Таксакад концентрат 6 мг/ мл фл.35 мл 1 шт в Электроуглях

Паклитаксел вводится внутривенно в виде инфузий.

Во избежание тяжелых реакций гиперчувствительности всем пациентам следует проводить премедикацию глюкокортикостероидами, блокаторами H₁‑ и H₂‑гистаминовых рецепторов, например:

-       20 мг дексаметазона (или его эквивалент) внутрь приблизительно за 12 и 6 часов до введения препарата ТАКСАКАД^®.

или

-       20 мг дексаметазона внутривенно примерно за 30–60 минут до введения препарата ТАКСАКАД®, 50 мг дифенгидрамина (или его эквивалент) внутривенно и 300 мг циметидина или 50 мг ранитидина внутривенно за 30–60 минут до введения препарата ТАКСАКАД®.

Пациентам с солидными опухолями повторные курсы лечения препаратом ТАКСАКАД^® назначаются только после достижения содержания нейтрофилов 1,5×10⁹/л (1,0×10⁹/л у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом), а содержание тромбоцитов — 100×10⁹/л (75×10⁹/л у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом). Для пациентов, у которых развилась тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов составило менее 0,5×10⁹/л в течение более чем одной недели) или, с тяжелой периферической нейропатией при последующих курсах лечения препаратом ТАКСАКАД^® следует снизить дозу на 20% (на 25% у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом). Нейротоксичность и нейтропения являются дозозависимыми.

Рак яичников

Терапия первой линии

-       1 раз в 3 недели: 175 мг/м² в виде 3-х часовой внутривенной инфузии с последующим введением препарата платины.

или

-       1 раз в 3 недели: 135 мг/м² в виде 24-часовой внутривенной инфузии с последующим введением препарата платины.

Терапия второй линии (монотерапия)

-       1 раз в 3 недели: 175 мг/м² в виде 3-х часовой внутривенной инфузии.

Рак молочной железы

Адъювантная терапия проводится после стандартного комбинированного лечения. Препарат ТАКСАКАД^® вводится в дозе 175 мг/м² в виде 3‑х часовой внутривенной инфузии. Всего рекомендовано проведение 4‑х курсов терапии с интервалом 3 недели.

Терапия первой линии

-       Монотерапия:

•     175 мг/м² в виде 3-х часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели.

-       Комбинированная терапия:

•     с трастузумабом: на следующий день после введения первой дозы трастузумаба — 175 мг/м² препарата ТАКСАКАД^® в виде 3‑х часовой внутривенной инфузии, каждые 3 недели, при хорошей переносимости трастузумаба — сразу же после введения последующих доз трастузумаба;

•     с доксорубицином (50 мг/м²): через 24 часа после введения доксорубицина — 220 мг/м² препарата ТАКСАКАД^® в виде 3‑х часовой инфузии каждые 3 недели.

Терапия второй линии

•     175 мг/м² в виде 3-х часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели.

Немелкоклеточный рак легких

Комбинированная терапия:

•     175 мг/м² в виде 3-х часовой внутривенной инфузии, затем — препарат платины каждые 3 недели.

или

•     135 мг/м² в виде 24-х часовой инфузии, затем — препарат платины каждые 3 недели.

Монотерапия:

•     175–225 мг/м² в виде 3-х часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели.

Саркома Калоши, обусловленная СПИДом

Терапия второй линии

•     135 мг/м² в виде 3-х часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели.

или

•     100 мг/м² в виде 3-х часовой внутривенной инфузии каждые 2 недели (45–50 мг/м² в неделю).

В зависимости от уровня иммуносупрессии у пациентов с далеко зашедшей формой СПИДа, рекомендуются следующие меры:

-     Снижение пероральной дозы дексаметазона (в составе премедикации) до 10 мг;

-     Применение препарата ТАКСАКАД^® только при содержании нейтрофилов не менее 1,0×10⁹/л крови, тромбоцитов — 75×10⁹/л;

-     При тяжелой нейтропении (количество нейтрофилов менее 0,5×10⁹/л крови в течение недели и более) или тяжелой периферической нейропатии — уменьшение дозы препарата ТАКСАКАД^® на 25% при последующих курсах терапии;

-     При необходимости — назначение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г‑КСФ).

Применение при нарушении функции печени

Пациентам с печеночной недостаточностью и связанным с нею повышенным риском токсичности (в частности, миелосупрессии III–IV степени) рекомендуется коррекция дозы препарата ТАКСАКАД^®.

Необходимо установить тщательный контроль за состоянием пациентов.

Таблица 1. Рекомендуемые дозы для пациентов с нарушением функции печени.

Степень печеночной недостаточности			Доза препарата ТАКСАКАД® (мг/м2)b
Активность «печеночных» трансаминаз		Концентрация билирубина в сыворотке крови (мг/дл)a
24-х часовая инфузия
<2×ВГН	и	≤1,5	135
2–<10×ВГН	и	≤1,5	100
<10×ВГН	и	1,6–7,5	50
≥10×ВГН	или	>7,5	Не рекомендуется
3-х часовая инфузия
<10×ВГН	и	≤1,25×ВГН	175
<10×ВГН	и	1,26–2,0×ВГН	135
<10×ВГН	и	2,01–5,0×ВГН	90
≥10×ВГН	или	>5,0×ВГН	Не рекомендуется
a      Различия в концентрации билирубина между 3- и 24-часовой инфузией обусловлены различиями в дизайне клинических исследований. b     Рекомендуемые дозы для первого курса терапии; корректировка дозы при последующих курсах должна основываться на индивидуальной переносимости препарата. ВГН = верхняя граница нормы.

Применение при нарушении функции почек

Исследования у пациентов с нарушением функции почек не проводились, на сегодняшний день недостаточно данных для предоставления рекомендаций по коррекцию дозы.

Применение у детей

Безопасность и эффективность паклитаксела у детей не установлены. Применение препарата у детей противопоказано.

Приготовление раствора для инфузии

Раствор для инфузий готовят непосредственно перед введением, разводя концентрат 0,9% раствором натрия хлорида, либо 5% раствором декстрозы, либо 5% раствором декстрозы в 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций, либо 5% раствором декстрозы в растворе Рингера до конечной концентрации от 0,3 до 1,2 мг/мл. Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя, причем после фильтрования опалесценция раствора сохраняется.

При приготовлении, хранении и введении препарата ТАКСАКАД^® следует использовать оборудование, которое не содержит деталей из пластифицированного поливинилхлорида (ПВХ): например, из стекла, полипропилена или полиолефина. Пластификатор диэтилгексилфталат (ДЭГФ/DEHP), содержащийся в пластифицированном ПВХ, может высвобождаться при воздействии макрогола глицерилрицинолеата, который является вспомогательным компонентом препарата. Препарат ТАКСАКАД^® следует вводить через систему со встроенным мембранным фильтром (размер пор не более 0,22 мкм).

Если невскрытые флаконы с препаратом помещаются в холодильник, может образоваться осадок, который вновь растворяется при незначительном перемешивании (или без перемешивания) по достижении комнатной температуры. Качество продукта при этом не ухудшается. Если раствор остается мутным или если отмечается наличие нерастворимого осадка, флакон следует уничтожить.

Растворы, полученные разведением препарата, не следует хранить!

После вскрытия флакона препарат дальнейшему хранению не подлежит.

Меры предосторожности при применении

Препарат ТАКСАКАД^® является цитотоксическим веществом, при работе с которым необходимо соблюдать осторожность, пользоваться перчатками и избегать попадания препарата на кожу или слизистые оболочки, которые в таких случаях необходимо тщательно промыть мылом и водой, либо (глаза) большим количеством воды.

1 мл концентрата содержит:

Действующее вещество

Паклитаксел 6,0 мг.

Вспомогательные вещества

Макрогола глицерилрицинолеат 527,0 мг, лимонная кислота 2,0 мг, этанол до 1,0 мл.

Противоопухолевые средства растительного происхождения

Рак яичников

-       Терапия первой линии в комбинации с противоопухолевыми препаратами платины у пациентов с распространенным раком яичников или с остаточной опухолью (более 1 см) после проведенной исходной лапаротомии.

-       Терапия второй линии у пациентов с метастатическим раком яичников после стандартной терапии, не приведшей к положительному результату.

Рак молочной железы

-       Адъювантная терапия у пациентов с наличием метастазов в лимфатических узлах после проведения стандартной комбинированной химиотерапии.

-       Терапия первой линии у пациентов с поздней стадией рака или метастатическим раком после рецидива заболевания в течение 6 месяцев после начала проведения адъювантной терапии с включением препаратов антрациклинового ряда, при отсутствии противопоказаний для их применения.

-       Терапия первой линии у пациентов с поздней стадией рака или метастатическим раком молочной железы в комбинации с препаратами антрациклинового ряда при отсутствии противопоказаний для их применения, либо в комбинации с трастузумабом у пациенток с иммуногистохимически подтвержденным 2+ или 3+ уровнем HER‑2.

-       Терапия второй линии у пациентов с поздней стадией рака или метастатическим раком при прогрессировании заболевания после комбинированной химиотерапии. Предшествующая терапия должна включать препараты антрациклинового ряда при отсутствии противопоказаний для их применения.

Немелкоклеточный рак легкого

-       Терапия первой линии в комбинации с препаратом платины или в виде монотерапии у пациентов, которым не планируется проведение хирургического лечения и/или лучевой терапии.

Саркома Капоши, обусловленная СПИДом

-       Терапия второй линии.

-       Повышенная чувствительность к паклитакселу или любому компоненту, входящему в состав препарата, особенно к макрогола глицерилрицинолеату (полиоксиэтилированному касторовому маслу).

-       Исходное содержание нейтрофилов менее 1,5×10⁹/л у пациентов с солидными опухолями.

-       Исходное или зарегистрированное в процессе лечения содержание нейтрофилов менее 1,0×10⁹/л у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом.

-       Сопутствующие серьезные неконтролируемые инфекции у пациентов с саркомой Капоши.

-       Беременность и период грудного вскармливания.

-       Детский возраст до 18 лет (нет достаточных данных по безопасности и эффективности препарата).

С осторожностью

-       Тромбоцитопения (менее 100×10⁹/л).

-       Печеночная недостаточность.

-       Острые инфекционные заболевания (в т.ч. опоясывающий лишай, ветряная оспа, герпес).

-       Тяжелое течение ишемической болезни сердца.

-       Инфаркт миокарда (в анамнезе).

-       Аритмии.

Беременность

Отсутствуют адекватные данные о применении паклитаксела у беременных женщин. В исследованиях на кроликах было показано, что паклитаксел обладает эмбрио- и фетотоксичностью. Как и в случае других цитотоксических лекарственных препаратов, введение паклитаксела беременным женщинам может причинить вред плоду. Применение препарата противопоказано при беременности. Женщины с сохраненным детородным потенциалом должны быть проинформированы о возможных рисках, связанных с наступлением беременности на фоне лечения. Пациенты обоих полов и/или их партнеры должны использовать надежные методы контрацепции во время лечения и до 6 месяцев после завершения лечения паклитакселом.

Грудное вскармливание

Применение паклитаксела во время грудного вскармливания противопоказано. Неизвестно, проникает ли паклитаксел в грудное молоко. Грудное вскармливание должно быть прекращено на время терапии паклитакселом.

Фертильность

В исследованиях на крысах паклитаксел вызывал снижение фертильности. Пациентам мужского пола следует рассмотреть возможность криоконсервации спермы перед началом лечения в связи с существующим риском необратимого бесплодия.

Нежелательные реакции паклитаксела, как правило, не отличаются по частоте и тяжести при лечении рака яичников, рака молочной железы, немелкоклеточного рак легкого или саркомы Капоши. Однако, у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом, при применении препарата чаще, чем обычно, отмечаются и тяжелее протекают инфекции (в том числе оппортунистические), угнетение кроветворения, фебрильная нейтропения.

Побочные эффекты при монотерапии:

Частота возникновения нежелательных реакций приведена в соответствии со следующей шкалой: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 – <1/10), нечасто (≥1/1000 – <1/100), редко (≥1/10000 – <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена при помощи доступных данных).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто: миелосупрессия, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, лихорадка, кровотечения.

Редко: фебрильная нейтропения*.

Очень редко: острый миелоидный лейкоз*, миелодиспластический синдром*.

Частота неизвестна: синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания.

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень часто: незначительные реакции повышенной чувствительности, в основном проявляющиеся в виде гиперемии («приливов» крови) и кожной сыпи.

Нечасто: выраженные реакции повышенной чувствительности, требующие лечения (например, снижение артериального давления (АД), ангионевротический отек, нарушение функции дыхания, генерализованная крапивница, отек, боли в спине, озноб, тахикардия, боль в животе, боль в конечностях, профузное потоотделение и повышение АД).

Редко: анафилактические реакции* (в том числе, с летальным исходом).

Очень редко: анафилактический шок*.

Частота неизвестна: бронхоспазм.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто: нейротоксичность (главным образом, периферическая нейропатия).

Редко: двигательная нейропатия (приводящая к незначительной слабости конечностей)*.

Очень редко: спутанность сознания*, вегетативная, нейропатия, проявляющаяся паралитической непроходимостью кишечника и ортостатической гипотензией*, эпилептические припадки типа grand mal*, судороги*, энцефалопатия*, головокружение*, головная боль*, атаксия*.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Очень часто: изменения на электрокардиограмме (ЭКГ), снижение АД.

Часто: брадикардия.

Нечасто: повышение АД, тромбоз, тромбофлебит, кардиомиопатия, бессимптомная желудочковая тахикардия, тахикардия с бигеминией, атриовентрикулярная блокада и обморок, инфаркт миокарда.

Редко: сердечная недостаточность.

Очень редко: фибрилляция предсердий*, наджелудочковая тахикардия*, шок*.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Редко: одышка*, плевральный выпот*, дыхательная недостаточность*, интерстициальная пневмония*, фиброз легких*, эмболия легочной артерии*.

Очень редко: кашель*.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: тошнота, рвота, диарея, мукозит.

Редко: кишечная непроходимость*, перфорация кишечника*, ишемический колит*, панкреатит*.

Очень редко: тромбоз брыжеечной артерии*, псевдомембранозный колит*, нейтропенический колит*, эзофагит*, запор*, асцит*, анорексия*.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень редко: гепатонекроз (в том числе с летальным исходом)*, печеночная энцефалопатия (в том числе с летальным исходом)*.

Нарушения со стороны органа зрения

Очень редко: обратимые поражения зрительного нерва и/или нарушение зрения (мерцательная скотома, или глазная мигрень)*.

Частота неизвестна: макулярный отек*, фотопсия*, деструкция стекловидного тела глаза*.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Очень редко: потеря слуха*, шум в ушах*, вертиго (вестибулярное головокружение)*, ототоксичность*.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень часто: алопеция.

Часто: временные незначительные изменения кожи и ногтей.

Редко: кожный зуд*, сыпь, эритема*, флебит*, воспаление подкожной жировой клетчатки*, эксфолиация кожи*, некроз и фиброз кожи*, поражения кожи, напоминающие последствия лучевой терапии*.

Очень редко: синдром Стивенса-Джонсона*, эпидермальный некролиз*, многоформная экссудативная эритема*, эксфолиативный дерматит*, крапивница*, онихолизис* (пациенты, получающие терапию, должны применять и носить средства для защиты рук и ног от воздействия солнечных лучей).

Частота неизвестна: склеродермия*, кожная красная волчанка, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии.

Нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной ткани

Очень часто: артралгия, миалгия.

Частота неизвестна: системная красная волчанка*.

Местные реакции

Часто: локальный отек, боль, эритема, индурация.

Лабораторные данные

Часто: повышение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ), повышение активности щелочной фосфатазы.

Нечасто: повышение концентрации билирубина.

Редко: повышение концентрации сывороточного креатинина*.

Прочие

Очень часто: присоединение вторичных инфекций (в единичных случаях — с летальным исходом).

Нечасто: септический шок.

Редко: пневмония*, сепсис*, перитонит*, астения*, общее недомогание*, повышение температуры тела*, обезвоживание*, периферические отеки*.

Частота неизвестна: синдром лизиса опухоли*.

Побочные эффекты при комбинированной терапии

Паклитаксел + цисплатин в 1-й линии терапии рака яичников

Частота и степень тяжести нейротоксичности, артралгии/миалгии и гиперчувствительности выше по сравнению с терапией циклофосфамидом и цисплатином. Напротив, проявления миелосупрессии отмечаются реже и выражены слабее, чем при применении циклофосфамида и цисплатина.

Проявления тяжелой нейротоксичности при применении в комбинации с цисплатином в дозе 75 мг/м² отмечаются реже при использовании паклитаксела в дозе 135 мг/м² в виде 24‑часовой инфузии, чем при его введении в дозе 175 мг/м² в виде 3‑х часовой инфузии.

Паклитаксел + трастузумаб в терапии рака молочной железы

При применении паклитаксела в комбинации с трастузумабом в 1-й линии терапии метастатического рака молочной железы нижеперечисленные нежелательные реакции отмечались чаще, чем при монотерапии паклитакселом: сердечная недостаточность, инфекции, озноб, лихорадка, кашель, сыпь, артралгия, тахикардия, диарея, повышение АД, носовое кровотечение, акне, герпетические высыпания, случайные травмы, бессонница, ринит, синусит, реакции в месте введения.

Применение паклитаксела в комбинации с трастузумабом во 2-ой линии терапии (после препаратов антрациклинового ряда) приводило к повышению частоты и тяжести нарушений сердечной деятельности (в редких случаях со смертельным исходом) по сравнению с монотерапией паклитакселом. В большинстве случаев нежелательные реакции были обратимы после назначения соответствующего лечения.

Паклитаксел + доксорубицин в терапии рака молочной железы

Отмечались случаи застойной сердечной недостаточности у пациентов, ранее не получавших химиотерапии. У пациентов, предварительно получавших курсы химиотерапии, особенно с применением антрациклинов, часто отмечались нарушение сердечной деятельности, уменьшение фракции выброса из левого желудочка и недостаточность функции желудочков. В редких случаях отмечался инфаркт миокарда.

Паклитаксел + лучевая терапия

У пациентов, которым одновременно назначали паклитаксел и лучевую терапию, отмечались случаи лучевого пневмонита.

Побочные эффекты при лечении саркомы Капоши, обусловленной СПИДом

Частота и тяжесть нежелательных реакций при лечении саркомы Капоши в целом не отличались от таковых, наблюдавшихся при применении монотерапии паклитакселом для лечения других солидных опухолей. Однако, у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом, чаще встречались и тяжелее протекали инфекции (в том числе оппортунистические), угнетение кроветворения и фебрильная нейтропения.

Нарушения со стороны кроветворной и лимфатической системы

Миелосупрессия была основным токсическим эффектом, ограничивающим дозу препарата. Наиболее важным видом гематологической токсичности была нейтропения. В ходе первого цикла терапии тяжелая нейтропения (<0,5×10⁹/л) наблюдалась у 20% пациентов. За все время лечения тяжелая нейтропения была зарегистрирована у 39% пациентов. Нейтропения продолжалась более 7 дней у 41% пациентов, 30–35 дней — у 8% пациентов. У всех наблюдавшихся пациентов нейтропения разрешилась к 35 дню наблюдения. Частота нейтропении IV степени и продолжительностью 7 и более дней составила 22%.

Нейтропеническая лихорадка, связанная с паклитакселом, наблюдалась у 14% пациентов, в 1,3% циклов лечения. Сообщалось о 3 эпизодах сепсиса (2,8%) во время лечения паклитакселом, с летальным исходом.

Тромбоцитопения наблюдалась у 50% пациентов, у 9% пациентов наблюдалась тяжелая тромбоцитопения (<50×10⁹/л). У 14% пациентов был зарегистрирован по крайней мере один эпизод снижения числа тромбоцитов ниже 75×10⁹/л за все время лечения. Эпизоды кровотечений, связанные с терапией паклитакселом, были зарегистрированы менее чем у 3% пациентов, все кровотечения были локализованными.

Анемия (содержание гемоглобина менее 110 г/л) наблюдалась у 61% пациентов, тяжелая анемия (содержание гемоглобина менее 80 г/л) — у 10% пациентов. Гемотрансфузии потребовались 21% пациентов.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Среди пациентов с исходно нормальной функцией печени (>50% из них получали ингибиторы протеазы), у 28%, 43% и 44%, соответственно, наблюдалось повышение концентрации гемоглобина, активности щелочной фосфатазы или АСТ. Случаи повышения каждого из параметров, тяжелой степени наблюдались менее чем в 1% случаев.

Примечание: * отмечены пострегистрационные данные, о нежелательных реакциях паклитаксела.

Симптомы

Угнетение функции костного мозга, периферическая нейропатия, мукозиты.

Лечение

Симптоматическое. Антидот к паклитакселу не известен.

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C (не замораживать)

2 года 6 мес

ЛСР-001949/09 (26.01.2023) - Биокад АО (Россия) - действует