Зепатир таблетки 100 мг+50 мг 28 шт. в Белой Калитве

Терапию препаратом Зепатир^® должен начинать и контролировать врач, имеющий опыт лечения ВГС.

Внутрь.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, следует проглатывать целиком и можно принимать независимо от приема пищи.

Рекомендованная доза препарата — одна таблетка один раз в день. В таблице 3 приведены рекомендованные режимы и продолжительность терапии.

Таблица 3. Рекомендации по режиму дозирования и длительности приема препарата Зепатир^® для лечения хронического гепатита C у пациентов с компенсированным циррозом или без цирроза печени (только класс A по классификации Чайлд-Пью).

¹     В клинических исследованиях доза рибавирина была рассчитана в зависимости от массы тела (<66 кг — 800 мг/день, от 66 до 80 кг — 1000 мг/день, от 81 до 105 кг — 1200 мг/день, >105 кг — 1400 мг/день) и разделена на две дозы, принимавшиеся вместе с пищей.

²     Включая пациентов с известными подтипами генотипа 1, отличных от 1a или 1b.

³     Пациенты без клинически значимых признаков фиброза или цирроза по результатам биопсии печени (METAVIR F0‑F2) или по результатам неинвазивных исследований.

⁴     Пациенты, ранее не получавшие терапию.

Для подробной информации по дозированию рибавирина и софосбувира обратитесь к соответствующей инструкции по применению.

Пропуск дозы

В случае пропуска дозы препарата Зепатир^® в срок до 16 часов от обычного времени приема необходимо принять препарат Зепатир^® как можно скорее. Следующую дозу препарата Зепатир^® необходимо принять в обычное время. Если прошло более 16 часов от обычного времени приема препарата Зепатир^®, не принимать пропущенную дозу. Следующую дозу принять в обычное время. Нельзя принимать двойную дозу.

В случае развития рвоты в течение 4 часов после приема препарата дополнительную таблетку можно принять не позднее, чем за 8 часов до приема следующей дозы. Если рвота развивается позже, чем через 4 часа после приема препарата, прием дополнительной дозы не требуется.

Пожилые пациенты

Нет необходимости в коррекции дозы у пожилых пациентов.

Почечная недостаточность и терминальная стадия почечной недостаточности

Не требуется коррекции дозы препарата Зепатир^® у пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней или тяжелой степени тяжести (включая пациентов на гемодиализе и перитонеальном диализе).

Печеночная недостаточность

Не требуется коррекция дозы препарата Зепатир^® у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (класс A по классификации Чайлд-Пью). Препарат Зепатир^® противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степеней тяжести (классы B и C по классификации Чайлд-Пью).

Безопасность и эффективность препарата Зепатир^® не была установлена у реципиентов трансплантата печени.

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата Зепатир^® не установлена у детей и подростков в возрасте младше 18 лет. Данные отсутствуют.

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Действующие вещества

100,00 мг гразопревира и 50,00 мг элбасвира

Вспомогательные вещества

Натрия лаурилсульфат, коповидон, маннитол, кроскармеллоза натрия, натрия хлорид, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, гипромеллоза 2910, витамин E полиэтиленгликоль сукцинат, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат.

Пленочное покрытие

Опадрай II Бежевый 39K170006, воск карнаубский.

Состав Опадрая II Бежевого 39K170006: лактозы моногидрат, гипромеллоза 2910, титана диоксид, триацетин, краситель железа оксид желтый, краситель железа оксид красный, краситель железа оксид черный.

Лечение хронического гепатита C генотипов 1, 3 или 4 у взрослых пациентов.

-     Повышенная чувствительность к элбасвиру, гразопревиру или любому другому из компонентов лекарственного препарата.

-     У пациентов с печеночной недостаточностью средней (класс B по классификации Чайлд-Пью) и тяжелой (класс C по классификации Чайлд-Пью) степенями тяжести.

-     Одновременное применение с ингибиторами полипептида 1B, транспортирующего органические анионы (OATP1B), такими как рифампицин, атазанавир, дарунавир, лопинавир, саквинавир, типранавир, кобицистат или циклоспорин.

-     Одновременное применение с препаратами атазанавир/ритонавир, дарунавир/ритонавир, лопинавир/ритонавир, саквинавир/ритонавир, типранавир/ритонавир, элвитегравир/кобицистат/ эмтрицитабин/тенофовира дизопроксил фумарат.

-     Одновременное применение с индукторами цитохрома P₄₅₀ 3A (CYP3A) или P‑гликопротеина (P‑gp), такими как эфавиренз, фенитоин, карбамазепин, бозентан, этравирин, модафинил и препараты зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum).

-     Дефицит лактазы, непереносимость галактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

-     Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены).

С осторожностью

-     У пациентов с коинфекцией ВГС и ВГВ (вирус гепатита B).

-     Не рекомендуется одновременно применять с сильными ингибиторами CYP3A, такими как кетоконазол.

-     Следует с осторожностью применять одновременно со следующими препаратами: дабигатрана этексилат, антагонисты витамина K, аторвастатин, розувастатин, флувастатин, ловастатин, симвастатин, такролимус, сунитиниб.

Если препарат Зепатир^® применяется совместно с рибавирином или софосбувиром, необходимо учитывать информацию, указанную в инструкциях по применению данных препаратов в разделах, посвященных контрацепции, диагностике беременности, беременности, грудному вскармливанию, фертильности (см. инструкции по медицинскому применению совместно применяемых лекарственных препаратов для дополнительной информации).

Беременность

Нет достаточных данных и строго контролируемых исследований по применению препарата у беременных женщин. В доклинических исследованиях на крысах и кроликах не наблюдалось влияние на эмбриофетальное развитие при экспозициях гразопревира и элбасвира, превышающих рекомендованную клиническую дозу у людей. В связи с тем, что репродуктивные исследования на животных не всегда показательны в отношении эффектов у человека, препарат Зепатир^® следует использовать во время беременности, только если возможная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Период грудного вскармливания

Нет данных об экскреции препарата Зепатир^® с грудным молоком у людей. Элбасвир и гразопревир экскретируются с молоком лактирующих крыс. Концентрации элбасвира были выше, а концентрации гразопревира были ниже в грудном молоке, чем в материнской плазме у крыс. Воздействие на постнатальное развитие не наблюдалось у крыс, после того как кормящие самки подверглись воздействию элбасвира и гразопревира.

Следует оценить пользу грудного вскармливания наряду с необходимостью лечения матери и возможными нежелательными явлениями у ребенка, связанными с лечением матери препаратом Зепатир^® и ее основным заболеванием.

Фертильность

Нет данных о влиянии гразопревира и элбасвира на фертильность у человека. Не было обнаружено влияние на фертильность взрослых самок и самцов крыс при воздействии элбасвира и гразопревира в дозах, превышающих рекомендованную клиническую дозу у людей.

Резюме профиля безопасности

Безопасность препарата Зепатир^® оценивали на основании 3 плацебо-контролируемых исследований и 7 неконтролируемых клинических исследований 2 и 3 фазы с участием приблизительно 2000 пациентов, с хроническим гепатитом C и имеющих компенсированное заболевание печени (с циррозом или без него).

В клинических исследованиях наиболее частыми сообщенными нежелательными реакциями (частота более 10%) были утомляемость и головная боль. У менее 1% пациентов, получавших препарат Зепатир^® совместно с рибавирином или без него, были серьезные нежелательные реакции (боль в животе, транзиторная ишемическая атака и анемия). Менее 1% пациентов, получавших препарат Зепатир^® совместно с рибавирином или без него, полностью прекратили лечение из-за развития нежелательных реакций. Частота развития серьезных нежелательных реакций и прекращения приема препарата из-за развития нежелательных реакций у пациентов с компенсированным циррозом была сопоставима с таковой у пациентов без цирроза.

При исследовании совместного применения элбасвира/гразопревира с рибавирином наиболее часто развивавшиеся нежелательные реакции при комбинированной терапии элбасвир/гразопревир + рибавирин соответствовали известному профилю безопасности рибавирина.

Таблица нежелательных реакций

Следующие нежелательные реакции были зарегистрированы у пациентов, принимавших препарат Зепатир^® без рибавирина в течение 12 недель. Нежелательные реакции перечислены далее по классам систем органов и по частоте. Частота указана следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000) или очень редко (<1/10000).

Таблица 4. Нежелательные реакции, зарегистрированные при применении препарата Зепатир^®*.

* На основании обобщенных данных для пациентов, принимавших препарат Зепатир^® в течение 12 недель без рибавирина.

Описание отдельных нежелательных реакций

Отклонение лабораторных показателей от нормы

Изменения выбранных лабораторных показателей описаны в Таблице 5.

Таблица 5. Отклонения выбранных показателей от нормы, развившиеся после начала лечения.

¹     На основании обобщенных данных для пациентов, принимавших препарат Зепатир^® в течение 12 недель без рибавирина.

²     ВГН: Верхняя граница нормы в соответствии с лабораторией, проводившей исследование.

Позднее увеличение активности АЛТ в сыворотке

Во время клинических исследований препарата Зепатир^® с рибавирином или без рибавирина независимо от длительности терапии увеличение активности АЛТ (от нормальных уровней до превышающих ВГН в 5 раз) наблюдалось у менее 1% (13/1690) пациентов в основном во время или после 8 недели терапии (среднее время начала развития составляло 10 недель, в диапазоне от 6 до 12 недель). Эти поздние увеличения активности АЛТ обычно были бессимптомны. Большинство поздних увеличений активности АЛТ разрешались с продолжением терапии или после завершения терапии. Частота поздних увеличений активности АЛТ была выше у пациентов с высокой плазменной концентрацией гразопревира. Частота поздних увеличений активности АЛТ не зависела от длительности терапии. Цирроз печени не являлся фактором риска для поздних увеличений активности АЛТ. Увеличение активности АЛТ до активности в 2,5–5 раз, превышающей ВГН, наблюдалось у менее 1% пациентов, получавших препарат Зепатир^® с рибавирином или без рибавирина, прекращения терапии по причине таких увеличений уровней АЛТ не потребовалось.

Данные о передозировке препаратом Зепатир^® у человека ограничены. Специфический антидот отсутствует. В случае передозировки рекомендуется проводить мониторинг состояния пациента на наличие любых признаков или симптомов нежелательных реакций и назначить соответствующую симптоматическую терапию.

Гемодиализ не выводит элбасвир и гразопревир в связи с высоким сродством гразопревира и элбасвира к белкам плазмы.