарея, которые у большинства пациентов проходят через 24 ч. Несильная тошнота и отсутствие аппетита могут продолжаться в течение 7 дней после лечения. Профилактическое применение противорвотных препаратов может уменьшить или предотвратить нежелательные реакции. При интенсивной тошноте и рвоте требуется противорвотная терапия и, если необходимо, восполнение потерь жидкости. При развитии аллергических реакций в виде отека лица, бронхоспазма, тахикардии и снижения артериального давления следует применить эпинефрин, глюкокортикостероиды и антигистаминные препараты. Уровень диуреза 100 мл/ч и выше способствует снижению нефротоксичности при лечении цисплатином. Рекомендуется прегидратация (коллоидные растворы, 2 л внутривенно) с последующей гидратацией 2500 мл/м² в течение 24 ч. Если интенсивной гидратации недостаточно для поддержания адекватного диуреза, могут быть назначены осмотические диуретики (например, маннитол). В редких случаях при лечении цисплатином и наличии других лейкемогенных факторов развивается острый лейкоз.

Состав на 1 мл концентрата:

Действующее вещество

Цисплатин                                                        0,5 мг

Вспомогательные вещества

Натрия хлорид                                                  9 мг

Натрия гидроксид или

Кислота хлористоводородная                         до pH 3,2

Вода для инъекций                                          до 1 мл

Алкилирующие средства

Цисплатин применяется в составе комбинированной химиотерапии при лечении следующих солидных опухолей:

–      герминогенные опухоли женщин и мужчин;

–      рак яичников и яичка;

–      рак легкого;

–      плоскоклеточный рак головы и шеи;

–      рак мочевого пузыря;

–      рак шейки матки (в том числе в комбинации с лучевой терапией).

Кроме того, цисплатин обладает противоопухолевой активностью при следующих видах опухолей:

–      остеосаркома;

–      меланома;

–      нейробластома;

–      рак пищевода.

–      Повышенная чувствительность к цисплатину или другим компонентам препарата или соединениям, содержащим платину.

–      Дегидратация.

–      Одновременное применение фенитоина в целях профилактики судорог.

–      Вакцинация живыми противовирусными вакцинами, в том числе вакциной от желтой лихорадки.

–      Нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин).

–      Угнетение костномозгового кроветворения.

–      Нарушения слуха.

–      Беременность и период грудного вскармливания.

С осторожностью

–      Острые инфекционные заболевания вирусной (в том числе опоясывающий лишай, ветряная оспа, в том числе недавно перенесенное вирусное заболевание или недавний контакт с больным), грибковой и бактериальной этиологии.

–      Гиперурикемия (в том числе проявляющаяся подагрой и/или уратным нефролитиазом).

–      Нефроуролитиаз.

–      Лучевая или химиотерапия в анамнезе.

–      Полиневрит.

Применение цисплатина в период беременности противопоказано, поскольку цисплатин может быть токсичен для плода при введении беременной женщине.

Грудное вскармливание

Поскольку цисплатин проникает в грудное молоко, то при применении цисплатина грудное вскармливание следует прекратить.

При применении цисплатина наиболее часто (>10%) сообщалось о нежелательных реакциях гематологического профиля (лейкопения, тромбоцитопения и анемия), нежелательных реакциях со стороны ЖКТ (анорексия, тошнота, рвота и диарея), нарушениях со стороны органа слуха (снижение слуха), почек (почечная недостаточность, нефротоксичность, гиперурикемия) и лихорадке.

После применения одной дозы цисплатина тяжелые токсические реакции со стороны почек, костного мозга и органа слуха были отмечены у 1/3 пациентов; реакции в целом являются дозозависимыми и кумулятивными. Ототоксичность может проявляться более тяжело у детей.

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).

Нежелательные реакции, о которых сообщалось при проведении клинических исследований и при пост-маркетинговом применении (терминология MedDRA)

Инфекционные и паразитарные заболевания

Часто — сепсис; частота неизвестна — инфекция (в т.ч. с летальным исходом).

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): редко — лейкоз.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто — тромбоцитопения, лейкопения, анемия, миелосупрессия; частота неизвестна — гемолитическая анемия с положительной пробой Кумбса.

После применения цисплатина в высоких дозах возможно тяжелое угнетение функции костного мозга (включая агранулоцитоз и/или апластическую анемию).

Нарушения со стороны иммунной системы

Нечасто — анафилактоидные реакции (покраснение и отек лица, бронхоспазм, свистящие хрипы в легких, тахикардия, снижение артериального давления); очень редко — крапивница, пятнисто-папулезная кожная сыпь.

Нарушения со стороны эндокринной системы

Частота неизвестна — повышение активности амилазы в сыворотке крови, синдром неадекватной продукции антидиуретического гормона.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Очень часто — гипонатриемия; нечасто — гипомагниемия; редко — гиперхолестеринемия; очень редко — повышение содержания железа в сыворотке крови; частота неизвестна — обезвоживание, гипокалиемия, гипофосфатемия, гиперурикемия, гипокальциемия, тетания.

Нарушения со стороны нервной системы

Редко — периферическая нейропатия, судороги, лейкоэнцефалопатия (в т.ч. синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии); частота неизвестна — нарушение мозгового кровообращения, инсульт (геморрагический, ишемический), потеря вкуса, церебральный артериит, симптом Лермитта (пронизывающая боль, напоминающая удар электрическим током, проходящая вниз по рукам или туловищу при сгибании шеи), миелопатия, вегетативная нейропатия.

Нарушения со стороны органа зрения

Частота неизвестна — нечеткость зрения, приобретенный дальтонизм (особенно в желто-голубой части спектра), неврит зрительного нерва, отек диска зрительного нерва, корковая слепота, нерегулярная пигментация сетчатки.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Нечасто — снижение слуха, особенно в диапазоне высоких частот (4000–8000 Гц) (ототоксичность носит дозозависимый и кумулятивный характер, но неизвестно, является ли она обратимой); частота неизвестна — шум в ушах, глухота.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Часто — аритмия, брадикардия, тахикардия, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия; редко — инфаркт миокарда; очень редко — остановка сердца; частота неизвестна — нарушения со стороны сердца, тромботическая микроангиопатия (гемолитико-уремический синдром), синдром Рейно.

Нарушения со стороны дыхательной системы

Частота неизвестна — тромбоэмболия легочной артерии.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Редко — воспаление слизистой полости рта; частота неизвестна — тошнота, икота, рвота, диарея, анорексия.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Частота неизвестна — повышение активности «печеночных» ферментов, повышение концентрации билирубина в плазме крови.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Частота неизвестна — кожная сыпь, алопеция.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Частота неизвестна — мышечные судороги.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Частота неизвестна — острая почечная недостаточность, токсическое повреждение почек (в т.ч. тубулярное), проявляющееся повышением уровня мочевины, мочевой кислоты, креатинина в плазме крови и/или снижением клиренса креатинина.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы

Нечасто — нарушение сперматогенеза.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто — лихорадка; частота неизвестна — астения, недомогание, десневая линия платины, экстравазация в месте инъекции (сопровождается местным токсическим повреждением мягких тканей: покраснение, отек, боль, целлюлит, фиброз, некроз).

Симптомы

Основными ожидаемыми осложнениями передозировки являются нарушения функции почек, печени, нарушения зрения (включая отслойку сетчатки) и слуха (глухота), выраженная миелосупрессия, неукротимая рвота и/или тяжелый неврит. При передозировке возможен летальный исход.

Лечение

Антидот к цисплатину неизвестен. Лечение симптоматическое. Частичный эффект может быть достигнут с помощью гемодиализа, проведенного в течение первых трех часов после передозировки.

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C (не замораживать)

1,5 года

Нет

ЛП-№(003100)-(РГ-RU) (30.08.2023) - Верофарм ООО (Россия) - действует

Нет

Нет

Нет