Золерикс концентрат для приготовления раствора для инфузий 0,8 мг/мл 5 мл флакон 1 шт. в Борзе

Препарат ЗОЛЕРИКС^® должен вводить только квалифицированный медицинский персонал с опытом внутривенного введения бисфосфонатов.

Препарат ЗОЛЕРИКС^® не рекомендуется смешивать с растворами, содержащими кальций или другие двухвалентные ионы (например, раствор Рингера). Препарат ЗОЛЕРИКС^® следует вводить внутривенно капельно, в течение не менее 15 мин, не смешивая с другими препаратами.

Следует скорректировать дегидратацию у пациентов (при ее наличии) перед введением препарата ЗОЛЕРИКС^®.

Метастазы в кости солидных злокачественных опухолей и множественная миелома у взрослых и пациентов пожилого возраста

Рекомендуемая доза составляет 4 мг, каждые 3–4 недели. Следует дополнительно применять кальций внутрь в дозе 500 мг в сутки и витамин D в дозе 400 ME в сутки.

Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями у взрослых и пациентов пожилого возраста

При гиперкальциемии (скорректированное по альбумину содержание кальция в сыворотке крови ≥12 мг/дл или 3 ммоль/л) рекомендуемая однократно вводимая доза препарата составляет 4 мг. Перед или во время инфузии следует обеспечить адекватную гидратацию пациента.

Применение у пациентов с нарушением функции почек

Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями

Пациентам с концентрацией креатинина в сыворотке крови <400 мкмоль/л или <4,5 мг/дл не требуется коррекции режима дозирования.

Метастазы в кости солидных злокачественных опухолей и множественная миелома

Перед началом терапии препаратом у всех пациентов следует определить концентрацию креатинина в сыворотке крови и КК.

Доза препарата ЗОЛЕРИКС^® зависит от исходного клиренса креатинина, рассчитанного по формуле Кокрофта‑Голта. Противопоказано применение препарата у пациентов с нарушениями функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин) (см. раздел «Противопоказания»).

Рекомендуемые дозы у пациентов с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести (значения клиренса креатинина 30–60 мл/мин) приведены ниже.

Исходное значение клиренса креатинина (мл/мин)	Рекомендуемая доза препарата ЗОЛЕРИКС®
>60	4,0 мг (5,0 мл концентрата)
50–60	3,5 мг (4,4 мл концентрата)
40–49	3,3 мг (4,1 мл концентрата)
30–39	3,0 мг (3,8 мл концентрата)

После начала терапии следует проводить определение концентрации креатинина в сыворотке крови перед введением каждой последующей дозы препарата. При выявлении нарушения функции почек очередное введение препарата ЗОЛЕРИКС^® следует отложить. В клинических исследованиях ухудшение функции почек определяли следующим образом:

-        у пациентов с исходной концентрацией креатинина в сыворотке крови в пределах нормы (<1,4 мг/дл) — увеличение концентрации креатинина в сыворотке крови на 0,5 мг/дл;

-        у пациентов с отклонениями исходной концентрацией креатинина в сыворотки крови от нормы (>1,4 мг/дл) — увеличение концентрации креатинина в сыворотке крови на 1 мг/дл.

Терапию препаратом ЗОЛЕРИКС^® возобновляют только после того, как концентрация креатинина в сыворотке крови достигает значений в пределах ± 10% от исходной, в той же дозе, которая применялась до прерывания лечения.

Пациенты с нарушением функции печени

Коррекции дозы препарата не требуется.

Пациенты пожилого возраста (>65 лет)

Коррекции дозы препарата не требуется, так как биодоступность, распределение и выведение препарата у пациентов разного возраста имеют сходный характер.

Дети и подростки

Эффективность и безопасность применения золедроновой кислоты у пациентов младше 18 лет не установлены.

Инструкция по приготовлению раствора для инфузий

При подготовке и проведении инфузии следует соблюдать правила асептики. Перед введением препарата ЗОЛЕРИКС^® следует визуально оценить качество и цвет раствора. Препарат нельзя применять при изменении цвета или появлении не растворившихся видимых частиц.

Перед инфузией препарат следует дополнительно растворить в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы.

Приготовленный раствор следует вводить непосредственно после приготовления. Готовый раствор можно хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8 °C не более чем 24 часа. Перед введением раствор следует выдержать в помещении до достижения им комнатной температуры.

Общее время между разведением концентрата, хранением приготовленного раствора в холодильнике при температуре от 2 до 8 °C и окончанием введения препарата не должно превышать 24 часа.

Неиспользованный раствор препарата ЗОЛЕРИКС^®, оставшийся во флаконе, применять нельзя.

Раствор препарата ЗОЛЕРИКС^® не следует смешивать с любыми другими лекарственными препаратами или с растворами, содержащими кальций или любые другие двухвалентные катионы, такими как раствор Рингера лактат. Приготовленный раствор препарата ЗОЛЕРИКС^® необходимо вводить с использованием отдельной системы для внутривенных инфузий.

В 1 мл концентрата содержится:

Действующее вещество:

Золедроновой кислоты моногидрат в пересчете на золедроновую кислоту — 0,8 мг;

Вспомогательные вещества:

Маннитол — 44,0 мг, натрия цитрата дигидрат (в пересчете на натрия цитрат) — 4,8 мг, вода для инъекций — до 1,0 мл.

Корректоры метаболизма костной и хрящевой ткани

-        Метастазы в кости при злокачественных солидных опухолях (рак предстательной железы, рак молочной железы и другие) и множественная миелома, в том числе для снижения риска патологических переломов, компрессии спинного мозга, гиперкальциемии, обусловленной опухолью, и снижения потребности в проведении лучевой терапии или оперативных вмешательств на кости;

-        гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями (содержание альбумин-корректированного кальция в сыворотке крови >12,0 мг/дл [3,0 ммоль/л]).

-        Повышенная чувствительность к золедроновой кислоте, другим бисфосфонатам или любым другим компонентам, входящим в состав препарата;

-        нарушение функции почек тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин);

-        беременность и период кормления грудью;

-        детский и подростковый возраст (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

Если у Вас одно из перечисленных заболевании перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.

С осторожностью применять препарат у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести (КК>30 мл/мин).

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с другими препаратами, способными вызывать гипокальциемию (например, амино гликозиды, кальцитонин, «петлевые диуретики») в связи с риском развития синергического эффекта, приводящего к гипокальциемии тяжелой степени.

С осторожностью следует принимать с другими препаратами, обладающими нефротоксичным потенциалом.

С осторожностью следует применять одновременно с антиангиогенными препаратами в связи с увеличением риска остеонекроза челюсти.

Соблюдать осторожность при применении у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени в связи с ограниченностью данных по применению препарата у пациентов данной категории.

Беременность

Применение препарата ЗОЛЕРИКС^® во время беременности противопоказано.

Резюме рисков

Нет данных о применении препарата во время беременности у человека.

При возникновении беременности во время терапии бисфосфонатами возможен риск формирования внутриутробных пороков развития плода (например, аномалий развития скелета и других аномалий). Зависимость риска от величины временного промежутка между прекращением терапии бисфосфонатами и моментом зачатия, пути введения и особенностей конкретного препарата неизвестны.

В исследованиях у одного из двух видов животных при подкожном применении золедроновой кислоты в дозе 0,2 мг/кг в сутки (экспозиция, в 2,4 раза превышающая ожидаемую экспозицию у человека по величине AUC) отмечены явления тератогенности в виде дефектов развития поверхностных структур, пороков развития внутренних органов и аномалий развития скелета; при применении в минимальной дозе 0,01 мг/кг в сутки отмечена дистоция. В исследованиях у другого вида животных таковых явлений отмечено не было, однако при применении в дозе 0,1 мг/кг в сутки зарегистрированы явления материнской токсичности, которые были связаны либо вызваны гипокальциемией, индуцированной препаратом.

Пациенток с сохраненным репродуктивным потенциалом необходимо предупреждать о необходимости применять надежные методы контрацепции во время лечения препаратом ЗОЛЕРИКС^®.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, проникает ли золедроновая кислота в грудное молоко. Применение препарата ЗОЛЕРИКС^® в период грудного вскармливания противопоказано.

Фертильность

Нет данных о влиянии золедроновой кислоты на фертильность у человека.

В исследованиях на крысах оценивался потенциал неблагоприятного воздействия на фертильность. Исследования продемонстрировали более выраженный фармакологический эффект, предположительно обусловленный ингибированием препаратом метаболизации скелетного кальция, что привело к развитию предродовой гипокальциемии, классового эффекта бисфосфонатов, дистоции плода и раннему прекращению исследования. Результатами исследований был продемонстрирован определенный неблагоприятный эффект золедроновой кислоты на фертильность у людей.

Наиболее серьезными нежелательными реакциями (HP) у пациентов, получающих золедроновую кислоту по зарегистрированным показаниям, являлись: анафилактическая реакция, нежелательные явления со стороны глаз, остеонекроз челюсти, атипичный перелом бедренной кости, фибрилляция предсердий, нарушение функции почек, интерстициальная болезнь легких, реакция острой фазы и гипокальциемия. Информация о частоте HP при применении золедроновой кислоты в дозе 4 мг основывается, главным образом, на данных, полученных при проведении длительной терапии. HP, связанные с применением золедроновой кислоты, обычно слабо выражены и транзиторны, подобны тем, о которых сообщалось при применении других бисфосфонатов. Эти HP могут наблюдаться приблизительно у трети пациентов, получающих лечение золедроновой кислотой. Симптомы реакции острой фазы обычно развивались через 3 дня после применения золедроновой кислоты: общее недомогание, боль в костях, лихорадка, озноб, артралгия, миалгия, и артрит с последующим опуханием суставов; обычно симптомы разрешались в течение нескольких дней. Очень часто уменьшение почечной экскреции кальция сопровождалось резким снижением содержания фосфора, что протекало бессимптомно и не требовало лечения. Часто снижение содержания кальция в сыворотке крови вплоть до развития гипокальциемии может не сопровождаться отсутствием клинических проявлений.

Имеются сообщения о частых реакциях со стороны желудочно-кишечного тракта, таких как тошнота и рвота после внутривенной инфузии золедроновой кислоты.

Локальные реакции в месте инфузии, такие как покраснения или отечность и/или боль, наблюдались нечасто.

Анорексия часто наблюдалась у пациентов, получавших золедроновую кислоту в дозе 4 мг. Случаи сыпи и зуда отмечались нечасто. Как и при применении других бисфосфонатов, сообщалось о частых случаях конъюнктивита.

На основании суммарного анализа контролируемых исследований сообщалось о частом развитии анемии тяжелой степени (содержание гемоглобина <8,0 г/дл) у пациентов, получавших золедроновую кислоту в дозе 4 мг.

HP сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA, в пределах каждой группы перечислены в порядке уменьшения частоты встречаемости, в пределах каждой подгруппы — в порядке уменьшения значимости.

Критерии оценки частоты встречаемости: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Часто: анемия.

Нечасто: тромбоцитопения, лейкопения.

Редко: панцитопения.

Нарушения психики

Нечасто: чувство тревоги, нарушение сна.

Редко: спутанность сознания.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль.

Нечасто: головокружение, парестезии, дисгевзия, гипестезия, гиперестезия, тремор, сонливость.

Очень редко: судороги, гипестезия и тетания (развивающиеся вследствие гипокальциемии).

Нарушения со стороны органа зрения

Часто: конъюнктивит.

Нечасто: «размытость» зрения, склерит и воспалительные заболевания орбиты.

Редко: увеит.

Очень редко: эписклерит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: тошнота, рвота, снижение аппетита.

Нечасто: диарея, запор, боль в животе, диспепсия, стоматит, сухость во рту.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: одышка, кашель, бронхоспазм.

Редко: интерстициальная болезнь легких.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: зуд, сыпь (включая эритематозную и макулезную), повышенное потоотделение.

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Часто: боль в костях, миалгия, артралгия, генерализованные боли.

Нечасто: некроз челюсти, мышечные судороги.

Очень редко: остеонекроз наружного слухового прохода (класс-специфичная нежелательная реакция бисфосфонатов) и других локализаций, включая бедренную кость.

Нарушения со стороны сердца

Нечасто: фибрилляция предсердий.

Редко: брадикардия, аритмия (развивающаяся вследствие гипокальциемии).

Нарушения со стороны сосудов

Нечасто: повышение артериального давления, снижение артериального давления, снижение артериального давления, приводящее к обмороку или циркуляторному коллапсу.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто: нарушения функции почек.

Нечасто: острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия.

Редко: приобретенный синдром Фанкони.

Нарушения со стороны иммунной системы

Нечасто: реакции гиперчувствительности.

Редко: ангионевротический отек.

Лабораторные и инструментальные данные

Очень часто: гипофосфатемия.

Часто: повышение концентрации креатинина и мочевины в сыворотки крови, гипокальциемия.

Нечасто: гипомагниемия, гипокалиемия.

Редко: гиперкалиемия, гипернатриемия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто: повышение температуры тела, гриппоподобное заболевание (включающий общее недомогание, озноб, чувство недомогания, «приливы»).

Нечасто: астения, периферические отеки, реакция в месте введения (боль, раздражение, отечность, уплотнение, покраснение), боль в грудной клетке, увеличение массы тела, анафилактические реакции/шок, крапивница.

Редко: артрит и опухание суставов как симптом реакции острой фазы.

Следует иметь в виду, что при применении других бисфосфонатов у пациентов с бронхиальной астмой, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте, отмечались случаи бронхоспазма, однако при применении золедроновой кислоты данного явления, не наблюдалось.

Описание отдельных нежелательных реакций

Нарушение функции почек

Применение золедроновой кислоты ассоциировалось с развитием нарушения функции почек. При применении препарата в клинических исследованиях с целью профилактики осложнений со стороны скелета у пациентов с распространенными злокачественными новообразованиями с поражением костей частота возникновения нарушения функции почек, связанного с применением препарата, распределена следующим образом: множественная миелома (3,2%), рак простаты (3,1%), рак молочной железы (4,3%), рак легкого и другие солидные опухоли (3,2%). К факторам, которые могут увеличивать риск ухудшения функции почек, относятся: дегидратация, предшествующее нарушение функции почек, множественные курсы лечения золедроновой кислотой или другими бисфосфонатами, одновременное применение нефротоксических препаратов или введение препарата в течение меньшего, чем рекомендуемый, периода инфузии. Отмечено ухудшение функции почек, прогрессирование нарушения функции почек вплоть до почечной недостаточности и необходимости проведения гемодиализа после введения стартовой или однократной дозы золедроновой кислоты.

Остеонекроз челюсти

При лечении бисфосфонатами, в том числе золедроновой кислотой, в основном у пациентов с онкологическими заболеваниями отмечались случаи развития остеонекроза челюсти. Многие из данных пациентов также получали химиотерапию и кортикостероиды и имели признаки местного инфекционного процесса, в т. ч. остеомиелит. В большинстве своем таковые случаи отмечены у пациентов с онкологическими заболеваниями после экстракции зуба или после стоматологических оперативных вмешательств.

Реакция острой фазы

Данная нежелательная реакция представляет собой комплекс симптомов: повышение температуры тела, миалгия, головная боль, боль в конечностях, тошнота, рвота, диарея, артралгия и артрит с последующим опуханием суставов. Реакция обычно начинается в интервале £3 дня после инфузии золедроновой кислоты, и также упоминается с использованием терминов «гриппоподобные» или «постдозовые» симптомы. Симптомы обычно разрешаются через несколько дней.

Атипичные переломы бедренной кости

Во время постмаркетингового применения сообщалось о следующих нежелательный реакциях (с редкой частотой).

Атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедренной кости (классовая нежелательная реакция бисфосфонатов).

Нежелательные реакции, связанные с гипокальциемией

Гипокальциемия является важным идентифицированным риском при применении золедроновой кислоты по одобренным показаниям к применению. Учитывая результаты обзора клинических исследований и постмаркетинговых случаев, имеется достаточно доказательств, подтверждающих связь между терапией золедроновой кислотой, случаями гипокальциемии и вторичным развитием сердечной аритмии. Кроме того, имеются доказательства связи между гипокальциемией и вторичными неврологическими явлениями, включая судороги, гипестезию и тетанию.

Фибрилляция предсердий

В одном из клинических исследований при применении золедроновой кислоты в течение 3 лет у пациенток с постменопаузальным остеопорозом (в дозе 5 мг один раз в год) общая частота развития фибрилляции предсердий составляла 2,5% (96 человек из 3862) по сравнению с 1,9% (75 из 3852) в группе плацебо. Частота развития фибрилляции предсердий, сопровождающейся тяжелыми гемодинамическими нарушениями, составляла 1,3% (51 из 3862) и 0,6% (22 из 3852) для золедроновой кислоты и плацебо соответственно. Подобный дисбаланс не отмечался в других клинических исследованиях золедроновой кислоты при применении в дозе 4 мг один раз в 3–4 недели у пациентов с онкологическими заболеваниями. Причина повышения частоты развития фибрилляции предсердий на фоне терапии золедроновой кислотой у пациенток с постменопаузальным остеопорозом в данном исследовании не установлена.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные, не казанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Симптомы

При острой передозировке золедроновой кислотой (ограниченные данные) отмечались нарушения функции почек, включая почечную недостаточность, изменения электролитного состава, включая снижение концентрации кальция, фосфатов и магния в плазме крови.

Лечение

Пациент, получивший дозу препарата, превышающую рекомендованную, должен находиться под постоянным наблюдением. В случае возникновения гипокальциемии, сопровождающейся клиническими проявлениями показано проведение инфузии кальция глюконата.

При температуре не выше 30 °C (не замораживать).

2 года

Нет

ЛП-№(005763)-(РГ-RU) (14.06.2024) - Биокад АО (Россия) - действует