Зивокс гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь 100 мг/5 мл 150 мл флакон 1 шт. в Дрезне

Пациентов, которым в начале терапии препарат назначили внутривенно, в дальнейшем можно перевести на любую лекарственную форму препарата для приема внутрь, при этом подбор дозы не требуется, т. к. биодоступность линезолида при приеме внутрь составляет почти 100%. Продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинического эффекта.

Взрослые и дети (12 лет и старше)

Дети (новорожденные* и дети до 11 лет)

* У недоношенных новорожденных в возрасте менее 7 дней (беременность менее 34 недель) системный клиренс линезолида ниже, а значения AUC выше, чем у большинства новорожденных и детей. К 7 дню после рождения клиренс линезолида и значения AUC у недоношенных новорожденных приближается к таковым у доношенных новорожденных и детей.

Пожилые пациенты: коррекции дозы не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью: коррекции дозы не требуется. В связи с тем, что 30% линезолида удаляется при гемодиализе в течение 3 часов, линезолид должен приниматься после проведения диализа пациентам, нуждающимся в нем.

Пациенты с печеночной недостаточностью: коррекции дозы не требуется.

Приготовление суспензии

Слегка постучите по флакону, чтобы слежавшийся порошок рассыпался. Для получения 150 мл суспензии добавить во флакон 123 мл воды в два приема (две примерно равные порции). В полученной суспензии концентрация препарата составляет 100 мг/5 мл. После добавления первой порции взболтать флакон, чтобы тщательно смочить все содержимое. Затем добавить остальную воду и снова взболтать до получения однородной суспензии. Перед употреблением суспензию тщательно перемешать, переворачивая флакон 3–5 раз. (Не встряхивать!).

Использовать суспензию в течение 3 недель с момента приготовления (остаток следует уничтожить).

5 мл суспензии содержат:

Действующее вещество:

Линезолид — 100 мг;

Вспомогательные вещества:

Сахарозу — 1052,9 мг (0,088 ХЕ), лимонную кислоту — 9,1 мг, натрия цитрата — 15,0 мг, целлюлозу микрокристаллическую + кармеллозу натрия — 50,0 мг, аспартам — 35,0 мг, камедь ксантановую — 15,0 мг, маннитол — 500 мг, натрия бензоат — 10,0 мг, ароматизатор апельсиновый Nor‑Сар Natural & Artificial Orange Flavor — 50,0 мг, кремния диоксид коллоидный — 15,0 мг, ароматизатор мята перечная Natural & Artificial S.D. F93125 — 2,0 мг, ароматизатор ванильный S.D. Natural & Artificial Vanilla Flavor — 5,0 мг, натрия хлорид — 13,5 мг, сахарозаменитель Sweet‑am Powder #918.005¹ — 30,0 мг, сахарозаменитель Mafco Magnasweet #1352¹ — 60,0 мг, ароматизатор апельсиновый кремовый Nor‑Сар Natural & Artificial Orange Cream Flavor — 37,5 мг.

¹– Содержит фруктозу, мальтодекстрин, аммония глицирризинат и сорбитол.

Содержание сорбитола и фруктозы в обоих сахарозаменителях 36 мг/5 мл (0,003 ХЕ) и 12 мг/5 мл (0,001 ХЕ), соответственно.

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, если известно или подозревается, что они вызваны чувствительными к линезолиду аэробными и анаэробными грамположительными микроорганизмами (включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией):

-     внебольничная пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы), включая случаи, сопровождающиеся бактериемией, или Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы);

-     госпитальная пневмония, вызванная Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы) или Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы);

-     осложненные инфекции кожи и мягких тканей, включая инфекции при синдроме диабетической стопы, не сопровождающиеся остеомиелитом, вызванные Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы), Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae;

-     неосложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы) или Streptococcus pyogenes;

-     инфекции, вызванные Enterococcus faecium, резистентные к ванкомицину, в том числе, сопровождающиеся бактериемией.

При определении, является ли препарат Зивокс^® подходящим лечением, следует принимать во внимание результаты микробиологических исследований или информацию о распространенности резистентности к антибактериальным препаратам среди грамположительных бактерий.

Линезолид не активен против инфекций, вызванных грамотрицательными патогенами. При подозрении или подтверждении грамотрицательных патогенов должна быть начата специфическая терапия против грамотрицательных микроорганизмов.

Повышенная чувствительность к линезолиду и/или другим компонентам препарата.

Одновременный прием линезолида с препаратами, ингибирующими моноаминоксидазы A или B (например, фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид), а также в течение 2 недель после прекращения приема названных препаратов.

При отсутствии тщательного наблюдения за пациентами и мониторинга артериального давления не следует назначать линезолид:

-     пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, феохромоцитомой, тиреотоксикозом, карциноидным синдромом, биполярным расстройством, шизоаффективным расстройством и острым состоянием спутанности сознания;

-     пациентам, получающим следующие типы препаратов: адреномиметики (например, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин, эпинефрин, норэпинефрин, добутамин), дофаминомиметики (например, дофамин), ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты, агонисты 5‑HT₁ рецепторов (триптаны), меперидин или буспирон.

Дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью

Пациенты с почечной недостаточностью

Вследствие неизученной клинической значимости двух первичных метаболитов линезолида у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, линезолид должен применяться с осторожностью у таких пациентов, и только если предполагаемая польза превышает потенциальный риск. Также нет данных по применению линезолида у пациентов, находящихся на амбулаторном перитонеальном диализе или других альтернативных методах лечения почечной недостаточности.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Имеются ограниченные клинические данные, рекомендующие использовать линезолид у таких пациентов только в том случае, если предполагаемая польза превышает потенциальный риск.

Пациенты с системными инфекциями

Линезолид должен использоваться с осторожностью у пациентов с системными инфекциями, представляющими риск для жизни, такими как инфекции, связанные с венозными катетерами в отделениях интенсивной терапии.

Пациенты с сахарным диабетом.

Исследований безопасности применения линезолида при беременности не проводилось, поэтому применение препарата Зивокс^® при беременности возможно только в случае, если предполагаемая польза от терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода. Неизвестно, выделяется ли линезолид с грудным молоком кормящих женщин, поэтому следует прекратить грудное вскармливание при назначении препарата матери в период лактации.

Частота побочных эффектов, приведенных ниже, определялась соответственно следующему (классификация Всемирной организации здравоохранения): очень часто (≥1/10), часто (≥1/100– <1/10), нечасто (≥1/1000– <1/100), редко (≥1/10000– <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (по имеющимся данным оценить частоту развития невозможно).

Нежелательные явления, связанные с приемом линезолида, бывают обычно легкой или средней степени выраженности. Чаще остальных отмечаются диарея, головная боль, тошнота, рвота.

Взрослые пациенты

Инфекционные и паразитарные заболевания:

Часто — кандидоз (в том числе, кандидоз полости рта, вагинальный кандидоз), грибковые инфекции.

Нечасто — вагинит.

Редко — колит, вызванный применением антибиотиков (в т. ч. псевдомембранозный колит)*.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

Часто — тромбоцитопения*, анемия*.

Нечасто — панцитопения*, лейкопения*, нейтропения, эозинофилия.

Редко — сидеробластная анемия*.

Частота неизвестна — миелосупрессия*.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Редко — анафилаксия*.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

Нечасто — гипонатриемия.

Редко — лактоацидоз*.

Нарушения психики:

Часто — бессонница.

Нарушения со стороны нервной системы:

Часто — головная боль, головокружение.

Нечасто — судороги*, периферическая нейропатия*, изменение вкусовых ощущений, гипостезия, парестезия.

Частота неизвестна — серотониновый синдром.

Нарушения со стороны органа зрения:

Нечасто — нейропатия зрительного нерва*, затуманенное зрение*.

Редко — появление дефектов полей зрения*.

Частота неизвестна — неврит зрительного нерва*, потеря зрения*, изменение остроты зрения*, изменение цветового зрения*.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

Нечасто — звон в ушах.

Нарушения со стороны сердца:

Нечасто — аритмия (тахикардия).

Нарушения со стороны сосудов:

Часто — повышение артериального давления.

Нечасто — транзиторная ишемическая атака, флебит, тромбофлебит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто — рвота, диарея, тошнота, локализованная или генерализованная боль в области живота, включая спазмы в животе, запор, диспепсия.

Нечасто — спазмы в животе^#, вздутие живота, изменение цвета языка*, панкреатит, гастрит, сухость во рту, глоссит, жидкий стул, стоматит, прочие нарушения состояния языка.

Редко — поверхностное изменение цвета зубов*.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

Часто — изменение результатов функциональных тестов печени, повышение активности «печеночных» ферментов (в том числе, аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы (ЩФ)).

Нечасто — повышение концентрации общего билирубина.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Часто — зуд, сыпь*.

Нечасто — буллезные поражения кожи, тяжелые кожные нежелательные реакции, ангионевротический отек*, крапивница, дерматит, повышенная потливость.

редко — токсический эпидермальный некролиз*^§, синдром Стивенса-Джонсона*^§, васкулит при гиперчувствительности*, алопеция.

Нарушения со стороны скелетной мышечной и соединительной ткани:

Редко — рабдомиолиз*^.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Часто — повышение концентрации мочевины в крови.

Нечасто — почечная недостаточность, повышение концентрации креатинина в плазме крови, полиурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

Нечасто — нарушения со стороны влагалища и вульвы.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Часто — лихорадка, локализованная боль.

Нечасто — озноб, утомляемость, жажда.

Лабораторные показатели:

Часто — отклонение от нормы показателей функции печени, повышение количества нейтрофилов, эозинофилов, снижение гемоглобина, гематокрита или числа эритроцитов, повышение или снижение количества тромбоцитов или лейкоцитов, повышение активности лактатдегидрогеназы, креатинкиназы, липазы, амилазы, повышение концентрации глюкозы не натощак, снижение общего белка, альбумина, натрия или кальция, повышение или снижение калия или гидрокарбонатов.

Нечасто — отклонение от нормы гематологических показателей, повышение содержания натрия или кальция в плазме крови, снижение концентрации глюкозы не натощак, повышение или снижение хлоридов крови, повышение количества ретикулоцитов, снижение количества нейтрофилов.

* Нежелательные реакции, выявленные в пострегистрационном периоде.

^§ Частота нежелательных явлений, представленная оценочной верхней границей 95% доверительного интервала, рассчитанной с использованием «Правила 3».

^# Нежелательные реакции «спазмы в животе» определяются по классификации MedDRA как термин нижнего уровня, а не предпочтительный термин.

^ См. раздел «Особые указания».

Следующие побочные эффекты при применении линезолида в редких случаях относились к категории серьезных: локализованная боль в области живота, транзиторная ишемическая атака, артериальная гипертензия.

В контролируемых клинических исследованиях, в которых линезолид применялся максимум 28 дней, только у 2% пациентов развивалась анемия. При применении незарегистрированного препарата в рамках программ раннего доступа для пациентов с жизнеугрожающими инфекциями, у 2,5% (33/1326) пациентов, которые получали линезолид ≤28 дней, развивалась анемия, в то время как при применении линезолида больше 28 дней, анемия развивалась у 12,3% (53/430) пациентов.

Соотношение случаев развития анемии, требующей переливания крови, составило 9% среди пациентов, получающих линезолид ≤28 дней (3/33), и 15% (8/53) в тех случаях, когда линезолид применяли более 28 дней.

Данные по безопасности, полученные в клинических исследованиях с участием более 500 пациентов детского возраста (с рождения до 17 лет), не указывают, что профиль безопасности линезолида для детей отличается от профиля безопасности для взрослых.

О случаях передозировки линезолида не сообщалось.

Рекомендуется симптоматическое лечение (в том числе необходимо поддерживать скорость клубочковой фильтрации). Нет данных относительно ускорения выведения линезолида при перитонеальном диализе или гемоперфузии. Примерно 30% линезолида выводится в течение 3 часов при гемодиализе.