Алеценза капсулы 150 мг 224 шт. в Гаджиево

Внутрь. Капсулы препарата Алеценза^® следует принимать одновременно с приемом пищи и проглатывать целиком. Открывать или растворять капсулы нельзя.

Перед применением препарата Алеценза^® в первой линии терапии НМРЛ необходимо установить наличие опухолевой экспрессии ALK. Для выявления пациентов с ALK-положительным НМРЛ необходимо использовать валидированный метод определения ALK.  

Рекомендуемая доза препарата Алеценза^® составляет 600 мг (4 капс. по 150 мг) 2 раза в сутки (суточная доза составляет 1200 мг).

Пациенты с исходным нарушением функции печени тяжелой степени (класс С по Чайлд-Пью) должны получать препарат Алеценза^® в начальной дозе 450 мг 2 раза в сутки (суточная доза составляет 900 мг).

Продолжительность лечения. Лечение препаратом Алеценза^® рекомендуется проводить до прогрессирования заболевания или до развития непереносимой токсичности.

Задержка приема или пропуск дозы. Если прием очередной дозы пропущен, ее можно принять позднее, при условии, что интервал между приемом пропущенной дозы и приемом следующей запланированной дозы составляет не менее 6 ч. Несмотря на возникновение рвоты после приема препарата Алеценза^®, следующую дозу необходимо принять в запланированное время.

Коррекция дозы. Для контроля нежелательных явлений может потребоваться временное прерывание лечения, уменьшение дозы или полное прекращение применения препарата Алеценза^®. Дозу препарата необходимо уменьшать пошагово, на 150 мг 2 раза в сутки, в зависимости от переносимости. Если применение препарата в дозе 300 мг 2 раза в сутки невозможно из-за непереносимости, терапию препаратом Алеценза^® следует полностью прекратить.

В таблице 1 ниже приведены общие рекомендации по коррекции дозы препарата Алеценза^®.

Таблица 1

Схема снижения дозы

Таблица 2

Коррекция дозы при развитии отдельных нежелательных реакций

^аЧСС <60 уд./мин.

Дозирование в особых случаях

Пациенты детского возраста. Безопасность и эффективность препарата Алеценза^® у детей и подростков (<18 лет) не изучены.

Пациенты пожилого/старческого возраста. Коррекции дозы препарата Алеценза^® у пациентов ≥65 лет не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек. Коррекции дозы препарата Алеценза^® у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести не требуется. Применение препарата Алеценза^® у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени не изучено, однако поскольку алектиниб выводится почками в незначительной степени, коррекции дозы у таких пациентов не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени. Пациентам с исходным нарушением функции печени легкой (класс А по Чайлд-Пью) или средней степени тяжести (класс В по Чайлд-Пью) коррекции начальной дозы не требуется. Пациенты с исходным нарушением функции печени тяжелой степени (класс С по Чайлд-Пью) должны получать препарат Алеценза^® в начальной дозе 450 мг 2 раза в сутки (суточная доза составляет 900 мг). Рекомендуется соответствующее наблюдение (контроль за показателями функции печени) для всех пациентов с нарушением функции печени.

Монотерапия местно-распространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого с опухолевой экспрессией киназы анапластической лимфомы (ALK-положительный).

повышенная чувствительность к алектинибу или другим вспомогательным веществам препарата в анамнезе;

беременность;

период грудного вскармливания;

детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не изучались).

С осторожностью: нарушение функции почек тяжелой степени; редкая наследственная непереносимость галактозы, врожденная недостаточность лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Контрацепция. Пациентки или половые партнерши пациентов, обладающие детородным потенциалом, должны использовать высокоэффективные методы контрацепции во время терапии препаратом Алеценза^® и в течение не менее 3 мес после приема последней дозы препарата.

Беременность. Женщинам детородного потенциала необходимо избегать беременности при приеме препарата Алеценза^®. Клинические исследования препарата Алеценза^® у беременных женщин не проводились. В силу своего механизма действия препарат Алеценза^® может оказывать повреждающее воздействие на плод.

Доклинические данные. В исследованиях на животных алектиниб вызывал развитие эмбриофетальной токсичности.

Период грудного вскармливания. Неизвестно, выводится ли препарат Алеценза^® с грудным молоком. Исследований по оценке влияния препарата Алеценза^® на выработку грудного молока или наличию препарата Алеценза^® в грудном молоке не проводилось. Поскольку большинство препаратов проникает в грудное молоко и риск для грудных детей не может быть исключен, пациенткам следует воздержаться от грудного вскармливания на фоне приема препарата Алеценза^®.

Безопасность препарата Алеценза^® оценивали в клинических исследованиях (КИ) у пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее получавших терапию кризотинибом, при применении в рекомендованной дозе 600 мг 2 раза в сутки; медиана экспозиции составила 11 мес (0–35 мес). Безопасность препарата Алеценза^® также оценивали в КИ у пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее не получавших лечение, при применении в рекомендованной дозе 600 мг 2 раза в сутки; медиана экспозиции составила 17,9 мес.

Наиболее частыми (≥20%) нежелательными реакциями были запор (36%), отеки (34%, включая периферический, генерализованный, отек век и периорбитальный отек); миалгия (31%, включая миалгию и скелетно-мышечную боль), тошнота (22%), повышение концентрации билирубина (21%, включая повышение концентрации билирубина в крови, гипербилирубинемию и повышение концентрации конъюгированного билирубина), анемия (20%, включая анемию и снижение уровня Hb) и сыпь (20%, включая сыпь, макуло-папулезную сыпь, акнеиформный дерматит, эритему, генерализованную сыпь, папулезную сыпь, зудящую сыпь и макулярную сыпь).

Ниже представлен перечень нежелательных реакций, отмечавшихся в КИ у пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее получавших терапию кризотинибом, и у пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее не получавших лечение. Нежелательные реакции сгруппированы в соответствии с классами систем органов MedDRA. 

Для описания частоты нежелательных реакций используется следующая классификация: очень часто (≥10%); часто (≥1% и <10%); нечасто (≥0,1% и <1%); редко (≥0,01% и <0,1%); очень редко (<0,01%).

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — анемия¹.

Со стороны нервной системы: часто — дисгевзия (нарушение вкусовых восприятий)^{#, 2}.

Со стороны органа зрения: очень часто — расстройства зрения³.

Со стороны сердца: очень часто — брадикардия⁴.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — ИБЛ/пневмонит.

Со стороны ЖКТ: очень часто — запор, тошнота, диарея, рвота; часто — стоматит^{#, 5}.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто — повышение концентрации билирубина⁶, повышение активности АСТ, повышение активности АЛТ; нечасто — лекарственно-индуцированное поражение печени⁷.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — сыпь⁸, реакция фоточувствительности.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто — миалгия⁹, повышение активности КФК в крови.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — повышение концентрации креатинина в крови*, острая почечная недостаточность*^{, #}.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — отеки¹⁰.

Лабораторные и инструментальные данные: часто — увеличение массы тела^#.

*Включая одно явление с летальным исходом.

^#Явление, отмечено в КИ у пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее не получавших лечение.

¹Включая случаи анемии и снижения уровня Hb.

²Включая случаи дисгевзии и гипогевзии (снижение вкусовых восприятий).

³Включая случаи нечеткости зрения, нарушения зрения, плавающих помутнений в стекловидном теле, снижения остроты зрения, астенопии и диплопии.

⁴Включая случаи брадикардии и синусовой брадикардии.

⁵Включая случаи стоматита и язвенного стоматита.

⁶Включая случаи повышения концентрации билирубина в крови, гипербилирубинемии, повышения концентрации конъюгированного билирубина.

⁷Включая одного пациента с лекарственно-индуцированным поражением печени (термин MedDRA) и одного пациента с повышением активности АСТ и АЛТ 4-й степени и задокументированным лекарственно-индуцированным поражением печени, подтвержденным биопсией.

⁸Включая случаи сыпи, макуло-папулезной сыпи, акнеиформного дерматита, эритемы, генерализованной сыпи, папулезной сыпи, зудящей сыпи и макулярной сыпи.

⁹Включая случаи миалгии и скелетно-мышечной боли.

¹⁰Включая случаи отека, отека век и периферического, генерализованного, периорбитального отека.

Описание отдельных нежелательных реакций

Профиль безопасности препарата Алеценза^® в целом был сходным в КИ у пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее получавших терапию кризотинибом, и у пациентов, ранее не получавших лечение.

ИБЛ/пневмонит

При применении препарата Алеценза^® отмечались тяжелые случаи ИБЛ/пневмонита. В КИ у 0,4% пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее получавших терапию кризотинибом, развивалась ИБЛ 3-й степени тяжести, что привело к прекращению терапии препаратом Алеценза^®. Явлений ИБЛ с летальным исходом ни в одном КИ отмечено не было.

Гепатотоксичность

Повышение активности АСТ/АЛT 3–4 степени тяжести отмечалось в КИ у двух пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее получавших терапию кризотинибом; при этом было задокументировано лекарственно-индуцированное поражение печени, подтвержденное биопсией.

Повышение активности АСТ и АЛТ отмечалось у 16 и 14% пациентов в КИ соответственно. Большинство явлений были 1-й и 2-й степеней тяжести; явления ≥3-й степени тяжести наблюдались у 2,8 и 3,2% пациентов соответственно. Данные явления обычно развивались в течение первых 3 мес терапии, были, как правило, преходящими и разрешались после временной приостановки лечения (у 1,2 и 3,2% пациентов соответственно) или снижения дозы препарата Алеценза^® (у 1,6 и 0,8% соответственно). Повышение активности АСТ и АЛТ приводило к прекращению терапии препаратом Алеценза^® у 1,2 и 1,6% пациентов соответственно.

Повышение концентрации ОБ отмечалось в КИ у 17% пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее получавших терапию кризотинибом. Большинство явлений были 1-й и 2-й степеней тяжести; явления 3-й степени тяжести наблюдались у 3,2% пациентов. Данные явления обычно отмечались в течение первых 3 мес терапии, были преходящими и разрешались после временной приостановки лечения (у 4,7% пациентов) или снижения дозы препарата Алеценза^® (у 2,8% пациентов). Повышение концентрации билирубина приводило к прекращению терапии препаратом Алеценза^® у 1,6% пациентов.

Одновременное повышение активности АЛТ или АСТ ≥3 × ВГН и повышение концентрации ОБ ≥2 × ВГН при нормальной активности ЩФ отмечалось у одного пациента в КИ препарата Алеценза^®.

Брадикардия

Случаи брадикардии отмечались в КИ у 7,9% пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее получавших терапию кризотинибом. Все явления были 1-й или 2-й степени тяжести. У 20% пациентов после приема препарата Алеценза^® ЧСС составляла <50 уд./мин.

Тяжелая миалгия и повышение активности КФК

Сообщения о миалгии, включавшие миалгию (25%) и скелетно-мышечную боль (7,5%), регистрировались в КИ у пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее получавших терапию кризотинибом, с общей частотой 31%. Большинство явлений были 1-й или 2-й степени тяжести, у 1,2% пациентов наблюдались явления 3-й степени тяжести. Только 0,8% пациентов потребовалась коррекция дозы в связи с данными явлениями.

Повышение активности КФК отмечалось в КИ у 46% пациентов с доступными лабораторными данными. Частота повышения активности КФК 3-й степени тяжести составила 5%; при этом медиана времени до возникновения явления составила 14 дней у пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее получавших терапию кризотинибом, и 27,5 дней у пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее не получавших лечение. Коррекция дозы препарата Алеценза^® потребовалась у 4% пациентов с повышением активности КФК.

Отклонения со стороны лабораторных показателей

У пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее получавших терапию кризотинибом, и у пациентов, ранее не получавших лечение, на фоне терапии препаратом Алеценза^® наблюдались отклонения со стороны лабораторных показателей, представленные в таблице 3.

Таблица 3

Примечание: лабораторные отклонения определялись с учетом нормальных значений по классификации NCI CTCAE (Национального института рака, National Cancer Institute Common Terminology Criteria of Adverse Events).

*Частота, отмечавшаяся в КИ у пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее получавших терапию кризотинибом.

**Только пациенты с повышением концентрации креатинина на основании определения ВГН по классификации нежелательных явлений NCI СТСAE.

^#Частота, отмечавшаяся в КИ у пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее не получавших лечение.

°Отклонений лабораторных показателей 5-й степени тяжести не наблюдалось.

Пострегистрационный опыт применения

При пострегистрационном применении препарата Алеценза^® отмечалось повышение активности ЩФ; при этом в КИ данное явление наблюдалось у 7,5% пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее получавших терапию кризотинибом.

В клинических исследованиях не наблюдалось случаев передозировки.

Лечение: необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов и проводить поддерживающую терапию. Специфического антидота, который можно было бы использовать при передозировке препарата Алеценза^®, нет.

ИБЛ/пневмонит

В клинических исследованиях препарата Алеценза^® отмечались случаи ИБЛ/пневмонита. Необходимо наблюдать за пациентами на предмет развития легочных симптомов пневмонита.

Cледует незамедлительно прервать лечение препаратом Алеценза^® у пациентов с диагностированным ИБЛ/пневмонитом и полностью прекратить терапию препаратом Алеценза^®, если иные потенциальные причины возникновения ИБЛ/пневмонита не установлены.

Гепатотоксичность

В клинических исследованиях препарата Алеценза^® отмечалось повышение активности АЛТ и АСТ >5 × ВГН, а также повышение концентрации билирубина >3 × ВГН. Большинство явлений возникало в ходе первых 3 мес терапии.

У трех пациентов с повышением активности АСТ/АЛT 3–4-й степени тяжести наблюдалось лекарственно-индуцированное поражение печени. У одного пациента зарегистрировано одновременное повышение активности АЛТ или АСТ ≥3 × ВГН и повышение концентрации ОБ ≥2 × ВГН при нормальной активности ЩФ.

Следует проводить мониторинг показателей функции печении, в т.ч. АЛТ, АСТ и ОБ, на исходном уровне и затем каждые 2 нед в течение первых 3 мес лечения. Далее необходимо продолжать периодический мониторинг, поскольку отклонения могут возникать и после 3 мес лечения. Пациентам, у которых отмечалось повышение активности трансаминаз и концентрации билирубина, необходим более частый мониторинг. В зависимости от степени тяжести нежелательной реакции, следует или приостановить лечение с последующим возобновлением приема препарата в сниженной дозе, или полностью прекратить терапию препаратом Алеценза^® (см. таблицу 2).

Тяжелая миалгия и повышение активности КФК

В клинических исследованиях препарата Алеценза^® отмечались миалгия или скелетно-мышечная боль, в т.ч. 3-й степени тяжести.

В клинических исследованиях препарата Алеценза^® отмечалось повышение активности КФК, в т.ч. 3-й степени тяжести. Медиана времени до возникновения явлений 3-й степени тяжести составила 14 дней у пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее получавших терапию кризотинибом, и 27,5 дня у пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее не получавших лечение.

Следует рекомендовать пациентам сообщать о любых случаях мышечной боли, болезненности или слабости неясной этиологии. Необходимо оценивать активность КФК каждые 2 нед в первый месяц терапии и в соответствии с клиническими показаниями у тех пациентов, которые сообщают о симптомах.

В зависимости от степени тяжести повышения активности КФК, следует приостановить лечение препаратом Алеценза^® с последующим возобновлением приема препарата в прежней дозе или снизить дозу (см. таблицу 2).

Брадикардия

При применении препарата Алеценза^® возможно возникновение симптоматической брадикардии.

Необходим мониторинг ЧСС и АД в соответствии с клиническими показаниями. В случае возникновения бессимптомной брадикардии коррекции дозы не требуется.

При развитии симптоматической брадикардии или жизнеугрожающих состояний следует оценить действие сопутствующих препаратов с известной способностью вызывать брадикардию, а также действие антигипертензивных препаратов. Дозу препарата Алеценза^® корректируют (см. таблицу 2).

Фоточувствительность

При применении препарата Алеценза^® развивалась фоточувствительность к воздействию солнечных лучей. Необходимо рекомендовать пациентам избегать длительного пребывания на солнце во время приема препарата Алеценза^® и в течение не менее 7 дней после прекращения терапии. Также следует использовать солнцезащитные средства и бальзам для губ с защитой от УФ-лучей широкого спектра (от воздействия УФ-диапазона А/УФ- излучения диапазона В) с SPF ≥50 для защиты от возможных солнечных ожогов.

Эмбриофетальная токсичность

Применение препарата при беременности может оказывать повреждающее воздействие на плод. У беременных крыс и кроликов применение алектиниба сопровождалось эмбриофетальной токсичностью. Пациентки или половые партнерши пациентов, обладающие детородным потенциалом, должны использовать высокоэффективные методы контрацепции во время терапии препаратом Алеценза^®и в течение не менее 3 мес после приема последней дозы препарата.

Непереносимость лактозы

Препарат Алеценза^®содержит лактозу. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Алеценза^® у пациентов с редкой наследственной непереносимостью галактозы, врожденной недостаточностью лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Инструкции по уничтожению неиспользованного препарата или препарата с истекшим сроком годности

Попадание лекарственного препарата в окружающую среду должно быть сведено к минимуму. Не следует утилизировать препарат с помощью сточных вод или вместе с бытовыми отходами. Уничтожение неиспользованного препарата или препарата с истекшим сроком годности должно проводиться в соответствии с локальными требованиями.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Влияние препарата Алеценза^® на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не изучалось.

Твердые капсулы, размер 1, корпус и крышечка капсулы от белого до желтовато-белого цвета.

На корпусе капсулы нанесена надпись «150 mg» черного цвета. На крышечке капсулы нанесена надпись «ALE» черного цвета.