Инфибета лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения 9,6 млн. МЕ флаконы 15 шт. в Ессентуках

Лечение препаратом Инфибета^® следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения рассеянного склероза.

В настоящее время остается нерешенным вопрос о продолжительности терапии препаратом Инфибета^®. Длительность курса лечения определяется врачом. В клинических исследованиях препаратов интерферона бета‑1b длительность лечения больных рецидивирующе-ремиттирующим и вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом достигала 5 и 3 лет, соответственно.

Приготовление инъекционного раствора

Для растворения лиофилизата используют прилагаемые растворитель во флаконе (раствор натрия хлорида 0,54%), шприц и иглу. Во флакон с лиофилизатом, содержащим 0,3 мг (9,6 млн. МЕ) действующего вещества (с учетом расчетного излишка заполнения 20%), вводят 1,2 мл растворителя. 1 мл приготовленного раствора (1 доза) будет содержать 0,25 мг (8 млн. МЕ) интерферона бета‑1b. Порошок должен раствориться полностью без встряхивания. Перед применением следует осмотреть приготовленный раствор. При наличии частиц или изменении цвета раствора его нельзя использовать.

Правила приготовления инъекционного раствора и проведения подкожных инъекций описаны в одноименном разделе.

Способ применения

Для подкожного введения.

Режим дозирования

Рекомендуемую дозу препарата Инфибета^® 0,25 мг (8 млн. МЕ), которая содержится в 1 мл приготовленного раствора, вводят подкожно через день. В начале лечения рекомендуется провести титрование дозы следующим образом.

Начальная доза составляет 62,5 мкг (0,25 мл) подкожно через день и постепенно увеличивается до 250 мкг (1,0 мл) также через день.

Продолжительность периода титрования дозы устанавливается индивидуально в зависимости от переносимости препарата.

Таблица для титрования дозы:

В случае пропуска инъекции препарата, допускается продолжить инъекции в прежнем режиме (через день), как только представится возможным. Не вводите двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную.

У пациентов с рецидивирующе-ремиттирующим склерозом, у которых за прошедшие 2 года произошло менее двух обострений или у пациентов со вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом, у которых в течение прошедших 2 лет болезнь находилась в неактивной фазе, применение препарата не рекомендуется.

Пациентам, у которых не наблюдается улучшения, например, стойкое прогрессирование заболевания по шкале EDSS (расширенная шкала инвалидизации) в течение 6 месяцев или требуется проведение не менее трех курсов терапии АКТГ (адренокортикотропный гормон) или глюкокортикостероидами в течение 1 года, лечение препаратом Инфибета^® рекомендуется прекратить.

Правила приготовления инъекционного раствора и проведения подкожных инъекций

Чтобы приготовить раствор для подкожной инъекции, следует смешать содержимое флаконов с лиофилизатом и растворителем. Для этого необходимо подготовить:

1 флакон с лиофилизатом

1 флакон с растворителем*

1 шприц вместимостью 2 мл

1 шприц вместимостью 1 мл**

2 длинных иглы

1 короткую иглу

2 салфетки спиртовые.

Не следует использовать флакон с дефектами стекла или укупорочной системы.

Внимание:

* Флакон с растворителем следует достать из холодильника за 10–15 мин до инъекции.

** Если вы планируете использовать автоинжектор, для отбора раствора для инъекции возьмите шприц вместимостью 1 мл.

-     Вымойте руки теплой водой с мылом.

-     Снимите пластиковые накладки с флаконов.

-     Обработайте резиновые пробки салфеткой спиртовой.

-     Достаньте шприц вместимостью 2 мл из блистерной упаковки.

-     Наденьте длинную иглу на шприц и снимите с нее защитный колпачок.

-     Проколите длинной иглой резиновую пробку флакона с растворителем и отберите 1,2 мл раствора из флакона.

-     Извлеките заполненный шприц вместе с иглой из флакона, удалите пузырьки воздуха из шприца, смените иглу на вторую длинную.

-     Проколите резиновую пробку флакона с лиофилизатом, направляя иглу к боковой стенке флакона. Медленно введите растворитель (1,2 мл) по стенке флакона, избегая пенообразования.

-     Осторожно покачивая флакон, растворите его содержимое, не вынимая шприц из флакона. Не встряхивать! Готовый раствор должен быть прозрачным, не содержащим видимых частиц.

-     Переверните флакон и наберите приготовленный раствор в шприц, следите, чтобы конец иглы был погружен в раствор. В начале лечения в шприц набирают объем раствора, указанный в таблице титрования доз.

-     В случае использования автоинжектора, раствор отбирают шприцем вместимостью 1 мл.

-     Извлеките шприц из флакона, выпустите воздух и излишки препарата из шприца до отметки 1,0 мл, держа шприц вертикально, иглой вверх.

·      Замените длинную иглу на короткую для проведения подкожной инъекции.

Рекомендации по выбору места подкожных инъекций

Препарат вводится шприцем с короткой иглой подкожно в мягкие ткани, расположенные вдали от суставов и нервов. Места для инъекций должны располагаться в следующих частях тела:

-     Руки (задняя поверхность плеча).

-     Живот (исключая область пупка и талии).

-     Ягодицы.

-     Бедра (передняя и наружная боковая поверхность, исключая область паха и колена).

Места для инъекций необходимо чередовать, выбирая каждый раз новое, согласно схеме на рисунке 1. Для удобства записывайте, куда и когда сделаны инъекции или делайте соответствующие отметки в таблице на рисунке 1.

Внимание! Не делайте инъекцию в места, где ощущаются бугорки, припухлости, твердые узлы или чувствуется боль. Не следует делать инъекции в участки кожи измененного цвета, а также при наличии корочек, углублений или повреждений. При обнаружении у себя подобных изменений обратитесь к врачу.

Правила проведения подкожной инъекции без автоинжектора:

-     Протрите кожу в месте инъекции салфеткой спиртовой и дождитесь, когда кожа высохнет.

-     Возьмите наполненный шприц (вместимостью 2 мл) и снимите с иглы (короткой) защитный колпачок.

-     Соберите кожу в складку.

-     Уверенным движением введите иглу в приподнятый участок кожи под углом 90° на всю длину.

-     Медленно введите весь раствор, содержащийся в шприце (не более 1,0 мл), равномерно надавливая на поршень, и удалите иглу из кожи.

-     Прижмите к месту инъекции спиртовую салфетку и слегка помассируйте кожу.

-     Удалите использованные шприцы, иглы, флаконы и салфетки в контейнер для отработанных материалов.

Правила проведения подкожной инъекции с помощью автоинжектора:

-     Протрите кожу в месте инъекции салфеткой спиртовой и дождитесь, когда кожа высохнет.

-     Возьмите наполненный шприц вместимостью 1 мл с короткой иглой и снимите с иглы защитный колпачок.

-     Заправьте наполненный шприц в автоинжектор и сделайте себе подкожную инъекцию, руководствуясь правилами, описанными в инструкции к автоинжектору.

Раствор для подкожных инъекций готовится непосредственно перед использованием.

1 флакон с лиофилизатом содержит:

Действующее вещество

Интерферон бета-1b — 0,3 мг (соответствует 9,6 млн. МЕ);

Вспомогательные вещества

Альбумин человеческий — 15,0 мг, маннитол — 15,0 мг.

1 флакон с растворителем содержит натрия хлорида раствор 0,54% для инъекций.

1 мл растворителя содержит: натрия хлорида — 5,4 мг, воду для инъекций — до 1 мл.

-     Клинически изолированный синдром (КИС) (единственный клинический эпизод демиелинизации, позволяющий предположить рассеянный склероз, при условии исключения альтернативных диагнозов) с достаточной выраженностью воспалительного процесса для назначения внутривенных кортикостероидов — для замедления перехода в клинически достоверный рассеянный склероз (КДРС) у пациентов с высоким риском развития КДРС.

Общепринятого определения высокого риска нет. По данным исследования к группе высокого риска развития КДРС относятся пациенты с многоочаговых КИС (клиническими проявлениями 1 очага в ЦНС) и ≥9 очагов на T2‑взвешенных изображениях на МРТ и/или накапливающим контрастное вещество очагами. Пациенты с многоочаговых КИС (клиническими проявлениями >1 очага в ЦНС) относятся к группе высокого риска развития КДРС независимо от количества очагов на МРТ.

-     Рецидивирующе-ремиттирующий рассеянный склероз (РРС) — для уменьшения частоты и тяжести обострений у амбулаторных больных (т.е. пациентов, способных ходить без посторонней помощи) при наличии в анамнезе не менее 2‑х обострений за последние 2 года с последующим полным или неполным восстановлением неврологического дефицита.

-     Вторично-прогрессирующий рассеянный склероз с активным течением заболевания, характеризующимся обострениями или выраженным ухудшением неврологических функций в течение последних двух лет — для уменьшения частоты и степени тяжести клинических обострений болезни, а также для замедления темпов прогрессирования заболевания.

-     Реакции гиперчувствительности на природный или рекомбинантный интерферон бета в анамнезе и/или на компоненты, входящие в состав препарата.

-     Тяжелая депрессия и/или суицидальные мысли.

-     Заболевания печени в стадии декомпенсации.

-     Возраст до 18 лет (информация об эффективности и безопасности применения интерферона бета‑1b у детей ограничена).

С осторожностью

Препарат Инфибета^® следует применять с осторожностью у пациентов со следующими заболеваниями:

-     Заболевания сердца, в частности, сердечная недостаточность III–IV функционального класса по классификации Нью-Йоркской Кардиологической Ассоциации (NYHA), кардиомиопатия.

-     Эпилептические припадки в анамнезе.

-     Моноклональная гаммапатия.

-     Анемия, тромбоцитопения, лейкопения.

-     Тяжелая почечная недостаточность.

Также препарат Инфибета^® следует применять с осторожностью у пациентов при беременности и в период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

Беременность

Большой объем данных (более 1000 родов), полученных из регистров пациентов, получавших препараты интерферона бета‑1b, национальных регистров и опыта постмаркетингового применения интерферона бета‑1b, указывает на отсутствие повышенного риска серьезных врожденных аномалий плода при применении препарата до зачатия или воздействия в течение первого триместра беременности. Однако продолжительность воздействия в течение первого триместра неизвестна, поскольку данные были собраны в период, когда использование интерферона бета было противопоказано во время беременности, и лечение, вероятно, было прервано, когда беременность была установлена и/или подтверждена. Опыт воздействия интерферона бета‑1b на плод во втором и третьем триместре очень ограничен.

На основании данных, полученных в доклинических исследованиях на животных, существует вероятность повышенного риска самопроизвольного аборта. Риск самопроизвольных абортов у беременных женщин, подвергшихся воздействию интерферона бета‑1b, не может быть адекватно оценен на основе имеющихся в настоящее время данных, которые не подтверждают вероятность этого повышенного риска.

В случае клинической необходимости, лечащий врач принимает решение о возможности применения интерферона бета‑1b во время беременности, если в балансе соотношения риск/польза превалирует польза от применения препарата.

Период грудного вскармливания

Доступная информация о выделении интерферона бета‑1b с грудным молоком ограничена. Учитывая его физико-химические свойства, можно предположить, что количество интерферона бета‑1b, выделяемого с грудным молоком, незначительно. Поэтому никакого вредного воздействия на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, не ожидается.

Препарат Инфибета^® можно применять в период грудного вскармливания.

Возникновение нежелательных реакций обычно сопутствует началу терапии. Частота их возникновения снижается с течением времени.

Наиболее часто может возникать комплекс гриппоподобных симптомов (лихорадка, озноб, артралгия, общее недомогание, потливость, головная боль или миалгия), обусловленный фармакологическим действием препарата Инфибета^®. Рекомендуется проводить титрование дозы в начале лечения. Выраженность гриппоподобных симптомов можно ослабить, применяя нестероидные противовоспалительные препараты.

Часто у пациентов после введения интерферона бета-1b в дозе 0,25 мг (8 млн. МЕ) возникают реакции в месте введения (например, покраснение, отек, изменение цвета кожи, воспаление, боль, гиперчувствительность, некроз и неспецифические реакции).

Нежелательные реакции (НР) при применении интерферона бета‑1b, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований у пациентов, которые получали интерферон бета‑1b в дозе 0,25 мг через день, а также и выявленные в процессе пострегистрационного наблюдения, представлены ниже.

Инфекционные и паразитарные заболевания

Инфекция.

Абсцесс.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы^3,4,5,6

Лимфоцитопения <1500/мм³, нейтропения <1500/мм³, лейкопения <3000/мм³; лимфаденопатия.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания³

Снижение уровня глюкозы в крови (<55 мг/дл).

Нарушения психики

Депрессия, беспокойство.

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль⁴, головокружение, бессонница, мигрень, парестезия.

Нарушение со стороны органа зрения

Конъюнктивит, нарушение зрения⁴.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Боль в ухе.

Нарушения со стороны сердца⁵

Ощущение сердцебиения.

Нарушения со стороны сосудов

Вазодилатация, повышение артериального давления⁶.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Инфекция верхних дыхательных путей, синусит, усиление кашля, одышка⁵.

Нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта

Диарея, запор, тошнота, рвота⁴, боль в животе⁶.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей^3,4,5,6

Повышение активности ферментов в крови: аспартатаминотрансферазы (АСТ) в 5 раз выше исходного уровня, аланинаминотрансферазы (АЛТ) в 5 раз выше исходного уровня.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Болезни кожи, сыпь^4,6.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Гипертонус⁶, миастения, миалгия^5,6, боль в спине, боли в конечностях.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Задержка мочи, белок в моче, частое мочеиспускание, недержание мочи, императивные позывы к мочеиспусканию.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Дисменорея, нарушение менструального цикла⁵, метроррагия, импотенция.

Общие и местные реакции

Реакция в месте инъекции^1,4,5,6, астения (слабость), комплекс гриппоподобных симптомов^2,4,5,6, головная боль, повышение температуры тела^4,5,6, озноб^4,5,6, периферический отек, боль в груди⁶, боль различной локализации, общее недомогание⁵, некроз в месте инъекции^5,6, астения⁵, потливость⁵.

Примечания:

¹     Все нежелательные реакции, возникающие в месте инъекции: кровоподтек, гиперчувствительность, воспаление, уплотнение в месте инъекции, некроз, боль, реакция в месте инъекции, отек, атрофия тканей;

²     Комплекс гриппоподобных симптомов, обозначенный как гриппоподобный синдром, включающий, по меньшей мере, два из следующих нежелательных явлений: лихорадка, озноб, миалгия, недомогание и потливость;

³     Отклонение от нормы лабораторных показателей;

⁴     Нежелательные реакции, в значительной мере связанные с применением препарата интерферона бета‑1b у пациентов с клинически изолированным синдромом, позволяющим предположить рассеянный склероз, p <0,05;

⁵     Нежелательные реакции, в значительной мере связанные с применением препарата интерферона бета‑1b у пациентов с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом, p <0,05;

⁶     Нежелательные реакции, в значительной мере связанные с применением препарата интерферона бета‑1b у пациентов с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом, p <0,05;

⁷     В ходе клинического исследования BENEFIT не наблюдалось изменений в профиле безопасности препарата интерферона бета‑1b.

В таблице 1 представлены нежелательные реакции, выявленные в процессе пострегистрационных наблюдений, для которых частота встречаемости установлена. Данные получены по результатам объединенных клинических исследований (N = 1093). Частота встречаемости определена как: «очень часто» (≥1/10), «часто» (от ≥1/100 до <1/10), «нечасто» (от ≥1/1000 до <1/100), «редко» (от ≥1/10000 до <1/1000). Для НР, выявленных в пострегистрационных наблюдениях, для которых частота встречаемости не установлена, указано — «Частота неизвестна».

Таблица 1

Примечания:

¹     Нежелательные реакции, выявленные только в пострегистрационных наблюдениях;

²     Относится ко всем препаратам, содержащим интерферон бета;

³     Относится ко всем препаратам, содержащим интерферон.

Легочная артериальная гипертензия: имеются сообщения о случаях возникновения легочной артериальной гипертензии при применении препаратов, содержащих интерферон бета. Возникновение заболевания отмечалось в разные периоды лечения, в том числе через несколько лет после начала терапии интерфероном бета.

Пациентам и врачам необходимо информировать компанию-производителя о подозрении на нежелательные реакции, связанные с применением препарата Инфибета^®, с целью выявления соотношения пользы и риска.

При введении интерферона бета-1b внутривенно в дозе до 5,5 мг (176 млн. МЕ) три раза в неделю взрослым пациентам с онкологическими заболеваниями не было выявлено серьезных нежелательных явлений.