Способ применения и дозировка
Внутрь, независимо от приема пищи, т.к. пища не влияет на всасывание оланзапина.
Шизофрения. Рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 мг 1 раз в сутки. Терапевтические дозы оланзапина колеблются в диапазоне от 5 до 20 мг/сут. Суточную дозу необходимо подбирать индивидуально, в зависимости от клинического состояния пациента. Увеличение дозы выше стандартной суточной (10 мг) рекомендуется проводить только после оценки клинической картины. При применении препарата следует регулярно оценивать необходимость продолжения терапии.
Биполярное расстройство. Для лечения маниакального эпизода рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 15 мг 1 раз в сутки в качестве монотерапии или 10 мг 1 раз в сутки в комбинации с препаратами лития или вальпроевой кислотой. Терапевтические дозы оланзапина колеблются в диапазоне от 5 до 20 мг/сут. Суточную дозу необходимо подбирать индивидуально, в зависимости от клинического состояния пациента. Увеличение дозы выше стандартной суточной рекомендуется проводить только после оценки клинической картины и с интервалом не менее 24 ч.
Поддерживающая терапия при биполярном расстройстве: пациентам, принимавшим оланзапин для лечения маниакального эпизода, необходимо продолжить поддерживающую терапию в той же дозе. У пациентов в ремиссии рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 мг 1 раз в сутки. В дальнейшем суточную дозу необходимо подбирать индивидуально, в зависимости от клинического состояния пациента, в пределах от 5 до 20 мг/сут.
Для лечения депрессивного эпизода оланзапин следует назначать в комбинации с флуоксетином 1 раз в день, вечером, независимо от приема пищи. Как правило, начальная доза составляет 5 мг оланзапина и 20 мг флуоксетина. Антидепрессивная активность подтверждена при применении оланзапина в дозе 6–12 мг (средняя суточная доза — 7,4 мг) и флуоксетина в дозе 25–30 мг (средняя суточная доза — 39,3 мг). При необходимости допускается изменение дозы как оланзапина, так и флуоксетина. При применении препарата необходимо регулярно оценивать необходимость продолжения терапии.
Терапевтически резистентная депрессия. Оланзапин следует назначать в комбинации с флуоксетином 1 раз в день, вечером, независимо от приема пищи. Как правило, начальная доза составляет 5 мг оланзапина и 20 мг флуоксетина. При необходимости допускается изменение дозы как оланзапина, так и флуоксетина. Антидепрессивная активность подтверждена при применении оланзапинa в дозе 6–12 мг и флуоксетина в дозе 25–30 мг. При применении препарата необходимо регулярно оценивать необходимость продолжения терапии.
Общие правила выбора суточной дозы для особых групп пациентов при пероральном приеме
Снижение начальной дозы до 5 мг/сут рекомендуется пожилым пациентам или пациентам с другими клиническими факторами риска, включая тяжелую почечную недостаточность или печеночную недостаточность средней степени тяжести.
Снижение начальной дозы до 5 мг может быть рекомендовано для пациентов с комбинацией факторов (женский пол, пожилой возраст и отсутствие привычки к курению), которые могут снижать метаболизм оланзапина.
Применение оланзапина не изучалось у лиц моложе 13 лет.
Противопоказания
— гиперчувствительность к любому из компонентов препарата; — противопоказан лицам до 18 лет; — дефицит лактазы; — непереносимость лактозы; — глюкозо-галактозная мальабсорбция. Применение при беременности и кормлении грудью Из-за недостаточного опыта применения оланзапина во время беременности, препарат следует назначать во время беременности только в том случае, если потенциальная польза для пациентки значительно превышает потенциальный риск для плода. Пациенты должны быть предупреждены, что в случае наступления или планирования беременности в период лечения оланзапином им необходимо сообщить об этом своему лечащему врачу. У новорожденных, чьи матери принимали антипсихотики (включая оланзапин) в течение третьего триместра беременности, существует риск возникновения побочных реакций, включая экстрапирамидные нарушения и/ или синдром отмены, симптомы которых могут после рождения меняться по силе и продолжительности. Сообщалось об ажитации, артериальной гипер- и гипотензии, треморе, сонливости, респираторном дистресс-синдроме или расстройстве питания. Поэтому необходимо тщательно контролировать состояние новорожденных.<
Побочное действие
В приведенной ниже таблице (см. таблицу 2) кратко изложены основные побочные эффекты и их частота, зарегистрированные во время клинических испытаний и/или в пострегистрационном периоде. Таблица 2 Система /Побочный эффект (и сноска на комментарий) Частота побочных эффектов (классификация ВОЗ) очень часто (? 1/10) часто (? 1/100 до lt;1/10) нечасто (?1/1000 до lt;1/100) редко (?1/10000 до lt;1/1000) очень редко (lt;1/10000) или частота не установлена 1 2 3 4 5 6 Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Лейкопения (1, 3) Х Нейтропения (3) Х Тромбоцитопения (3) Х Эозинофилия (1) Х Нарушения со стороны иммунной системы Аллергические реакции (анафилактическая реакция, ангионевротический отек, кожный зуд или крапивница)(3 Х Нарушения со стороны обмена веществ и питания Повышение массы тела (2,4) Х Повышение концентрации глюкозы(3, 8) Х Повышение концентрации холестерина(3, 9) Х Повышение концентрации триглицеридов (3, 10) Х Глюкозурия (2) Х Повышение аппетита Х Развитие или декомпенсация сахарного диабета, в некоторых случаях сопровождающегося кетоацидозом или комой, включая некоторые случаи летального исхода (3,8) Х Гипотермия(3) Х Со стороны нервной системы Сонливость (1) Х Акатизия (1, 6) Х Головокружение (1) Х Паркинсонизм (1, 6) Х Дискинезия (1, 6) Х Дистония (включая окулогирный криз) (2, 6) Х Злокачественный нейролептический синдром (2, 3) Х Поздняя дискинезия(3) Х Амнезия Дизартрия Судороги (2, 7) Х Синдром quot;отменыquot;(3,5) Х Нарушения со стороны сердца Брадикардия (2) Х Удлинение интервала QT (3) Х Желудочковая тахикардия/ фибрилляция желудочков, внезапная смерть(1, 3) Х Нарушения со стороны сосудов Артериальная гипотензия, в т.ч. ортостатическая гипотензия (1) Х Тромбоэмболия легочной артерии и тромбоз глубоких вен(3) Х Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Носовое кровотечение(1) Х Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Кратковременные м-холиноблокирующие эффекты, включающие запор и сухость во рту Х Вздутие живота (2,3) Х Панкреатит (3) Х Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Преходящее повышение активности «печеночных» трансаминаз (аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), особенно в ранний период лечения(3) Х Гепатит (включая печеночно-клеточное, холестатическое или смешанное поражение печени) (3) Х Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Сыпь(3) Х Реакции светочувствительности (2) Х Алопеция (3) Х Нарушения со стороны скелетно-мышечной ткани Артралгия (2) Х Рабдомиолиз(3) Х Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Недержание мочи Х Задержка начала мочеиспускания Х Задержка мочи (3) Х Нарушения со стороны половых органов и молочной железы Аменорея (3) Х Гинекомастия (1) Х Увеличение молочной железы у женщин Х Галакторея Х Приапизм (1) Х Снижение либидо у мужчин и женщин (3) Х Эректильная дисфункция у мужчин(3) Х Общие расстройства Астения, усталость (2) Х Пирексия (2) Х Отек (2) Х Лабораторные данные Увеличение концентрации пролактина в плазме(1,11) Х Повышение активности щелочной фосфатазы (2) Х Повышение активности креатинфосфокиназы(3) Х Повышение концентрации общего билирубина(3) Х Повышение уровня мочевой кислоты(2) Х Комментарии к сноскам для таблицы 2: 1) Данные, накопленные в ходе плацебо-контролируемых клинических испытаний, которые проводились для показания «Шизофрения, острая фаза». 2) Обобщенные данные, накопленные в ходе всех клинических испытаний. 3) Зарегистрированные спонтанно побочные эффекты при постмаркетинговых исследованиях. 4) У всех групп пациентов, независимо от массы тела, наблюдалось клинически значимое повышение массы тела. Повышение массы тела на 7% и более от среднего значения после проведения короткого курса лечения (средняя продолжительность – 47 дней) наблюдалось очень часто (22.2%), увеличение на 15% и более было частым (4.2%) и увеличение на 25% и более было нечастым (0.8%). У пациентов, получающих длительное лечение (не менее 48 недель), повышение на ?7, ?15 и ?25% было очень частым (64.4; 31.7 и 12.3% соответственно). 5) При резкой отмене оланзапина наблюдались такие симптомы, как повышенное потоотделение, бессонница, тремор, тревога, тошнота или рвота. 6) В ходе клинических исследований, случаи паркинсонизма и дистонии у пациентов, принимающих оланзапин были частыми, но различие с группой плацебо статистически не значимо. У пациентов, принимавших оланзапин, паркинсонизм, акатизия, дистония наблюдались реже, чем у пациентов, получавших титрованные дозы галоперидола. Ввиду отсутствия подробной информации о наличии у пациентов в анамнезе острых и поздних дискинезий, в настоящее время невозможно сделать вывод о том, что оланзапин в меньшей степени вызывает развитие поздних дискинезий или других поздних экстрапирамидных синдромов. 7) Судороги в основном у пациентов с судорогами в анамнезе или при наличии факторов риска развития судорог. 8) Часто наблюдалось увеличение концентрации глюкозы от нормальных значений натощак (lt;5.56 ммоль/л) до повышенных (?7 ммоль/л). Изменение концентрации глюкозы от пограничных показателей натощак (?5.56–lt;7 ммоль/л) до повышенных (?7 ммоль/л) было очень частым. 9) Часто наблюдалось увеличение концентрации холестерина от нормальных значений натощак (lt;5.17 ммоль/л) до повышенных (?6.2 ммоль/л). Изменение концентрации холестерина от пограничных показателей натощак (?5.17–lt;6.2 ммоль/л) до повышенных (?6.2 ммоль/л) было очень частым. 10) Часто наблюдалось увеличение концентрации триглицеридов от нормальных значений натощак (lt;1,69 ммоль/л) до повышенных (?2.26 ммоль/л). Изменение концентрации триглицеридов от пограничных показателей натощак (?1.69–lt;2.26 ммоль/л) до повышенных (?2.26 ммоль/л) было очень частым. 11) В клинических исследованиях продолжительностью до 12 недель концентрация пролактина в плазме превышала верхнюю границу нормы приблизительно у 30 % пациентов с нормальными исходными показателями пролактина. У большинства таких пациентов увеличение концентрации пролактина было умеренным, и менее чем в 2 раза превышало верхнюю границу нормы. Нежелательные эффекты у особых групп пациентов Очень частым (?10%) нежелательным эффектом при применении оланзапина в клинических исследованиях у пациентов с психозом, связанным с деменцией, было нарушение походки и падения. Частыми (lt;10% и ?1%) нежелательными эффектами при применении оланзапина у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией, были недержание мочи и пневмония. Также часто наблюдались пневмония, повышение температуры тела, летаргия, эритема, зрительные галлюцинации и недержание мочи. В клинических исследованиях у пациентов с психозом, индуцированным приемом препарата (агониста дофаминовых рецепторов) при болезни Паркинсона, усиление симптомов паркинсонизма отмечалось очень часто (?10%) и с более высокой частотой, чем в группе плацебо. Галлюцинации также отмечались очень часто (?10%) и с более высокой частотой, чем в группе плацебо. У пациентов с биполярной манией, получающих оланзапин в комбинации с препаратами лития или вальпроевой кислотой, очень частыми (?10%) нежелательными эффектами были увеличение массы тела, сухость во рту, повышение аппетита, тремор и частое (lt;10% и ?1%) расстройство речи.
