При одновременном применении нитрендипин повышает концентрацию в плазме крови: хинидина, теофиллина и дигоксина (почти в два раза). При одновременном приеме нитрендипина и дигоксина следует контролировать появление симптомов передозировки дигоксина или проводить контроль концентрации дигоксина в плазме крови и, при необходимости, снижать дозу дигоксина.
Миорелаксанты (панкурония бромид, векуроний): длительность и выраженность эффектов миорелаксантов повышена у пациентов, принимающих нитрендипин.
Грейпфрутовый сок подавляет окислительный метаболизм нитрендипина. Прием последнего с грейпфрутовым соком приводит к повышению концентрации нитрендипина в плазме крови, что сопровождается усилением антигипертензивного эффекта. При регулярном приеме грейпфрутового сока подобный эффект может проявляться даже на протяжении 3 дней с момента его последнего приема.
Нитрендипин метаболизируется с помощью изофермента CYP3А4 цитохрома Р450, который находится в печени и в слизистой оболочке кишечника. Лекарственные средства, ингибирующие или индуцирующие этот изофермент, могут влиять на эффект «первичного прохождения» через печень или плазменный клиренс нитрендипина.
Антигипертензивный эффект нитрендипина ослабляют:
- нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) – задерживают натрий (Na+) и блокируют синтез простагландина (Pg) почками;
- препараты Са2+;
- эстрогены – задерживают Na+;
- симпатомиметики, индукторы микросомальных ферментов печени, в т.ч. рифампицин, рифампин, фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал – значительно снижают биодоступность нитрендипина.
Если доза нитрендипина в связи с его одновременным применением с фенитоином, фенобарбиталом и карбамазепином была увеличена, то после прекращения приема противосудорожных препаратов она вновь должна быть уменьшена.
Рифампицин сильно индуцирует ферментативную систему цитохрома Р450 3А4.
Одновременное применение рифампицина и нитрендипина приводит к значительному уменьшению биодоступности нитрендипина (а также других дигидропиридиновых блокаторов кальциевых каналов), и к ослаблению его антигипертензивного эффекта.
Одновременное применение нитрендипина с рифампицином противопоказано.
Антигипертензивный эффект нитрендипина усиливают:
- α- и -адреноблокаторы и/или другие гипотензивные средства: уменьшая печеночный кровоток, повышают концентрацию нитрендипина в плазме крови;
- ингаляционные анестетики;
- диуретики: могут привести к увеличению экскреции натрия почками;
- циметидин и ранитидин (хотя и в меньшей степени) могут вызывать увеличение плазменных концентраций нитрендипина и, таким образом, усиливать его эффект;
- трициклические антидепрессанты, противовирусные препараты (ампренавир, атазанавир, ритонавир, индинавир, нелфинавир, саквинавир), противогрибковые препараты (кетоконазол, итраконазол, флуконазол), противоэпилептические средства (вальпроевая кислота), противомикробные препараты (квинупристин, дальфопристин), антибиотики (эритромицин, тролеандомицин, кларитромицин, рокситромицин): являясь сильными ингибиторами изоферментов цитохрома Р450, в частности изофермента CYP3А4, увеличивают биодоступность нитрендипина в результате снижения его метаболизма в печени, приводя к увеличению его концентрации в плазме крови.
При одновременном применении нитрендипина с кетоконазолом, итраконазолом или флуконазолом пациент должен находиться под тщательным наблюдением врача при постоянном контроле артериального давления; в случае необходимости, врач может принять решение о снижении дозы нитрендипина.
Нефазодон, являясь мощным ингибитором цитохрома Р450 3А4, может приводить к увеличению концентрации нитрендипина в плазме крови.
Нитраты, препараты лития (Li+ ) усиливают токсические эффекты нитрендипина (тошноту, рвоту, диарею, атаксию, тремор, шум в ушах).
Прокаинамид, хинидин и другие лекарственные препараты, вызывающие удлинение интервала QT, усиливают отрицательный инотропный эффект и могут повышать риск значительного удлинения интервала QT.