Клиндамицин
— полусинтетический антибиотик-линкозамид, образующийся из линкомицина при
замещении 7‑(R)-гидроксильной
группы на 7‑(S)-хлор,
активный в отношении аэробных грамположительных микроорганизмов и широкого
спектра анаэробных бактерий. Большинство грамотрицательных аэробных бактерий,
включая Enterobacteriaceae,
резистентны к клиндамицину.
Клиндамицин
— связывается с 50S субъединицей
рибосомы и ингибирует синтез белка в клетках бактерий, нарушая процесс
удлинения белковой цепочки. Клиндамицин способен ингибировать процесс
связывания аминоацильной т‑РНК и реакцию транслокации, которая происходит
после прикрепления молекулы аминокислоты к рибосоме.
В
зависимости от чувствительности микроорганизма и концентрации препарата
клиндамицин может действовать бактериостатически (преимущественно) или
бактерицидно (в высоких концентрациях).
Механизм резистентности
Между
линкомицином и клиндамицином существует полная перекрестная резистентность.
Резистентность стафилококков и стрептококков наиболее часто обусловлена
метилированием специфических нуклеотидов в 23S РНК в 50S субъединице
рибосомы, которая может детерминировать перекрестную резистентность к
макролидам и стрептограминам B (фенотип MLSB).
Штаммы микроорганизмов, резистентные к макролидам должны быть протестированы на
предмет индуцируемой резистентности к линкомицину/клиндамицину с применением D‑теста.
Метициллин-чувствительные
штаммы Staphylococcus aureus в
целом чувствительны к клиндамицину. Клиндамицин оказывает значительное
отрицательное влияние на многие штаммы метициллин-резистентных стафилококков (MRSА).
Тем не менее, возникновение большого числа клиндамицин-резистентных MRSA-штаммов
исключает применение клиндамицина против инфекций, вызванных этими
микроорганизмами без теста на чувствительность. Некоторые
эритромицин-резистентные штаммы стафилококков in vitro достаточно
быстро развивают устойчивость к клиндамицину.
Следующие
микроорганизмы обычно резистентны к клиндамицину:
Аэробные
грамотрицательные микроорганизмы:
Enterococcus faecalis;
Nocardia spp.;
Neisseria meningitides;
штаммы
Haemophilus influenza (в
тех областях, где резистентность к антибиотикам наблюдается часто).
Контрольные
точки EUCAST для
клиндамицина (от 2014)
|
Патоген
|
Чувствительный
|
Резистентный
|
|
Staphylococcus spp.
|
≤0,25 мг/л
|
>0,5 мг/л
|
|
Streptococcus группы
A,
B,
C,
G
|
≤0,5 мг/л
|
>0,5 мг/л
|
|
Streptococcus pneumoniae
|
≤0,5 мг/л
|
>0,5 мг/л
|
|
Грамположительные анаэробы (за исключением
Clostridium difficile)
|
≤4 мг/л
|
>4 мг/л
|
|
Грамотрицательные анаэробы
|
≤4 мг/л
|
>4 мг/л
|
Преобладание приобретенной резистентности
Преобладание
приобретенной резистентности может варьировать в зависимости от географического
положения и времени для отдельных видов, поэтому информация о резистентности в
конкретной местности крайне желательна, особенно при терапии тяжелых инфекций.
По необходимости следует обратиться за консультацией к специалисту в случае,
если преобладание приобретенной резистентности распространено настолько, что
польза применения препарата хотя бы при некоторых типах инфекций под сомнением.
В особенности
при тяжелых инфекциях или отсутствии успеха терапии рекомендована
микробиологическая диагностика с верификацией патогена и оценкой его
чувствительности к линкомицину/клиндамицину.
Доступна
следующая информация о чувствительности микроорганизмов к клиндамицину:
Обычно чувствительные микроорганизмы
Аэробные
грамположительные микроорганизмы:
Actinomyces israelii
Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные)
Streptococcus agalactiae
Стрептококки
группы Viridans
Анаэробные
микроорганизмы:
Bacteroides spp. (за исключением
В. fragilis)
Fusobacterium spp.
Peptococcus spp.
Prevotella spp.
Veillonella spp.
Другие
микроорганизмы:
Chlamydia trachomatis
Chlamydophila pneumoniae
Gardnerella vaginalis
Mycoplasma hominis
Микроорганизмы,
для которых возможно развитие приобретенной
устойчивости
Аэробные
грамположительные микроорганизмы:
Staphylococcus aureus (метициллин-резистентные)
Staphylococcus epidermidis
Staphylococcus haemolyticus
Staphylococcus hominis
Streptococcus pneumoniae
Аэробные
грамотрицательные
микроорганизмы:
Moraxella catarrhalis
Анаэробные
микроорганизмы:
Bacteroides fragilis
Clostridium perfringens
Peptostreptococcus spp.
Propionibacterium spp.
Преимущественно резистентные микроорганизмы
Аэробные
грамположительные микроорганизмы:
Enterococcus spp.
Listeria monocytogenes
Аэробные
грамотрицательные микроорганизмы:
Escherichia coli
Klebsiella spp.
Neisseria gonorrhoeae
Pseudomonas aeruginosa
Анаэробные
микроорганизмы:
Clostridium difficile
Другие микроорганизмы:
Mycoplasma pneumoniae
Ureaplasma urealyticum
Клиндамицин
также может быть использован для лечения пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii (ранее
Pneumocystis carinii),
в сочетании с примахином и малярии, вызванной Plasmodium falciparum (в
сочетании с хинином).