Дизаверокс таблетки 300 мг+150 мг 60 шт. в Бузулуке

Препарат Дизаверокс принимается внутрь, независимо от приема пищи. Терапию препаратом Дизаверокс должен начинать и контролировать врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекции. Для обеспечения точности дозирования таблетку необходимо проглатывать целиком, не разламывая. Для лечения пациентов, у которых наблюдаются трудности с проглатыванием, таблетки можно измельчать и добавлять к небольшому количеству полутвердой пищи или жидкости. Всю полученную смесь необходимо принять внутрь незамедлительно. В случае необходимости снижения дозы или отмены одного из компонентов препарата Дизаверокс (зидовудина или ламивудина) следует применять отдельные препараты зидовудина и ламивудина. Особые группы пациентов Взрослые и дети с массой тела не менее 30 кг Рекомендуемая доза препарата Дизаверокс — по 1 таблетке два раза в сутки. Пациенты пожилого возраста Специфические данные по применению препарата Дизаверокс у лиц пожилого возраста отсутствуют, однако при лечении пожилых пациентов следует соблюдать особую осторожность, учитывая возрастные изменения, такие как нарушение функции почек и изменение гематологических показателей. Пациенты с нарушением функции почек Пациентам с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин требуется коррекция дозы ламивудина, поэтому у этих пациентов рекомендуется применение отдельных препаратов зидовудина и ламивудина. Пациенты с нарушением функции печени Ограниченные данные, полученные у пациентов с циррозом печени, указывают на возможность кумуляции зидовудина у пациентов с нарушением функции печени в связи со снижением скорости образования глюкуронида. Данные, полученные при применении ламивудина у пациентов с нарушением функции печени средней и тяжелой степени, указывают на то, что нарушение функции печени не оказывает существенного влияния на фармакокинетику ламивудина. Тем не менее, может возникнуть необходимость коррекции дозы зидовудина, поэтому у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени рекомендуется применение отдельных препаратов зидовудина и ламивудина. Лечащим врачам следует обратиться к инструкциям по медицинскому применению для этих лекарственных препаратов. Пациенты с гематологическими нежелательными реакциями При снижении концентрации гемоглобина менее 9 г/дл (5,59 ммоль/л) или при нейтропении (число нейтрофилов менее 1,0×10⁹ /л) может потребоваться коррекция дозы зидовудина. Поскольку коррекция дозы препарата Дизаверокс невозможна, следует применять отдельные препараты зидовудина и ламивудина.

Фармакологическая группа Противовирусное [ВИЧ] средство. Фармакодинамика Противовирусное комбинированное средство. Ламивудин и зидовудин являются высокоэффективными избирательными ингибиторами ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Ламивудин является синергистом зидовудина в отношении угнетения- репликации ВИЧ: Оба компонента препарата последовательно метаболизируются внутриклеточными киназами до трифосфатных производных. Ламивудина трифосфат и зидовудина трифосфат являются субстратами для обратной транскриптазы ВИЧ и конкурентными ингибиторами этого фермента. Однако противовирусная активность ламивудина и зидовудина обусловлена преимущественно включением их монофосфатной формы в цепь вирусной ДНК, в результате этого происходит разрыв цепи. Трифосфаты ламивудина и зидовудина обладают значительно меньшим сродством к ДНК-полимеразам человеческих клеток. Комбинированная терапия ламивудином и зидовудином замедляет развитие резистентности к зидовудину у пациентов, которые ранее не получали антиретровирусную терапию. Ламивудин в комбинации с зидовудином снижает вирусную нагрузку и увеличивает число клеток CD 4+. Комбинированная терапия ламивудином и зидовудином снижает риск прогрессирования заболевания и летального исхода. Фармакокинетика Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта (у взрослых биодоступность ламивудина - 80-85%, зидовудина - 60-70%). Оба компонента препарата слабо связываются с белками плазмы. Проникают в центральную нервную систему и спинномозговую жидкость. Ламивудин выводится из организма преимущественно почками в неизмененном виде. Период полувыведения (Т½) составляет 5-7 ч. Зидовудин метаболизируется в печени, где происходит конъюгация с глюкуроновой кислотой. Выводится почками в основном в виде глюкуронида. Т½ зидовудина составляет около 1 ч. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста: фармакокинетика не исследовалась у пациентов старше 65 лет. Дети: у детей в возрасте старше 5-6 месяцев фармакокинетические показатели зидовудина сходны с показателями у взрослых. Зидовудин хорошо всасывается из кишечника после приема во всех изученных дозировках у взрослых и детей; его биодоступность составляет 64-70%, в среднем - 65%. Максимальная концентрация в равновесном состоянии составляет 4,45 мкМ (1,19 мкг/мл) после приема 120 мг/м2 зидовудина в форме раствора и 7,7 мкМ (2,06 мкг/мл) после приема дозы 180 мг/ м2. Доза 180 мг/ м2 4 раза в сутки приводит к такой же системной экспозиции у детей (площадь под кривой «концентрация-время» от 0 до 24 ч после приема препарата ( AUC 24 ) составляет 10,7х мкг/мл), как и прием 200 мг 6 раз в сутки у взрослых ( AUC 24 10 ,9х мкг/мл). В целом, фармакокинетика ламивудина у детей сходна с фармакокинетикой у взрослых пациентов. Однако абсолютная биодоступность (примерно 55-56%) была снижена у детей в возрасте младше 12 лет. Системный клиренс у детей выше, чем у взрослых, и склонен к снижению по мере взросления, достигая показателей, как у взрослых, к 12 годам. Принимая во внимание эти различия, рекомендуемая доза ламивудина у детей (в возрасте от 3 месяцев до 12 лет с массой тела от 6 кг до 40 кг) составляет 8 мг/кг/день. После приема этой дозы AUC 0-12 достигает 3800 - 5300 нгхч/мл. Последние данные свидетельствуют о том, что экспозиция у детей в возрасте от 2 до 6 лет может быть снижена на 30% по сравнению с другими возрастными группами. Пациенты с нарушением функции почек: вследствие снижения почечного клиренса выведение ламивудина нарушается при почечной недостаточности. Снижение дозы ламивудина рекомендовано у пациентов с клиренсом креатина 50 мл/мин. Концентрация зидовудина в плазме также увеличивается у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Нарушение функции печени: Снижение глюкуронизации у пациентов с нарушением функции печени вследствие цирроза печени может повлечь за собой кумуляцию зидовудина. Коррекция доз требуется у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Беременность: беременность не влияет на фармакокинетику ламивудина и зидовудина. Ламивудин и зидовудин обнаруживаются в сыворотке ребенка при рождении в тех же концентрациях, что и в сыворотке матери и пуповинной крови при родах, что подтверждает теорию пассивного проникновения через гематоплацентарный барьер. Показания ВИЧ-инфекция у детей старше 12 лет и взрослых с прогрессирующим иммунодефицитом (число С D 4+-клеток менее 500/мкл). Противопоказания Повышенная чувствительность к зидовудину и ламивудину и к другим компонентам препарата, число нейтрофилов (менее 750/мкл), анемия (гемоглобин менее 7,5 г/дл или 4,65 ммоль/л), детский возраст до 12 лет и масса тела менее 30 кг, период лактации. С осторожностью Гепатомегалия, гепатит, цирроз печени, ожирение, факторы риска, предрасполагающие к поражению печени. Применение при беременности и кормлении грудью Дизаверокс можно назначать беременным женщинам только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. Женщинам, которые принимают препарат, не рекомендуется кормить ребенка грудью.Побочные действия Описанные ниже нежелательные реакции отмечались при лечении ВИЧ-инфекции ламивудином и зидовудином в виде монотерапии или в виде комбинации этих препаратов. В отношении многих нежелательных реакций неясно, вызваны ли они ламивудином, зидовудином, широким спектром иных препаратов, используемых для лечения ВИЧ-инфекции, или являются осложнениями собственно ВИЧ-инфекции. В состав препарата Дизаверокс входят ламивудин и зидовудин, и поэтому он может вызывать побочные эффекты, характерные для каждого из этих компонентов. В настоящее время нет данных о том, что комбинация ламивудина и зидовудина обладает аддитивной токсичностью. Использована следующая классификация нежелательных реакций в зависимости от частоты встречаемости: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 или <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000 включая отдельные случаи). Ламивудин Со стороны кроветворной и лимфатической системы: Нечасто: нейтропения, анемия, тромбоцитопения. Редко: истинная эритроцитарная аплазия. Со стороны обмена веществ и питания: Часто: гиперлактатемия. Редко: лактоацидоз. Со стороны нервной системы: Часто: головная боль. Редко: парестезии, периферическая нейропатия. Со стороны желудочно-кишечного тракта: Часто: тошнота, рвота, боль в эпигастрии, диарея. Редко: панкреатит, повышение активности амилазы в сыворотке крови. Со стороны печени и желчевыводящих путей Нечасто: транзиторное повышение активности печеночных ферментов (аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы ( ACT ). Редко: гепатит. Со стороны кожи и подкожно- жировой клетчатки: сыпь, алопеция. Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани Часто: артралгия, мышечные нарушения. Редко: рабдомиолиз. Прочие : усталость, лихорадка, общее недомогание, перераспределение/накопление подкожно-жировой клетчатки. Зидовудин Со стороны кроветворной и лимфатической системы: Часто: анемия (может потребоваться переливание крови), нейтропения и лейкопения. Нечасто: тромбоцитопения и панцитопения (с гипоплазией костного мозга). Редко: истинная эритроцитарная аплазия. Очень редко : апластическая анемия. Со стороны обмена веществ и питания: Часто: гиперлактатемия. Редко: лактоацидоз, анорексия. Со стороны психики: Редко: тревога, депрессия. Со стороны нервной системы: Очень часто: головная боль. Часто: головокружение. Редко: бессонница, парестезии, сонливость, снижение умственной активности, судороги, спутанность сознания. Со стороны сердечно-сосудистой системы: Редко: кардиомиопатия. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: Нечасто: одышка. Редко: ринит, синусит, кашель. Со стороны желудочно-кишечного тракта: Часто: тошнота, рвота, боль в желудке, диарея. Нечасто: метеоризм. Редко: пигментация слизистой оболочки полости рта, извращение вкуса, диспепсия, панкреатит. Со стороны печени и желчевыводящих путей: Часто: повышение активности печеночных ферментов и концентрации билирубина. Редко: поражение печени, такие как выраженная гепатомегалия со стенозом. Со стороны кожи и подкожно- жировой клетчатки: Нечасто: сыпь и зуд. Редко: пигментация ногтей и кожи, крапивница и повышенная потливость. С

Состав на 1 таблетку: Действующие вещества: Зидовудин 300 мг, Ламивудин 150 мг Вспомогательные вещества: Ядро: карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмалгликолят) — 16,2 мг, крахмал прежелатинизированный — 22,5 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил марка А-300) — 2,5 мг, крахмал кукурузный — 6,3 мг, магния стеарат — 4,5 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 78,0 мг. Оболочка пленочная: Готовая водорастворимая оболочка — 15,0 мг. Состав оболочки: гипромеллоза Е-5 — 70%, макрогол 6000 — 9%, титана диоксид — 20%, полисорбат 80 (твин-80) — 1%.

0010 Средства для лечения ВИЧ-инфекции в комбинациях

Лечение ВИЧ-инфекция у взрослых и детей с массой тела не менее 30 кг в составе комбинированной антиретровирусной терапии.

-     Повышенная чувствительность к зидовудину, ламивудину или какому-либо другому компоненту препарата; -     Тяжелая степень нейтропении (число нейтрофилов менее 0,75×10⁹ /л) или анемии (гемоглобин менее 7,5 г/дл или 4,65 ммоль/л). -     Нарушение функции почек при клиренсе креатинина менее 50 мл/мин (для данной лекарственной формы); -     Тяжелая степень нарушения функции печени (для данной лекарственной формы); -     Дети с массой тела менее 30 кг (для данной лекарственной формы). С осторожностью Гепатомегалия, гепатит, цирроз печени, ожирение, факторы риска, предрасполагающие к поражению печени.

Нежелательные реакции были описаны в процессе лечения пациентов с ВИЧ-инфекцией зидовудином и ламивудином в виде монотерапии или в комбинации. Для многих нежелательных реакций остается неясным, связано ли их появление с применением зидовудина, ламивудина или иных лекарственных препаратов, применяемых для лечения ВИЧ-инфекции, или же они являются результатом основного заболевания. Поскольку в состав препарата Дизаверокс входят зидовудин и ламивудин, можно ожидать появления описанных ниже нежелательных реакций указанного типа и тяжести, ассоциированных с каждым из этих компонентов. В настоящее время отсутствуют данные о том, что комбинация зидовудина и ламивудина обладает повышенной токсичностью. Имеются сообщения о развитии лактоацидоза, в том числе с летальным исходом, обычно сопровождающегося тяжелой гепатомегалией со стеатозом, в ходе терапии зидовудином. Лечение зидовудином сопровождалось потерей подкожной жировой клетчатки, что было наиболее выражено в области лица, конечностей и ягодиц. Во время терапии препаратом Дизаверокс пациентов следует регулярно обследовать на предмет признаков липоатрофии, и при подозрении на развитие липоатрофии терапию препаратом Дизаверокс следует прекратить. Масса тела и концентрация сывороточных липидов и глюкозы крови могут повышаться во время антиретровирусной терапии. У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на момент начала комбинированной антиретровирусной терапии возможно развитие воспалительной реакции на фоне бессимптомных оппортунистических инфекций или их остаточных явлений. Также зарегистрированы случаи развития аутоиммунных заболеваний (например, болезнь Грейвса) на фоне восстановления иммунитета, однако время первичных проявлений варьировало и заболевание могло возникать через много месяцев после начала терапии. Зарегистрированы случаи остеонекроза, особенно у пациентов с общепризнанными факторами риска, на продвинутой стадии ВИЧ-инфекции либо при длительной комбинированной APT. Частота возникновения данного явления неизвестна. Нежелательные реакции, оцененные как связанные или возможно связанные с терапией препаратом Дизаверокс, перечислены ниже в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100 и <1/10), нечасто (>1/1000 и <1/100), редко (>1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи). В пределах каждой категории частоты нежелательные реакции представлены в порядке убывания серьезности. Ламивудин Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Нечасто: нейтропения и анемия (иногда тяжелые), тромбоцитопения. Очень редко: истинная эритроцитарная аплазия. Нарушения со стороны обмена веществ и питания Часто: гиперлактатемия. Очень редко: лактоацидоз. Нарушения со стороны нервной системы Часто: головная боль, бессонница. Очень редко: периферическая нейропатия (или парестезии). Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто: кашель, назальные симптомы. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Часто: тошнота, рвота, боль в животе или колики, диарея. Редко: панкреатит, повышение активности сывороточной амилазы. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Нечасто: транзиторное повышение активности печеночных ферментов аланинаминотрансферазы (AЛT), аспартатаминотрансферазы (ACT). Редко: гепатит. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Часто: сыпь, алопеция. Редко: ангионевротический отек. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Часто: артралгия, мышечные нарушения. Редко: рабдомиолиз. Общие расстройства и нарушения в месте введения Часто: усталость, общее недомогание, лихорадка. Зидовудин Профиль побочных реакций не отличается у взрослых и подростков. Наиболее серьезными побочными реакциями являются анемия (которая может потребовать переливания крови), нейтропения и лейкопения. Перечисленные побочные реакции чаще возникают при применении более высоких доз зидовудина (1200–1500 мг в сутки) и у пациентов на продвинутых стадиях ВИЧ-инфекции (особенно при сниженном костномозговом резерве до начала лечения), в частности, у пациентов с числом клеток CD4 менее 100/мм³ . У некоторых пациентов может возникнуть необходимость в снижении дозы зидовудина или его отмене. Нейтропения возникает чаще у пациентов, у которых число нейтрофилов, концентрация гемоглобина и концентрация витамина В₁₂ в сыворотке крови снижены на момент начала лечения зидовудином. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Часто: анемия, нейтропения и лейкопения. Нечасто: тромбоцитопения и панцитопения (с гипоплазией костного мозга). Редко: истинная эритроцитарная аплазия. Очень редко: апластическая анемия. Нарушения со стороны обмена веществ и питания Часто: гиперлактатемия. Редко: лактоацидоз при отсутствии гипоксемии, анорексия. Нарушения психики Редко: тревога, депрессия. Нарушения со стороны нервной системы Очень часто: головная боль. Часто: головокружение. Редко: бессонница, парестезии, сонливость, снижение умственной активности, судороги. Нарушения со стороны сердца Редко: кардиомиопатия. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Нечасто: одышка. Редко: кашель. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Часто: тошнота. Нечасто: метеоризм. Редко: пигментация слизистой оболочки полости рта, извращение вкуса, диспепсия, панкреатит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Часто: повышение в крови активности печеночных ферментов и концентрации билирубина. Редко: поражение печени, такие как выраженная гепатомегалия со стенозом. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто: сыпь и зуд. Редко: пигментация ногтей и кожи, крапивница и потливость. Нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной ткани Часто: миалгия. Нечасто: миопатия. Нарушение со стороны почек и мочевыводящих путей Редко: учащенное мочеиспускание. Нарушение со стороны половых органов и молочных желез Редко: гинекомастия. Общие расстройства и нарушения в месте введения Часто: общее недомогание. Нечасто: лихорадка, генерализованный болевой синдром и астения. Редко: озноб, боль в груди и гриппоподобный синдром. Данные, полученные в ходе двух клинических исследований (плацебо-контролируемого и открытого), показывают, что частота появления тошноты и других часто встречающихся клинических нежелательных реакций стабильно снижается в течение первых нескольких недель лечения зидовудином.

При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке

2 года

Нет

Нет

Нет

Нет