Калетра раствор для приема внутрь 80мг+20мг/мл 60мл фл.пласт 5 шт. +дозатор в Брянске

Внутрь. Раствор для приема внутрь Калетра^® следует принимать во время еды.

Дозу отмеряют с помощью калиброванного шприца (дозатора).

Препарат Калетра^® в лекарственной форме раствор для приема внутрь можно применять с помощью зонда для искусственного кормления. Необходимо следовать инструкции по применению зонда. Препараты, содержащие этиловый спирт, не рекомендуется применять с зондами из полиуретана из-за возможной несовместимости.

Взрослые

Препарат Калетра^® применяется в дозе:

-        400/100 мг (5 мл раствора) два раза в день или

-        800/200 мг (10 мл раствора) один раз в день у пациентов с менее, чем тремя мутациями, связанными с развитием резистентности к лопинавиру. Применение препарата Калетра^® один раз в день у пациентов с тремя и более мутациями, связанными с развитием резистентности к лопинавиру, изучено недостаточно, и поэтому противопоказано.

Дети

Наиболее точным методом является расчет дозы препарата на основании площади поверхности тела. Врач должен рассчитать точную дозу препарата в миллиграммах для каждого пациента и определить соответствующий объем раствора.

Общее количество этилового спирта и пропиленгликоля от всех лекарственных средств, которые применяются в период терапии должны быть приняты во внимание для того, чтобы избежать токсичности данных вспомогательных веществ. Детям от 14 дней жизни должно быть уделено особое внимание (во избежание токсических эффектов этанола и пропиленгликоля).

Применение препарата Калетра^® один раз в день у детей до 18 лет противопоказано.

Дети от 14 дней до 6 месяцев

Не следует назначать в сочетании с эфавирензом или невирапином.

Таблица 2. Рекомендации по подбору дозы препарата Калетра^® в зависимости от массы тела и площади поверхности тела у детей от 14 дней до 6 месяцев

* Площадь поверхности тела (ППТ) можно рассчитать следующим образом:

Далее необходимо рассчитать дозу препарата Калетра^® на основании ППТ:

Доза лопинавира (мг) = ППТ пациента (м²) ? доза лопинавира (мг/м²)**

Доза препарата Калетра^® раствор для приема внутрь, основанная на массе тела, рассчитывается по следующей формуле:

Доза лопинавира (мг) = масса тела (кг) ? доза лопинавира (мг/кг)**

** доза лопинавира, основанная на данных из Таблицы 1.

Объем раствора (мл) рассчитывают по следующей формуле:

Объем раствора препарата Калетра^® (мл) = доза лопинавира (мг) ? 80 (мг/мл).

Дети от 6 месяцев до 18 лет

Без совместного применения с эфавирензом или невирапином: доза составляет 300/75 мг/м² два раза в сутки во время еды до максимальной суточной дозы 400/100 мг два раза в сутки. Если дозирование на основании массы тела является предпочтительным, то доза препарата для пациентов с массой тела менее 15 кг составляет 12/3 мг/кг два раза в сутки; для пациентов более 15 кг до 40 кг — 10/2,5 мг/кг два раза в сутки.

Таблица 3. Рекомендации по подбору дозы препарата Калетра^® в зависимости от массы тела у детей от 6 месяцев до 18 лет

* режим дозирование по массе тела, основан на ограниченных данных.

** объем (мл) раствора для приема внутрь представляет собой среднюю дозу для указанного диапазона веса пациентов.

Доза препарата Калетра^®, рассчитанная на основании ППТ, составляет 230/57,5 мг/м².

Таблица 4. Рекомендации по подбору дозы препарата Калетра^® в зависимости от ППТ у детей от 6 месяцев до 18 лет

Площадь поверхности тела (ППТ) можно рассчитать следующим образом:

Сопутствующая терапия: эфавиренз, невирапин

Дозы 230/57,5 мг/м² может быть недостаточно у некоторых детей при совместном применении с невирапином или эфавирензом. Для таких пациентов необходимо увеличение дозы препарата Калетра^® до 300/75 мг/м². Рекомендуемая доза не должна превышать 533/133 мг (6,5 мл) 2 раза в сутки.

Особые группы пациентов

Дети в возрасте до 14 дней и преждевременно рожденные дети

Калетра^® раствор для приема внутрь противопоказано применять у новорожденных до достижения гестационного возраста (включает период с первого дня последнего менструального цикла матери до рождения, а также период, прошедший после рождения) — 42 недели — и до достижения постнатального возраста — не менее 14 дней.

Печеночная недостаточность

Лопинавир/ритонавир преимущественно метаболизируется и выводится печенью, поэтому применение препарата Калетра^® в лекарственной форме «раствор для приема внутрь» противопоказано пациентам с печеночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»).

У ВИЧ-инфицированных пациентов с легкой или средней степенью тяжести печеночной недостаточностью наблюдалось увеличение AUC лопинавира примерно на 30%, однако не ожидается, что данный эффект будет иметь клиническое значение. Данные о пациентах с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют. Препарат Калетра^® не должен назначаться данным пациентам.

Почечная недостаточность

Применение препарата Калетра^® в лекарственной форме «раствор для приема внутрь» противопоказано у пациентов с почечной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»). Поскольку почечный клиренс лопинавира и ритонавира незначителен, не ожидается увеличение концентрации в плазме крови у пациентов с почечной недостаточностью. Поскольку лопинавир и ритонавир связывается с белками плазмы крови, маловероятно, что они будут значительно удалены с помощью гемодиализа или перитонеального диализа.

1 мл препарата Калетра^® содержит

Действующие вещества: лопинавир — 80,0 мг; ритонавир —20,0 мг.

Вспомогательные вещества: макрогола глицерилгидроксистеарат — 10,2 мг; вода очищенная — 69,2 мг; натрия хлорид — 3,6 мг; натрия цитрат — 2,0 мг; натрия сахаринат — 4,1 мг; калия ацесульфам — 4,1 мг; лимонная кислота безводная — 1,1 мг; этанол — 356,3 мг; пропиленгликоль — 152,7 мг; левоментол — 0,5 мг; повидон К‑30 — 30,5 мг; глицерол — 59,6 мг; кукурузный сироп с высоким содержанием фруктозы — 168,6 мг; ароматизатор магнасвит‑110 (2Х) — 29,5 мг; ментоловое масло — 3,1 мг; ароматизатор ванильный — 12,7 мг; вкусовая синтезированная добавка — 10,2 мг.

Лечение ВИЧ-инфекции у взрослых и детей от 14 дней жизни в составе комбинированной терапии.

-        Повышенная чувствительность к лопинавиру, ритонавиру или к вспомогательным компонентам препарата.

-        Печеночная недостаточность (для препарата в лекарственной форме «раствор для приема внутрь»).

-        Почечная недостаточность (для препарата в лекарственной форме «раствор для приема внутрь»).

-        Применение препарата Калетра^® один раз в день у пациентов с тремя и более мутациями, связанными с развитием резистентности к лопинавиру.

-        Дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

-        Беременность (для препарата в лекарственной форме раствор «для приема внутрь»).

-        Постнатальный возраст до 14 дней.

-        Гестационный возраст (первый день последней менструации матери до родов + время, прошедшее с момента родов) менее 42 недель.

-        Применение препарата Калетра^® один раз в день у детей (до 18 лет).

-        Одновременный прием препаратов дисульфирам или метронидазол (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Препарат Калетра^® содержит в составе лопинавир и ритонавир, которые являются ингибиторами изофермента CYP3A цитохрома P₄₅₀. Препарат Калетра^® противопоказано применять одновременно с препаратами, клиренс которых в значительной мере зависит от CYP3A и повышение концентрации в плазме крови которых может привести к появлению серьезных и/или угрожающих жизни реакций. К таким лекарственным препаратам относятся препараты, указанные в Таблице 1.

Таблица 1.

С осторожностью

-       Вирусный гепатит В и С;

-       Цирроз печени;

-       Повышение активности «печеночных» ферментов;

-       Панкреатит;

-       Гемофилия А и В;

-       Дислипидемия (гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия);

-       Алкоголизм;

-       Эпилепсия;

-       Черепно-мозговая травма;

-       Заболевания головного мозга;

-       Детский возраст (до 18 лет);

-       Пожилой возраст (старше 65 лет);

-       Пациенты с органическими заболеваниями сердца, больные с расстройствами проводящей системы сердца в анамнезе или принимающие препараты, удлиняющие интервал PR (такие как верапамил или атазанавир);

-       Совместное применение не рекомендуется со следующими препаратами (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»):

·        аторвастатин;

·        тадалафил (для лечения легочной гипертензии);

·        риоцигуат;

·        ворапаксар;

·        фузидиевая кислота при костно-суставных инфекциях;

·        салметерол;

·        ривароксабан;

·        рифампицин;

·        флутиказон или другие глюкокортикоиды, которые метаболизируются CYP3A4 (такие как будесонид и триамцинолон);

·        фосампренавир, фосампренавир/ритонавир;

·        типранавир/ритонавир;

·        кетоконазол (высокие дозы >200 мг в день);

·        итраконазол (высокие дозы >200 мг в день);

·        боцепревир;

·        симепревир;

·        телапревир;

·        глекапревир/пибрентасвир;

·        софосбувир/велпатасвир/воксилапревир;

·        апалутамид.

-       Следует избегать совместного применения со следующими препаратами (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»):

·        бедаквилин;

·        вориконазол;

·        ибрутиниб;

·        абемациклиб;

·        энкорафениб.

-       Следует применять с осторожностью со следующими препаратами (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»):

·        дигоксин;

·        бепридил;

·        лидокаин;

·        хинидин;

·        кларитромицин;

·        эритромицин;

·        хлорфенирамин;

·        афатиниб;

·        церитиниб;

·        фенитоин;

·        карбамазепин;

·        фенобарбитал;

·        тразодон;

·        мидазолам (для парентерального введения);

·        силденафил, тадалафил (для лечения эректильной дисфункции);

·        розувастатин;

·        бозентан.

Беременность

Препарат Калетра^® в лекарственной форме «раствор для приема внутрь» противопоказан к применению во время беременности.

Период грудного вскармливания

Исследования на крысах показали, что лопинавир выделяется с молоком. Неизвестно, выделяется ли данный лекарственный препарат в молоко у человека. Женщинам, инфицированным ВИЧ, следует избегать грудного вскармливания для предотвращения передачи ВИЧ-инфекции детям.

Фертильность

Исследования на животных не показали влияния лопинавира/ритонавира на фертильность. Отсутствуют данные о влиянии лопинавира/ритонавира на фертильность у человека.

Наиболее частыми побочными реакциями, связанными с терапией препаратом Калетра^® во время клинических исследований, были диарея, тошнота, рвота, гипертриглицеридемия и гиперхолестеринемия. Диарея, тошнота и рвота могут возникнуть в начале лечения, в то время как гипертриглицеридемия и гиперхолестеринемия могут возникнуть позже.

Важно отметить, что случаи панкреатита были зарегистрированы у пациентов, принимающих препарат Калетра^®, включая пациентов, у которых развилась гипертриглицеридемия. Кроме того, были зарегистрированы редкие случаи удлинения интервала PR в ходе лечения препаратом Калетра^® (см. раздел «Особые указания»)

Нежелательные реакции, выявленные в ходе клинических исследований и в рамках пострегистрационного применения, у взрослых и детей

Частота нежелательных реакций приведена с учетом всех зафиксированных нежелательных явлений умеренной и сильной интенсивности, независимо от индивидуальной оценки достоверности причинно-следственной связи. Нежелательные реакции приведены согласно системно-органным классам. В каждой группе частоты нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения их серьезности: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000) и частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным, полученным в ходе постмаркетингового наблюдения).

Таблица 5. Нежелательные реакции, выявленные в ходе клинических исследований и в рамках пострегистрационного применения, у взрослых и детей

Описание отдельных нежелательных реакций

Синдром Кушинга был отмечен у пациентов, получающих ритонавир и принимающих интраназально или ингаляционно флутиказона пропионат. Данный эффект потенциально может иметь место и в случае применения других кортикостероидов, метаболизирующихся посредством Р₄₅₀ 3А, например, будесонидом.

Повышение активности креатинфосфокиназы, миалгия, миозит, а также в редких случаях рабдомиолиз были зафиксированы при лечении ингибиторами протеаз, особенно в сочетании с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы.

Метаболические показатели

Вес, а также концентрации липидов и глюкозы в плазме крови могут повыситься во время антиретровирусной терапии.

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунным дефицитом во время начала комбинированной антиретровирусной терапии (кАРТ) могут возникнуть бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции.

Также сообщалось об аутоиммунных нарушениях (таких как болезнь Грейвса, аутоиммунный гепатит), время начала которых, однако, более вариабельно — заболевание может начаться через продолжительный срок после начала лечения.

Были отмечены случаи остеонекроза, в особенности у пациентов с факторами риска в анамнезе, прогрессирующей ВИЧ-инфекцией или после продолжительного применения антиретровирусной терапии. Частота их возникновения неизвестна.

Пострегистрационный опыт применения

Дети

У детей в возрасте 14 дней и старше профиль безопасности идентичен профилю безопасности у взрослых (см. Таблицу 5).

Симптомы

Имеются сообщения о случаях передозировки препаратом Калетра^® в лекарственной форме раствор для приема внутрь. Сообщалось о следующих симптомах, возникших на фоне случайной передозировки у недоношенных младенцев: полная атриовентрикулярная блокада, кардиомиопатия, лактат-ацидоз, острая почечная недостаточность. Препарат Калетра^® в лекарственной форме раствор для приема внутрь является высококонцентрированным и содержит 42,4% (об./об.) этанола и 15,3% (масс./об.) пропиленгликоля, поэтому следует проявлять особое внимание при точном расчете дозы лопинавира/ритонавира для предупреждения передозировки, особенно в случае применения препарата у младенцев и детей раннего возраста.

Лечение

В настоящее время клинический опыт острой передозировки лопинавиром/ритонавиром у людей ограничен. Специфического антидота не существует. Лечение состоит из мероприятий, направленных на поддержание жизнеобеспечения организма, включая контроль за жизненно важными функциями организма и наблюдение за клиническим состоянием больного. При необходимости удаляют неабсорбированный лекарственный препарат с помощью промывания желудка. Для удаления неабсорбированного лекарственного препарата может быть полезно применение активированного угля. Так как лопинавир/ритонавир в высокой степени связывается с белками плазмы крови, то применение диализа нецелесообразно. Однако, в случае передозировки препаратом Калетра^® (раствор для приема внутрь) диализ может быть использован для удаления этанола и пропиленгликоля.