Гемцитабин-Эбеве концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг/мл флакон 50 мл 1 шт. в Благовещенске (Амурской область)
Фасовка:
Действующее вещество Гемцитабин:
Производитель:
Условия отпуска Гемцитабин:
Страна:
Как сделать заказ?
Информация производителя
Способ применения и дозировка
Гемцитабин вводится внутривенно капельно в течение 30 мин.
Перед каждым введением гемцитабина необходимо контролировать количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов в крови. При признаках угнетения функции костного мозга, вызванного препаратом, необходимо приостановить лечение или скорректировать дозу.
Немелкоклеточный рак легкого (местнораспространенный или метастатический), первая линия терапии
Монотерапия: рекомендованная доза препарата — 1000 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни каждого 28‑дневного цикла.
Комбинированная терапия с цисплатином: рекомендованная доза препарата — 1250 мг/м2 в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла или 1000 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла. Цисплатин вводится в дозе 70 мг/м2 в 1 день цикла после инфузии гемцитабина на фоне гипергидратации. Комбинированная терапия с карбоплатином: рекомендованная доза препарата — 1000 мг/м2 или 1200 мг/м2 в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла.
Карбоплатин вводится из расчета AUC (площадь под кривой «концентрация-время») 5,0 мг/мл/мин в 1 день цикла после инфузии гемцитабина.
Рак молочной железы (нерезектабельный, местнорецидивирующий или метастатический)
Комбинированная терапия с паклитакселом: в качестве терапии первой линии при прогрессировании заболевания после неоадъювантной и/или адъювантной терапии, включающей антрациклины, при отсутствии противопоказаний к ним.
Паклитаксел водится в дозе 175 мг/м2 внутривенно капельно в течение 3 ч в 1 день 21‑дневного цикла с последующим введением гемцитабина.
Рекомендованная доза препарата — 1250 мг/м2 в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла.
Перед началом комбинированной терапии (гемцитабин + паклитаксел) абсолютное число гранулоцитов в крови у пациента должно быть не менее 1500/мкл,
Уротелиальный рак (рак мочевого пузыря местнораспространенный, метастатический и поверхностный), почечной лоханки, мочеточника, мочеиспускательного канала).
Монотерапия: рекомендованная доза препарата — 1250 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни каждого 28‑дневного цикла.
Комбинированная терапия с иисплатином: рекомендованная доза препарата — 1000 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни в сочетании с цисплатином, который вводится в дозе 70 мг/м2 сразу после инфузии гемцитабина в 1 или во 2 день каждого 28-дневного цикла. Клинические исследования показали, что при дозе цисплатина 100 мг/м2 наблюдается более выраженная миелосупрессия.
Эпителиальный рак яичников (местнораспространенный или метастатический, резистентный к производным платины)
Монотерапия: рекомендованная доза препарата — 800–1250 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни каждого 28‑дневного цикла.
Комбинированная терапия с карбоплатином: рекомендованная доза препарата — 1000 мг/м2 в 1 и 8 день в сочетании с карбоплатином из расчета AUC 4,0 мг/мл/мин, который вводится сразу после инфузии гемцитабина в 1 день каждого 21-дневного цикла.
Рак поджелудочной железы (местнораспространенный или метастатический, в т. ч. резистентный к терапии фторурацилом)
Монотерапия: рекомендованная доза препарата — 1000 мг/м2 один раз в неделю в течение 7 недель с последующим недельным перерывом. Затем препарат вводится в 1, 8 и 15 дни каждого 28‑дневного цикла.
Рак шейки матки (местнораспространенный или метастатический)
Комбинированная терапия с цисплатином: при местнораспространенном раке при последовательной химиолучевой терапии (неоадъюватно) и при метастатическом раке цисплатин вводится в дозе 70 мг/м2 в 1 день цикла на фоне гипергидратации с последующим введением гемцитабина.
Гемцитабин вводится в дозе 1250 мг/м2 в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла.
При местнораспространенном раке при одновременной химиолучевой терапии цисплатин вводится в дозе 40 мг/м2 с последующим (непосредственно после введения цисплатина) введением гемцитабина. Гемцитабин вводится 1 раз в неделю за 1–2 ч до начала лучевой терапии в дозе 1250 мг/м2.
Рак желчевыводящих путей
Комбинированная терапия с цисплатином: цисплатин вводится в дозе 70 мг/м2 в 1 день цикла на фоне гипергидратации с последующим введением гемцитабина. Гемцитабин вводится в дозе 1250 мг/м2 в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла.
Коррекция дозы
В случае развития гематологической токсичности доза гемцитабина может быть уменьшена, либо его введение отложено в соответствии со следующими схемами:
А. Коррекция дозы гемцитабина в рамках цикла при уротелиальном раке, немелкоклеточном раке легкого, раке поджелудочной железы в качестве монотерапии или в комбинации с цисплатином.
Абсолютное количество гранулоцитов (в 1 мкл) |
|
Количество тромбоцитов (в 1 мкл) |
% от предыдущей дозы |
>1000 |
и |
>100000 |
100 |
500–1000 |
или |
50000–100000 |
75 |
<500 |
или |
<50000 |
Отложить введение |
Б. Коррекция дозы гемцитабина в рамках цикла при раке молочной железы в комбинации с паклитакселом
Абсолютное количество гранулоцитов (в 1 мкл) |
|
Количество тромбоцитов (в 1 мкл) |
% от предыдущей дозы |
>1200 |
и |
>75000 |
100 |
1000–<1200 |
или |
50000–75000 |
75 |
700–<1000 |
и |
>50000 |
50 |
<700 |
или |
<50000 |
Отложить введение |
В. Коррекция дозы гемцитабина в рамках цикла при раке яичников в комбинации с карбоплатином
Абсолютное количество гранулоцитов (в 1 мкл) |
|
Количество тромбоцитов (в 1 мкл) |
% от предыдущей дозы |
>1500 |
и |
>100000 |
100 |
1000–1500 |
или |
75000–100000 |
50 |
<1000 |
или |
<75000 |
Отложить введение |
Для выявления негематологической токсичности необходимо проводить регулярное обследование пациента и контролировать функцию печени и почек. В зависимости от степени токсичности дозу можно снижать в ходе каждого цикла или с началом нового ступенчато.
Введение препарата должно быть отложено до тех пор, пока, по мнению врача, токсичность не разрешится.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушениями функции печени или почек
Применять гемцитабин у пациентов с печеночной недостаточностью или с нарушенной функцией почек следует с осторожностью, так как достаточных данных по применению препарата у этой категории пациентов нет.
Почечная недостаточность легкой или средней степени тяжести (скорость клубочковой фильтрации от 30 мл/мин до 80 мл/мин) не оказывает заметного влияния на фармакокинетику гемцитабина.
Дети
Гемцитабин изучался в ограниченных исследованиях I и II фазы у детей с различными типами новообразований. Данных этих исследований недостаточно для доказательства эффективности и безопасности применения гемцитабина у детей.
Пожилые пациенты (старше 65 лет)
Нет данных, позволяющих предположить, что у пожилых пациентов необходимо корректировать дозу.
Правила приготовления раствора для инфузии
В качества растворителя используется 0,9% раствор натрия хлорида (без консервантов) или 5% раствор декстрозы.
1. Для приготовления раствора необходимо придерживаться требований приготовления растворов для в/в введения.
2. Переносят необходимый объем концентрата в асептических условиях в пригодный инфузионный мешок или флакон.
3. Тщательно перемешать.
4. Полученный раствор должен быть прозрачным, от бесцветного до бледно-желтого цвета.
5. Перед парентеральным введением необходимо визуально контролировать приготовленный раствор на наличие механических примесей и изменения цвета. Запрещается вводить раствор, если в нем обнаружены частицы.
6. Любой неиспользованный препарат или отходы должны быть утилизированы в соответствии с локальными требованиями.
7. После растворения в 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций (без консервантов) или 5% растворе декстрозы сохраняет физико-химическую стабильность в течение 28 суток при температуре от 20 до 25 °С или в защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °С (см раздел «Срок годности»).
С микробиологической точки зрения рекомендуется использовать препарат немедленно после вскрытия или разведения. В противном случае время и условия хранения контролируются ответственным лицом, но при вскрытии и разведении в неконтролируемых и невалидированных асептических условиях флакон после вскрытия и разведенный раствор для инфузий хранить при комнатной температуре не более 24 ч.
Состав
1 мл концентрата содержит:
Действующее вещество:
Гемцитабина гидрохлорида — 11,39 мг (эквивалентно гемцитабину — 10,00 мг);
Вспомогательные вещества:
Натрия ацетата тригидрат — 1,36 мг; натрия гидроксид — до pH от 5,0 до 6,5; вода для инъекций — 990,18 мг.
Фармакотерапевтическая группа
Показания
- местнораспространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого в качестве терапии первой линии в комбинации с цисплатином или карбоплатином, а также в монотерапии у пожилых пациентов с функциональным статусом, равным 2;
- нерезектабельный, местнорецидивирующий или метастатический рак молочной железы в составе комбинированной терапии с паклитакселом после проведения неоадъювантной и/или адъювантной терапии с включением антрациклинов при отсутствии противопоказаний к их назначению;
- местнораспространенный или метастатический уротелиальный рак (рак мочевого пузыря, почечной лоханки, мочеточника, мочеиспускательного канала);
- местнораспространенный или метастатический эпителиальный рак яичников в качестве монотерапии или в сочетании с карбоплатином у пациентов с прогрессированием заболевания после проведения первой линии терапии на основе производных платины;
- местнораспространенный или метастатический рак поджелудочной железы;
- местнораспространенный или метастатический рак шейки матки;
- рак желчевыводящих путей.
Показана эффективность гемцитабина при распространенном мелкоклеточном раке легкого и распространенном рефрактерном раке яичника.
Противопоказания
- гиперчувствительность к гемцитабину или к любому другому компоненту препарата;
- беременность и период кормления грудью;
- детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность препарата не установлена).
С осторожностью следует применять препарат у пациентов с нарушенной функцией печени (при метастатическом поражении печени, гепатите, алкоголизме) и/или почек, у пациентов с угнетением костномозгового кроветворения (в т. ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии), острыми инфекционными заболеваниями вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т. ч. при ветряной оспе, опоясывающем лишае), сердечно-сосудистыми заболеваниями (в т. ч. в анамнезе), при одновременно проводимой лучевой терапии.
Применение при беременности и лактации
Адекватных и контролируемых исследований по применению гемцитабина у беременных и кормящих женщин не проводилось. Однако в исследованиях на животных препарат оказывает тератогенные, эмбрио- и фетотоксичные эффекты, поэтому применение гемцитабина противопоказано при беременности.
Неизвестно, проникает ли гемцитабин в грудное молоко, поэтому при применении в период лактации необходимо отказаться от грудного вскармливания младенца.
Побочное действие
По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000); частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.
Инфекционные и паразитарные заболевания
Часто: инфекционные заболевания;
Частота неизвестна: сепсис.
Со стороны крови и лимфатической системы
Очень часто: лейкопения (нейтропения 3 степени = 19,3%, 4 степени = 6%). Миелосупрессия обычно имеет легкую или умеренную степень и проявляется главным образом изменением количества гранулоцитов, тромбоцитопения, анемия;
Часто: фебрильная нейтропения;
Очень редко: тромбоцитоз, тромботическая микроангиопатия.
Со стороны иммунной системы
Очень редко: анафилактоидная реакция.
Со стороны нервной системы
Часто: головная боль, бессонница, сонливость.
Очень редко: синдром обратимой задней энцефалопатии (СОЗЭ).
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Нечасто: сердечная недостаточность (в т. ч. прогрессирование имеющейся сердечной недостаточности), нарушение мозгового кровообращения, аритмия, преимущественно суправентрикулярная;
Редко: инфаркт миокарда, периферический васкулит (иногда возможно развитие гангрены), снижение артериального давления;
Очень редко: синдром повышенной проницаемости капилляров.
Со стороны дыхательной системы
Очень часто: одышка — как правило, легкой степени, быстро исчезающая при лечении;
Часто: кашель, ринит;
Нечасто: интерстициальный пневмонит, бронхоспазм — как правило, легкой степени и носит преходящий характер, но необходимо потребовать парентеральное лечение;
Редко: острый респираторный дистресс-синдром, отек легких.
Со стороны системы пищеварения
Очень часто: тошнота, рвота, повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы;
Часто: диарея, стоматит и язвы слизистой оболочки полости рта, запор, повышение концентрации билирубина;
Нечасто: гепатотоксичность тяжелой степени, включая печеночную недостаточность и смерть;
Редко: повышение активности гамма-глутамилтрансферазы;
Очень редко: ишемический колит.
Со стороны кожи и ее производных
Очень часто: кожная аллергическая сыпь, часто сопровождаемая зудом, алопеция;
Часто: зуд, повышенное потоотделение;
Редко: реакции со стороны кожи тяжелой степени, включая десквамацию и буллезные высыпания, изъязвления, образование пузырей и язв, шелушение кожи;
Очень редко: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона;
Частота неизвестна: псевдоцеллюлит.
Со стороны мочеполовой системы
Очень часто: гематурия, протеинурия легкой степени;
Нечасто: почечная недостаточность, гемолитический уремический синдром.
Со стороны костно-мышечной системы
Часто: боль в спине, миалгия.
Прочие
Очень часто: гриппоподобный синдром (наиболее частыми симптомами являются повышение температуры тела, головная боль, астения, озноб, миалгия, анорексия. Также сообщалось о кашле, рините, недомогании, потоотделении), периферические отеки, в том числе отек лица, обычно обратимые после прекращения лечения;
Часто: повышение температуры тела, астения, озноб, анорексия;
Редко: реакции в месте введения, токсичность лучевой терапии, реактивация лучевых ожогов.
Применение гемцитабина в комбинации с паклитакселом при раке молочной железы
Нежелательные явления III и IV степени тяжести |
||
|
Количество (%) пациентов Общее число — 262 |
|
|
III степень |
IV степень |
Гематологическая токсичность |
|
|
Анемия |
15 (5,7) |
3 (1,1) |
Тромбоцитопения |
14 (5,3) |
1 (0,4) |
Нейтропения |
82 (31,3) |
45 (17,2)* |
Негематологическая токсичность |
|
|
Фебрильная нейтропения |
12 (4,6) |
1 (0,4) |
Утомляемость |
15 (5,7) |
2 (0,8) |
Диарея |
8 (3,1) |
0 |
Двигательная нейропатия |
6 (2,3) |
1 (0,4) |
Сенсорная нейропатия |
14 (5,3) |
1 (0,4) |
*Нейтропению 4 степени продолжительностью более 7 дней наблюдали у 12,6% пациентов в группе комбинированного лечения и у 5,0% пациентов в группе лечения паклитакселом.
Применение гемцитабина в комбинации е цисплатином при раке мочевого пузыря
Нежелательные явления III и IV степени тяжести |
||
|
Количество (%) пациентов Общее число — 200 |
|
|
III степень |
IV степень |
Гематологическая токсичность |
|
|
Анемия |
47 (24) |
7 (4) |
Тромбоцитопения |
57 (29) |
57 (29) |
Негематологическая токсичность |
|
|
Тошнота и рвота |
44 (22) |
0 (0) |
Диарея |
6 (3) |
0 (0) |
Инфекции |
4 (2) |
1 (1) |
Стоматит |
2 (1) |
0 (0) |
Применение гемцитабина в комбинации с карбоплатином при раке яичников
Нежелательные явления III и IV степени тяжести |
||
|
Количество (%) пациентов Общее число — 175 |
|
|
III степень |
IV степень |
Гематологическая токсичность |
|
|
Анемия |
39 (22,3) |
9 (5,1) |
Тромбоцитопения |
53 (30,3) |
8 (4,6) |
Нейтропения |
73 (41,7) |
50 (28,6) |
Лейкопения |
84 (48,0) |
9 (5,1) |
Негематологическая токсичность |
|
|
Кровотечение |
3 (1,8) |
(0,0) |
Фебрильная нейтропения |
2 (1,1) |
(0,0) |
Инфекция без нейтропении |
(0,0) |
1 (0,6) |
В группе комбинированного лечения частота сенсорной нейропатии также была выше, чем в группе монотерапии карбоплатином
Передозировка
Симптомы
Миелосупрессия, парестезии, выраженная кожная сыпь. При внутривенных инфузиях препарата в дозах до 5700 мг/м2, выполнявшихся в течение 30 минут каждые 2 недели, уровень токсичности был клинически приемлемым.
Лечение
Специфического антидота нет. При подозрении на передозировку пациент должен находиться под постоянным врачебным контролем, включающим подсчет формулы крови; при необходимости проводится симптоматическое лечение.