Обзор профиля безопасности
Безопасность
улипристала оценивалась у 1053 женщин с миомой матки. Наиболее частым
нежелательным явлением в клинических исследованиях была аменорея (79,2%),
которая считается желаемым исходом.
Наиболее
частой нежелательной реакцией было появление «приливов». Подавляющее
большинство нежелательных реакций были легкими или умеренными (95,0%), не приводили
к прекращению лечения препаратом и разрешались самостоятельно.
Безопасность
повторных курсов лечения улипристалом, каждый продолжительностью 3 месяца,
оценивалась у 551 женщины с миомой матки (включая пациенток, получивших 4 курса
лечения). Полученные данные сопоставимы с профилем безопасности при проведении
лечения в рамках одного курса.
Табличный перечень нежелательных реакций
Возможные
на фоне терапии улипристалом нежелательные реакции распределены по
системно-органным классам с указанием частоты их возникновения согласно
рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто
(≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто
(от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000);
очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить на основании
имеющихся данных).
Системно-органный
класс
|
Очень часто
|
Часто
|
Нечасто
|
Редко
|
Частота
неизвестна
|
Нарушения со стороны
иммунной системы
|
|
|
Повышенная чувствительность к
препарату*
|
|
|
Нарушения психики
|
|
|
Беспокойство, эмоциональные
расстройства
|
|
|
Нарушения со стороны
нервной системы
|
|
Головная боль*
|
Головокружение
|
|
|
Нарушения со стороны
обмена веществ и питания
|
|
Увеличение массы тела
|
|
|
|
Нарушения со стороны
органа слуха и лабиринтные нарушения
|
|
Вертиго
|
|
|
|
Нарушения со стороны
дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
|
|
|
|
Носовое кровотечение
|
|
Нарушения со стороны
желудочно-кишечного тракта
|
|
Боль в животе, тошнота
|
Сухость во рту, запор
|
Диспепсия, метеоризм
|
|
Нарушения со стороны
печени и желчевыводящих путей
|
|
|
|
|
Печеночная недостаточность*
|
Нарушения со стороны
кожи и подкожных тканей
|
|
Акне
|
Алопеция, сухость кожи, повышенная
потливость
|
|
Ангионевротический отек
|
Нарушения со стороны
скелетно-мышечной и соединительной ткани
|
|
Боль в костях и мышцах
|
Боль в спине
|
|
|
Нарушения со стороны
почек и мочевыводящих путей
|
|
|
Недержание мочи
|
|
|
Нарушения со стороны
половых органов и молочной железы
|
Аменорея, утолщение эндометрия*
|
«Приливы»*, боль в области таза, киста
яичника*, болезненность/ боль в молочных железах
|
Меноррагия (обильное менструальное
кровотечение)*, метроррагия (маточное кровотечение), выделения из влагалища,
неприятные ощущения в области молочных желез
|
Разрыв кисты яичника*, увеличение
молочных желез
|
|
Общие расстройства и
нарушения в месте введения
|
|
Повышенная утомляемость
|
Отеки, астения
|
|
|
Лабораторные и инструментальные
данные
|
|
|
Повышение концентрации холестерина в
крови, повышение концентрации триглицеридов в крови
|
|
|
* см. ниже «Описание отдельных нежелательных реакций»
При
сравнении курсов лечения общая частота нежелательных реакций была ниже в
последующих курсах, чем во время первого, при этом каждая отдельная
нежелательная реакция возникала реже или оставалась в одной и той же категории
частоты (за исключением диспепсии, которая была классифицирована как нечастая
нежелательная реакция в ходе 3 курса
терапии, исходя из ее возникновения у одной пациентки).
Описание отдельных нежелательных реакций
Печеночная недостаточность
В
пострегистрационном периоде сообщалось о случаях печеночной недостаточности. В
нескольких случаях потребовалась трансплантация печени. Частота возникновения и
факторы риска печеночной недостаточности неизвестны.
Утолщение эндометрия
У
10–15% пациенток, получавших улипристал, может происходить утолщение эндометрия
(>16 мм
по данным УЗИ или МРТ на момент окончания лечения) к концу первого 3‑месячного
курса терапии. Во время
последующих курсов терапии утолщение эндометрия наблюдалось с меньшей частотой
(4,9% и 3,5% пациенток на момент окончания второго и четвертого курсов терапии
соответственно). Это явление обратимо после прекращения лечения и возобновления
менструального цикла.
Кроме
того, обратимые изменения в эндометрии, обозначаемые как PAEC,
отличаются от гиперплазии эндометрия. Патоморфолог должен быть информирован о
приеме пациенткой улипристала при проведении гистологического исследования
после гистерэктомии или биопсии эндометрия.
«Приливы»
«Приливы»
отмечались у 8,1% пациенток.
В
течение первого 3-месячного курса терапии частота «приливов» составила от 5,3%
до 5,8%.
Повышенная чувствительность к препарату
Симптомы
повышенной чувствительности к препарату, такие как генерализованный отек,
кожный зуд, сыпь, отек лица или крапивница отмечались у 0,4% пациенток.
Головная боль
Головная
боль легкой или умеренной степени отмечалась у 5,8% пациенток.
Киста яичника
У
1,0% пациенток в ходе лечения были обнаружены функциональные кисты яичника,
которые спонтанно исчезли в течение нескольких недель.
Меноррагия
Пациентки
с тяжелым менструальным кровотечением, обусловленным лейомиомой матки,
находятся в группе риска повышенной кровопотери, что может потребовать
хирургического вмешательства. Было несколько таких сообщений как в ходе
терапии, так и через 2–3 месяца после окончания лечения улипристалом.